术前病理学诊断在胸腺肿瘤诊疗中的应用

背景与目的探讨术前病理学诊断在胸腺肿瘤诊断和治疗中的价值及其对胸腺肿瘤治疗的影响。方法对中国胸腺肿瘤协作组（Chinese Alliance for Research in hTymomas, ChART）收集的1994年-2012年的多中心且具有明确活检状态的胸腺肿瘤患者的临床病理资料进行回顾性分析，探讨术前病理学诊断的应用趋势及其对胸腺肿瘤患者预后的影响。结果1,902例胸腺肿瘤患者中，术前病理学诊断患者336例（17.1%）。近年来术前病理学诊断的比例较前明显增加（P=0.008），胸腔镜/纵隔镜/超声内镜下经支气管活检（endobronchial ultrasound, E-BUS）比例较前升高（P=0.029）。术前行病理学诊断患者的生存明显差于无病理学诊断患者（P<0.001），术前病理学诊断后的目的与肿瘤的Masaoka分期（P<0.001）、切除程度（P=0.025）、病理类型（P<0.001）具有相关性。术前病理学诊断后直接手术患者的生存要明显优于诱导治疗后再手术患者（P<0.001）。结论胸腺瘤诊断主要依靠临床及组织学判断，近年来术前病理学诊断在胸腺肿瘤的诊断和治疗中起重要作用；根治性手术切除是胸腺肿瘤的首先治疗手段；术前病理学诊断后直接手术患者的预后要明显优于诱导治疗后患者。

胸腺肿瘤专题前言

胸腺肿瘤是比较少见的胸部实体肿瘤，同时也是临床上常见的前纵隔肿瘤。但自然预后及治疗后的远期生存却均好于诸如肺癌、食管癌等其他胸部恶性肿瘤。由于发病率低，现行的临床病理分期、组织学分型及诊疗指南都是基于专家意见，而缺乏有力的循证医学证据来指导胸腺肿瘤的规范化临床诊治。即使有些研究也大多为单中心回顾性病例报道和观察性研究，更无任何前瞻性随机对照的临床试验结果。

合并重症肌无力的胸腺瘤患者术后生存的初步分析--ChART数据库回顾性结果

背景与目的重症肌无力（myasthenia gravis, MG）对胸腺瘤患者预后的影响至今尚不明确，本文旨在比较单纯胸腺瘤与合并肌无力胸腺瘤患者的手术预后。方法1992年至2012年中国胸腺协作组（Chinese Alliance for Research in hTymomas, ChART）数据库录入的18个胸外科中心诊断胸腺瘤并接受相关手术的患者分为合并重症肌无力组（合并组）和单纯胸腺瘤组（对照组）。收集两组患者的人口学资料及临床资料，比较两组患者生存率。结果共1,850例患者纳入研究，其中合并肌无力组及单纯胸腺瘤组分别421人和1429人，行胸腺全切的比例分别是91.2%和71.0%（P<0.05）；肌无力组患者的WHO病理类型多分布于AB、B1和B2型，优于单纯胸腺瘤组（P<0.05）；合并肌无力组的Masaoka分期较早（I和II期）的比例高于单纯胸腺瘤组。5年和10年的总体生存率在MG组和非MG组中分别为93%和88%；83%和81%（P=0.034）；在Masaoka III、IVa和IVb期胸腺瘤患者中，合并肌无力患者的生存曲线高于单纯胸腺瘤患者（P=0.003）。在进展型胸腺瘤患者中，MG组和非MG组患者的Masaoka III、IVa、IVb的构成比相似，组织学结果中，MG组的AB/B1/B2/B3型的比例高于C型比例更高的非MG组（P<0.001）。整体的单因素分析结果提示，MG、WHO分型、Masaoka分期、手术方式、化疗、放疗和临床切除状况均为预后的影响因素。而在多因素分析中，WHO分型、Masaoka分期和临床切除状况是独立的预后预测指标。结论虽然重症肌无力不是独立的预后影响因素，但是在胸腺瘤患者中，合并MG的患者预后较优，尤其是Masaoka分期晚期的患者，可能与疾病的早期发现、病理类型分布相对较好、整体R0切除率较高以及复发率较低有关。

胸腺肿瘤的诊疗：基于中国胸腺肿瘤协作组多中心回顾性研究的共识

胸腺肿瘤是胸部实体肿瘤中相对罕见的一个类型[1]。在中国，胸腺肿瘤的发病率约为3.93/100万，这大致为肺癌发病率的1/100、食管癌发病率的1/25。此发病率高于北美报告的胸腺肿瘤发病率［2.14/100万；基于美国医疗保险监督、流行病学和终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库］。不过，SEER数据库也显示，胸腺肿瘤在亚裔中的发病率（3.74/100万）要远高于白人（1.89/100万)，且与中国的数据接近。这意味着，胸腺肿
　　瘤在不同的种族和种属之间可能存在差异。与此同时，这两个登记系统均只记录了临床上已处于进展期的“恶性肿瘤”；许多尚处于早期的低级别病变被视作“良性肿瘤”，故未予登记。因此，胸腺肿瘤的确切发病率被大大低估了。随着其他恶性肿瘤（如肺癌）的筛查日益推广，更早期的胸腺肿瘤也有望被及早发现。

基于中国胸腺瘤协作组回顾性数据库对比Masaoka-Koga分期和国际肺癌协会/国际胸腺肿瘤协作组提出的TNM分期系统

背景与目的使用中国胸腺协作组（Chinese Alliance for Research in hTymomas, ChART）回顾性数据，比较Masaoka-Koga分期系统和国际肺癌协会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）/国际胸腺肿瘤协作组（International hTymic Malignancies Interest Group, ITMIG）推荐的新TNM分期对胸腺肿瘤预后的预测作用。方法我们回顾分析了1992年-2012年ChART数据库共2,370例患者。其中1,198例信息完整的患者被纳入研究，按照TNM及Masaoka-Koga分期系统进行分期，并进行生存分析。评估指标为R0患者的累积复发率（cumulative incidence of recurrence, CIR）以及患者总生存率（overall survival, OS）。对比分析Masaoka-Koga分期系统和新的TNM分期系统。结果根据Masaoka-Koga分期系统，不同分期CIR差异具有统计学意义，其中I期和II期或者II期和III期之间累积复发率无差异，IV期的患者具有更高的复发率，预后差。根据新的TNM分期系统，T1a患者的累积复发率低于其他患者（P<0.05），T1a患者总生存高于T1b患者（P=0.004）， T4患者总生存率差于其它患者。N（+）患者累及复发率及总生存率差于N0患者。在M0患者与M1b患者之间总体累积复发率和总体生存率差异具有统计学意义，但在M0和M1b患者之间二者无差异。I期-IIIa期与IIIb期-IVb期患者之间总生存率具有差异，然而IIIb期与IVb期患者之间总生存率无差异。结论与Masaoka-Koga分期相比，IASLC/ITMIG TNM分期系统不仅描述了肿瘤侵犯的范围，也提供了有关淋巴结转移和肿瘤播散的情况。使用新的TNM分期系统进行前瞻性研究有助于更好的对胸腺肿瘤分组，预测预后，并指导治疗。

术后化疗胸腺肿瘤中的应用及对其预后的影响

背景与目的探讨术后化疗在胸腺肿瘤中的应用及术后化疗对Masaoka III期/IV期预后的影响。方法1994年3月至2012年12月，中国胸腺瘤研究协作组（Chinese Alliance of Research for hTymomas, ChART）数据库共纳入2,306例胸腺肿瘤病例，资料相对完整1,700例患者纳入本研究，对其中Masaoka III期/IV期665例患者进行进一步分析，初步评估术后化疗的临床价值，采用Kaplan-Meier法绘制不同亚组患者生存曲线，Cox回归进行多因素分析影响预后的因素。采用倾向值匹配研究（propensity-matched study, PSM），评估化疗的临床价值。结果1,700例患者中未行术后化疗1,406例（82.7%），术后化疗294例（17.3%），随着Masaoka分期的增加，术后化疗患者的比例也随之增高，差异有统计学意义（P<0.001）。对Masaoka III期/IV期患者665例进行进一步分析，其中未术后化疗组444例，术后化疗组221例。两组患者在有无重症肌无力、WHO病理类型、病理分期、手术根治性、有无术后放疗等方面分布有差异（P<0.05）。其中C型胸腺瘤、不完全切除和术后放疗明显影响患者术后复发和生存（P<0.05）。术后化疗组5年和10年无病生存率分别为51%、30%，5年和10年复发率分别为46%、68%，而未术后化疗组5年和10年无病生存率分别为73%、58%。5年和10年复发率分别为26%、40%，两组无病生存率和复发率均有明显统计学差异（P=0.001, P=0.001）。对有无重症肌无力，病理类型，病理分期，手术根治性状态，术后放疗等因素进行倾向值匹配筛选出其中158例未术后化疗和158例术后化疗共316例患者，生存分析显示：未术后化疗组和术后化疗组两组5年生存率并无明显统计学差异（P=0.332）。结论病理学类型、手术的根治性和术后放疗是影响进展期胸腺肿瘤患者术后生存和复发的主要因素。术后化疗并未给Masaoka-Koga III期/IV期胸腺瘤患者带来生存获益。

非手术方法治疗局部侵袭性胸腺肿瘤

背景与目的手术切除是早期胸腺肿瘤的主要治疗方法，而对于IV期的病变，化疗则是常用的方案。对于局部晚期的肿瘤，尤其是不适合手术的病例，何种治疗方案效果更优则没有明确的结论。鉴于此，我们做了这项回顾性的研究，通过对三种非手术疗法的比较，希望找到一些线索。方法自2000年10月至2010年12月，共有42例患者接受了三种非手术方案的治疗。这三种模式分别是单独放疗（radiotherapy, RT）、序贯化放疗（se-quential chemoradiation, SCRT）以及同步放化疗（concurrent chemoradiation, CCRT）。并对三种方案的缓解率（objec-tive response rate, ORR）、总生存期（overall survival, OS）以及治疗的相关毒副反应进行比较。结果全组42例患者中，总的缓解率为61.9%，5年生存率为46%。RT组、SCRT组以及CCRT组的缓解率分别是43.8%、50%和87.5%（RT vs SCRT,P=0.692； RTvs CCRT,P=0.009； SCRTvs CCRT,P=0.051）。RT组、SCRT组以及CCRT组的5年生存率分别是30%、50%和61.9%（RTvs SCRT,P=0.230； RTvs CCRT,P=0.011； SCRTvs CCRT,P=0.282）。共有11例患者发生了3度-4度的中性粒细胞减少，其中7例出现在CCRT组，另4例出现在SCRT组。有9例患者主诉有3度放射性食道炎，其中RT组2例， SCRT组3例，CCRT组4例。另外，CCRT组还出现了2例3度的放射性肺炎。未发现致命的5度毒副反应。结论在治疗不适合手术的局部晚期胸腺肿瘤上，CCRT显示出了比RT和CCRT更好的局部控制以及长期生存优势，不过也有增加肺损伤风险的可能。对于局部侵袭性的胸腺肿瘤，CCRT可提供佳的肿瘤控制效果。

ChART回顾性数据库局部进展期胸腺瘤的术前诱导治疗效果分析

背景与目的探讨术前诱导治疗在胸腺瘤中的应用及其对局部进展期胸腺瘤预后的影响。方法收集中国胸腺肿瘤协作组（Chinese Alliance of Research for hTymomas, ChART）1994年1月1日至2012年12月31日回顾性数据库中局部进展期胸腺瘤（Masaoka-Koga分期为III期-IVa期）病例。分为诱导治疗组和直接手术组，对比分析两组的R0切除率、5年复发率及5年生存率等指标。诱导治疗组术后分期为Masaoka-Koga I期-II期的病例视为诱导治疗后降期。为更加精确评估诱导治疗效果，在剔除术后IV期病例的基础上，再次将诱导治疗组术后Masaoka-Koga I期-III期的病例与直接手术组Masaoka-Koga III期的病例进行对比分析。结果ChART回顾性数据库1,713例有效病例中，局部进展期胸腺瘤706例，仅68例（4%）作了术前诱导治疗，R0切除率为67.6%，5年复发率为44.9%，5年与10年生存率分别为49.7%和19.9%。其中17例诱导治疗后达到降期，降期亚组中胸腺瘤的比例高于胸腺癌（38.7%vs 13.9%,P=0.02）；与未降期亚组相比，降期亚组获得更高的5年生存率（93.8%vs 35.6%,P=0.013）。剔除术后IV期的病例后，直接手术组和诱导治疗组R0切除率接近（76.4%vs 73.3%,P=0.63），但5年生存率差异明显（85.2%vs 68.1%,P<0.001），对于降期亚组，5年生存率优于直接手术组（93.8%vs 85.2%, P=0.438），未降期亚组5年生存率仅35.6%，明显差于降期亚组和直接手术组（P<0.001）。结论术前诱导治疗目前尚未在局部进展期胸腺瘤中广泛应用，但ChART的回顾性数据研究显示通过有效的术前诱导治疗可以使难以彻底切除的病例降期后增加R0切除的机会，从而延长生存，特别是胸腺瘤的病例。这一初步结果将有助于未来的研究。

胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响

背景与目的探采用中国胸腺肿瘤协作组胸腺肿瘤多中心回顾性数据库，探讨胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响。方法选择Masaoka-Koga分期I期、II期且术前没有接受新辅助治疗的患者，根据术中胸腺切除程度，分为胸腺切除组及胸腺瘤切除组。对比分析两组患者的临床特点及预后差异。结果共有1,047例患者纳入研究，其中胸腺切除组入组796例患者、胸腺瘤切除组入组251例患者。对于术前合并重症肌无力（my-asthenia gravis, MG）的患者，胸腺切除组术后的MG的缓解率明显优于胸腺瘤切除组（91.6%vs 50.0%,P<0.001）。胸腺切除组的10年总体生存率（overall survival, OS）为90.9%，胸腺瘤切除组的10年OS为89.4%，两者之间没有统计学差异（P=0.732）。胸腺切除组术后复发率为3.7%，胸腺瘤切除组术后复发率为6.2%，两组之间无统计学差异（P=0.149）。进一步分层分析显示，对于Masaoka-Koga I期患者，胸腺切除组和胸腺瘤切除组在复发率上没有差异（3.2%vs 1.4%,P=0.259）；然而在Masaoka-Koga II期患者中，胸腺切除组的复发率明显低于胸腺瘤切除组的复发率（2.9%vs 14.5%,P=0.001）。结论胸腺切除是治疗胸腺上皮肿瘤的标准手术方式，特别是对于Masaoka-Koga II期及合并MG的患者。

胸腔镜与开放手术治疗临床早期胸腺恶性肿瘤的围手术期效果及长期生存率的比较

背景与目的胸腔镜胸腺切除术相比开放手术治疗早期（Masaoka-Koga I期或II期）胸腺恶性肿瘤在理论上具有优势，然而尚未有研究报道其在长期生存率方面的差异。本研究基于中国胸腺肿瘤研究协作组（Chinese Alliance for Research in hTymomas, ChART）的数据库对此进行了研究。方法以数据库中1994年到2012年间的1,117例早期（Masaoka-Koga I期或II期）胸腺恶性肿瘤患者为研究对象。其中241例行胸腔镜胸腺切除术，876例行开放手术。采用单因素分析比较两组的临床资料与围手术期结果方面的差异。采用多因素分析明确影响长期预后的相关因素。结果与开放手术组相比，胸腔镜组的全胸腺切除比例更高（80.5%vs 73.9%,P=0.028），根治性切除率更高（98.8%vs 88.7%,P<0.000），而复发率更低（2.9%vs 16.0%,P<0.001），5年无瘤生存率更高（92%vs 83%,P=0.011），而两组的5年生存率接近（92%vs 92%,P=0.15）。Cox比例风险模型分析显示WHO分型、Masaoka-Koga分期和术后辅助治疗是影响胸腺恶性肿瘤长期生存的独立因素。结论胸腔镜胸腺切除术是治疗早期胸腺恶性肿瘤安全有效的方法，与开放手术相比其围手术期效果更好，肿瘤学疗效一致。

术后放疗在I期/II期/III期胸腺肿瘤中的作用--ChART回顾性数据库研究结果

背景与目的胸腺肿瘤术后放疗尚存在争议，此研究目的为评价术后放疗在I期-III期胸腺肿瘤中的作用。方法搜索中国胸腺瘤研究协作组（Chinese Alliance of Research for hTymomas, ChART）数据库中1994年至2012年接受手术切除未行新辅助治疗的I期-III期胸腺肿瘤患者的资料。对临床病理资料进行单因素、多因素分析，Cox比例风险模型用于决定死亡风险比。结果 ChART数据库中I期-III期胸腺肿瘤共1,546例。其中649例（41.98%）接受术后放疗。术后放疗与性别、组织学类型（World Health Organization, WHO）、胸腺切除程度、是否完全切除、Masaoka-Koga分期及辅助化疗相关。手术后辅助放疗患者5年、10年总生存和无瘤生存分别为90%和80%、81%和63%，而单纯手术者5年、10年总生存和无瘤生存分别为96%和95%、92%和90%，两组生存有统计学差异（P=0.001, P<0.001）。单因素表明年龄、组织学分类（WHO）、Masaoka-Koga分期、是否完全切除和术后放疗与总生存相关。多因素分析提示组织学分类（WHO）（P=0.001）、Masaoka-Koga分期（P=0.029）和是否完全切除（P=0.003）是总生存的独立预后因素。单因素分析表明性别、重症肌无力、组织学分类、Masaoka-Koga分期、手术方式、术后放疗和是否完全切除与无瘤生存相关。多因素分析表明组织学类型（P<0.001）、Masaoka-Koga分期（P=0.005）和是否完全切除（P=0.006）是无瘤生存的独立预后因素。亚组分析表明不完全切除患者接受术后放疗可以提高总生存和无瘤生存（P=0.010, P=0.017）。然而，完全切除者接受术后放疗则会降低总生存和无瘤生存（P<0.001, P<0.001）。结论此回顾性研究表明不完全切除I期-III期胸腺肿瘤患者术后放疗可以提高总生存和无瘤生存。但是，对于完全切除患者，术后放疗总体上并未显示出生存获益。

中国埃克替尼治疗非小细胞肺癌专家共识（2016年版）

2015年中国肺癌新发病例73.3万，死亡病例61.0万。发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位[1]。80%多的肺癌患者为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），70%左右的患者数就诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会。化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段，其地位虽然没有发生根本的动摇，但其疗效已达到平台，同时化疗的毒副反应也限制了其广泛的临床应用。近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）由于其确切的疗效、轻微的不良反应和口服给药的便利等特点，突破了传统化疗药物的瓶颈，已经成为晚期NSCLC治疗中不可或缺的重要手段。目前我国已上市的EGFR-TKI药物包括埃克替尼、吉非替尼和厄洛替尼。埃克替尼（商品名：凯美纳）是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR-TKI药物，也是全球第三个上市的EGFR-T K I，“小分子靶向抗癌药盐酸埃克替尼开发研究、产业化和推广应用”获得2015年国家科学技术进步奖一等奖。埃克替尼自2011年6月7日被中国国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）批准上市，截止到2016年5月31日，已经积累了约10万例NSCLC患者的治疗经验，其中32,500例患者获得6个月以上的慈善赠药。为进一步规范、指导临床医生更好的使用埃克替尼，更好地为肺癌患者服务，我们组织全国专家，结合我国多个肺癌诊疗规范及治疗指南，于2015年制定了《中国埃克替尼治疗非小细胞肺癌专家共识（2015版）》[2]。一年来，埃克替尼新的研究结果不断问世，为了将这些新的研究成果纳入专家共识，中国药学会抗肿瘤药物专业委员会组织专家将原专家共识进行了更新，制定了《中国埃克替尼治疗非小细胞肺癌专家共识（2016年版）》。

《肿瘤防治研究》杂志征订征稿启事

《中国肺癌杂志》被评为“RCCSE中国核心学术期刊（A）”

在第四届《中国学术期刊评价研究报告（武大版）（2015-2016）》中，《中国肺癌杂志》首次被评为“RCCSE中国核心学术期刊（A）”。这是国内有影响力的科学评价机构又一次对期刊的质量和学术影响力进行的高度评价和肯定。