手性药物与药物的手性

近20年来,立体选择性被临床药理学充分认识,已成为临床药物学的重要方向;手性或三维结构差异导致多种动力学差异也已成为人们的共识[1].而手性药物的研究进展和各国政府对手性药物的政策变化,对新药研发影响巨大[2].但是,新药研发发达国家,如美国、日本和欧共体却对手性药物的注册未作明确规定,这显然不利于手性药物的研究与开发[3].好在在临床药学的理论和实践领域,药物学的三维观念已被广泛认知[4].

新型胆固醇吸收抑制剂——Ezetimibe

血浆低密度脂蛋白升高是冠心病的高危因素之一.饮食调节虽对高血脂有一定的控制作用,但大多数患者终还是需要药物治疗.治疗高脂血症的药物包括胆固醇合成抑制剂(如HMG-CoA还原酶抑制剂,即他汀类药物和胆酸螯合剂如消胆胺)、升高HDL药物(如烟酸衍生物)以及胆固醇吸收抑制剂.

退热剂经直肠给药在儿科的应用

发热是儿科为常见的症状之一,积极有效的退热治疗是救治过程中的主要措施,而口服给药常是首选途径.然而,当患儿在恶心、呕吐、抽搐以及不合作等情况下,经直肠给药则成为一种简便、有效、安全的替代途径.而且,对那些易受胃肠道消化液破坏或其肝脏首过效应明显的退热剂,经直肠给药往往能取得比口服给药更好的退热效果.此外,许多非甾体类抗炎药物(NonsteriodAnti-inflammatoryDrugs,NSAID)经直肠给药还能减少对肝脏的损害及胃肠道不良反应的发生.因此,小儿退热剂经直肠给药具有其特殊的实用价值.

依那普利防治糖尿病肾病的疗效初探

目的:前瞻性研究依那普利对降低血管紧张素转换酶(ACE)活性,保护糖尿病肾病(DN)患者的肾功能,阻止肾病恶化的疗效.方法:将62例DN患者按病情、性别、年龄和病程相匹配原则分成两组.治疗组除常规口服降糖药、降压药外,每日口服依那普利10mg,对照组仅给予常规治疗;两组各31例,观察时间为18mo～36mo(平均26mo),记录并比较两组患者治疗前、后的血压、血糖及肾功能变化.结果:治疗组血糖、血压及肾功能情况比治疗前均有显著改善(P<0.05);而对照组除血压外其他项目无显著性变化.治疗组不管是否伴高血压,尿白蛋白排泄率(UAER)均显著减少(P<0.05),而对照组仅伴高血压者UAER有减少,但无统计学意义(P>0.05).结论:依那普利能确切降低ACE活性,对DN患者的肾功能有保护作用,且不依赖其降压结果.

复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

复方甘草甜素(美能,日本美能发源制药公司)是以甘草中的活性物质--甘草甜素为主要成分的强力肝细胞膜保护剂,在日本作为慢性肝炎的标准治疗药物已被长期、广泛应用.在我国也曾有报道,认为该药在肝病治疗上确有显著疗效.为了进一步探讨该药的临床疗效及其应用规律,笔者作了以下观察和研究.

大黄甘草汤在毒鼠强中毒抢救中的应用

毒鼠强是神经毒性高效杀鼠剂,为纯白色轻质粉未,无味,性质稳定,在生物体内不易降解,代谢缓慢,易造成2次中毒[1].因其毒性为士的宁的5倍、氟乙酰胺的30倍、氰化钾的100倍[2],所以我国已明令禁用毒鼠强.但毒鼠强中毒的报道从未间断,仅2001年国内报道即达400多例,且多数为儿童,其中我院抢救了68例.在这些中毒患儿的抢救中,我院自配大黄甘草汤用于导泻,取得了较好的效果.

美菲康治疗癌痛96例临床观察

笔者于1999年3月～2002年3月应用美菲康(盐酸吗啡缓释片,西南药业股份有限公司生产)治疗癌痛,并对96例中、重度癌痛的治疗剂量、效果及不良反应进行了临床观察,现报道如下.

川芎嗪对大鼠心肌线粒体损伤的保护作用

目的:观察川芎嗪对大鼠缺血再灌注心肌线粒体损伤的影响及其机制.方法:结扎大鼠冠状动脉30min后灌注20min,复制缺血再灌注模型.测定心肌线粒体中琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、Ca2+@Mg2+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力及细胞色素和丙二醛(MDA)含量.结果:川芎嗪保护组的SDH、CCO、Ca2+-ATP酶、Ca2+@Mg2+-ATP酶、SOD和GSH-PX活力显著高于缺血再灌注组(P<0.05),其细胞色素aa3、细胞色素C和膜磷脂含量也显著高于缺血再灌注组,而MDA含量则显著性降低.结论:川芎嗪对缺血再灌注时心肌线粒体膜酶活性变化及膜成分降解有较强的拮抗作用,其机理可能是通过提高对氧自由基的清除和抑制脂质过氧化.

双氯酚酸钠眼膏在家兔眼部的相对生物利用度

目的:测定双氯酚酸钠眼膏在家兔眼部的相对生物利用度,评价双氯酚酸钠眼膏在眼部的经-时过程,为临床应用提供参考.方法:48只家兔随机分为两组,其眼部分别应用0.1%双氯酚酸钠眼膏和滴眼液,于不同时间抽取房水、分离虹膜,采用高效液相色谱法测定眼组织中的药物浓度.结果:眼膏组较滴眼液组具有较高的组织药物浓度,较长的消除半衰期,达峰时间与滴眼液相同;眼膏在房水和虹膜的相对生物利用度分别为183.33%和205.68%.结论:双氯酚酸钠眼膏吸收程度较滴眼液高并具有缓释作用,临床上可减少用药次数,特别适用于手术患者或夜间治疗.

神经生长因子对小鼠腹腔巨噬细胞释放一氧化氮的影响

目的:研究神经生长因子对小鼠腹腔巨噬细胞释放一氧化氮的影响.方法:Griess试剂检测小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮浓度.结果:游离氨基酸浓度为0.73～5.83mg/ml的神经生长因子能显著抑制小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮释放.结论:抑制一氧化氮释放可能是神经生长因子保护神经元的作用机制之一.

果糖二磷酸锌对体外培养新生小鼠大脑皮层神经细胞生长发育的影响

目的:研究不同剂量果糖二磷酸锌(ZnFDP)对体外培养新生小鼠大脑皮层神经细胞的生长发育的影响.方法:采用体外培养的新生小鼠大脑皮层神经细胞,在血清培养液中加入低、中、高3种剂量ZnFDP,使之终浓度分别为2.5、12.5、125μg/ml,通过细胞形态学观察、神经元突起和胞体生长状况的定量比较、不同培养期细胞存活数和培养液中乳酸脱氢酶(LDH)渗漏量的测定来考察ZnFDP对大脑皮层神经细胞生长发育的影响.结果:培养48h后与对照组比较,中剂量ZnFDP组大脑皮层神经元的突起数目增多,突起长度增加,胞体长径没有显著性变化;低剂量ZnFDP组与对照组比较,各项指标没有显著性差别;高剂量ZnFDP组则明显抑制神经细胞分化.培养3、7、10d,中剂量ZnFDP组细胞存活数明显高于对照组;培养7、10d,中剂量ZnFDP组LDH渗漏量明显低于对照组.结论:适量的ZnFDP能促进大脑皮层神经细胞的生长发育.

岩白菜素片处方、工艺筛选及其含量测定方法研究

目的:筛选岩白菜素片佳处方组成及制备工艺,并建立其含量测定方法.方法:以辅料中低取代羟丙基纤维素(Ls-HPC)、吐温-80和淀粉为3因素,每因素取3水平,选用L9(34)正交表,以岩白菜素片的体外溶出参数(Td)为指标进行正交实验,筛选佳处方组成和制备工艺;用双波长紫外分光光度法测定片剂中岩白菜素的含量.结果:辅料中影响片剂溶出度的因素是Ls-HPC和吐温-80(P<0.01).佳处方组成为每片含岩白菜素0.125g、Ls-HPC0.0186g、吐温-800.0248g、淀粉0.1354g、硬脂酸镁0.0032g.双波长紫外分光光度法测定片剂中岩白菜素的含量,平均回收率为(100.92±0.87)%(n=8).结论:本处方具有辅料价廉易得,有效成分溶出快,制备工艺简单,质量稳定及测定方法简便、准确等特点.

4厂家产枸橼酸他莫昔芬片的溶出度考察

目的:考察枸橼酸他莫昔芬片的溶出度.方法:采用转篮法和浆法对国内4家制药厂生产的枸橼酸他莫昔芬片的溶出度进行了测定,并对溶出度参数Td进行方差分析.结果:转篮法和浆法测得的不同厂家产品的Td值均有显著性差异,同一厂家产品的Td值转篮法小于浆法.结论:不同厂家枸橼酸他莫昔芬片的溶出度存在显著性差异.

反相高效液相色谱法测定复方呋喃西林滴鼻剂的含量

目的:建立测定复方呋喃西林滴鼻剂中呋喃西林和盐酸麻黄素含量的反相高效液相色谱法.方法:色谱柱:KromasilC18(4.6mm×250mm,5μm);流动相:甲醇-水-三乙胺-冰醋酸(12∶88∶0.2∶1);内标:氯霉素;检测波长:254nm.结果:复方呋喃西林滴鼻剂各组分及内标在18min内获得满意的分离,呋喃西林和盐酸麻黄素在定量范围内具有良好的线性关系和回收率.结论:反相高效液相色谱法应用于复方呋喃西林滴鼻剂的含量测定,操作简便易行,结果准确可靠.

高效液相色谱法测定司坦夫定及其有关物质的含量

目的:建立测定司坦夫定及其有关物质含量的高效液相色谱法.方法:分析柱:HypersilC18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:甲醇-水(13∶87,V/V);检测波长:264nm;流速:1ml/min;柱温:20℃.结果:司坦夫定在0.025～0.3mg/ml范围内呈现良好的线性关系(r=0.9999,n=6),平均回收率为99.26%(RSD=0.76%).3批司坦夫定原料的百分含量依次为99.48%、99.55%和99.32%;3批司坦夫定自制胶囊和进口胶囊的百分标示量依次为97.21%、101.54%、98.92%和100.57%、97.86%、102.33%.结论:本方法具有简便、准确、灵敏且重现性好的特点,可用于司坦夫定原料及其制剂的含量测定.

高效毛细管电泳法测定八珍丸和八珍益母丸中芍药苷的含量

目的:建立高效毛细管电泳法测定八珍丸和八珍益母丸中芍药苷的含量方法.方法:运行缓冲液为50mmol/L硼砂缓冲液(pH10.6);操作电压为20KV;检测波长为230nm.结果:测定芍药苷的线性范围为0.0625～1.0mg/ml,r=0.9995;加样回收率为98.19%～98.45%;日内和日间精密度分别为1.61%和3.15%.测定了八珍丸和八珍益母丸中芍药苷的含量,前者结果与高效液相色谱法一致.结论:该分析方法简便、快速、经济、准确.

围术期患者血液及胆汁中头孢曲松钠浓度的测定

目的:探讨头孢曲松钠对围术期抗感染的作用.方法:28例胆石症伴炎症需行腹腔镜胆囊切除术患者,于麻醉前1h～1.5h肌肉注射头孢曲松钠1g,于术前、术中、术后分别取血液、胆汁,采用紫外分光光度法测定其浓度.结果:血药浓度术前为(37.59±16.13)μg/ml,术中为(49.68±10.51)μg/ml,术后为(27.09±12.38)μg/ml;给药后2h血药浓度达高峰值((49.68±28.51)μg/ml),此刻胆汁药物浓度为血药浓度的4倍((201.77±20.16)μg/ml).结论:给药后8h,血药浓度为该药MIC的49倍以上,对围术期可能发生的感染有积极预防和治疗作用.

国产盐酸西替利嗪片的药代动力学研究

目的:建立测定国产盐酸西替利嗪(西可韦)血药浓度的方法并进行人体药代动力学研究.方法:采用反相高效液相色谱法,以盐酸普罗帕酮为内标;色谱柱:WaterssymmetryC18不锈钢柱(3.9mm×150mm,5μm);流动相:乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠-三乙胺(50∶50∶0.16,V/V),含十二烷基硫酸钠(SDS)4.0mmol/L;流速:1.0ml/min;检测波长:229nm.测定11名健康男性志愿者单剂量口服西可韦片10mg的血浆中药物浓度.结果:线性范围为12.5～800ng/ml,低检测限为5ng/ml,提取回收率>75%.11名志愿者的血药浓度数据经3p87软件拟合,符合血管外给药二室模型,其主要药代动力学参数为:Cmax=(429.00±108.80)ng/ml,Tmax=(0.91±0.40)h,K10=(0.18±0.04)/h,以梯形法计算的AUC0～36=(3312.72±682.39)ng/(ml@h).结论:本方法结果准确,灵敏度高,能满足人体药代动力学研究的需要;西可韦主要药代动力学参数与国内、外文献报道一致,可广泛应用于临床.

165例脑梗塞住院患者用药情况调查分析

目的:了解脑梗塞患者的药物治疗情况,探讨其用药合理性.方法:调查165例初次发生脑梗塞患者的病历,统计、分析其用药情况.结果:应用频度较高的药物包括脱水药、利尿药、抗血小板聚集药、改善脑血循环药、保护脑细胞药及支持治疗药.治疗合并症和并发症应用频率较高的药物依次为降压药、抗感染药、心脏病用药、降糖药及降脂药.保护脑细胞药应用偏滥,抗感染药的应用存在着换药频繁或用药时间过长等问题.结论:脑梗塞住院患者用药种类繁多,故临床对药物的选择及合理应用应作深入研究.

长江流域138家医院1999年～2001年抗肿瘤药物用药分析及其趋势预测

目的:对长江流域6城市医院抗肿瘤药物用药的现状和趋势做出客观评估.方法:调查、分析长江流域6城市138家医院1999年～2001年抗肿瘤药物用药金额、生产企业销售金额、临床应用情况.结果:抗肿瘤药物用药金额1999年、2000年、2001年分别为19460、24421、32227万元,呈逐年上升趋势;医院平均每年每床位应用抗肿瘤药物金额为10238元.调查发现,一些新的抗肿瘤植物药和单抗药物正在进入市场,且基因疗法已在抗肿瘤治疗中初步展示其优势.结论:抗肿瘤用药在医院占有重要地位,每床位占用金额较多,且逐年快速增长;抗肿瘤植物药、单抗药物和基因疗法将成为以后肿瘤治疗的主要趋势.

我国医药电子商务发展的现状、问题及对策

随着以计算机网络为核心的信息技术的迅速发展,以及国际互联网(Internet)在全球的普及和应用,利用Internet实现商务活动的全球化、电子化、无纸化已成一大趋势.目前,电子商务在全球发展迅猛,平均大约每9个月交易额就翻一番,全球电子商务交易额已达到数千亿美元.预计到2003年,上网人数将达到3.5亿,电子商务市场收入将超过1万亿美元;亚太地区的电子商务贸易额预计到2004年将达到4000亿美元[1].

干扰素α-2b与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析

目的:评价应用干扰素α-2b与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效、不良反应及成本-效果.方法:运用药物经济学成本-效果分析方法,对干扰素α-2b与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及成本进行比较.结果:干扰素α-2b与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎总有效率基本相同,分别为58.00%、62.00%(P>0.05);成本-效果比分别为762.49、111.85(P<0.01).结论:干扰素α-2b与拉米夫定均能有效治疗慢性乙型肝炎,但拉米夫定成本-效果比优于干扰素α-2b.

5种治疗小儿病毒性肺炎用药方案的成本-效果分析

目的:探讨不同药物治疗方案对相同疾病的经济效果.方法:采用回顾性研究和药物经济学成本-效果分析法,对5种治疗小儿病毒性肺炎用药方案进行评价.结果:5种用药(A、B、C、D、E)方案在疗效比较上无显著性差异(X2=3.248,P=0.517);成本分别为2454.76、2446.74、1642.56、2062.26和1476.6元;成本-效果比分别为30.68、35.98、20.79、30.78和23.07;经敏感度分析所得的成本-效果比分别为26.08、30.58、17.67、26.16和19.61.结论:从药物经济学的角度分析,C方案为安全、有效、经济.

我国中药企业国际化经营探讨

目的:探讨我国中药企业国际化经营问题.方法:从企业国际化经营的必要性、可能性和实施要点等三方面进行分析.结果与结论:面对国际天然药物市场的发展、经济全球化和我国加入WTO带来的新的经营环境,我国中药企业应顺应时代潮流,抓住机遇,迎接挑战,通过国际化经营求得生存与发展.

我国医药企业的技术创新战略及研发模式

目的:研讨我国医药企业的技术创新战略及研发模式.方法:参考国内、外文献并结合我国医药企业的实际情况进行研究、分析.结果及结论:我国的医药企业必须结合自身特点,找准技术创新的突破点,确定相应的技术创新战略;根据企业状况及市场、技术环境采用恰当的研发模式.

专家倡仪多学科协同开展中药指纹图谱研究

国家计委发布262种药品补充剂型规格价格

SDA安监司负责人谈当前药品安全监管工作六大任务

复方紫归胶囊的研制及质量控制

目的:研制复方紫归胶囊.方法:以紫河车、当归、芍药等为主药,β-环糊精包囊;采用紫外分光光度法测定芍药苷的含量.结果:芍药苷的线性范围为2～12μg/ml(r=0.9989),平均加样回收率=99.95%(n=5),RSD=1.43%.结论:复方紫归胶囊处方设计合理,工艺稳定,质控简单、准确、重现性好.

疤痕软化膏的制备及临床应用

目的:介绍疤痕软化膏的制备、质控方法.方法:以氧化锌、五倍子、蜈蚣、樟脑等为原料制备疤痕软化膏,按<中国药典>方法对该制剂主药进行鉴别、含量测定,并进行稳定性试验、皮肤过敏试验及对50例患者进行临床疗效观察.结果:疤痕软化膏质量可靠;应用无刺激性,临床有效率达92.0%.结论:该制剂工艺简单,质量可控,稳定性良好;疗效确切,可供临床应用.

医疗机构药品集中招标采购工作的探讨

随着医疗机构药品集中招标采购(以下简称药品集中招标采购)工作的广泛开展和深入,舆论对它的评价也从初的赞扬逐渐变成了批评和质疑.药品集中招标采购作为新生事物有其自身的产生、发展规律,当然,也可能存在一些先天不足或在成长过程中出现一过性问题,但对于目前我国的医药市场整顿和"三医"联动改革,它的作用是丝毫不能否认的.

儿童微量锌缺乏与补充

人体其实是由各种元素(包括宏量和微量元素)组成的.其中,很多微量元素是酶的必需成分,可调节多种生理功能(如维持渗透压、氧转运、肌肉收缩、神经系统完整性),也是组织和骨骼生长和维持所必需的.有些元素(如钙、磷、钾、镁)在人体内的含量较大,有些则仅含微量.人类必需的微量元素有钴(如维生素B12中)、铜、氟、碘、铁、锌、铬、硒、锰、钼.此外,就其对实验动物的影响而言,镍、锡、砷也被认为是必需的.大多数微量元素(锌除外)广泛分布于各种食品中,可由多样化的膳食中得到补充.但对长期依靠静脉营养的患者、婴儿、老年人或由各地土质及水质造成的地区性缺乏时,就需另外适当补充各种微量元素.人体所需微量元素,即矿物质1日补充推荐剂量见表1.

我国药品零售业的管理对策探讨

目的:探讨我国药品零售业的管理对策.方法:通过对我国药品零售业经营模式及其存在的问题进行分析,提出具体的管理对策.结果与结论:政府和药品零售企业应采取行之有效的管理对策,促进我国药品零售业的健康发展.

儿科用中成药(一)

儿科用中成药包括小儿感冒用药(如治疗风寒型、风热型、暑湿型感冒)、小儿咳喘用药(治疗外感咳嗽或内伤咳嗽)、健脾消食药(治疗厌食、见食不贪、食欲不振)、小儿止泻用药和小儿遗尿用药,主要以口服途径给药.

泰能引起神经系统不良反应浅析

泰能(Tienam)是由亚胺培南(Imipenem)和西司他丁钠(CilastatinSodium)按1∶1制成的复方制剂,是一种高效、广谱抗生素.亚胺培南是具有碳青霉烯环的广谱β-内酰胺抗生素,抗菌谱极广,抗菌活性很强,通过特异性地抑制细菌细胞壁的合成而显示高效、广谱的抗菌活性,对革兰阳性菌(G+)和革兰阴性菌(G-)、需氧菌、厌氧菌以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌都有良好的作用.西司他丁钠为肾肽酶抑制剂,保护亚胺培南在肾脏内不受破坏,继而增加泌尿道中亚胺培南的浓度.泰能对不同形式的病原体不容易产生耐药性,是目前临床上治疗各种重症感染有效的药物之一.据报道,泰能的耐受性与头孢唑啉等β-内酰胺类抗生素一样,引起的不良反应大多轻微而短暂.常见的不良反应有药疹、过敏、胃肠道反应和肝、肾功能异常及精神神经系统反应、溶血等[1].近年来,有关泰能引起中枢神经系统的不良反应报道逐渐增多,现将其浅析如下.

湖北中联大药房以"不变"应万变

湖北中联大药房是一家跨省药品零售连锁企业,异地扎根4年多,不仅在武汉市站稳了脚跟,而且发展至今已拥有90多家连锁药店,赢得了当地政府和消费者的认可,已走上了日益状大的坦途.