MMP-7蛋白在肺癌患者和正常人外周血中的表达水平及临床意义

背景与目的 基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase 7,MMP-7)又称基质溶解素,是MMPs家族成员之一,本研究旨在检测MMP-7在肺癌患者和正常人外周血血浆中的蛋白水平,并探讨其临床意义.方法 采用酶联接免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)检测114例肺癌患者和100名正常人外周血血浆标本中的MMP-7浓度.结果 肺癌患者外周血血浆中的MMP-7蛋白浓度(n=114,median=0.72 ng/mL)明显高于正常人外周血血浆中的MMP-7蛋白浓度(n=100,median=0.30 ng/mL,P＜0.001),当cutoff值为0.56 ng/mL时,MMP-7检测肺癌的敏感性为62.3％,特异性为76.0％.但是,肺癌患者外周血血浆中MMP-7的蛋白水平与患者的年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移及分期均无关(P＞0.05).结论 外周血血浆中MMP-7可以作为辅助肺癌诊断的一种肿瘤标志物,但其与肺癌的各项临床参数之间无明显联系,需要进一步扩大样本进行分析.

KLF4和SPARC在非小细胞肺癌中的表达及其相关性研究

背景与目的 已有研究证实KLF4基因(Krüppel-like factor 4)和富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)与肿瘤的发生发展密切相关.本研究旨在检测KLF4和SPARC蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,并结合临床病理特征来探讨KLF4和SPARC的临床意义及相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测89例NSCLC组织及正常肺组织中KLF4和SPARC的表达.结果 KLF4在癌旁正常肺组织阳性表达率为88.8％,NSCLC组织为42.7％(P＜0.05);有、无淋巴结转移者的KLF4阳性表达率分别为31.3％和56.1％(P＜0.05);KLF4的表达与肿瘤临床分期有关(P＜0.05),随着临床分期等级的增加,KLF4表达呈现递减趋势.SPARC在NSCLC组织的阳性表达率为70.8％,癌旁正常肺组织为7.9％(P＜0.05);低、高分化癌的SPARC阳性表达率无统计学差异(P＞0.05);有、无淋巴结转移者的SPARC阳性表达率分别为81.3％和58.5％(P＜0.05);其表达与肿瘤的临床分期相关(P＜0.05).KLF4和SPARC的表达均与患者的性别、年龄和肿瘤大小无关(P＞0.05).SPARC和KLF4在NSCLC中的表达呈负相关(r=-0.245,P＜0.05).结论 KLF4低表达及SPARC的过表达与NSCLC的发生及其生物学行为密切相关,可能作为NSCLC诊断及分期预后的指标.

Menstrual Factors,Reproductive Factors and Lung Cancer Risk:A Meta-analysis

非小细胞肺癌影像学特点与局部淋巴结转移之间的相关性

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)局部淋巴结(N)分期是影响患者治疗方案选择的关键因素之一.目前临床所使用的无创和有创性N分期方法均有其局限性.研究发现NSCLC的某些影像学特点可预测淋巴结转移的危险性,包括大小、CT密度和氟代脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG)标准化摄取值(standardized uptake value,SUV)等.期待系统性多因素分析,以发现影响肺癌淋巴结转移的关键因素.

CD147慢病毒表达载体的构建及稳定转染A549细胞系的建立

背景与目的 CD147是一类位于肿瘤细胞膜表面的跨膜糖蛋白,可促进肿瘤的浸润和转移.本研究拟构建CD147慢病毒表达载体,建立稳定过表达CD147的人肺腺癌A549细胞系,观察过表达CD147后对MMP-9及细胞增殖、侵袭能力的影响.方法 RT-PCR扩增CD147基因全长序列,将序列插入pEGFP载体,构建pEGFP-CD147慢病毒表达载体,随后转入293FT细胞中进行慢病毒包装,用获得的慢病毒毒液感染人肺腺癌细胞系A549,建立稳定过表达CD147的A549细胞系.Real-time PCR检测MMP-9的变化情况,CCK-8及Transwell法检测人肺腺癌细胞增殖、侵袭能力的变化.结果 经限制性内切酶鉴定及测序分析,成功构建了pEGFP-CD 147慢病毒表达载体质粒.Real-time PCR和Western blot检测显示,与对照组相比,转染pEGFP-CD147慢病毒表达载体组的细胞,CD147的表达在mRNA和蛋白两个水平均增高,成功建立了A549-CD147细胞系.上调CD147的表达后,MMP-9的mRNA表达水平明显升高.同时,A549-CD147细胞增殖和侵袭能力明显增加(P＜0.05).结论 成功构建CD147慢病毒表达载体和A549-CD147细胞系,过表达CD 147可上调MMP-9的表达,增强人肺腺癌细胞的增殖和侵袭能力.

表皮生长因子受体突变细胞系H1650耐药机制探讨

背景与目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)高表达和突变与40％左右的肺癌有关,已成为靶向治疗药物研究热点;随着Gefitinib和Erlotinib作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)代表药物应用于临床,继而产生的耐药现象亦成为临床一大难题,部分耐药机制仍不清楚.本研究探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系H1650耐药机制.方法 选用real-time RT-PCR检测EGFR野生型NSCLC细胞系中EGFR mRNA表达水平;MTT检测癌细胞对Erlotinib的药物敏感性;Western blot检测EGFR突变NSCLC细胞系突变情况和Erlotinib及PI3K抑制剂(LY294002)对EGFR突变型NSCLC细胞下游信号蛋白磷酸化水平的影响.结果 EGFR野生型细胞系中,EGFR mRNA表达水平高低不一,但均对Erlotinib耐药;EGFR突变型细胞系中,HCC827和H1650为同种突变类型,HCC827对Erlotinib敏感,H1650则相对耐药;检测显示,H1650细胞中PTEN表达缺失,给予Erlotinib和LY294002处理后,HCC827中P-AKT明显被抑制,但H1650中p-AKT下调不明显.结论 在NSCLC细胞系中,Erlotinib药物敏感性与EGFR的mRNA表达高低无关,但与EGFR的突变类型有关;H1650对Erlotinib相对耐药可能与PTEN缺失导致的P-AKT持续活化有关.

原发性肺癌诊疗规范(2011年版)

一、概述原发性肺癌(以下简称肺癌)是我国常见的恶性肿瘤之一.2010年卫生统计年鉴显示,2005年,肺癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第1位.为进一步规范我国肺癌诊疗行为,提高医疗机构肺癌诊疗水平,改善肺癌患者预后,保障医疗质量和医疗安全,特制定本规范.二、诊断技术与应用(一)高危因素有吸烟史并且吸烟指数大于400支/年、高危职业接触史(如接触石棉)以及肺癌家族史等,年龄在45岁以上者,是肺癌的高危人群.