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Ezrin在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义
目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin)在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化S-P法检测Ezrin在10例膀胱癌旁黏膜、20例腺性膀胱炎及109例膀胱尿路上皮癌中的表达情况.结果 Ezrin在10例癌旁黏膜组织、20例腺性膀胱炎中及109例膀胱尿路上皮癌中的表达阳性率分别为20％(2/10)、25％ (5/20)和77.1％ (84/109).癌旁黏膜组与腺性膀胱炎组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),癌旁黏膜组与膀胱尿路上皮癌组、腺性膀胱炎组与膀胱尿路上皮癌组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).Ezrin的表达与膀胱尿路上皮癌的组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者的性别及肿瘤是否多发无关(P＞0.05).结论 Ezrin蛋白表达与膀胱癌发生、发展和预后及淋巴结转移有关,其高表达的患者更容易出现淋巴结的转移,预后差.
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胃癌组织中Ezrin、MMP-9的表达及其意义
目的:探讨Ezrin、MMP-9在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系.方法:采用免疫组化法检测60例胃癌组织、25例胃黏膜不典型增生和25例正常胃黏膜中Ezrin、MMP-9的表达.结果:Ezrin、MMP-9在胃癌、不典型增生和正常胃黏膜中的表达率逐渐上升.Ezrin、MMP-9的表达程度均与胃癌的临床分期、淋巴结转移有关,与胃癌的分化程度无关.Ezrin和MMP-9的表达之间呈正相关.结论:Ezrin、MMP-9在胃癌中的高表达与胃癌的临床分期和淋巴结转移有关,二者的联合检测可能成为预测胃癌转移及预后的重要指标.
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非小细胞性肺癌中Ezrin蛋白的表达及临床意义
目的:研究非小细胞性肺癌(NSCLC)患者Ezrin蛋白的表达及临床意义.方法:对44例NSCLC患者癌组织(观察组)及癌旁正常组织(对照组)采用SP免疫组化法检测其Ezrin蛋白的表达水平.结果:NSCLC患者癌组织Ezrin蛋白表达阳性率70.5%,癌旁正常组织Ezrin蛋白表达阳性率45.5%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).癌组织Ezrin蛋白的表达与病理分型和分化程度无关,差异无统计学意义(P＞0.05),与TNM分期和淋巴结转移有关,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:NSCLC患者Ezrin蛋白的表达可作为判断其预后及其转移的敏感指标.
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调气活血法治疗大鼠慢性萎缩性胃炎的疗效观察及其影响胃酸分泌的机制
目的:探索调气活血法治疗大鼠慢性萎缩性胃炎的疗效及其对胃酸分泌影响的机制.方法:采用N-甲基-N-硝基-亚硝基胍(MNNG)自由饮用的综合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎动物模型,造模成功后,分别给予调气活血方、胃复春片、蒸馏水灌胃治疗8周,处死大鼠,收集大鼠胃酸,测胃酸pH值,取大鼠胃组织,苏木素-伊红染色(HE染色)观察病理变化,免疫组织化学方法检测胃黏膜质子泵(H,K-ATPase)、ezrin蛋白表达水平.结果:调气活血方可有效治疗大鼠慢性萎缩性胃炎,显著提高大鼠胃酸分泌水平,增加胃黏膜H,K-ATPase、ezrin蛋白的表达面积,与空白模型组和胃复春组比较,差异具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论:调气活血法可能通过提高胃黏膜ezrin蛋白表达水平,促进了H,K-ATPase在壁细胞顶膜锚定,从而促进了壁细胞酸分泌,达到治疗大鼠慢性萎缩性胃炎和延缓疾病进展的作用.
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4.1蛋白家族成员merlin与ezrin在青海藏族胃癌中表达及对胃癌细胞功能的影响
目的 研究4.1蛋白家族成员merlin和ezrin在青海藏族胃癌组织中突变与表达特点,同时研究二者对胃癌细胞增殖、黏附侵移能力的影响.方法 用PCR及DNA测序检测merlin突变,免疫组化检测ezrin蛋白表达,用MTT方法检测胃癌细胞增殖与黏附侵移.结果 青海藏族胃癌组织中检测到merlin蛋白基因NF2外显子17两个位点突变率较高,超过50％.而ezrin蛋白表达在青海藏族胃癌组织中比正常胃黏膜组织中为高(P＜0.05),其表达水平与胃癌分化程度、淋巴结转移及组织学分型有关(P＜0.05).此外,MTT检测结果显示,FERM蛋白结构域、merlin-2对胃癌细胞增殖与细胞黏附侵染无明显影响,并且ezrin对胃癌细胞黏附侵移能力亦无明显影响,但对细胞增殖具有一定抑制能力.抑癌基因蛋白merlin-1不但抑制细胞增殖,而且也对细胞黏附侵移具有抑制作用,其中抑癌基因蛋白merlin-1对细胞增殖抑制能力比ezrin蛋白更加明显.结论 Merlin和ezrin蛋白表达与青海藏族胃癌易感性具有一定关系,且两种因子参与调节胃癌细胞增殖和细胞黏附能力.
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Ezrin介导中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的人气道上皮细胞株分泌黏蛋白增加
目的 探讨膜连接蛋白Ezrin在中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)诱导气道黏液高分泌的作用及相关调节机制.方法 以中性粒细胞弹性蛋白酶刺激培养的人气道上皮HBE16细胞,ELISA法、real-time PCR法测定黏蛋白(MUC)5AC的蛋白及mRNA水平.免疫荧光法检测Ezrin蛋白含量.结果 NE刺激30 min后MUC5AC mRNA表达增强,细胞中及培养上清中黏蛋白MUC5AC的含量均显著高于对照组(P＜0.01);转染Ezrin永久磷酸化载体pEGFP-N1-Ezrin-T567D的细胞经NE刺激后,胞质内磷酸化Ezrin表达明显增强,且胞膜分布增多.同时,细胞培养上清液中的MUC5AC蛋白含量亦显著高于单纯NE组(P＜0.01).遏制Eznn磷酸化pEGFP-N1-Ezrin-T567A载体转染组在NE刺激后,Ezrin蛋白与pEGFP-N 1-Ezrin-T567D组相比有明显减少,且未出现向胞膜聚集的趋势,同时分泌至培养上清的MUC5AC蛋白也有明显减少(P＜0.01),同时伴随胞质内MUC5AC蛋白有所增加(P＜0.05).结论 Ezrin蛋白参与了NE诱导的MUC5AC蛋白分泌,是气道上皮细胞MUC5AC分泌的重要调控分子.
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Ezrin在浆液性卵巢癌中的表达及临床意义
目的 通过检测Ezrin在正常卵巢上皮和浆液性卵巢癌组织中的差异表达,探讨其对浆液性卵巢癌发生发展的影响.方法 收取浆液性卵巢癌冷冻组织40例,正常卵巢上皮27例,提取总RNA,采用Real-time PCR技术检测Ezrin mRNA在两组样本中的表达差异;选取有完整临床病理资料的浆液性卵巢癌石蜡包埋组织134例,以及27例非卵巢癌病例的卵巢上皮组织,通过免疫组织化学染色检测两组样本中Ezrin蛋白质的表达差异,并应用SPSS 20.0软件分析其与临床病理的相关性.结果 Ezrin mRNA在新鲜卵巢癌组织中的表达显著低于正常卵巢上皮组织(P＜0.05).Ezrin蛋白在石蜡包埋卵巢癌组织中也相应降低(P＜0.05).Ezrin蛋白质表达水平与年龄、手术满意程度及化疗敏感程度无相关性,与细胞分化、病理分期及大网膜转移显著相关,(P＜0.05).Ezrin表达水平高的浆液性卵巢癌病例的无进展生存期(PFS)值和总生存期(0S)值都明显高于表达水平低的病例(P＜0.05).但Ezrin并不能作为浆液性卵巢癌的独立预后因素.结论 Ezrin的表达下调与浆液性卵巢癌的发生发展、转移等病理过程相关,其可以作为临床预后的潜在指标.
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Ezrin、Moesin在肝细胞癌中表达的研究
目的 探讨肝细胞癌中Ezrin和Moesin的表达及其与肝细胞癌分化程度、恶性程度及侵袭的关系.方法 以Edmondson分级法对肝癌组织分级,采用免疫组化法检测23例肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中Ezrin、Moesin的表达.结果 ①Ezrin、Moesin在肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中均有表达;②Ezrin在肝癌组织中表达显著高于癌旁组织和正常肝组织(P《0.01),肝癌组织中高侵袭组表达显著高于低侵袭组(P《0.05),并与Edmondson分级显著相关(P《0.01);③Moesin在肝癌组织中的表达显著高于正常肝组织(P《0.01),肝癌组织中高侵袭组与低侵袭组的表达差异不显著,而与Edmondson分级显著相关(P《0.01).结论 Ezrin在肝细胞癌侵袭和转移过程中可能发挥重要作用.
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Ezrin表达与可能源于祖细胞的肝细胞癌及术后早期复发的病例相关(英)
肝细胞癌的不同生物学特征可能归因于肝癌细胞的起源.对于可能起源肝祖细胞的肝细胞癌患者在外科手术切除术或肝移植术后存在肿瘤早期复发,预示这些肿瘤具有侵袭性特征.
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Ezrin蛋白与 CDK8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达
目的：探讨Ezrin蛋白与CDK8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达。方法：选取宫颈癌和宫颈上皮内瘤变患者各64例，采用免疫组化方法，检测宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变组织及相应病变旁组织Ezrin蛋白和CDK8的表达。结果：宫颈癌患者的癌变组织与癌旁正常组织的Ezrin蛋白与CDK8表达皆有显著性差异(P<0.01)，宫颈上皮内瘤变患者的病变组织与病变组织旁正常组织的Ezrin蛋白与CDK8表达皆有统计学差异(P<0.05)。结论：宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的发生可能与Ezrin蛋白与CDK8的表达有关。
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Ezrin和HER2在胃癌组织芯片中的表达及意义
目的:探讨Ezrin蛋白在胃癌组织中的表达,与肿瘤浸润、转移的关系及与HER2的相互作用,方法:485例原发性胃癌组织中高、中、低分化胃癌分别为19例、235例和231例；有淋巴结转移者353例;TNM分期Ⅰ、Ⅱ期166例,Ⅲ、Ⅳ期319例.另外取距肿瘤7 cm的正常胃黏膜组织40例.制成8个组织芯片蜡块,用免疫组织化学方法检测石蜡包埋的胃及胃癌组织中的Ezrin和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白表达.所有患者均经外科手术治疗,病理诊断明确,术前未经放、化疗.结果:Ezrin和HER2在胃癌组织中高表达,二者均与肿瘤Lauren's分型和肿瘤分化程度相关(x2=17.625,x2=20.386,均P=0.000; x2=9.474,P=0.009,x2=13.377,P=0.010); Ezrin 同时还与组织学(日本分型)、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移相关(x2=37.542,P=0.000;x2=12.237,P=0.002;x2=21.194,P=0.002;x2=9.868,P=0.007).Ezrin和HER2蛋白表达呈正相关(r=0.129,P=0.004).结论:Ezrin可能是预测胃癌组织浸润、转移有用的指标；联合检测Ezrin和HER2可作为判断胃癌预后、筛选高危转移患者的有效指标并有可能用于指导胃癌的个体化治疗.
关键词： 胃癌 Ezrin 人类表皮生长因子受体2 组织芯片 -
Ezrin在肿瘤转移中的作用及机制研究进展
恶性肿瘤的远处转移是肿瘤治疗中的难点之一.Ezrin为膜细咆骨架连接蛋白,在多种恶性肿瘤中,Ezrin高表达与肿瘤转移密切相关.其通过改变肿瘤细胞极性及细胞运动、调节肿瘤细胞间黏附及细胞与细胞外基质黏附、参与肿瘤细胞内信号转导而影响恶性肿瘤转移.现对Ezrin在肿瘤转移中的作用、作用机制及其高表达分子调节机制的研究进展作一综述.
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Ezrin和HMG-CoA还原酶在非软组织来源恶性纤维组织细胞瘤中的临床病理特点及诊断价值
目的 观察体内多种器官恶性纤维组织细胞瘤的临床病理特点,并比较恶性纤维组织细胞瘤与软组织肉瘤内Ezrin和HMG-CoA的表达差异.方法 回顾与分析南京大学医学院附属鼓楼医院确诊的9例不同器官恶性纤维组织细胞瘤患者的临床和病理资料,并采用免疫组织化学染色法和Wilcoxon Signed Ranks Test方法对所有患者与同期诊断为间质肉瘤患者的组织Ezrin和HMG-CoA还原酶的表达水平进行比较.结果 9例恶性纤维组织细胞瘤患者均呈现非特异性症状和不典型影像学表现,其中6例为席纹状——多形性恶性纤维组织细胞瘤,2例为炎性恶性纤维组织细胞瘤,1例为巨细胞恶性纤维组织细胞瘤.恶性纤维组织细胞瘤的Ezrin及HMG-CoA还原酶表达较肉瘤组织显著增高,其预后较差与患病年龄较轻有关.结论 Ezrin和HMG-CoA还原酶有助于恶性纤维组织细胞瘤此类罕见病的鉴别诊断.
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肝细胞肝癌侵袭性及门静脉癌栓形成与ezrin
目的探讨细胞骨架连接蛋白ezrin在肝癌组织以及肝癌细胞系中的表达,及其与肿瘤侵袭性的关系.方法手术切除肝细胞肝癌标本及其相应癌旁肝组织41例以及同期良性肝病肝组织9例, 按照肿瘤大小、有无播散灶及远处转移、有无包膜、有无门静脉癌栓等将肿瘤分为高侵袭和低侵袭两组,分别采用RT-PCR、Western和免疫组化技术检测ezrin的表达.并检测MHCC97L、MHCC97H和LM3三株细胞系的ezrin表达.结果高侵袭肝细胞肝癌组织ezrin表达强度显著高于低侵袭肝细胞肝癌组织(P<0.05),癌栓组织ezrin表达强度更高(P<0.05).三株细胞系均表达ezrin, 其强度随侵袭性增高依次增强.结论 Ezrin在肝癌组织中的表达增加与肿瘤侵袭及门静脉癌栓的形成相关.Ezrin在MHCC97L、MHCC97H和LM3三株细胞系均表达,其表达强度随侵袭性增强而依次增加.
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小干扰RNA靶向抑制Ezrin蛋白对人乳腺癌MCF-7细胞生物学行为的影响
目的 探讨膜-细胞骨架联接蛋白Ezrin对人乳腺癌MCF-7细胞生长和侵袭能力的影响.方法 采用小干扰RNA方法下调人乳腺癌MCF-7细胞中Ezrin的表达,分别通过RT-PGR和Western blot检测siRNA下调Ezrin基因和蛋白表达的水平.并采用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞仪榆测细胞周期,Transwell实验检测细胞侵袭能力. 结果 RT-PCR和Western blot结果显示,RNA干扰后Ezrin基因蛋白水平均明显下调(F=41.97,P＜0.01),RNA干扰后MCF-7细胞G2-M期细胞比例下降(t=-5.997,P＜0.01);细胞凋亡增加(t=4.479,P＜0.01);细胞的侵袭能力下降,穿过人工基底膜的细胞数量明显减少(t=5.268,P＜0.01).结论 Ezrin在乳腺癌生长和侵袭转移过程中发挥重要作用.
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Ezrin在前列腺癌中的功能研究及临床意义
目的 研究Ezrin蛋白在前列腺癌细胞中的功能及其在高危前列腺癌患者根治术术后生存的预测意义.方法 用pcDNA3.1为载体,过表达及干扰Ezrin基因(A:空白组,B: pcDNA3.1-NC组,C:pcDNA3.1-Ezrin组,D: si-pcDNA3.1-Ezrin组和E:si.pcDNA3.1-NC组).RT-PCR检测22RV1、PC-3细胞及前列腺癌组织中Ezrin基因mRNA表达,迁移和侵袭实验评估Ezrin表达变化后对各组细胞的影响.免疫组化验证高危前列腺癌患者组织中Ezrin表达与术后生化复发、临床进展及总体生存之间的差异.结果 对比BPH,Ezrin在前列腺癌细胞22RV1和PC-3表达明显升高[(1.00±0.01)(3.52±0.39) vs(1.00±0.01) (6.27±0.53),P＜0.05].Ezrin基因的mRAN表达与前列腺癌危险分级呈正相关(P＜0.05).A-E组两株细胞处理后Ezrin基因的表达为:22RVl (1.00±0.01、1.12±0.06、1703.27±153.62、67.35±11.49和0.23±0.02);PC-3 (0.96±0.01、1.16±0.03、1931.65±183.50、58.71±15.24和0.19±0.02).结果表明,22RV1和PC-3细胞中,A组与B组差异均无统计学意义(P=0.785、P=0.721);B组与C组、B组与D组、B组与E组、C组与D组差异均有统计学意义(P＜0.001).C组相对B组的迁移和侵袭能力均明显增强(P≤0.001).免疫组化验证Ezrin蛋白阳性表达率为75.29％(192/255),免疫组化评分3分、4分、5分三组中生化复发(P＜0.00l)、进展(P=0.015)及总体生存(P=.036)均有统计学差异.结论 过表达Ezrin蛋白使肿瘤细胞的迁移和侵袭能力明显增强,高危列腺癌患者术后5年的生化复发、进展及总体生存与Ezrin表达量呈正相关性.
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Ezrin分子生物学特性及其与妇科恶性肿瘤关系的研究进展
Ezrin是ERM(ezrin-radixin-moesin)蛋白家族成员之一,是膜细胞骨架连接蛋白,由585个氨基酸组成.在细胞内Ezrin单体多以静止状态存在,Thr-567位点磷酸化及二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)与Ezrin N端相连与其激活有关.Ezrin连接膜蛋白(如CD44、c-Met、E-Cadherin、ICAM-1和ICAM-2等)与肌动蛋白细胞骨架,这种连接不但是结构上的,而且是功能上的.通过介导膜与细胞骨架的连接,Ezrin调节胞形态形成、运动、黏附以及细胞信号转导等多项细胞活动,而这些细胞活动与肿瘤的发生、发展及浸润转移等密切相关.Ezrin在多种肿瘤中表达增高,并促进肿瘤转移.Ezrin可能与妇科恶性肿瘤病程进展密切相关,但相关研究较少.
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不同转移潜能人肺癌细胞系Ezrin表达水平及微丝骨架差异性的研究
目的:探讨Ezrin表达水平与肺 癌转移潜能的相关性以及细胞内微丝骨架的变化差异.方法:应用蛋白质印迹法和RT-PCR方法检测4种具有不同转移潜能的人类肺癌细胞系中Ezrin mRNA和蛋白的表达水平；荧光染色的方法显示细胞内微丝骨架的变化.结果:Ezrin的mRNA和蛋白表达水平在高转移潜能的人类肺癌细胞中高于相应的低转移肺癌细胞；划痕修复实验显示,高转移组细胞的划痕修复能力明显增强.95D和801D细胞的划痕修复率[(52.15±5.21)％和(54.22±4.55)％]明显高于95C和A549细胞的划痕修复率[(20.15±4.85)％和(21.33±5.01)％],差异有统计学意义,P＜0.01.高转移性肺癌与低转移肺癌细胞比较,前者细胞内肌动蛋白多聚体减少,微丝骨架杂乱、模糊,而低转移肺癌细胞和肺成纤维细胞微丝骨架粗大、结构清晰、排列整齐.结论:Ezrin mRNA和蛋白表达水平与肺癌的转移能力呈正相关性；肺癌转移潜能的增高伴有肌动蛋白多聚体的丢失和微丝结构的解聚,微丝骨架的这种变化与Ezrin的表达增高具有相关性.
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早期胃癌组织Ezrin和CD34表达及其临床病理学意义的探讨
目的:通过免疫组化检测膜细胞骨架结合早期胃癌和正常胃黏膜组织Ezrin和CD34的表达水平,探讨Ezrin和CD34的表达水平与早期胃癌的发生、发展和转移的关系.方法:采用免疫组化方法检测74例早期胃癌患者和36例正常胃黏膜标本中Ezrin和CD34的表达情况并结合临床病理情况进行综合分析.结果:早期胃癌和正常胃黏膜组织中Ezrin的阳性表达率分别为85.13％和8.33％.CD34染色显示,早期胃癌组织中Ezrin阳性表达患者MVD的数值[(68.4±2.34)mm2]高于正常胃黏膜组织[(16.8±2.10)mm2],差异有统计学意义,P＜0.01；也高于Ezrin阴性MVD数值[(32.4±1.80)mm2],差异有统计学意义,P＜0.01.Ezrin的表达与早期胃癌组织的分化程度和淋巴结转移密切相关,P＜0.01；与浸润深度相关性不大.Ezrin的表达程度与早期胃癌组织的CD34染MVD呈正相关.结论:早期胃癌组织中Ezrin的高表达与CD34表达显示的MVD与其分化程度,浸润深度和淋巴结转移有关,两者联合检测可能成为早期胃癌预后预测指标,期望能为胃癌的新的基因靶向治疗提供理论依据.
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乳腺癌组织Ezrin表达及其与临床病理特征关系的研究
目的:研究Ezrin表达与乳腺癌临床病理特征的关系.方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性增生中,Ezrin、ER、PR、c-erbB-2、MMP-2及MMP-9的表达.结果:Ezrin在91.89%(34/37)的乳腺良性增生中表达于导管腔缘上皮顶膜,在细胞质内无表达;在76.99%(87/113)的乳腺癌组织中,Ezrin表现为细胞质中弥散表达,未见顶膜表达,两者差异有统计学意义,P=0.000.在乳腺癌组织中,Ezrin表达与肿瘤大直径、TNM分期、淋巴结转移以及基质细胞中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关,P值分别为0.016、0.002,0.036、0.007和0.002;而与年龄、组织学分级、ER、PR、c-erbB-2、肿瘤细胞中MMP-2及MMP-9表达无明显相关性.结论:Ezrin在乳腺良恶性病变中有明显不同的亚细胞定位,其表达情况对乳腺病变性质的判断具有重要价值.高表达Ezrin的乳腺癌具有更高的侵袭性和淋巴结转移能力,在乳腺癌组织中检测Ezrin的表达能为患者的预后和淋巴结转移风险评估提供重要参考.
