首页 > 文献资料
-
中药方对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用研究
目的 研究中药方对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌毒性的保护作用,并探讨其机制.方法 将33只大鼠随机分为正常对照组、ADR模型组、中药治疗组,观察比较血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、一氧化氮(NO)、超敏C-反应蛋白(hsCRP),血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、B型利钠肤(BNP)水平,以及心电图、心肌病理和超微结构的改变.结果 模型组cTnI、BNP、MDA、NO、hsCRP含量明显增高,SOD活性显著降低,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05),并见心肌组织、超微结构的损伤；中药组与模型组比较,cTnI、BNP、MDA、NO、hsCRP水平明显下降(P＜0.05),SOD活性显著升高(P＜0.05),而与正常组比较,各值差异均无统计学意义(P＞0.05),且心肌组织与正常组几乎接近,超微结构的损伤较模型组明显减轻.结论 中药方可以预防和减轻阿霉素对心肌的毒性损伤,其机制可能与保护心肌SOD活性及清除自由基,防止脂质过氧化损伤有关.
-
多柔比星引起心肌毒性的研究进展
多柔比星是一种常用的化疗药物,广泛应用于实体瘤及血液系统恶性肿瘤的治疗.由于其可造成心肌细胞的损伤引起心肌病甚至允血性心力衰竭而限制其在肿瘤化疗中的应用,熟悉其引起心肌毒性机制、危险因素和早期监测指标等有利于早期发现并采取干预手段而使多柔比星引起的心肌毒性降至低.
-
曲美他嗪防治表柔比星心肌毒性的临床观察
目的探讨曲美他嗪防治表柔比星心肌毒性的疗效.方法 117例乳腺癌根治术后患者分为试验组(60例)和对照组(57例).两组患者均接受4周期含表柔比星的AC化疗方案,试验组加用曲美他嗪20 mg 3次/d.比较两组患者心脏彩超、心电图、血清肌钙蛋白I(cTNI)及心房利钠肽(BNP)水平.结果 两组患者的年龄、LVEF、cTNI、BNP水平等基础临床资料无统计学差异.试验组心电图异常的比率较对照组明显减少(10% vs 24.6%,P<0.05).对照组LVEF较试验组明显下降,(56.21±2.03)% vs (51.19±1.67)%,P<0.05.与对照组比较,试验组患者化疗后cTNI水平(0.42±0.04)μg/L vs (1.07±0.05)μg/L,P<0.05;及BNP水平(320.5±12.3)pg/mL vs (873±15.5)pg/mL,P<0.05,两者均降低.结论曲美他嗪可降低表柔比星的心肌毒性,对化疗期患者的心脏具有积极的保护作用.
-
山莨菪碱对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用
目的观察山莨菪碱(Ani)对阿霉素(ADR)所致培养的心肌细胞毒性作用的影响,并初步探讨了其作用机制.方法采用原代培养的SD大白鼠乳鼠心肌细胞,以1.84 μmol·L-1阿霉素造成急性心肌细胞中毒模型,Ani作用浓度为40.7～407 μmol·L-1.测定心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放量、心肌细胞搏动频率及线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)的活力.结果阿霉素引起心肌细胞LDH漏出明显增加,SDH活力降低,心肌细胞搏动频率异常.应用不同浓度Ani,可不同程度地减轻阿霉素所致心肌细胞LDH漏出量、SDH活力降低和搏动频率的降低.结论山莨菪碱对阿霉素中毒心肌细胞具有保护作用,其机制可能与保护心肌细胞线粒体有关.
-
心肌细胞培养方法改良及抗肿瘤药物心肌毒性评价
目的 改良心肌细胞培养方法,评价抗肿瘤药物多柔比星(doxorubicin,DOX)、顺铂(cisplatinum,DDP)和氯法拉滨(clofarabine,CLO)的心肌细胞毒性.方法 采用双酶依次消化法充分分离心脏组织中的心肌细胞,优化差速贴壁法进行细胞纯化的时长为20 min,台盼蓝染色法检测细胞成活率,免疫组织化学法鉴定心肌细胞纯度,MTS法分别测定多柔比星、顺铂和氯法拉滨对心肌细胞的毒性.结果 较低浓度的多柔比星(0.17 μmol·L-)、顺铂(17.50 μmol·L-1)和氯法拉滨(0.33 μmol·L-1)即能引起与对照组细胞存在显著性差异(P＜0.05),3种药物对心肌细胞的半数抑制浓度IC50值分别为(1.17±0.28)、(7.90±2.05)和(34.07±14.43) μmol·L-1.结论 与各自对照组细胞相比,3种抗肿瘤药物的心肌细胞毒性呈浓度依赖性增加,且心肌细胞在药物暴露早期对其敏感性较高,提示临床需警惕药物引起的心脏毒性.
-
麦粒灸对阿霉素心肌毒性心脏保护作用的临床研究
目的:观察麦粒灸对阿霉素心肌毒性的心脏保护作用.方法:将收治的乳腺癌患者68例随机分为试验组和对照组两组,试验组采用麦粒灸联合FAC化疗方案治疗,对照组仅采用FAC化疗方案.两组均经6个周期的化疗,分别观察两组发生心功能指标心肌激酶同工酶(CK-MB),心肌肌钙蛋白(cT-nl)和利钠肽(BNP)及心电图出现异常的时间及例数.治疗结束后,经COX比例风险回归模型分析两组出现心脏毒性的风险.结果:试验组相对于对照组心功能指标异常的相对危险度RR为0.53 (95％CI:0.312-0.901).试验组相对于对照组心电图的相对危险度RR为0.341 (95％ CI:0.197-0.592).结论:麦粒灸可以降低阿霉素化疗方案引起的心肌毒性的风险,可以在临床作为辅助方案配合含有阿霉素的化疗.
-
PM2.5染毒干扰心肌细胞分化发育的体外实验
[目的]研究PM2.5染毒对心肌细胞分化发育的影响.[方法]利用P19畸胎瘤干细胞,建立体外心肌定向分化模型,MTT法检测PM2.5染毒对P19细胞毒性,PM2.5染毒浓度为0、1、10、100 mg/L,选择未产生明显细胞毒性的10 mg/L PM2.5于P19细胞未分化时期染毒48h后启动分化.显微镜下观察形态学改变,实时荧光定量PCR检测不同分化期OCT4、ISL-1、MLC2V的表达变化(OCT4、ISL-J、MLC2V分别为干细胞全能性阶段、心肌前体期、成熟心肌期标志基因),免疫荧光及流式细胞术检测成熟心肌肌钙蛋白cTNT的表达效率.[结果]与对照组相比,PM2.5组细胞形态学发生改变;分化各阶段的标志物表达异常:OCT4在未分化时期表达降低约80％(P＜0.01),分化启动后反而增高(P＜0.05);ISL-1于心肌前体期表达降低为对照组的59％(P＜0.01);MLC2V于成熟细胞期表达降低为对照组的39％(P＜ 0.01).成熟心肌cTNT表达比例由对照组的61％下降到47％,但差异无统计学意义.[结论]心肌分化早期染毒PM2.5,可阻碍干细胞向心肌细胞的分化过程.
-
参麦注射液防治急性髓细胞白血病患者柔红霉素心肌毒性临床观察
目的 通过检测柔红霉素(DNR)化疗后患者血浆N末端脑利钠肽原(NT-pro BNP)水平以评价DNR早期心肌毒性及参麦注射液对心脏的保护作用.方法 将83例急性髓细胞白血病患者随机分为对照组和治疗组,均采用柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)方案诱导化疗；治疗组另给予参麦注射液静脉滴注.观察治疗前后患者血浆NT-pro BNP水平、心肌酶谱(CK、CK-MB)和心电图(ECG)变化.结果 治疗组中医证候疗效优于对照组(P＜0.05).治疗后,两组NT-pro BNP水平均显著上升(P＜0.01),且两组之间有显著差异(P＜0.05)；两组治疗前后心肌酶含量变化不明显(P＞0.05).结论 参麦注射液可降低柔红霉素化疗后患者血浆NT-proBNP水平以防治其心肌毒性.
-
蒽环类药物致心脏毒性的预防与治疗现状
蒽环类药物作为血液系统肿瘤和实体瘤联合化疗的基础药物，应用日益广泛，疗效明显。然而由蒽环类药物引发的剂量累积性心脏毒性给临床应用带来了挑战。蒽环类药物致心脏毒性的机制迄今没有定论。目前，基本认可的理论是：超氧化物尤其是蒽环类药物‐F e3＋复合物的形成导致机体产生大量活性氧自由基，并引发连锁反应，致内质网与线粒体膜过氧化。临床医师和研究者对降低蒽环类药物心脏毒性的诉求促进了其发展，使其从第一代如柔红霉素、多柔比星发展到第二代如表柔比星、阿柔比星、伊达比星、吡柔比星［1］。此外，为了提高药物对肿瘤细胞的靶向性、减少药物对人体正常细胞的损害，已研发了新脂质体剂型［2］。但新药物和新剂型在临床应用中没有显示预期效果，化疗药物带来的心脏毒性没有完全消除［3］。因此，在化疗期间配合应用心肌保护剂显得尤为重要。本文针对蒽环类药物心肌毒性的防治药物的进展作一综述。
-
蒽环类药物对心肌毒性的早期监测
尽管蒽环类药物在治疗血液系恶性肿瘤以及实体肿瘤方面有了广泛的应用,而心肌毒性成了蒽环类药物使用的主要限制因素.因此对蒽环类药物心肌毒性的监测在恶性肿瘤患者治疗中至关重要.目前常规的检测技术对蒽环类抗肿瘤药物的早期心肌毒性敏感性欠佳,故本文对蒽环类抗肿瘤药物心肌毒性的早期监测指标作一综述.
-
稳心颗粒对丙烯晴所致小鼠心肌毒性的影响
目的 研究不同浓度丙烯腈(acrylonitrile,ACN)对小鼠的心肌毒性作用,并观察稳心颗粒对这种毒性作用的影响.方法 选用50只8周龄健康雄性c57小鼠,按随机数字表法分为5组,ACN连续灌胃5 d,5组ACN浓度分别为0、2、4、8、16 mg/kg,7 d后通过小动物超声测量小鼠心脏左室内径和左室射血分数(LVEF),并取心脏组织,通过末端脱氧核苷酸转移酶荧光标记(terminaldeoxynucleoitidyl transferase mediated nick and labeling,TUNEL)和caspase3活性检测,分析心肌凋亡情况.再选用40只8周龄健康雄性c57小鼠,按随机数字表法分为4组:(1)对照组:灌胃PBS溶液5 d;(2)稳心颗粒组:灌胃稳心颗粒0.25 mg/kg 7 d;(3)ACN组:灌胃ACN 8 mg/kg 5 d;(4)ACN+稳心颗粒组:灌胃ACN 8 mg/kg 5 d后继续灌胃稳心颗粒0.25 mg/kg 7 d.7 d后测量各组小鼠心脏左室内径和LVEF,并取心脏组织,通过TUNEL和caspase3活性检测分析心肌凋亡情况.结果 4、8、16 mg/kg ACN能显著增大小鼠心脏左室内径,降低LVEF,显著增加心肌凋亡,且其毒性作用ACN与浓度有相关性.与ACN组相比,ACN+稳心颗粒组左室内径显著减小,LVEF显著升高,心肌凋亡以及组织中caspase3活性显著下降.结论 ACN能导致小鼠心肌毒性作用,且呈现剂量-效应关系.稳心颗粒能显著改善ACN的毒性作用.
-
恶性淋巴瘤阿霉素化疗的心电图分析
目的 分析阿霉素对心脏毒性作用引起的心电图改变.方法 对87例恶性淋巴瘤阿霉素化疗过程中心电图变化进行回顾性分析.结果 化疗前后心电图异常发生率具有非常显著性差异(P<0.01).阿霉素组心电图异常发生率显著高于表阿霉素及吡喃阿霉素组(P<0.05).结论 心电图可作为药物对心肌的毒性作用、调节药物单次治疗剂量或中止治疗方案简便的监测方法 .
-
阿霉素静滴化疗心肌毒性224例心电图与心脏超声对比
目的观察阿霉素(ADR)静滴化疗的心脏毒性和安全性.方法224例系均经病理检查确诊的癌症患者,应用常规剂量,采用静滴化疗,患者用药均持续6个周期.第2、4、6周期末分别检查心电图、心脏超声评定.结果化疗第2周期末,心脏毒性反应几乎未发生.第4周期末开始,心脏毒性反应的发生率明显增加,停药后毒性逐渐下降,心功能恢复.结论采用小剂量分次给药,可明显减少ADR毒性.
-
脂肪乳剂逆转布比卡因心肌毒性中线粒体凋亡途径相关蛋白的变化
目的 检测脂肪乳剂逆转布比卡因心肌毒性作用中线粒体凋亡通路相关蛋白的变化,探讨脂肪乳剂逆转布比卡因心脏毒性的可能机制.方法 日龄1~3 d的健康SD大鼠乳鼠,取其心室肌进行体外原代培养,用含有布比卡因的培养基培养24 h来建立心肌细胞布比卡因中毒模型.实验分组:空白对照组(C组)、布比卡因组(B组)、布比卡因+脂肪乳剂组(BL组).采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,采用Western blot法检测细胞内细胞色素C(cytochrome C, Cyto-C)和活化的casepase-3蛋白含量.结果 与C组比较,B组和BL组细胞凋亡率明显升高,且B组明显高于BL组(P<0.05).与C组比较,B组和BL组Cyto-C和活化的casepase-3含量均明显升高(P<0.05),且B组明显高于BL组(P<0.05).结论 脂肪乳剂可能通过抑制线粒体Cyto-C释放,降低casepase-3激活来调节细胞凋亡,从而发挥保护心肌细胞的作用.
-
生脉对罗哌卡因致大鼠心肌毒性的保护作用
目的 探讨生脉对罗哌卡因致大鼠心肌毒性的保护作用.方法 SD雄性大鼠20只随机均分为两组:罗哌卡因组(R组)以0.5 ml/min静脉输注0.75%罗哌卡因,生脉+罗哌卡因组(SR组)在输注罗哌卡因前10 d每天预注生脉3 ml/kg,然后以同样方法输注罗哌卡因.连续监测MAP、ECG.记录QRS波异常、HR减慢50%、MAP下降70%及心跳停止时罗哌卡因用量及其输注时间.在注药前、QRS波异常和MAP下降70%时测定动脉血血气及乳酸.心跳停止即刻,取心肌组织作电镜显像.结果 与注药前相比,MAP下降70%时两组乳酸明显增多、pH下降、PaO2下降(P＜0.05或P＜0.01).QRS波异常、HR减慢50%、MAP下降70%及心跳停止时SR组罗哌卡因的用量显著高于R组(P＜0.05),输注时间长于R组(P＜0.05).SR组在MAP下降70%时乳酸明显低于R组(P＜0.05).电镜下SR组的心肌细胞形态学损害较R组明显减轻.结论 生脉对罗哌卡因引起的心肌毒性具有保护作用.
-
阿霉素前药纳米粒/姜黄素联合递送系统的构建及其抗肿瘤研究
目的 以酸敏感阿霉素前药纳米粒为基础,通过负载姜黄素构建联合递送系统,从而在提高抗肿瘤细胞增殖效果的同时降低由阿霉素引起的心肌细胞毒性.方法 利用阿霉素(doxorubicin,DOX)的氨基与醛基化聚乙二醇(PEG-CHO)的醛基进行席夫碱反应得到PEG-DOX前药聚合物,通过疏水作用将疏水性抗肿瘤药物姜黄素(curcumin,Cur)负载到PEG-DOX的疏水内核中,后通过纳米沉淀技术得到同时负载两种药物的前药纳米粒PEG-DOX/Cur NPs.通过核磁(1H-NMR)对PEG-DOX前药进行结构表征,利用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)对PEG-DOX/Cur NPs的粒径和形貌进行表征;利用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究PEG-DOX/Cur NPs在酸性条件下的药物释放行为;利用MTT法研究PEG-DOX/Cur NPs的肿瘤细胞(H1975)增殖抑制效果以及评价PEG-DOX/Cur NPs对心肌细胞(H2C9)的毒性;通过H2C9细胞内的氧化自由基(ROS)水平检测(2′,7′-二氯荧光素二乙酸盐法,DCFH-DA法)揭示PEG-DOX/Cur NPs对DOX心肌细胞毒性改善的机理.结果 PEG-DOX/Cur NPs为直径约90 nm的均一的球形结构,在酸性条件下能够同步释放DOX和Cur;MTT结果表明PEG-DOX/Cur NPs的H1975细胞增殖抑制效果优于DOX和PEG-DOXNPs(P ＜0.05),且PEG-DOX/Cur NPs对H2C9细胞的毒性明显低于DOX和PEG-DOX NPs(P ＜0.05);H2C9细胞ROS含量检测结果表明PEG-DOX/Cur NPs处理的心肌细胞具有低的ROS水平(P＜0.05),由此说明PEG-DOX/Cur NPs较低的心肌细胞毒性可能源于Cur引起的胞内ROS的降低所致.结论 基于DOX前药纳米粒负载Cur构建联合递送系统在实现了理想的肿瘤细胞增殖抑制效果的同时,明显的降低了由DOX引起的心肌细胞毒性,实现了联合治疗的效益大化.
-
骨水泥单体对新西兰白兔心肺功能的影响
目的:通过动物实验探讨骨水泥单体(MMA)对新西兰白兔心肺功能的影响.方法:将28只新西兰白兔随机分为4组,每组7只.对照组静脉注射0.35 ml生理盐水,其余各组静脉注射不同剂量的MMA,即:MAX(0.35 ml)组、MID(0.10 ml)组和MIN(0.02 ml)组.静注后动态观察实验动物的血压心率变化:检测动脉血氧分压;观察实验动物心肺的病理改变.结果:MAX组7例均出现明显的血压下降、心律异常和氧分压下降,有6例死亡;MID组出现中等程度的血压下降和氧分压下降,无1例死亡;MIN组出现轻微的血压下降,心律异常和氧分压下降;对照组心率血压和血氧分压无明显变化.病理显示MAX组和MID组动物肺组织出血水肿,MAX组心脏标本可见心内膜下血栓.结论:MMA有心肌和肺毒性,具有剂量依赖性.MMA毒性可能是"骨水泥植入综合征"致病因素之一.
关键词： 骨水泥 聚甲基丙烯酸甲酯单体 心肌毒性 动脉氧分压 -
麦粒灸对阿霉素心肌病大鼠硫化氢信号分子的影响
目的：观察麦粒灸对阿霉素(Adriamycin,ADR)心肌毒性的抑制效应,从内源性硫化氢(H 2 S)角度探讨麦粒灸对 ADR心肌毒性的可能机制。方法将30只 SPF 级 SD 大鼠随机分为空白对照组、模型组和麦粒灸组,每组10只。模型组及麦粒灸组尾静脉注射 ADR 制备心肌毒性模型；空白组尾静脉注射等量的0.9%NaCl 溶液,不施灸；麦粒灸组在给药造模的同时取关元、巨阙穴进行麦粒灸治疗,每穴灸5壮,每日1次,每周休息2 d,持续4周。末次干预结束后检测大鼠心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVDP)、左室内压大上升速率(+dp/dtmax )、左室内压大下降速率(-dp/dtmax )、左室内压变化时间(t-dp/dtmax )；取各组大鼠血清及心脏,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白 I(cTnI)及心肌组织中硫化氢(H 2 S)含量,评估大鼠心功能。制备大鼠心肌组织切片,观察大鼠心肌形态学变化。结果与空白组和麦粒灸组比较,模型组 HR、LVSP、+dp/dtmax 、-dp/dtmax 降低(P <0.05),LVDP 和 t-dp/dtmax 升高(P <0.05)。与空白组比较,模型组大鼠血清 LDH、CK 酶活性及 cTnI 表达水平升高(P <0.05),心肌组织 H 2 S 含量降低(P <0.05)；与模型组比较,麦粒灸组大鼠血清 LDH、CK 酶活性及 cTnI 表达水平降低(P <0.05),心肌组织中的 H 2 S 含量升高(P <0.05)。光镜下,空白对照组心肌细胞结构完整、无心肌破坏,细胞间隙正常,无病变发生；模型组心肌组织细胞肿胀、充血、排列紊乱；麦粒灸组心肌细胞充血肿胀情况则较模型组轻,心肌细胞轻微肿胀、出血。结论麦粒灸可改善 ADR 引起的心功能异常,减轻 ADR 引起的心肌细胞肿胀、充血。其机制可能与麦粒灸调控内源性 H 2 S 的生成,增加了内源性 H 2 S 的含量,终调控以 H 2 S 为介导的各种信号通路发挥心肌保护效应有关。
-
骨水泥单体心肌毒性的实验研究
目的 探讨骨水泥单体对实验动物的心肌毒性.方法 32只新西兰白兔按骨水泥单体[甲基丙烯酸甲酯(MMA)]静脉注射剂量不同随机分为3个实验组和1个对照组,每组8只.实验组分别注射MMA 0.35 ml(M1组)、0.10ml(M2组)或0.02 ml(M3组).对照组注射0.35ml生理盐水(C组).注射前后抽取静脉血测定磷酸肌酸激酶(CK)和磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB).结果 静注MMA后,M1和M2组CK、CK-MB均较给药前明显升高:M1组分别上升2757.6 U/L及1806.6 U/L,M2组上升1385.0 U/L及545.0 U/L(P<0.05).M1组CK和CK-MB的升高比M2组更明显(P<0.05).结论 骨水泥单体具有心肌毒性,且与剂量有关.
-
依达拉奉保护H9 c2心肌细胞对抗阿霉素的心肌毒性作用
目的：探讨新型的自由清除剂依达拉奉( edaravone, EDA)能否保护 H9c2心肌细胞对抗阿霉素( doxorubicin, DOX)引起的损伤。方法应用 DOX (5μmol · L-1)处理H9c2心肌细胞建立DOX心肌毒性损伤模型。 CCK-8比色法测定细胞存活率；Hoechst 33258核染色法观察细胞凋亡的形态学和数量改变；双氯荧光素( DCFH-DA)染色荧光显微镜照像检测细胞活性氧(ROS)水平；罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照像测定线粒体膜电位( MMP )；Western blot法测定caspase-3蛋白的表达水平。结果应用20、40、80μmol·L-1 EDA分别预处理H9c2心肌细胞60 min,可明显地抑制5μmol·L-1 DOX引起的细胞毒性,使细胞存活率升高,其中40μmol · L-1 EDA 的保护作用大；应用40μmol·L-1 EDA分别预处理心肌细胞30、60、90、120 min,可明显地抑制DOX引起的细胞毒性,其中预处理60 min的保护作用大；此外,在5μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌24 h前,应用40μmol·L-1 EDA预处理60 min可明显抑制DOX引起的心肌损伤作用,表现为抑制DOX引起的细胞内ROS生成增多及抑制DOX的致细胞凋亡作用(使凋亡细胞数目减少和cleaved caspase-3表达下调)和MMP的损伤作用。结论 EDA 能保护 H9c2心肌细胞对抗 DOX 诱导的心肌毒性,此保护作用可能与其抑制ROS生成及减轻DOX对MMP的损伤有关。
