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电场在胶质瘤治疗应用方向的研究进展
胶质瘤是成年人中常见的恶性脑肿瘤.即使患者确诊后接受好的治疗,许多胶质瘤患者在初次治疗后9个月内复发,患者的平均存活时间也仅为15个月[1].而且复发胶质瘤患的总生存期一般很短,如果没有接受有效的治疗,生存期很少超过3~5个月[2].面对如此凶恶的疾病,胶质瘤患者可选择的治疗方案却十分有限.近20%的患者考虑接受二次手术,在某些情况下,还需要采取再次放射治疗.但是大多数患者在肿瘤复发时首选化疗治疗.在美国贝伐单抗被批准为胶质瘤复发用药.然而,欧盟药品管理局(European agency for the evaluation of medical products,EMEA)因为贝伐单抗缺乏对照试验,而拒绝使用贝伐单抗[3].另外,目前常用的抗癌细胞毒性试剂大多数为像亚硝基脲、甲基芐肼、替莫唑胺等一类的烷化剂.但是有效率<10%,无进展生存超过6个月的仅为20%.
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不同AKT1与AKT2表达状态的胶质瘤的生存分析
目的 探讨AKT1与AKT2在脑胶质瘤中的表达及与患者生存期的相关性.方法 免疫荧光法检测手术切除的50例胶质瘤组织标本中AKT1及AKT2的表达水平,确定两者表达的相关性并与生存期进行相关性分析.结果 Log - rank单因素检验,年龄≥50岁、KPS评分＜ 80分和WHO Ⅲ～Ⅳ级患者的生存期显著缩短.胶质瘤组织中AKT1及AKT2在WHOⅢ～Ⅳ级的表达率显著高于WHO Ⅰ～Ⅱ级,两者表达存在正相关,且与患者的生存期呈负相关.结论 AKT1与AKT2的表达状态对预测患者的生存期具有一定的临床价值.
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贝伐珠单抗用于多形性胶质母细胞瘤一线治疗不具有经济性
研究背景及临床问题丨多形性胶质母细胞瘤（GBM)是一种罕见但侵袭性强的脑肿瘤，治疗选择少且患者治疗结局差。贝伐珠单抗是一种作用于血管内皮生长因子的人源化单抗，可用于多种肿瘤，发挥抗血管生成的作用。2009年，美国食品药品管理局已批准贝伐珠单抗用于复发性GBM的二线治疗，近的研究数据也表明，在GBM —线治疗中，与安慰剂相比，贝伐珠单抗联合GBM标准治疗虽然未能延长患者总生存期（OS)，但可显著延长患者的无进展生存期（PFS )，因此，未来贝伐珠单抗有可能用于GBM的一线治疗，但这一新的干预措施是否具有经济性尚属未知。
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贝伐珠单抗的转移性乳腺癌适应证被撤销
美国食品药品管理局(FDA)于2011年11月18日宣布,撤销贝伐珠单抗(bevacizumab)用于治疗转移性乳腺癌的适应证[1].FDA的Hamburg指出,之所以撤销该适应证,是由于现有研究的回顾分析表明,对于转移性乳腺癌患者而言,贝伐珠单抗在延长乳腺癌患者的总生存期或在减缓疾病恶化方面的收益无法抵消其不良反应风险,即药物并未显示出足够的安全性和有效性.由于贝伐珠单抗已被批准用于多种肿瘤的治疗,因此该药在美国不会撤市.
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晚期胃癌化疗中含铂类药物敏感性与切除修复交叉互补基因2和 P53蛋白表达的相关性
目的：观察晚期胃癌癌组织中切除修复交叉互补基因2（ ERCC2）及P53蛋白表达状况及其与铂类方案化疗疗效及预后之间的关系。方法56例患者静脉注射奥沙利铂135 mg? m－2，顺铂75 mg? m－2，共进行2～4周期化疗。用免疫组织化学方法检测晚期胃癌癌组织中ERCC2和P53蛋白的表达状况，评价化疗疗效及无进展生存期和总生存期。结果 ERCC2及P53表达与铂类化疗疗效有关（ P＜0．05）。 ERCC2及P53阳性总生存期较阴性者延长（ P＜0．05）， P53阳性无进展生存期延长（ P＜0．05）。结论 ERCC2及P53阳性表达与胃癌患者含铂类药物化疗疗效有相关。
关键词： 胃癌 切除修复交叉互补基因2 铂类化疗 无进展生存期 总生存期 -
贝伐单抗在中晚期肿瘤治疗中的疗效与安全性评价
据统计，2008年新增的肿瘤患者达1270万，新增的肿瘤死亡例数已达760万，其中发展中国家所占的比例分别为56％、63％［1］。所以，肿瘤的治疗尤其是药物治疗越来越受到重视。目前抗肿瘤的药物主要有：细胞毒类药物、激素类、生物反应调节剂、单克隆抗体以及其他种类的药物等［2］。贝伐单抗作为单克隆抗体中的一种，是针对血管内皮生长因子（VEGF）的靶向药物，近年来其与化疗药物联合被广泛用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌以及子宫内膜癌的治疗［3］。多项临床研究报道指出，在不同部位肿瘤的化疗过程中，加用贝伐单抗或可以提高患者治疗的有效率并且延长患者总生存期及无进展生存期。然而，肿瘤患者在应用贝伐单抗后会出现不同程度的不良反应，如胃肠道穿孔、出血、高血压、蛋白尿、血管栓塞等［4］。因此，关于贝伐单抗对肿瘤的治疗仍需进一步的研究。本文对贝伐单抗联合化疗药物治疗中晚期肿瘤的疗效以及安全性进行了评价。
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晚期结直肠癌患者维持治疗--优化方案的选择
在过去的10年里，转移性结直肠癌（Metastatic colorectal cancer，mCRC）的治疗取得了很大的进展。随着临床引入新药如伊立替康和奥沙利铂，以及现代生物药物如贝伐单抗、西妥昔单抗等，使患者反应率、无进展生存期（Progression-free survival，PFS）、总生存期（Overall survival，OS）分别提高至50％～60％、9～11个月、20～24个月［1］。尽管治疗已经取得了一些进展，并且业已证明，对于化疗获益的患者，选择某种形式的维持治疗是更好的选择［2］；但是，对于维持治疗方案的选择，是选择结直肠癌治疗中的基石药物5-氟尿嘧啶（5-FU）注射，还是选择其更加方便和低毒的口服剂型，抑或是加入抗血管生成剂等靶向药物，仍然存在争议。本文将对mCRC维持治疗的优化方案选择进行总结，以期为患者提供优的个体化维持治疗方案。晚期结直肠癌患者维持治疗试验方案见图1［注：图中DDC表示疾病控制期（Duration of disease con-trol）；LA/LV表示亚叶酸钙（Levofolinate）；S-1表示替吉奥，一种口服氟尿嘧啶衍生物］。
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硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤1例
套细胞淋巴瘤是一种具有独特生物学特性的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的差特征,没有惰性淋巴瘤的惰性病程,但具有侵袭性淋巴瘤较短的无进展生存时间及总生存期,以CHOP方案为主的传统化疗不能治愈.
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K-ras基因突变对Ⅲ期大肠癌术后辅助化疗疗效的预测意义
目的 探讨K-ras基因突变与接受术后辅助化疗的Ⅲ期大肠癌患者预后的关系.方法 收集2005年1月-2010年12月在我院接受手术治疗及术后辅助化疗的Ⅲ期大肠癌病例40例,采用PCR扩增和DNA测序技术检测K-ras第12、13位密码子的突变情况,分析患者临床病理特征、分子特征与生存规律的关系.结果 K-ras基因突变率为15％(6/40),性别、年龄、病灶部位、病理分级、病理类型、T分期、N分期与K-ras基因突变无相关性.截至2010年12月31日,34例(85％)出现复发转移,9例(22.5％)死亡,中位总生存期(overall survival,OS)48.460个月,中位无疾病生存期(disease-free survival,DFS) 11.992个月,1年、3年、5年生存率分别为97％、73％、51％.单因素分析显示K-ras野生组较突变组DFS显著延长(P＜0.001),而其余病理特征对DFS无明显影响；年龄(P=0.037)、病理分级(P=0.015)及1年内是否复发转移(P=0.010)是影响OS的预后因素,而其余病理特征及K-ras基因状态对OS无影响.COX多因素分析显示K-ras基因状态(P＜0.001)是DFS的独立预后因素；年龄(P=0.010)和1年内是否复发转移(P=0.006)是OS的独立预后因素.结论 对于接受手术治疗及以氟尿嘧啶为基础的术后辅助化疗Ⅲ期大肠癌患者,K-ras野生型患者的DFS优于突变型患者,提示K-ras基因可能是预测Ⅲ期大肠癌患者术后辅助化疗疗效的指标.
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多原发肺癌临床特点及预后分析
目的 总结多原发肺癌(multiple primary lung cancer,MPLC)的临床特点并进行预后分析.方法 参照Martini-Melamed诊断标准,回顾性分析2000年1月-2014年12月我院收治的25例具有完整临床和随访资料的不同组织类型MPLC临床特点,Cox多因素回归模型分析影响患者预后的因素.结果 25例中双原发肺癌23例,三原发肺癌2例;发病年龄为36～82岁,中位年龄64岁.25例MPLC的临床特征是癌灶常见于右肺上叶(34.6％,18/52);52个癌灶中组织类型以腺癌常见(44.2％,23/52),其次是鳞癌(28.8％,15/52);表现为原发肺癌的影像特点,无肺门淋巴结及远处转移.MPLC术后3年生存率为91.8％(23例),5年生存率48.8％(13例),中位生存时间58个月.Cox回归分析显示,吸烟(HR=4.118,P=0.015)、Ki-67高表达(HR=0.258,P=0.013)与MPLC预后差密切相关.结论 本组MPLC以右肺上叶居多,病理类型以腺癌为主并具有原发肺癌的影像特点,早期手术治疗可获得较理想的预后.
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局部晚期头颈部鳞癌的内科治疗
局部晚期头颈鳞癌的治疗主要有两种方法:可手术者手术切除及术后放疗,不能手术者局部放疗后手术切除或化疗.近年大量随机临床研究资料已证实了与放疗同时进行的同步化、放疗的治疗作用,并推荐为不能手术切除的局部晚期头颈部鳞癌的基本治疗方法.同步化、放疗优于传统的放疗及序贯化、放疗,能提高局部控制率,延长无病生存期,改善生存质量.在术前或同步化、放疗前行诱导化疗患者可同样获益.尚无充分证据显示术后辅助化疗能延长无病生存期和总生存期.细胞毒药物化疗的疗效难以进一步提高,靶向药物治疗结果令人鼓舞.
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XELOX方案与FOLFOX6方案辅助化疗对大肠癌患者的疗效对比
目的 对比XELOX方案与mFOLFOX6方案对于大肠癌患者术后辅助治疗的效果,为相关临床治疗工作的开展提供依据.方法 选取2014年3月至2018年3月间本院择期行"大肠癌根治术"患者为研究对象,根据患者术后接受的化疗方案分为两组,比较组间患者总生存期(OS)无病生存期(DFS)以及不良反应发生率的差异.结果 两组患者的总生存期、无病生存期差异无统计学意义,XELOX方案组的3/4级不良反应发生率较低.结论 XELOX方案具有口服给药方便,不良反应发生率较低的优点,但是价格较贵,因此需要根据患者的临床变化情况及时调整剂量.因此对于不同情况的患者,应根据其实际情况综合考虑,从而选择优的治疗方案.
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家族性胰腺癌的临床和病理特点
该研究将766名胰腺导管腺癌患者按照家族性胰腺癌（FPC）和散发性胰腺癌（SPC）进行分类，并对其特点进行了比较。766名患者中，8.9%为 FPC（意味着他们有至少一名一级亲属患有胰腺癌）。与 SPC 患者相比，FPC 患者的亲属患有其他类型恶性肿瘤的风险更高，例如黑色素瘤和子宫内膜癌。SPC 患者暴露于其他风险因素的可能性更大，例如有吸烟史。所筛选的其他特征在 FPC 患者和 SPC 患者之间较为相似，包括总预后结果，中位总生存期，以及明确诊断时的年龄。具有 FPC 的家族可能显示出早发的迹象，其后代出现癌症时的年龄更小。
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T 细胞水平能够预测套细胞淋巴瘤预后
该研究的作者评估了T 细胞亚群对套细胞淋巴瘤（MCL）患者病理和临床特征的作用。无痛性疾病以高水平的CD3 和CD4T 细胞以及高CD4 ：CD8 比值为特征。高 CD4 ：CD8 比值和总生存期的延长相关，独立于套细胞淋巴瘤国际预后指数。
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血清PECAM-1和IGF-1水平与晚期胃癌临床病理特征及预后的相关性研究
目的 研究晚期胃癌患者血清PECAM-1和IGF-1表达水平与临床病理特征及预后的相关性.方法 运用酶联免疫法(ELISA法)检测晚期胃癌患者治疗前外周血中PECAM-1、IGF-1的表达水平,以此分析晚期胃癌预后与外周血中PECAM-1、IGF-1蛋白表达水平的关系,及与临床基本信息、病理特征的关系.结果 ①共入组患者18例.中位总生存时间(mOS)460d.②男性与女性患者之间、老年与非老年患者之间、腺癌与印戒细胞癌患者之间、既往是否行胃癌根治术,PECAM-1和IGF-1水平差异均无统计学意义.③存活患者与死亡患者IGF-1平均值差异无统计学意义(P=0.780).存活患者与死亡患者PECAM-1平均值差异有统计学意义(P=0.050).④按PECAM-1平均值分成2组(PECAM-1高浓度组、PECAM-1低浓度组),并比较2组总生存(OS)的差异.结果 表明,PECAM-1高浓度组的OS显著短于PECAM-1低浓度组(283dvs.484d,P=0.035).⑤按IGF-1平均值分成2组(IGF-1高浓度组、IGF-1低浓度组),并比较2组OS差异.IGF-1高浓度组的OS显著短于IGF-1低浓度组(226dvs.357d,P=0.030).结论 ①晚期胃癌患者PECAM-1和IGF-1表达水平与临床病例特征无显著相关性.②晚期胃癌患者血清PECAM-1、IGF-1的浓度和患者的预后及生存期是有关的.当患者血清的PECAM-1和IGF-1浓度较高时,患者预后差,生存期短.
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靶向和化疗的治疗先后顺序对晚期进展性非小细胞肺癌疗效影响
目的：观察晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向和化疗交替治疗的疗效，探讨先靶向后化疗还是先化疗后靶向两种治疗方式对患者进展及总生存期的影响。方法收集53例ⅢB～Ⅳ期表皮生长因子受体（EGFR）突变NSCLC患者的临床资料，其中实施先化疗方案32例（先化疗组），实施先靶向方案21例（先靶向组）。评估两组药物主要不良反应和近期疗效，计算两组肿瘤进展时间及总生存期，并进行比较。结果53例NSCLC患者药物主要不良反应为皮疹及血液学毒性，其中53例患者全部出现皮疹（100.0%），骨髓抑制34例（64.2%）。随访2个月后评价其近期疗效，先化疗组疾病控制率（DCR）为78.1%（25/32），先靶向组DCR为81.0%（17/21），两组DCR比较差异无统计学意义（P＞0.05），但亚组分析结果认为不吸烟患者较吸烟患者DCR高，差异有统计学意义（P=0.037）。先化疗组平均肿瘤进展时间10.00个月，先靶向组平均肿瘤进展时间11.10个月，两组比较差异无统计学意义（P=0.537）。先化疗组平均总生存期22.87个月，先靶向组平均总生存期20.78个月，两组总生存期比较差异无统计学意义（P=0.900）。EGFR外显子19缺失的先化疗组平均肿瘤进展时间10.31个月，平均总生存期19.47个月；先靶向组平均肿瘤进展时间11.76个月，平均总生存期20.18个月。EGFR外显子21突变的先化疗组平均肿瘤进展时间10.32个月，平均总生存期23.05个月；先靶向组平均肿瘤进展时间11.23个月，平均总生存期20.80个月；四组肿瘤进展时间及总生存期比较差异均无统计学意义（P=0.434、0.726）。结论晚期EGFR突变的NSCLC患者，表皮生长因子受体-酪胺酸激酶抑制剂治疗的近期疗效较好，但先化疗还是先靶向对其进展和总生存期无明显影响，且不受EGFR敏感的突变类型的影响。
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总生存期及无进展生存期偏倚产生的原因
总生存期是评价临床疗效的"金标准",但使用总生存期作为疗效判定标准可能存在偏倚.总生存期产生偏倚的可能原因包括:患者从发病到生命终止治疗的非单一性,不同组间治疗存在交叉;肿瘤患者合并慢性病对生存可能产生影响;病程中合并使用了非试验药物,如中药等.作为总生存期的替代指标,无进展生存期偏倚的主要来源为随访时间间隔的长短不同.
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胶质母细胞瘤中IMP3、CD164的表达及临床意义
目的 探讨恶性肿瘤相关基因IMP3、唾液酸黏蛋白CD164在胶质母细胞瘤(GBM)组织中的表达及临床意义.方法 收集2011年1月～2015年7月安徽省立医院119例GBM石蜡包埋样本,进行全自动免疫组化检测IMP3、CD164的表达,并与临床病理因素以及患者的生存情况进行统计学分析.结果 IMP3、CD164的高表达率分别为69.7％(83/119)、81.5％(97/119),二者表达水平呈正相关(r=0.252,P=0.006).在与临床资料关系的分析中,IMP3表达与表皮生长因子受体(EGFR)呈正相关(r=0.242,P=0.008),与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、Ki67增殖指数均无显著相关性(P＞0.05).CD164表达与患者年龄(r=0.285,P=0.002)、EGFR(r=0.249,P=0.006)呈正相关,与其他不相关(P＞0.05).CD164高表达者总生存期(OS)明显短于低表达者(P=0.004),单独分析IMP3与OS无显著相关性(P=0.056).年龄、CD164是GBM的独立预后因素(P=0.036、0.005).结论 GBM中CD164的表达与IMP3关系密切,CD164可作为预测GBM预后不良的独立因素.
