肺腺癌EGFR与KRAS基因突变状态分析

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）靶向治疗的重要分子标志，与临床治疗疗效密切相关。分析肺腺癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺腺癌患者395例，有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果395例肺腺癌中，EGFR基因突变192例（48.9%），KARS基因突变29例（7.8%），EGFR和KARS基因同时发生突变1例（0.3%）。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者（62.0%vs 37.1%,61.9%vs 30.3%），差异具有统计学意义（P<0.001, P<0.001）；不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义（P>0.05）。KRAS基因突变在EGFR基因野生型患者中发生率（13.5%,27/200）明显高于EGFR基因突变患者（1.0%,2/192），差异具有统计学意义（P<0.001）。结论肺腺癌EGFR基因突变在女性和不吸烟患者中较高，KRAS基因突变只在EGFR基因野生型患者中较高。在使用TKI靶向治疗药物之前，应同时检测EGFR基因和KARS基因的突变情况。

CT引导下Hook-w ire精确定位并微创切除肺结节

背景与目的肺小结节尤其是磨玻璃结节（ground glass opacity, GGO）病灶的定位是微创手术切除的难点，报道的方法很多但均有不足。本研究旨在探讨计算机断层扫描（computed tomography, CT）引导下Hook-wire术前定位在胸腔镜下（video-assisted thoracoscopic surgery, VATS）肺结节切除术中的临床应用价值，并初步探讨GGOs积极微创手术治疗的必要性和可行性。方法2013年5月-2015年6月共25例患者的26枚肺结节于术前行CT引导下Hook-wire定位，然后施行胸腔镜楔形切除术。统计Hook-wire定位时间、成功率、并发症及楔形切除时间、住院时间等，计算病灶组织学分型中的恶性几率，讨论肺部GGOs积极手术治疗的必要性。结果共25例患者26个结节（男性10例，女性15例，6个实性结节，20个GGOs），病灶直径5 mm-20 mm（平均8 mm），病灶距离胸膜垂直距离5 mm-30 mm（平均14 mm），CT引导下Hook-wire定位成功率为100%。VATS楔形切除术成功率为100%。CT定位时间平均10 min（5 min-15 min），微创切除病灶所需时间平均20 min（15 min-40 min），平均住院时间为4 d（3 d-6 d）。4例患者定位后发生微量气胸，但无需闭式引流处理。术中定位针脱落1例，但仍于胸腔镜下观察到穿刺点脏层胸膜下血肿后，准确定位并成功切除。20个GGOs术后组织学诊断结果为：16个混合性GGOs（mixed GGO, mGGO）中，微浸润腺癌2例，腺癌5例，小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）1例，炎性病灶8例；4个纯GGOs（pure GGO, pGGO）中原位腺癌1例，非典型性腺瘤样增生（atypical adenomatoid hyperplasia, AAH）1例，炎性病灶2例。结论 CT引导下Hook-wire肺结节尤其是GGOs术前定位准确率高，相关并发症轻微，是一种安全、有效的方法，能快速确定下一步诊疗方案，值得临床推广；肺部mGGOs是恶性病灶的几率很大，积极微创手术治疗是非常必要的。

胸腔积液及沉淀物碳酸酐酶IX检测对肺癌的诊断价值

背景与目的碳酸酐酶IX（carbonic anhydrase IX, CAIX）在肺癌等多种恶性肿瘤组织中广泛表达，前期研究证明，肺癌患者血清可溶性CAIX（soluble form of carbonic anhydrase IX, s-CAIX）含量明显高于健康者。本研究检测肺癌恶性胸腔积液中s-CAIX含量和沉淀物中CAIX表达情况，探讨其对肺癌的诊断价值。方法运用EILSA检测29例肺癌恶性胸腔积液和27例结核性胸腔积液中s-CAIX含量。运用免疫组化法检测21例肺癌恶性胸腔积液沉淀物和6例良性胸腔积液沉淀物中CAIX表达。绘制胸腔积液s-CAIX诊断肺癌恶性胸腔积液的ROC曲线。结果肺癌恶性胸腔积液较结核性胸腔积液中s-CAIX含量明显增高（P<0.05）。胸腔积液s-CAIX诊断肺癌恶性胸腔积液的受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线下面积为0.761，当胸腔积液中s-CAIX阈值为109.135 pg/mL时，敏感度和特异度分别为92.3%和58.3%。良性胸腔积液沉淀物组中CAIX表达均阴性，肺癌恶性胸腔积液沉淀物中CAIX表达阳性率66.67%。结论胸腔积液及其沉淀物CAIX检测有助于肺癌恶性胸腔积液诊断，且具有较高的敏感性和特异性。

骨桥蛋白及其受体CD44v对肿瘤侵袭调控的研究进展

骨桥蛋白（osteopontion, OPN）是胞外基质中具有多种功能的分泌型糖蛋白，既可作为一种粘附蛋白，参与肿瘤细胞粘附、迁移；又可作为一种细胞因子，促进肿瘤血管形成、逃避免疫监视及抑制细胞凋亡。CD44v糖蛋白是细胞表面粘附分子之一，介导细胞-基质和细胞-细胞间相互作用。近年来大量研究表明OPN及其受体CD44v促进肿瘤侵袭转移，其血清水平与多种肿瘤的预后相关。因此，阐明OPN在肿瘤演进的分子机制及其信号通路有助于寻找一种新颖抗癌疗法。

抗PD-1/PD-L1单抗治疗肺癌临床研究进展

近期，抗程序性死亡分子1（programmed death-1, PD-1）/PD-1配体（PD-1 ligand, PD-L1)单抗在晚期非小细胞肺癌的治疗中纷纷取得了突破性进展，相关研究迅速覆盖到肺癌的其他领域，如小细胞肺癌、局部晚期非小细胞肺癌；并且开始尝试与现有治疗手段的各种组合，如联合化疗、靶向药物及放疗等。但是，仍有许多问题有待解决，如寻找理想的预测疗效的生物标记物、探索不同的联合治疗模式、明确原发及继发耐药的机制等等。随着这些问题的相继解决，抗PD-1/PD-L1单抗在肺癌的治疗中将会有更加广阔的应用空间。

伴微乳头结构肺腺癌的研究进展

伴微乳头结构（micropapillary pattern, MPP）肺腺癌是一种临床少见的具有高度侵袭性的恶性肿瘤，近年来因其高死亡率被人们所重视。2011年关于肺腺癌的病理新分类将其作为一种独立的病理类型，此后针对该类肺癌个体化治疗的相关研究逐渐展开。近期的相关研究发现，伴MPP肺腺癌在转移机制、临床病理学、影像学、治疗及预后方面具有显著异质性。本文对伴MPP肺腺癌转移机制及相关临床研究进展进行探讨。

间充质干细胞对非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭能力的初步探讨

背景与目的间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSC）是来源于中胚层的成体干细胞。有文献报道MSC通过向肿瘤组织的归巢和向间质成分分化，改变肿瘤微环境，影响肿瘤的生长和转移。但MSC在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中的作用报道较少，且不一致。本研究旨在探讨MSC向NSCLC细胞的趋化能力，以及其对NSCLC细胞的增殖和侵袭能力的作用。方法 Transwell法检测MSC向肺癌细胞迁移能力，hTymidine嵌入实验检测MSC条件培养液对肺癌细胞增殖能力的影响，Real-time PCR法检测肺癌/MSC共培养后MSC表达白介素（interleukin-6, IL-6）、胰岛素样生长因子（insulinlike growth factor, IGF-1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)和Dickkopf相关蛋白1（dickkopf-related protein 1, DKK1）的变化。建立人肺癌A549细胞裸鼠皮下荷瘤模型，给予MSC细胞，定期测量肿瘤体积变化。结果 MSC可以向肺癌细胞趋化运动，其条件培养液可以促进肺癌细胞的增殖能力。肺癌细胞反过来可以促进MSC过表达IL-6、IGF-1、VEGF和DKK1。体内试验显示MSC注射组的肿瘤体积明显大于对照组。结论 MSC可以向肺癌细胞趋化并促进肺癌的生长。反过来，肺癌细胞可以刺激MSC过表达生长因子进一步促进肿瘤生长。

Anip973细胞上清液增加脐静脉内皮细胞的生物活性

背景与目的肿瘤微血管内皮细胞与正常组织来源的微血管内皮细胞相比，具有对生长因子反应性高、粘附因子表达高等特点，造成肿瘤血管通透性高且新生旺盛，导致肿瘤的快速生长和转移。因此了解肿瘤微环境中内皮细胞发生、形态及功能上的异质性特点，对进行合理的、个性化的、以血管内皮细胞为靶点的抗血管新生治疗有一定的指导作用。本实验旨在研究高转移肺腺癌Anip973细胞培养上清液对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell, HUVEC）表面标记及其生物学行为的影响。方法以含有不同浓度Anip973细胞上清液的培养基（RPMI-1640+10%胎牛血清）培养的HUVEC为实验组、单纯培养基培养的HUVEC为对照组，以CCK-8检测各组细胞增殖率、基质胶成管实验检测成管能力、Transwell检测迁移能力、流式细胞术检测细胞表面标记CD105、CD31以及凋亡标记Annexin V的表达，并分析细胞表面标记的表达与生物学行为之间的关系。结果与对照组相比，经Anip973细胞上清液培养的HUVEC增殖更多、且在浓度为250μL/mL作用24 h明显（P=0.002）；成管及迁移能力亦均较对照组增强，分别在浓度为125μL/mL （P<0.001）、250μL/mL（P=0.002）时达强；细胞表面标记CD105表达阳性率升高、浓度为250μL/mL （P=0.028）明显；CD31表达阳性率呈浓度依赖性升高；凋亡细胞比例降低。相关性分析显示：CD105的表达阳性率与细胞增殖及迁移能力呈正相关关系、CD31的表达与生物学行为并无明显相关性。结论 Anip973细胞上清液能促进HUVEC细胞增殖、迁移、血管形成，CD105也随之变化、并可在一定程度上反应其生物学行为。

下调TRAF6表达对肺癌细胞株恶性生物学行为的影响

背景与目的已有的研究提示肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor receptor-associated factor 6, TRAF6）在肺癌中常常扩增，可能扮演癌基因角色，但TRAF6的确切作用尚未充分阐明。本研究探索TRAF6表达对肺癌细胞株的增殖、凋亡、细胞周期、迁移及侵袭能力的影响以及可能作用机制。方法选用A549、H1650、SPC-A-1以及Calu-3等四种肺癌细胞株，应用蛋白印迹、qRT-PCR检测其TARF6蛋白及mRNA表达。SPC-A-1、Calu-3细胞转染TRAF6 siRNA，以EMSA方法检测不同处理组核因子-κB的DNA结合活性， MTS法检测细胞增殖，流式细胞仪PI染色检测细胞凋亡，流式细胞仪进行细胞周期测定，划痕实验及Tran-swell小室法检测细胞迁移及侵袭能力，并应用蛋白印迹检测泛素化抗体、p65、CD24、CXCR4等蛋白表达。SPC-A-1细胞提取DNA后，应用二代测序法进行全基因组测序。结果在四种细胞株中，SPC-A-1和Calu-3细胞TRAF6相对高表达，TRAF6发生自身K63-泛素化，但仅在SPC-A-1细胞中观察到核因子-κB组成性活化。转染TRAF6 siRNA后，SPC-A-1、Calu-3细胞TRAF6表达明显下调，与空白组及对照组相比，下调TRAF6表达可抑制SPC-A-1细胞核因子-κB活性、降低迁移及侵袭能力以及促进细胞凋亡，CD24和CXCR4的表达也明显下调，但对细胞增殖及细胞周期无明显影响。下调TARF6表达对Calu-3细胞株的核因子-κB活性、细胞增殖、凋亡、细胞周期、迁移及侵袭能力等均无明显影响。未发现SPC-A-1细胞株TRAF6基因突变或拷贝数改变。结论下调TRAF6表达可抑制SPC-A-1细胞迁移及侵袭能力，促进细胞凋亡，并且TRAF6可能是通过调控核因子-κB-CD24/CXCR4信号通路参与调控肺癌侵袭、细胞凋亡。

电视胸腔镜联合前/后径路在肺上沟瘤切除术中的临床应用

背景与目的肺上沟瘤的外科手术治疗具有挑战性。胸腔镜辅助下手术治疗肺上沟瘤的临床研究较少。本研究旨在初步评估胸腔镜应用于肺上沟瘤切除术中的可行性及安全性。方法2010年1月-2013年6月在重庆医科大学附属第一医院胸心外科确诊的肺上沟瘤患者10例，终有6例接受外科手术治疗，包括胸腔镜联合前径路3例及联合后径路3例。研究指标包括：①围手术期死亡率；②手术对肿瘤切除的完整性；③手术的一般资料及术后并发症；④手术后1年复发及转移情况。结果无围手术期死亡患者。肿瘤及受累胸壁均为完整切除。手术平均时间为242 min。术中平均出血量为308 mL。平均住院时间为14 d。1例患者术后出现肺部感染，经使用抗生素治愈。术后无严重并发症。所有患者随访1年均无局部复发或远处转移。结论胸腔镜联合前/后径路行肺上沟瘤切除术具有实用价值，符合术者视野角度和操作习惯，便于确定胸壁切除的准确范围，有利于肺上沟瘤手术的安全、规范实施。

《中国肺癌杂志》被评为“RCCSE中国核心学术期刊（A）”

在第四届《中国学术期刊评价研究报告（武大版）（2015-2016）》中，《中国肺癌杂志》首次被评为“RCCSE中国核心学术期刊（A）”。这是国内有影响力的科学评价机构又一次对期刊的质量和学术影响力进行的高度评价和肯定。

《中国肺癌杂志》被CSCD收录

2015年3月，由中国科协主管、中国抗癌协会、中国防痨协会和天津医大总医院主办的《中国肺癌杂志》正式被中国科学引文数据库（CSCD）收录为核心期刊（以C标记），至此，《中国肺癌杂志》已经被美国Medline，荷兰SCOPUS，中国统计源目录，北大核心与中科院CSCD数据库全部收录为核心期刊！

《中国肺癌杂志》荣获“2014中国国际影响力优秀学术期刊”称号

“2014中国具国际影响力学术期刊暨中国学术期刊国际、国内引证报告发布会”于2014年12月16日在清华大学新学堂召开，《中国肺癌杂志》被评选为“2014中国国际影响力优秀科技学术期刊”。在此对所有关心和支持本刊的领导、编委、专家、作者和读者们表示衷心感谢！

《肿瘤防治研究》杂志征订征稿启事

《转化医学电子杂志》征稿启事