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ERCC1,p53和bcl-2表达与晚期非小细胞肺癌 铂类化疗疗效的关系
目的 研究核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1),抑癌基因p53(p53)和B细胞淋巴瘤因子2(bcl-2)基因的表达水平与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类化疗疗效的关系.方法 收集晚期NSCLC患者的肿瘤组织并制备组织芯片,进行ERCC1,p53和bcl-2基因的免疫组织化学染色,检测其在NSCLC组织中的表达情况;同时采集患者外周血检测其血清中ERCC1,p53和bcl-2蛋白的表达情况.根据RECIST肿瘤化疗疗效的评价标准评价患者的疗效,分析影响NSCLC患者铂类化疗疗效的因素及3种基因的表达情况和疗效的关系.结果 ERCC1阴性表达和阳性表达时的化疗有效率分别为55.81%和25.58%(P<0.01);bcl-2阴性表达和阳性表达时的化疗有效率分别为45.28%和25%(P<0.05);p53阴性表达和阳性表达时的化疗有效率分别为53.85%和29.79%(P<0.05).以ERCC1阴性,同时bcl-2阴性和p53阳性表达的患者人数为多,与其他各组相比差异有统计学意义(P<0.05),而其他各组人数差异无统计学意义(P>0.05);以ERCC1阴性表达同时bcl-2阳性表达和p53阴性表达的患者采用铂类化疗的有效率为高,与其他情况相比差异有统计学意义(P<0.05);而ERCC1,bcl-2和p53基因均为阳性表达时的化疗有效率差,与其他情况相比差异有统计学意义(P<0.01).结论 ERCC1,p53和bcl-2基因的表达水平可以作为预测NSCLC患者铂类化疗疗效和预后的指标.
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ERCC1表达与食管癌铂类化疗疗效及预后的相关性研究
目的 探讨ERCC1表达(切除修复交叉互补组1)与食管癌铂类化疗疗效及预后的相关性.方法 选择2014年2月至2016年2月我院收治的食管癌患者160例,根据患者ERCC1表达情况分为阴性表达组(85例)和阳性表达组(75例).给予所有患者含铂类化疗方案进行治疗,并检测ERCC1表达情况.比较两组患者化疗疗效及预后情况.结果 阴性组与阳性组化疗疗效相比,无明显差异(P＞0.05);阴性表达组患者生存期明显长于阳性表达组(P＜0.05).结论 ERCC1表达与食管癌铂类化疗疗效无明显相关性,但阳性表达提示患者预后较差,生存期短.
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DNA修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的关系
目的：探讨DNA双链断裂修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌（ SCLC）患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法采用Sequenom MassARRAY平台检测939例接受铂类药物化疗SCLC患者RAD52基因9个标签单核苷酸多态（ htSNP ）位点的基因型，分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。结果939例患者中，采用EP方案（足叶乙甙＋顺铂）化疗483例（51．4％），采用CE方案（卡铂＋足叶乙甙）化疗456例（48．6％），其中有效682例，无效257例，有效率为72．6％。全组患者死亡594例，生存200例，中位生存时间为25个月。位于RAD52基因5′近基因区rs10774474位点与铂类药物化疗疗效有关（ P＜0．05），与携带TT基因型患者比较，携带TA或AA基因型的患者化疗有效率降低（P＝0．004）。卡氏体力状态（KPS）评分＞80分患者的化疗有效率高于 KPS评分≤80分患者（P＝0．001）。广泛期患者的化疗有效率低于局限期患者（P＜0．001）。9个htSNP 与患者铂类药物化疗后的预后均无关（均P＞0．05）。年龄≤56岁、KPS评分＞80分、局限期、化疗有效和放射治疗可延长患者的总生存时间（均P＜0．05）。结论 DNA修复基因RAD52遗传变异位点rs10774474为影响SCLC患者铂类药物化疗疗效的独立因素，可能成为预测SCLC患者铂类药物化疗疗效的遗传标志和SCLC个体化治疗的重要标志物。
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晚期胃癌化疗中含铂类药物敏感性与切除修复交叉互补基因2和 P53蛋白表达的相关性
目的：观察晚期胃癌癌组织中切除修复交叉互补基因2（ ERCC2）及P53蛋白表达状况及其与铂类方案化疗疗效及预后之间的关系。方法56例患者静脉注射奥沙利铂135 mg? m－2，顺铂75 mg? m－2，共进行2～4周期化疗。用免疫组织化学方法检测晚期胃癌癌组织中ERCC2和P53蛋白的表达状况，评价化疗疗效及无进展生存期和总生存期。结果 ERCC2及P53表达与铂类化疗疗效有关（ P＜0．05）。 ERCC2及P53阳性总生存期较阴性者延长（ P＜0．05）， P53阳性无进展生存期延长（ P＜0．05）。结论 ERCC2及P53阳性表达与胃癌患者含铂类药物化疗疗效有相关。
关键词： 胃癌 切除修复交叉互补基因2 铂类化疗 无进展生存期 总生存期 -
调强放射治疗与铂类化疗联合治疗鼻咽癌淋巴结转移的预后及短期生存率观察
目的 探讨鼻咽癌淋巴结转移患者采用调强放射治疗结合铂类化疗的预后及短期生存状况,方法 将本院收治的80例鼻咽癌淋巴结转移患者随机分为两组(n=40),A组采用顺铂诱导化疗,B组采用常规铂类化疗联合调强放射治疗,比较两组患者的预后及短期生存状况.结果 B组的治疗总有效率、3个月颈部淋巴结转移灶完全消退率及生存率明显高于A组,但其放化疗后的不良反应明显低于A组,组间比较数据差异有统计学意义(P＜0.05).结论 鼻咽癌淋巴结转移患者采用调强放射治疗和铂类化疗,能有效改善患者的颈部淋巴结转移状况,减轻患者放化疗后的不良反应,提高患者的短期生存率,适合用于临床治疗.
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XPG基因遗传变异与上皮性卵巢癌铂类化疗预后相关性研究
目的 探讨XPG基因单核苷酸多态性(SNPs)与上皮性卵巢癌铂类化疗预后的关系.方法 通过Haploview 软件筛选出XPG基因9个标签SNPs (tagSNPs).连接酶检测反应技术检测2002年3月至2009年12月在河北医科大学第四医院进行手术治疗的239例上皮性卵巢癌患者外周血DNA XPG基因9个tagSNPs的基因型频率分布情况.采用生存分析评估XPG基因SNPs与上皮性卵巢癌患者临床预后的关系.患者临床预后的判定指标包括患者对铂类化疗反应(TR)、疾病无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).结果 统计学分析显示:XPG基因rs 1047768C/T和rs2296147C/T多态可能与确诊时年龄≥50岁的卵巢癌患者临床预后相关.即与rs1047768 T/T基因型相比,rs1047768C等位基因降低了患者铂类抵抗、疾病复发和死亡的风险(TR:OR=0.49,95％CI 0.24～0.98;PFS:HR=0.57,95％CI 0.38～0.87;OS:HR=0.56,95％CI 0.34～0.94);与rs2296147 T/T基因型相比,rs2296147C等位基因降低上皮性卵巢癌患者疾病复发和死亡的风险(PFS:HR=0.63,95％CI 0.41～0.98;OS:HR=0.50,95％CI 0.28～0.87).结论 XPG rs 1047768C/T和rs2296147 C/T多态可能是确诊时年龄≥50岁卵巢癌患者临床预后的分子标志物.
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ERCC1新抗体在非小细胞肺癌铂类用药分子诊断中的应用
背景与目的：DNA切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation group l，ERCC1)的高表达与铂类药物的耐药性相关。以往研究中常采用ERCC1抗体8F1，近来发现其有非特异性。为了检测ERCC1新抗体4F9在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)铂类用药的指导作用。方法：采用免疫组化法对72例NSCLC患者肿瘤组织进行ERCC1检测，分析患者的ERCC1蛋白表达与临床特征、铂类为基础化疗方案的疗效及患者生存期的关系。结果：72例NSCLC组织中ERCC1蛋白高表达者占55.5％。ERCC1的蛋白表达与患者的性别、年龄、组织学类型、临床分期、淋巴结转移均无明显相关性(P>0.05)；ERCC1低表达患者的化疗有效率、中位生存期及2年生存率均高于高表达患者(62.5％ vs 37.5％；22.9 vs 18.4个月；46.9％vs 37.5％)，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：ERCC1新抗体4F9免疫组化法检测ERCCl的表达有助于筛选NSCLC患者辅助化疗方案，指导患者术后铂类药物的个体化治疗。
关键词： 切除修复交叉互补基因1新抗体4F9 非小细胞肺癌 铂类化疗 疗效 总生存期 -
三阴性乳腺癌含铂类新辅助化疗的研究进展
乳腺癌居于我国女性恶性肿瘤的首位,其中三阴性乳腺癌占15%~20%。三阴性乳腺癌由于不表达雌激素受体( estrogen receptor,ER)、孕激素受体( progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2),因此不能获益于内分泌治疗及曲妥珠单抗的靶向治疗。目前主要的治疗方法是化疗,并推荐以蒽环及紫杉类化疗方案为主,但其预后并没有得到很好的改善。含铂类化疗方案可明显提高三阴性乳腺癌患者的PCR,延长患者的无病生存期及总生存期,改善预后。作者对目前三阴性乳腺癌含铂类新辅助化疗方案的研究进展予以综述,希望为临床制定三阴性乳腺癌的新辅助化疗方案提供参考。
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XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性关系的Meta分析
目的：探讨 X 射线交错互补修复基因1（XRCC1）多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类药物化疗敏感性的关系。方法检索PubMed、中国知网、维普等数据库，收集有关晚期NSCLC患者的XRCC1基因399及194位点基因多态性与铂类化疗敏感性关系的文献。以化疗后客观疗效作为评估指标，采用Revman 5．1软件对纳入文献进行异质性检验，计算合并后的优势比（OR）及其95％可信区间（CI），并进行敏感性分析及发表偏倚评估。结果共计13篇文献入选，包括1490例晚期NSCLC患者。与野生基因型相比，XRCC1基因399及194位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性增加。此外，中国地区XRCC1基因399位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性亦高于野生基因型。结论 XRCC1基因399及194位点基因多态性影响NSCLC患者对铂类化疗的敏感性；进行基因型检测有利于NSCLC患者的个体化治疗。
关键词： X射线交错互补修复基因1 基因多态性 非小细胞肺癌 铂类化疗 -
二陈汤加减联合铂类化疗方案对非小细胞肺癌(痰证)的影响
目的 探析对痰证非小细胞肺癌患者用二陈汤加减与铂类化疗手段治疗对病情和生活质量的影响.方法 分析资料来自本院2011年~2014年期间收治确诊非小细胞肺癌且经中医辨证为痰证患者100例相关临床数据,通过随机数字表方式将患者每组50例分为对照组(常规铂类化疗方案干预)和观察组(联合中药二陈汤加减治疗),疗程后对两组患者临床资料回顾性分析并归纳二陈汤加减与铂类化疗联合对痰证非小细胞肺癌患者的临床影响.HT5"H结果 记录患者治疗后瘤体大小与变化,提示两组患者在治疗有效率方面虽然无明显差异,但观察组瘤体稳定率明显优于对照组,组间差异统计学软件处理提示有意义(PWTBZ<0.05);在患者治疗前后检测其生存质量情况,治疗后均有所提升但观察组改善效果更为显著,差异统计学软件处理后提示有意义(P<0.05);对患者进行随访,随访期间对比患者的白细胞和血红蛋白的降低程度,提示观察组数据更具优越性,统计学软件处理提示有意义(P<0.05).结论 对中医辨证确认为痰证的非小细胞肺癌患者在常规化疗干预手段前提下联合二陈汤加减能够让患者相关指标有更好改善,提高患者生活质量,有利于治疗依从性的提升,同时降低化疗所导致的不良反应,值得临床推广.
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非小细胞肺癌脑转移铂类化疗同步放疗或序贯放化疗的疗效分析
目的 探讨铂类化疗同步放疗或序贯放化疗对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的临床治疗效果和不良反应情况.方法 回顾性分析103例NSCLC脑转移患者的临床相关资料,根据其治疗方法不同分为A组和B组,A组患者采用铂类化疗同步脑放疗进行治疗,共46例;B组采用铂类化疗序贯脑放疗进行治疗,共57例.结果 A组患者和B组患者的总体ORR分别为19.6％和26.3％,脑转移灶的ORR分别为43.5％和29.8％,差异均无统计学意义(P均＞0.05).A组患者和B组患者的脑转移灶未加量照射总体ORR分别为43.5％和10.5％,差异显著(P＜0.05),A、B两组患者的1年生存率分别是58.5％和52.9％,差异不显著(P＞0.05);2年生存率分别是37.2％和18.9％,A组显著高于B组(P＜0.05).A组无Ⅳ度血小板和白细胞减少情况;B组无Ⅳ度血小板减少情况,但Ⅳ度白细胞减少发生率为15.8％.A组患者和B组患者的白细胞减少发生情况比较差异显著(P＜0.05),血小板和血红蛋白减少的发生情况不存在显著性差异(P＞0.05).结论 全身化疗同步放疗治疗NSCIC脑转移相比序贯放化疗有更好的治疗效果,且安全性更好.
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非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与ERCC1基因表达水平间的关联
目的:探讨EGFR基因发生突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者对铂类药物响应率较高的原因.方法:采用实时荧光定量PCR技术检测50例NSCLC患者福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)样本EGFR基因突变以及ERCC1基因表达水平.结果:12/50(24.0％)的NSCLC患者癌组织中检测出EGFR基因激活突变,且在女性、腺癌、无吸烟史患者中的突变比例较高,分别为33.3％、28.1％、39.1％；未检测到耐药突变.ERCC1表达量的中位值为42.9(范围为7.5～124.8).EGFR基因发生突变患者的癌组织中ERCC1基因表达水平显著低于EGFR基因为野生型的患者(P＜0.01),但ERCC1基因表达水平在不同类型EGFR基因突变患者间无显著性差异(P＞0.05).结论:NSCLC患者癌组织中EGFR基因突变与ERCC1基因表达水平之间的关系,可能是EGFR基因突变患者对铂类药物化疗响应率较高的原因之一.
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消癌平注射液联合铂类化疗对晚期NSCLC患者的影响
目的:探讨消癌平注射液联合铂类化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的影响.方法:将67例NSCLC患者分为消癌平组(A组)、化疗组(B组)、消癌平+化疗组(C组),另选10名健康人士作为对照组(D组).记录治疗前后患者体重、生活质量、不良反应及治疗有效率,并检测治疗前后患者血清中IgG、IgA水平及ERCC1、P53表达.结果:治疗后A组和C组患者生活质量与有效率均优于B组(P＜0.05),治疗前后体重无明显变化(P＞0.05),不良反应发生率低于B组;B组治疗前后体重无明显变化(P＜0.05).治疗后A组和C组血清IgG水平显著低于治疗前,B组治疗前后血清IgG水平无明显变化(P＞0.05).治疗组血清IgA水平治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).A组、C组治疗前后血清ERCC1阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05),B组治疗后ERCC1阳性表达率高于治疗前;A组、C组治疗后P53阳性表达率低于治疗前(P＜0.05),B组治疗前后P53阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:消癌平注射液联合铂类化疗能提高晚期NSCLC患者治疗有效率,且毒副反应较小,值得临床推广应用.
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114例老年肺癌患者铂类药物疗效及不良反应分析
目的 研究老年肺癌患者接受以铂类为基础的两药联合化疗的疗效及安全性,为临床合理应用提供参考.方法回顾性分析某大型三甲医院肿瘤科收治的年龄大于60岁的老年肺癌患者114例,收集其临床资料,根据年龄不同分为60~64岁、65~69岁和≥70岁三个亚组,分析不同含铂类两药联合化疗方案的疗效、血液和胃肠道不良反应等发生情况.结果 本研究中的四种联合化疗方案对老年肺癌患者均有效(P<0.001),有效率在26.1%~76.7%之间,EC/EP方案疗效显著高于其他联合化疗方案(P<0.05);其他联合化疗方案的疗效无显著性差异(P>0.05).所有方案的Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制反应发生率均低于20%,Ⅲ~Ⅳ级消化道反应发生率低于7%,严重不良反应在各年龄组均无显著性差异(P>0.05).结论 以铂类为基础联合第3代细胞毒性药物的两药方案一线治疗老年晚期肺癌患者的疗效较好,毒副反应可以耐受.
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87例支气管肺癌袖状切除术临床分析
目的:探讨以支气管袖状成形肺叶切除术为核心的多种切除重建术式治疗87例肺癌的临床疗效.方法:对本院本科室1994年10月-2006年8月87例施行以支气管袖状成形肺叶切除术为核心的多种切除重建手术的肺癌患者进行回顾性分析.结果:87例患者无手术死亡病例,发生支气管胸膜瘘1例,发生率1.14%(1/87),肺炎、肺不张5例,发生率为5.74%(5/87).患者中位生存时间(MST)为4.2年,1、3、5、10年生存率分别为80.3%、61.5%、47.3%、31.7%.结论:以支气管袖状成形肺叶切除术为核心的多种切除重建术式可以大限度保留健康肺组织,安全、有效地提高了肺癌的治愈率和远期生存率.
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宣白承气汤加味联合铂类化疗治疗中晚期非小细胞肺癌痰热蕴肺证的临床观察
目的 观察宣白承气汤加味联合铂类化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)痰热蕴肺证的疗效.方法 收治中晚期NSCLC痰热蕴肺证患者40例,随机分为两组.治疗组20例给予宣白承气汤加味口服联合含铂类方案化疗,对照组20例给予单纯含铂类方案化疗.连续观察2个周期,比较治疗前、后两组瘤体大小及变化、临床主要症状评分、Karnofsky体力状况评分及毒副反应等情况.结果 治疗组的临床疗效明显优于对照组,在瘤体大小及变化方面,治疗组的瘤体稳定率明显高于对照组(P＜0.05),但两组有效率的差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组的临床症状改善情况、生活质量的提高及卡氏评分均显著高于对照组(P＜0.05),治疗组毒副反应明显少于对照组(P＜0.05).结论 宣白承气汤加味联合含铂类方案化疗治疗中晚期NSCLC痰热蕴肺证,可控制瘤体生长,改善患者临床症状,提高生活质量,减轻化疗毒副反应.中医“宣肺通腑,肺肠同治”法联合化疗治疗中晚期NSCLC痰热蕴肺证具有一定增效、减毒的作用.
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肺癌首次铂类化疗所致恶心呕吐现状及心理状况分析
目的 了解肺癌患者铂类化疗所致恶心呕吐发生情况,分析影响因素及化疗前后患者心理状况变化.方法 采用横断面调查研究,对2016年5-11月在该院首次行铂类化疗的肺癌住院患者进行问卷调查,记录化疗期间患者急性、延迟性恶心呕吐发生情况,评估患者化疗前后焦虑抑郁情况及心理痛苦水平,调查结果采用描述性分析和多元线性回归分析.结果 化疗前后患者的焦虑抑郁和心理痛苦评分比较差异均有统计学意义(P=0.006、0.013、0.001).化疗期间79例(42.7％)患者发生急性恶心呕吐,消化道症状评分(8.06±7.76)分;114例(61.6％)发生延迟性恶心呕吐,消化道症状评分(10.24±7.07)分.多元线性回归分析显示,性别对化疗所致急性和延迟性恶心呕吐有影响(β=-13.043、-7.199,P＜0.01).结论 在临床实践中需进一步加强对铂类高致吐风险化疗的关注,尤其需要针对女性化疗患者制定专业化的止吐及心理干预方案,以改善其生活质量.
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ERCC1基因单核苷酸多态性与非小细胞肺癌的相关研究进展
肺癌发病率持续增高,近年来针对引起肺癌发生因素的研究不断进展,其中发现人切除修复交叉互补基因1(excision-repair cross-complementing l,ERCCl)与肺癌的发生密切相关,其基因表达及基因多态性与铂类耐药存在相关性,从而影响非小细胞肺癌的化疗敏感性及疗效.目前国内外就ERCC1基因与非小细胞肺癌放疗之间的关系尚未明确,这将成为日后研究的热点.本文主要阐述ERCC1基因在肺癌中的研究进展,包括与肺癌发生发展的关系、与含铂类化疗方案有效率及预后的关系,同时分析ERCC1基因与放疗敏感性之间的关系.
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尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察
目的探讨给予尼妥珠单抗联合同期适形放疗与铂类化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者的临床效果。方法选取本院收治的局部晚期鼻咽癌(芋/郁期)患者78例，随机分为观察组与对照组，每组39例，对照组患者给予同期适形放疗与铂类化疗治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上联合尼妥珠单抗进行静脉滴注治疗，比较两组患者的临床疗效。结果两组患者在放疗结束后3个月，观察组患者的总有效率为94.78%，明显高于对照组的76.92%，差异有显著性(P<0.05)。结论给予局部晚期鼻咽癌患者行尼妥珠单抗联合同期适形放疗与铂类化疗治疗的临床效果显著，值得推广。
