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老年晚期肺鳞癌患者总生存期影响因素的相关性分析
目的 探讨老年晚期肺鳞癌患者血清CYFRA21-1、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、D-二聚体水平的动态变化、治疗方式及与总生存期之间的相关性.方法 回顾性分析陕西省肿瘤医院2012卑1月至2015年5月收治的65例老年晚期肺鳞癌患者的临床病理特征、治疗方式及与总生存期之间的相关性,并进行疗效评价、生存分析及影响预后的因素分析.结果 65例惠者中ⅢB期17例、Ⅳ期48例;男46例,女19例,无吸烟史者30例,有吸烟史者35例;65例患者中位年龄为68.09岁(60～85岁),平均PFS为4.37个月(95％CI:3.47～5.26个月),平均OS为19.5个月(95％CI:15.56～23.43个月).Cox多因素分析显示初诊时血清CYFRA21-1、KPS评分是影响老年晚期肺鳞癌患者预后的独立因素.结论 老年晚期肺鳞癌患者年龄、KPS评分及初诊时血清CYFRA21-1表达与总生存期之间存在相关性;中西结合的治疗方式可明显延长老年肺鳞癌患者中位OS.
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肝癌终于有药可医
肝癌素有"癌王"之称,除了其恶性程度高,发展快之外,临床上缺乏能有效延长患者生存期的药物也是原因之一.不过,近在欧美地区完成的一项国际多中心临床试验中,研究人员却证实了一种新型的肝癌治疗靶向药物可使晚期肝细胞癌(HCC)或原发肝癌患者的总生存期显著延长44%,"肝癌无药可治"的僵局有望被打破.
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中医解毒法优化干预对BALB/c结肠癌小鼠总生存期及Caspase-3、ROCK2、mTOR表达的影响
目的:探索中医解毒法协同化疗在结肠癌辅助治疗阶段的优化治疗模式,并初步探讨作用机制.方法:①皮下接种CT26细胞于120只BALB/c小鼠建立移植瘤模型,分为6组:提前干预组、延后干预组、维持干预组、单纯中药组、单纯化疗组、模型对照组,每组20只.②取6组移植瘤模型小鼠每组10只,治疗后观察生存期,绘制生存曲线.③免疫组化(SP法)及Western Blot法检测瘤体天冬氨酸特异性胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Rho相关的卷曲蛋白激酶2(ROCK2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达水平.结果:①生存期:提前干预组、延后干预组、单纯化疗组小鼠的平均生存期和中位生存期显著延长,和模型对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);②免疫组化结果:各治疗组Caspase-3表达较模型对照组均有上升,提前干预组、延后干预组、维持干预组高于单药治疗组,提前干预组、延后干预组、单纯化疗组和模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);各治疗组mTOR、ROCK2表达量均有下降,其中提前干预组、延后干预组和模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).③Western Blot结果:提前干预组、延后干预组及单纯化疗组能上调Caspase-3表达,提前干预组、延后干预组和模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);各治疗组均能够下调ROCK2表达,提前干预组、延后干预组、单纯中药组和模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);各治疗组均能够下调mTOR表达,提前干预组、延后干预组、单纯化疗组和模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:①化疗前应用解毒法能延长总生存期,起到减毒增效的作用.单独运用中医解毒法可以缓解疾病进展,延长生存时间,达到“带瘤生存”.②中医解毒法协同化疗能延长生存期的作用机制可能与上调肿瘤促凋亡蛋白Caspase-3表达,下调肿瘤侵袭转移相关蛋白ROCK2表达,下调增殖相关蛋白mTOR表达有关.
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中医药序贯治疗模式和巩固治疗模式对胃癌患者总生存和中位生存期的影响研究
目的:探讨中医药序贯治疗模式和巩固治疗模式对胃癌患者总生存和中位生存期的影响.方法:选取2007年1月至2010年7月于我院接受诊断和治疗的胃癌患者56例,按随机数字表法分为中医药序贯治疗组及中医药巩固治疗组,每组28例.通过观察患者总生存和中位生存期比较2组治疗效果.结果:中医药序贯治疗组患者总生存期显著高于中医药巩固治疗组(34月/21月,P＜0.05),中医药序贯治疗组患者中位生存期显著高于中医药巩固治疗组(17.3月/8.2月,P＜0.05),中医药序贯治疗组患者1年、2年和3年总生存率显著长于中医药巩固治疗组(1年67.9％/57.1％,2年28.6％/17.9％,3年17.9％/10.7％,P＜0.05).结论:中医药序贯治疗模式和中医药巩固治疗模式能够延长胃癌患者的总生存和中位生存期,且中医药序贯治疗模式效果更佳,值得临床推广应用.
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乳积方对女性乳腺癌术后患者生存状况的影响
目的 观察乳积方对于女性乳腺癌术后患者预防疾病复发、转移及生活质量的影响.方法 回顾性分析102例手术、化放疗后Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者,根据是否接受乳积方治疗,分为治疗组和对照组,其中治疗组(54例)接受乳积方治疗,对照组(48例)定期复查,两组中雌激素受体/孕激素受体(ER/PR)阳性患者同时接受内分泌治疗,比较两组总生存期(overall茂survival,OS)、无疾病生存期(disease-free survival,DFS)、复发转移、生活质量情况.结果 100例完成研究随访,中位随访59个月.治疗组和对照组中位OS分别为60.0、52.5个月(χ2=3.274,P>0.05);中位DFS分别为55.0、47.5个月(χ2=10.145,P<0.01);两组DFS[75.9%(41/54)、54.3%(25/46)]比较,差异有统计学意义(χ2=-2.259,P<0.05);2、3、5年DFS比较,差异均有统计学意义(P<0.01);Ⅱ、Ⅲ期2年DFS及Ⅲ期3年DFS比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);ER阳性2、3年DFS比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);治疗组3、5年远处转移率(distant metastasis rate,DMR)低于对照组(3.7% vs 31.0%,20.7% vs 60.7%),差异均有统计学意义(P<0.01).随访结束时,治疗组13例发生疾病进展,局部复发3例、单一脏器转移7例、多个脏器转移3例;对照组21例疾病进展,分别为1、11、9例,差异有统计学意义(P<0.05).研究开始前1周及随访2年时的生活质量调查比较,治疗组治疗后生活质量较对照组改善明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乳积方辅助治疗女性乳腺癌术后患者,2～3年短期时间内,能够改善总生存、无疾病生存、生活质量.
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健脾理气抑瘤方联合细胞因子介导的杀伤细胞治疗晚期肝细胞癌的临床研究
目的 评价健脾理气抑瘤方联合细胞因子介导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床疗效.方法 自2011年1月-2014年1月共纳入60例晚期HCC患者,根据是否愿意服用健脾理气抑瘤方,分为治疗组和对照组,每组30例.两组均给予CIK细胞治疗:CIK细胞1～3 ×109个/次,第1～3天进行静脉滴注,每天1次;同时治疗组予健脾理气抑瘤方汤剂,对照组予辨证中药汤剂,两组均接受2周期以上的治疗.观察两组患者的疾病控制率(disease control rate,DCR)、疾病进展时间(time to progress,TTP)、总生存期(overall survival,OS)、体能状态评分(performance status scale,PS)、Child-Pugh评分及不良反应,并作亚组分析.结果 截至2014年5月31日,两组所有患者均达到临床终点.治疗组TTP为3.5个月(95％CI 3.30 ～4.10),优于对照组2.5个月(95％CI 2.32 ～2.68),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组和对照组DCR分别为36.7％和30.0％,OS为5.2个月(95％ CI 4.53 ～5.87)和4.6个月(95％ CI 4.06 ～ 5.14),差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗组治疗后PS[(1.60-±0.10)分]低于治疗前[(1.80±0.09)分],差异有统计学意义(P＜0.05).在PS 0～1、2分和Child-Pugh评分为A级时,治疗组TTP均长于对照组(P＜0.05).治疗期间两组患者未见明显不良反应.结论 健脾理气抑瘤方联合CIK细胞较辨证中药治疗组可延长患者TTP及改善体力状态评分,且在体力状态评分0～2分或C hild-Pugh评分为A级的情况下,可能是晚期HCC患者的更优治疗方案.
关键词： 健脾理气抑瘤方 细胞因子介导的杀伤细胞治疗 晚期肝细胞癌 总生存期 疾病进展时间 -
吉非替尼结合化疗在复治的晚期非小细胞肺癌中的疗效
目的 分析吉非替尼结合化疗与单纯化疗比较治疗既往吉非替尼和化疗失败的晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 用配对病例对照研究设计法,在2006年1月至2011年6月间接受吉非替尼结合化疗或单纯化疗的既往吉非替尼和化疗失败的晚期非小细胞肺癌中,共有33对在性别、年龄(＜65岁或≥65岁)、ECOG评分(0～1分或2分)、初次吉非替尼治疗的无进展生存期(4～6个月或＞6个月)、既往化疗方案以及诊断时的肿瘤特征方面相匹配.结果 两组患者中位随访时间为14.5个月,吉非替尼结合化疗组与对照组的有效率分别为9.1％和6.5％,疾病控制率分别为39.4％和30.3％,中位总生存期(自首剂吉非替尼始)分别为10.4和7.9个月,中位疾病无进展生存期分别为4.2和3.3个月.结论 吉非替尼结合化疗与单纯化疗比较治疗既往吉非替尼和化疗失败的晚期非小细胞肺癌的临床结果无明显差异.
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Ezrin在浆液性卵巢癌中的表达及临床意义
目的 通过检测Ezrin在正常卵巢上皮和浆液性卵巢癌组织中的差异表达,探讨其对浆液性卵巢癌发生发展的影响.方法 收取浆液性卵巢癌冷冻组织40例,正常卵巢上皮27例,提取总RNA,采用Real-time PCR技术检测Ezrin mRNA在两组样本中的表达差异;选取有完整临床病理资料的浆液性卵巢癌石蜡包埋组织134例,以及27例非卵巢癌病例的卵巢上皮组织,通过免疫组织化学染色检测两组样本中Ezrin蛋白质的表达差异,并应用SPSS 20.0软件分析其与临床病理的相关性.结果 Ezrin mRNA在新鲜卵巢癌组织中的表达显著低于正常卵巢上皮组织(P＜0.05).Ezrin蛋白在石蜡包埋卵巢癌组织中也相应降低(P＜0.05).Ezrin蛋白质表达水平与年龄、手术满意程度及化疗敏感程度无相关性,与细胞分化、病理分期及大网膜转移显著相关,(P＜0.05).Ezrin表达水平高的浆液性卵巢癌病例的无进展生存期(PFS)值和总生存期(0S)值都明显高于表达水平低的病例(P＜0.05).但Ezrin并不能作为浆液性卵巢癌的独立预后因素.结论 Ezrin的表达下调与浆液性卵巢癌的发生发展、转移等病理过程相关,其可以作为临床预后的潜在指标.
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24例伴8号染色体三体原发性急性髓系白血病发病的特点及预后
目的:探讨伴8号染色体三体(“8三体”)的原发性急性髓系白血病(AML)的发病特点及预后.方法:收集24例伴8三体的原发性AML患者的临床资料,分析初诊时血常规指标、FAB分型、染色体、基因与缓解率和疾病转归的相关性.结果:除1例未予以化疗外,余23例均接受1-2个疗程的标准诱导化疗方案.3例M3达到CR1,至今均无病存活,5年存活率100％.在20例非M3中12例达CR1 (60％),4例部分缓解(PR,20％),4例未缓解(NR);3年内5例复发(RL)(41.7％),经再诱导化疗后3例达CR2,2例NR.除1例CR1后失访外,其余19例非M3平均随访26.2(1.5-84)月,9例死亡(均系未缓解或CR1后复发患者),3年无病生存(DFS)率及总生存(OS)率分别为21％和31.5％;2例CR1后行同胞HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植(allo-HSCT),至今仍无病存活(58和66个月).除M3、移植及未化疗患者外,余18例初诊白细胞计数(WBC)＜ 10×109/L者较WBC≥10×109/L者OS长(P=0.03),DFS也较长(P =0.002);经1-2诱导化疗达CR1患者OS较长(P=0.002).结论:8三体在原发性M5中发病率高于其它亚型,而且预后不良.发病时WBC≥10×109/L为高危因素.8三体合并RARA+的M3患者生存期长.伴8三体原发性AML达CR后尽可能行allo-HSCT.8三体可能增加非M3的预后风险,合并FLT3、MLL、HOX11、C-kit和NPM1等对预后有重要影响.
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细胞外基质糖蛋白Reelin在多发性骨髓瘤病人中的表达及其与预后的关系
目的:探讨细胞外基质糖蛋白Reelin (RELN)在多发性骨髓瘤中的表达及其与预后的相关性.方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离多发性骨髓瘤病人骨髓样品中的单个核细胞,利用流式细胞术分选CD138+细胞并通过实时定量PCR检测细胞中Reelin的表达水平,进一步将骨髓瘤病人按照RELN的表达分为高表达和低表达2组,并用统计学方法分析RELN的表达量与临床检验数据的相关性.结果:RELN的高表达与CD138+细胞的百分比、骨髓瘤病人的无进展生存期和总生存期显著相关,但与DS分期(P＞0.05)和ISS分期(P＞0.05)无显著相关.RELN高表达组有更高的血清M蛋白、尿酸和血清钙水平,较低的血红蛋白以及更多的异常基因(包括RB1缺失、1q21扩增、IgH重组、P53缺失、D13S319缺失).结论:Reelin可能在多发性骨髓瘤的发生发展中起重要作用.
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三阴乳腺癌的免疫治疗研究进展
乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤之一,已成为全球范围内女性恶性肿瘤死亡的主要原因,且发病率呈逐年升高趋势[1-2].三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌的一种独立临床病理类型,其肿瘤细胞表面雌激素受体-α(estrogen receptor-α,ER-α)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)均为阴性,占乳腺癌的10% ~ 15%.相比于乳腺癌的其他亚型,TNBC患者具有总生存期短、恶性程度大、侵袭能力强、早期复发率高等特点[3-4].由于其独特的生物学特性,现有的放化疗等治疗方式不能满足TNBC患者治疗的临床需求,因此寻找TNBC可靠的治疗方式是亟待解决的问题.
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胃肠道肿瘤化疗及靶向药物治疗对病理学发展的需求
结直肠癌在我国发病率及病死率近年来逐年升高,已上升至恶性肿瘤的第四位.目前化疗及分子靶向药物的进步和发展,使患者的无病生存期和总生存期有了明显提高.
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分子病理在肿瘤个体化医疗发展中的地位和作用
随着人类基因组研究的进展，人们对疾病的认识也从形态学表象深入到其发生发展的分子水平。同一肿瘤，发生于不同人体，由于受遗传背景和诸多复杂环境因素的影响，尽管终均呈现出恶性的病理学表型及相应的临床表型，但其致病相关的分子机制（基因型）并非完全相同，进而疾病进程也必然不同。临床实践中，这一肿瘤的异质性特征，已逐步得到了广泛证实，而且针对其不同分子分型的临床处理，也已几乎使每位患者受益。例如， HER2基因扩增和蛋白过表达的乳腺癌患者，使用抑制HER2的单克隆抗体--曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗，其总生存期明显延长；表皮生长因子受体（ EGFR ）基因第19或21号外显子突变的肺癌患者，采用酪氨酸激酶抑制剂--吉非替尼（易瑞沙）治疗，效果显著优于化疗。以分子特征制定相应的个体化治疗方案，目前已成为临床常规。
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经动脉化疗栓塞与经动脉灌注化疗序贯栓塞治疗肝癌对比分析
目的 评价TACE与经动脉灌注化疗序贯栓塞(TAI+ TAE)治疗不可切除肝细胞癌(HCC)所致急性肝功能损伤及远期疗效的差异.方法 回顾性分析195例接受动脉血管介入治疗患者的临床及介入治疗资料;其中TACE组111例,共接受介入治疗277例次,TAI+TAE组84例,共接受介入治疗250例次.结果 两组间患者性别、年龄、合并肝炎、病灶类型、远处转移、门静脉癌栓、基线腹腔积液、介入治疗前肝功能Child-Pugh分级及血清甲胎蛋白(AFP)差异均无统计学意义(P均＞0.05).介入治疗前,TACE组与TAI+-TAE组肝功能生化指标[血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、前白蛋白(PALB)、白蛋白(ALB)]差异均无统计学意义(P均＞0.05).两组患者介入治疗后ALT、AST、TBIL均较治疗前明显升高(P均＜0.001),PALB、ALB明显减低(P均＜0.001).介入治疗前后肝功能生化指标变化值(△ALT、△AST、△TBIL、△PALB、△ALB)中,△ALT、△AST、△PALB两组间差异有统计学意义(P均＜0.05),△TBIL、△ALB两组间差异无统计学意义(P均＞0.05).TACE组患者1、2、3年累积生存率(53.20％、33.30％、23.40％)高于TAI+TAE组(42.90％、22.60％、16.70％),差异有统计学意义(P=0.048).结论 TACE较TAI+ TAE所致急性肝功能损伤程度轻微,患者生存期更长,更有利于延缓肝硬化进展,改善远期疗效.
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胸腔镜辅助小切口与传统开胸手术治疗非小细胞肺癌远期疗效的临床对比研究
目的：比较胸腔镜辅助小切口和传统开胸手术对非小细胞肺癌治疗的远期疗效差异。方法回顾性分析80例非小细胞肺癌患者临床资料，对比不同术式治疗患者的总生存期和无进展生存期的差异。结果胸腔镜辅助小切口组和传统开胸手术组患者术后总生存期差异无统计学意义（P=0.264），无进展生存期差异无统计学意义（P=0.138）。结论胸腔镜辅助小切口和传统开胸手术对非小细胞肺癌治疗的远期疗效无明显差异，且胸腔镜辅助小切口手术具有手术创伤小、患者术后恢复快等优点，是分期较早肺癌患者的理想术式。
关键词： 电视胸腔镜辅助小切口手术 开胸手术 总生存期 无进展生存期 -
转移性结直肠癌全身治疗原则、现状和进展
大多数转移性结肠癌或直肠癌（ metastatic colorectal cancer ， mCRC）不能治愈，但一些局部复发或转移的mCRC，经手术切除等治疗后可获得长期生存。靶向药物明显提高了mCRC 的生存，将中位总生存期（ overall survival ， OS ）从数月延长至两年以上。
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2012年常见恶性肿瘤治疗及其相关研究新进展
恶性肿瘤治疗进步依赖于针对新药或新方法的多中心Ⅲ期临床试验结果，下面分述2012年发表的恶性肿瘤治疗、筛查、预后和疗效监测临床研究的重要结果。
一、化学治疗和靶向治疗
1．培美曲塞联合卡铂治疗能延长体力状况不佳的晚期非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer ，NSCLC）的总生存期和无进展生存期［1］：体力状况不佳者指 ECOG 体力评分2分的晚期NSCLC者。与培美曲塞单药比较，联合化疗提高有效率（ overall response rate，ORR）（24％ vs．11％）；延长总生存期（overall sur-vival，OS）（9.1个月 vs．5.6个月）和无进展生存期（progression-free survival，PFS）（5.9个月 vs．3.0个月）；提高12个月时OS （43％vs．18％；HR 0.57）和PFS（18％ vs．4％；HR 0.46）。联合化疗3或4级血液毒性增加：贫血（12％vs．4％），嗜中性白细胞减少症（6％vs．1％），血小板减少（1％vs．0％）。因此，结合其他研究，对于不含酪氨酸激酶抑制剂（ tyrosine kinase inhibitor ，TKI）靶点的晚期NSCLC能耐受双药化疗者，推荐双药化疗。单药化疗是不能耐受双药化疗者的选择。 -
老年晚期非小细胞肺癌的化疗策略
肺癌是当今发病率和病死率高的恶性肿瘤之一,不管在发展中国家,还是发达国家,肺癌在男性肿瘤死因中高居首位[1-2].随着年龄的增长,肺癌的发病率也大幅增加;流行病学研究中通常将年龄≥65岁定义为老年人,在北美、西欧以及肿瘤临床研究中,年龄≥70岁被定义为老年人.肺癌的中位诊断年龄在逐渐增加,目前大约是69～72岁[3-4].在老年肺癌中,非小细胞肺癌(NSCLC)占85%[2],并且临床分期ⅢB或Ⅳ期常见[5].晚期NSCLC的治疗目标是延长患者总生存期(OS)、提高生活质量(QOL)、降低疾病相关的并发症,化疗是主要治疗手段.然而,在临床实践中常以患者年龄为限度决定抗肿瘤治疗的取舍,患者即使身体状况良好也会过多考虑治疗的不良反应而较少接受积极的治疗.
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晚期非小细胞肺癌靶向治疗的优化
近年来，以铂类为基础的细胞毒性化疗成为治疗晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案，特别是与新一代化疗药物联合，取得了一定的进步，使缓解率（RR）达15%～36%，无进展生存期（PFS）达4～6个月，中位总生存期（OS）达8～10个月，但其疗效已达平台，很难让患者获得更大的收益。随着对肿瘤分子水平的深入研究，众多促进肿瘤生长发育的基因、蛋白分子等被发现，成为肿瘤治疗的靶点，因此，靶向治疗成为非小细胞肺癌治疗的热点和方向。目前，小分子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）厄洛替尼和吉非替尼，抗血管内皮细胞生长因子单克隆抗体（anti-VEGF）贝伐单抗等已应用于临床。厄洛替尼和吉非替尼初用于一线化疗失败的非小细胞肺癌的挽救性治疗，但研究结果并不一致，有的甚至很不理想。
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CALGB／SWOG 80405：既往未接受治疗 K-RAS野生型转移性结直肠腺癌患者接受FOLFIRI或mFOLFOX 6联合贝伐单抗或西妥昔单抗的Ⅲ期试验
FOLFIRI或mFOLFOX6联合贝伐单抗或西妥昔单抗是转移性结直肠腺癌患者的一线治疗方案，但哪种优尚不明确。2014年ASCO会议报道一项1420例患者入组的临床研究，研究表明对于K-RAS基因第12和13密码子野生型的转移性结直肠癌患者化疗联合贝伐单抗或西妥昔单抗在总生存期方面无显著差异，均可作为一线治疗方案。由于入组患者多为接受FOLFOX方案，未能与FOLFIRI比较哪种化疗方案更优。
