贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂新辅助化疗方案对IIIa期肺腺癌手术安全性的影响

背景与目的贝伐珠单抗联合化疗在晚期肺腺癌治疗中已取得较好疗效，本研究探讨贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂方案作为IIIa期肺腺癌患者的新辅助方案对手术安全性的影响。方法选择在中山大学肿瘤防治中心应用贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂方案进行新辅助化疗的IIIa期肺腺癌患者25例，所有病例均在新辅助化疗2周期后，接受肺叶或者全肺叶切除加纵隔淋巴结清扫术。分析患者在化疗期间的毒性反应以及患者在围手术期间的并发症。结果与新辅助化疗相关的3级-4级的不良事件包括3例疲劳事件、3例嗜中性白血球减少症和1例高血压。认为与贝伐珠单抗相关的不良事件包括2例鼻出血（1例1级、1例2级）和3例高血压（2例1级、1例3级）。在围手术期出现的并发症包括肺炎（2例）、支气管残端瘘（1例）、肺不张（2例）和心律失常（1例）。围手术期没有观察到既往贝伐珠单抗联合化疗中常见的出血事件、血栓事件以及伤口愈合问题的发生。结论贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂作为新辅助化疗方案是对于IIIa期肺腺癌患者来说是安全的，可以耐受的。

手术前后血清CEA和CYFRA21-1水平的变化有助于预测非小细胞肺癌患者的预后

背景与目的血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）和细胞角蛋白19的可溶性片段（soluble fragment of cytokeratin-19, CYFAR21-1）系非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者术前检查重要的肿瘤标志物（tumor markers, TMs），但其对NSCLC患者术后的预后作用尚存争议。本研究旨在探讨血清CEA和CYFRA21-1在手术治疗后的NSCLC患者预后中的临床价值。方法回顾性总结175例经手术并辅以化疗的NSCLC患者的临床资料及随访情况，依据CEA、CYFAR21-1水平进行分组，用Kaplan-Meier法对各组进行生存分析。用Cox比例风险回归模型分析影响NSCLC患者术后预后的因素。结果术前CEA、CYFRA21-1升高组的患者总生存时间（overall survival, OS）少于术前正常组的患者，术前CYFAR21-1升高组差异有统计学意义（P=0.001）。与术前术后CEA、CYFRA21-1均正常等组的患者OS比较，术前术后CEA、CYFRA21-1均升高组的患者OS短，两组差异均有统计学意义（P<0.05）。与CEA联合CYFRA21-1术前术后均正常等组的患者OS比较，CEA联合CYFRA21-1术前术后均升高组的患者OS短，差异有统计学意义（P<0.001）。CEACY-FRA21-1（HHHH）、CEACYFRA21-1（NNHH）、CYFRA21-1（HH）、CEA（HH）、男性是判断预后的独立危险因素（P<0.05）。结论血清CEA或CYFRA21-1在手术前及术后均高于正常，尤其是两者联合在手术前及术后均升高的NSCLC患者预后不良。手术前后血清CEA、CYFAR21-1的检测有助于NSCLC患者术后预后的判断。

长春瑞滨联合异环磷酰胺三线以后治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应

背景与目的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者根据指南应接受一线和二线的标准治疗，但出现疾病进展后的三线及三线以上治疗没有推荐，医师根据自己的经验给予治疗。本研究观察了长春瑞滨联合异环磷酰胺在晚期NSCLC三线及三线以上治疗的疗效和不良反应。方法回顾近4年北京协和医院住院使用长春瑞滨联合异环磷酰胺治疗的患者，满足以下条件：经细胞学或组织病理学证实的NSCLC，既往至少2个化疗或分子靶向治疗后进展，临床上有可测量病灶，美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）体能状态评分（performance status, PS）0分-2分，无血液系统、肝肾功能异常。按照世界卫生组织（World Health Organization, WHO）标准评价患者近期疗效，根据不良事件分级标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）V4.03标准评价不良事件，随访无疾病进展时间及生存期。结果符合条件患者41例，共进行150周期化疗，其中23周期（15.3%）出现用药推迟或剂量调整。部分缓解3例（7.3%），病情稳定25例（61.0%）。中位无进展生存时间5.5个月，中位生存期为10.5个月。血液学异常是常见的不良反应，3度/4度中性粒细胞下降10.7%，白细胞下降8.7%，血红蛋白下降8.7%。3度/4度非血液学不良反应少见。所有不良反应可以控制，无相关死亡事件。结论长春瑞滨联合和异环磷酰胺方案在晚期NSCLC三线及三线以上治疗中安全性较好，同时多数患者可获得一定疗效，但需要进一步大样本的临床试验来证实可否延长总生存期。

埃克替尼对比标准二线化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

背景与目的比较埃克替尼作为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）二线治疗药物与化疗的疗效及不良反应。方法收集2012年1月-2013年7月首都医科大学宣武医院收治的32例接受盐酸埃克替尼作为二线药物以及33例同期接受化疗的晚期NSCLC患者的临床资料并进行回顾性分析。结果埃克替尼组有效率（overall response rate, ORR）为28.1%，化疗组为18.2%，组间无统计学差异（χ2=0.905,P=0.341）。埃克替尼组疾病控制率为43.8%，化疗组为45.5%，组间无统计学差异（χ2=0.019, P=0.890）。埃克替尼组中，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变者的ORR明显高于EGFR状态不明或阴性者（χ2=8.460,P=0.017）。埃克替尼中位无进展生存时间（progression-free survival, PFS）为4.1个月，化疗组为3.8个月，组间无明显差异（P=0.506）。通过Cox多因素回归分析，埃克替尼组患者的PFS与年龄、性别、病理类型以及一线佳疗效无关。在不良反应的观察中发现埃克替尼不良反应发生率低于化疗组（P=0.001）。结论与传统化疗相比，盐酸埃克替尼可作为治疗晚期NSCLC，尤其是EGFR基因状态未明的患者的有效药物，安全性更高，患者的耐受性更好。

非小细胞肺癌驱动基因检测组织标本替代品的研究进展

基于驱动基因检测基础上的靶向药物治疗是目前晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段。组织标本是驱动基因检测的金标准，但多数晚期肺癌患者无法获得足够的组织标本进行基因检测。探索组织标本替代品进行驱动基因检测是当前临床的热点问题。本文对驱动基因检测的组织替代标本进行综述。

核苷酸还原酶M1在晚期非小细胞肺癌治疗和预后中的作用

肺癌是常见和死亡率高的恶性肿瘤之一，75%-80%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。且绝大部分患者就诊时已处晚期，失去了根治性手术或放疗的机会，化疗是主要的治疗手段。但由于肿瘤生物学行为的多样性和对化疗药物的耐药等，使得晚期NSCLC的化疗不容乐观。近年来，分子标志物的个体化化疗在晚期NSCLC的应用，使得这些患者生存期有所延长，生活质量有所提高。针对晚期NSCLC，根据分子标志物选择合适的药物，达到个体化化疗是临床中所要面对和解决的问题。本文就核苷酸还原酶M1（ribonucleotide reductase subunit 1, RRM1）在晚期NSCLC治疗和预后中的作用做一简要综述。由RRM1指导的个体化化疗并不能作为晚期NSCLC的常规决策，还需进一步研究。

I期非小细胞肺癌术后辅助化疗的研究进展

肺癌发病率及死亡率居全球癌症首位，按组织病理学可分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小细胞肺癌。仅有不到20%的NSCLC患者在初次诊断时有手术机会，而术后5年生存率大约只有30%-60%，单纯手术治疗的效果难以令人满意。很多临床随机试验结果显示术后辅助化疗可使II期-IIIa期NSCLC患者生存获益，而I期NSCLC患者是否需要术后辅助化疗存在争议。本文就I期NSCLC术后化疗人群选择的影响因素、化疗方案的选择以及生物学标志物等方面的研究进展做一综述。

基于蛋白质组学的肺癌生物标志物研究进展

蛋白组学技术可以应用于癌症研究来检测差异蛋白质表达以发现癌症生物标志物。肺癌的生物标志物在肺癌早期诊断、指导治疗和预后监测方面起着关键作用。因此，迫切需要确定新的早期诊断和预后指标以开辟新的治疗途径。本文简要介绍了基于蛋白质组学的肺癌生物标志物的新研究报告。他包括作为诊断、预后和预测性的生物标志物，以及基于近发表文献的基础上和我们所做的相关工作的总结。

Background and objectiveMaintenance of genomic integrity is essential to ensure normal organismal development and to prevent diseases such as cancer. PR-Set7 (also known as Set8) is a cell cycle regulated enzyme that catalyses monomethylation of histone 4 at Lys20 (H4K20me1) to promote chromosome condensation and prevent DNA damage. Recent studies show that CRL4CDT2-mediated ubiquitylation of PR-Set7 leads to its degradation during S phase and atfer DNA damage. hTis might occur to ensure appropriate changes in chromosome structure during the cell cycle or to preserve genome integrity atfer DNA damage.Methods We developed a new model of lung tumor development in mice harboring a conditionally expressed allele of Cul4A. We have therefore used a mouse model to demonstrate for the ifrst time that Cul4A is oncogenicin vivo. With this model, staining of PR-Set7 in the preneoplastic and tumor lesions in AdenoCre-induced mouse lungs was performed. Meanwhile we identiifed higher protein level changes of γ-tubulin and pericentrin by IHC.Results hTe level of PR-Set7 down-regulated in the preneoplastic and adenocarcinomous lesions following over-expression of Cul4A. We also identiifed higher levels of the proteins pericentrin and γ-tubulin in Cul4A mouse lungs induced by AdenoCre.Conclusion PR-Set7 is a direct target of Cul4A for degradation and involved in the formation of lung tumors in the conditional Cul4A transgenic mouse model.

体外诱导建立NCI-H2228/Crizotinib耐药细胞株的方法学探讨及鉴定分析

背景与目的小分子靶向药物发生耐药的机制及寻找克服耐药的手段是目前提高临床疗效需要迫切解决的问题。本研究探讨采用不同方法建立对Crizotinib耐药的非小细胞肺癌NCI-H2228/Crizotinib细胞株的可行性及鉴定分析，为深入研究Crizotinib耐药发生的机制并寻找克服耐药的手段提供实验基础和理论依据。方法采用逐步增加药物浓度和化学诱变剂处理NCI-H2228细胞，诱导细胞对Crizotinib耐药。MTT法检测亲本细胞和耐药细胞的50%抑制浓度（50% inhibitory concentration, IC50）和群体倍增时间。RT-PCR和Western blot实验检测棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein like 4-ana-plastic lymphoma kinase, EML4-ALK）基因表达。对耐药细胞和亲本细胞的EML4-ALK基因全长测序并对比分析发生耐药的机制。结果逐步增加药物浓度的方法耗时过长，细胞恢复生长缓慢，不能有效诱导NCI-H2228细胞对Crizotinib耐药；化学诱变剂ENU可以在短时间内诱导NCI-H2228细胞对Crizotinib耐药[IC50=（3.810±1.100）μmol/L，P=0.002,9，vs亲本细胞]。耐药细胞EML4-ALK基因发生点突变的频率高于亲本细胞。结论化学诱变剂诱导细胞耐药操作简便，可有效缩短实验流程，为深入研究耐药发生机制，寻找克服靶向药物耐药的手段提供了前期技术方法和实验依据。

筛选高表达CPEΔN的H1299肺癌细胞株

背景与目的 N端截短的羧肽酶E（N-terminal truncated carboxypeptidase E, CPEΔN）是一个新的肿瘤转移相关蛋白。本研究旨在筛选高表达CPEΔN的H1299肺癌细胞株，为完成小鼠活体成像实验创造条件。方法构建CPEΔN的慢病毒表达载体。分别用CPEΔN慢病毒表达载体或对照慢病毒空载体转染H1299细胞，2μg/mL的嘌呤霉素加压筛选。Western blot分析CPEΔN蛋白的表达，荧光素酶报告基因实验分析荧光素酶对底物的分解作用。结果当感染倍数（multiple of infection, MOI）是20时，慢病毒对H1299细胞的转染效率可以达到80%。CPEΔN高表达H1299细胞株（H1299-CPEΔN）和对照慢病毒载体表达H1299细胞株（H1299-control）中CPEΔN蛋白的表达量为4：1。H1299-CPEΔN和H1299-control均能够有效分解荧光素酶底物，可以满足活体成像实验的需求。结论筛选出高表达CPEΔN的H1299肺癌细胞株，为活体成像实验的开展创造了条件，也为进一步解释CPEΔN促进肿瘤转移的分子机制奠定了基础。

早期非小细胞肺癌：手术与放疗孰优孰劣？

近，美国MD Anderson癌症中心放疗科张玉蛟教授在TheLancet Oncology杂志发表了一项关于可手术I期非小细胞肺癌的临床研究[1]结果。研究结果来源于因病例入组缓慢而提前关闭的两项III期前瞻性随机临床试验（STARS：NCT00840749和ROSEL：NCT00687986）。入组标准为临床分期T1-2a（<4 cm）N0M0，评估可耐受手术的患者。观察终点为总生存期。该研究终有58例患者进入分析，其中31例患者接受立体定向放射治疗（stereotactic ablative radiotherapy, SABR），27例患者接受根治性手术。患者在入组前均接受严格的治疗前评估。

立体定向放疗--I期可手术非小细胞肺癌患者的更优选择？

肺癌是发生率及死亡率高的恶性肿瘤之一[1]，而肺叶切除是能够耐受手术的早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者治疗的金标准[2]。然而部分早期NSCLC患者因高龄、心肺功能储备不足或可能存在的手术并发症未能进行手术治疗[3]。

I期非小细胞肺癌的治疗：立体定向放疗能替代外科手术？

hTe Lancet Oncology杂志2015年5月发表了一项由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心学者发起的研究--《立体定向放疗对比肺叶切除治疗可手术的I期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）：两项随机试验的汇总分析》[1]。分析结果显示，对于可手术的I期NSCLC患者，立体定向放疗（stereotactic ablative radiotherapy, SABR）较外科手术可进一步提高患者的总生存。

胸外科医生的解读

近美国MD Anderson癌症中心胸部肿瘤放疗科的张玉蛟教授在国际著名杂志The Lancet Oncology上发表了一项随机研究结果[1]。该研究汇总分析了2项（共58例）对比立体定向消融放疗（stereotactic ablative radiotherapy, SABR）和手术在可手术I期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）作用的随机研究。该研究对可手术的I期NSCLC患者应用SABR和目前标准的治疗方法（有创性手术治疗）的总生存期、复发率及毒性进行了对比分析，研究结果表明手术组及SABR组的3年生存率分别为79%和95%，3年无复发生存率分别为80%和86%；手术组中有6例患者死亡，而SABR组中仅1例死亡；SABR组未发现严重毒副反应。