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男性甾体激素避孕的展望--雄/孕激素联合用药
男性避孕的迫切性来自许多国家的问卷调查发现65%~90%男性愿意计划生育[1].近年来,随着经济的发展和社会的进步,特别是来自妇女界的呼声使更多的男子表示愿意与其配偶共同承担计划生育的义务.这样的社会大潮流为男性参与计划生育提供了一个广泛的群众基础;为男性避孕方法的发展提供了一个潜在的广阔市场.此外,更多的研究揭示可供选择的避孕措施与避孕使用率呈正相关,与生育率呈负相关.因此,开发安全、有效和可复的男性避孕方法是迫在眉睫的任务.在当前正在新研制的男性避孕药具中,男性激素避孕是有可能过渡到临床应用阶段,并可望在下世纪初得到广泛应用.WHO于1997年在日内瓦举行新闻发布会,正式宣布男性激素避孕研究取得了"突破性进展”[2].两种雌激素受体根据特殊基因、启动子、激动剂的不同,可触发或抑制受体后的转录作用.这些发现可解释为什么某些抗雌激素药物阻断了一些组织的雌激素作用,同时触发了另一些组织的雌激素作用.根据两种雌激素受体的特性,科学家们合成了一些被称作"选择性雌激素受体调节剂”的药物,目前正进入临床试用阶段.这样的药物既可治疗乳腺癌,又可作为绝经后妇女的雌激素替代药物[23].由此我们可以臆测,不远的将来我们也许会发明既可阻断雌激素对精子发生和精子成熟的作用,又可维持它对周围靶器官功能的选择性雌激素受体调节剂.
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金雀异黄素对体外小鼠肢芽软骨发育的影响
植物雌激素在结构上与天然及人工合成的雌激素、抗雌激素相似.人类食物中大豆及其制品中植物雌激素含量较高,尤以异黄酮类占优势,金雀异黄素为其主要成分,而且活性也强.本研究以金雀异黄素与第12天胎鼠肢芽作培养,观察其对软骨生长发育的影响,为深入研究植物雌激素与骨代谢的关系提供依据.
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三苯氧胺抗胆管癌机制的研究进展
胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是一种来源于肝内或肝外胆管上皮细胞的恶性肿瘤.早期诊断困难,临床疗效差和5年生存率低等特点使之成为临床重点攻坚肿瘤.因此,需要研究和开发新型有效的化疗药物.三苯氧胺(tamoxifen,TAM)是一种非甾体类抗雌激素药物,临床上主要用于乳腺癌的治疗,对其他肿瘤包括CCA也有抑制活性,但具体机制尚不完全清楚.本文主要阐述TAM抗CCA机制的研究进展.
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豆浆是专属女性的饮品?
黄豆经过水泡后磨碎、过滤、煮沸加工成豆浆,豆浆是我国传统的特色饮品,老少皆宜,富含营养,欧美国家称其为"植物奶",但是据说这种"奶"里富含植物雌激素,男性饮用会抑制男性激素的分泌,导致男性女性化,这样的说法令不少男士对豆浆望而却步,豆浆真的是专属女性的饮品吗?双向调节功效首先,黄豆中含有的植物雌激素为大豆异黄酮,这种物质具有和雌激素类似的结构,能和机体内的雌激素受体相结合,从而发挥雌激素功效.植物雌激素具有双向调节作用,也就是当机体内雌激素不足以满足机体需要时,大豆异黄酮就和雌激素受体结合发挥雌激素生理功效.但机体内的受体是一定的,能被引发的雌激素反应也是一定的,当机体内雌激素充足供应甚至过多时,大豆异黄酮通过竞争结合雌激素受体还可发挥拮抗雌激素的作用.
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纯抗雌激素Fulvestrant的研究进展
非甾体抗雌激素他莫昔芬(tamoxifen,TAM)用于乳腺癌的抗激素治疗具有确定的价值,但他莫昔芬类药物对某些组织有雌激素样作用,即其部分激动活性,导致一些非理想的作用,如子宫内膜增生和增加子宫内膜癌的发病率.近年来国外开发了一类新的抗雌激素,因不具有部分激动活性,在治疗雌激素依赖性疾病中具有优越性.在合成的一系列此类化合物中,AstraZeneca公司的Fulvestrant(ICI 182780),因其与雌激素受体(ER)有高亲和力和高活性,被选中做进一步临床评价.本文对Fulvestrant的药理作用机理、临床前研究和临床研究结果以及其临床应用前景等做一综述.
关键词: 乳腺癌 抗雌激素 fulvestrant -
雌激素与心血管疾病
雌激素对心脏有保护作用早发现于流行病学调查,随后许多学者进行了这方面的研究,现将近年研究发现综述如下.一、雌激素对脂代谢的影响雌激素主要通过促进胆固醇的降解和排泄,有降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)及升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、HDL2-C)的作用,但可被孕激素削弱 ,间歇性给予孕激素能减少此不良影响,并与持续给药具有同样的拮抗雌激素致癌作用.雌激素亦可降低冠心病独立危险因素LP(a)的血浆浓度,且不受孕激素的影响[1].对于未采用雌激素替代治疗(ERT)的绝经后妇女,与其绝经前比较,TC、LDL、甘油三酯(TG)显著升高,将增加患心血管疾病的危险.而绝经后越早采用ERT,对脂代谢的有益影响越突出 .
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米非司酮的生物学作用及临床应用
米非司酮对正常妇女的垂体促性腺系统、卵巢、子宫内膜功能均有影响.下面介绍几种其生物学作用及临床应用.1 早期药物流产米非司酮是一种新型抗孕酮药物,同时具有抗糖皮质激素活性,而无孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性,在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体,从而产生较强的抗孕酮作用,使妊娠绒毛组织及蜕膜变性,内源性的前列腺素释放,促使LH下降,黄体溶解,从而使依赖黄体发育胚胎坏死产生流产[1].
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应重视雌孕激素类药物在临床中的合理应用
雌、孕激素均为女性甾体激素.雌激素主要来源于卵巢,少部分由外周组织转化而来,其主要作用是促进女性生殖器官及第二性征的发育,并维持其在正常状态;对骨代谢、脂质代谢、血管平滑肌细胞及血管内皮细胞的功能等也有着重要的调节作用.孕激素主要来源于卵巢和黄体,其主要作用是诱导子宫内膜的分泌期变化;在子宫肌层对抗雌激素的刺激作用;促进乳腺发育等.雌、孕激素相互协调、共同作用对维持下丘脑-垂体-卵巢-靶器官(组织)轴的生理功能是十分重要的.鉴于雌、孕激素在人体不可或缺的生理作用,使得雌、孕激素类药物在临床中应用非常广泛,涉及内分泌代谢、妇科内分泌、药物避孕、辅助生殖、围生医学等领域.
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研究发现枸橼酸氯米芬是优于二甲双胍的治疗多囊卵巢综合征不育的首选药物
多囊卵巢综合征(PCOS)占育年妇女的5%~10%,是女性不育的主要原因之一.不排卵,早期流产,妊娠后期并发症多是PCOS女性生殖力下降的主要表现.目前,有许多药物用于诱导PCOS患者排卵和受孕,其中枸橼酸氯米芬(克罗米芬)是一个口服、抵抗雌激素、促进垂体释放促卵泡生成激素(FSH),从而促进卵泡发育并排卵的简单而有效的药物.
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082他莫昔芬相关的恶性子宫内膜肿瘤的病理学特征和ERα、β和PR表达:病例对照研究
与他莫昔芬(TAM)相关的子宫内膜恶性肿瘤(TAMET)的雌激素受体-β(ER-β)及雌激素受体-α(ER-α)表达分析,尚未见报道.抗雌激素复合物的ER-β曾有人报道可致激活蛋白-1(AP-1)途径的激活,结果致细胞增生和肿瘤生长.为测定了TAMET病例的ER-α、ER-β及孕激素受体(PR),并与TAM无关病例病理特点进行对照比较.
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235 崖豆藤属植物化学成分及生物活性
崖豆藤属植物在世界范围内有200多种,我国有35种,作为中药鸡血藤地区代用品药用的有5种.该属植物的主要化学成分为黄酮类化合物,有些植物或其中的化学成分有细胞毒活性、抗雌激素、保肝等多种生物活性.
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妇科病人自凝刀术前效果观察
子宫肌瘤、功能性子宫出血是妇产科常见病,育龄妇女中子宫肌瘤、功血的发病率为20%和30%[1].传统的治疗方法主要有抗雌激素的药物治疗和子宫部分或全部切除的手术治疗,导致病人及家属身心受到伤害,自凝刀技术以保全"子宫"为目标,其安全、有效、微创、方便,可治疗子宫肌瘤、功能性子宫出血及各种宫颈病变.但在治疗子宫肌瘤、功能性子宫出血中,病人术中有不同程度的腰骶痛或下腹胀痛,故术前给予镇静、镇痛十分重要.我科通过观察,地西泮静脉注射优于肌肉注射.现报告如下.
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子宫腺肌病的治疗进展
子宫腺肌病是指子宫肌层内存在子宫内膜腺体和间质,在激素的影响下发生出血、肌纤维结缔组织增生,形成弥漫病变或局限病变.以痛经和经量增多为主要表现.已成为严重影响妇女身心健康与生育功能的难以治愈的疾病.1 药物治疗1.1 雄激素类衍生物:①达那唑为合成的17α-乙炔睾丸酮,能阻断垂体促性腺激素的合成和释放,直接抑制卵巢甾体激素的合成,并可与子宫内膜雌孕激素受体相结合,从而使子宫内膜萎缩而导致患者短暂绝经,又称假绝经疗法.用法:200 mg,3~4次/d.持续6~9个月.可有效缓解疼痛.不良反应有体质量增加、水肿、乳房缩小、多毛、潮热、性欲减退等.但发生率低,且症状多不严重.服药期间定期复查肝功能,出现肝损害停药.②孕三烯酮是19去甲睾酮的衍生物,有抗雌激素和抗孕激素作用,并有雄激素样活性.能抑制促性腺激素的释放,引起卵巢分泌功能抑制,血中雌激素和孕激素水平下降,另外能直接作用于子宫内膜和异位子宫内膜细胞受体,发挥抗孕激素和抗雌激素的作用,从而使在位和异位子宫内膜萎缩.不良反应发生率同达那唑,但程度略轻,近年应用广泛.用法:2.5 mg/次,2次/周,6个月为1个疗程.
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周期序贯激素替代疗法中不规则阴道流血原因分析及护理
围绝经妇女在使用激素补充疗法(HRT)周期序贯法时,可出现不规则阴道流血,影响了患者对性激素治疗的依从性,从而限制妇女享用性激素治疗的益处及继续治疗的信心.HRT改善绝经妇女相关症状,预防绝经后退化性疾病,主要归于补充雌激素,而雌激素刺激子宫内膜生长,加用孕激素可拮抗雌激素对子宫内膜的刺激,保护子宫内膜,但不能避免阴道出血等副作用[1].为减少此现象,对在我院于2002年8月~2003年10月接受周期序贯法的围绝经妇女76例进行回顾性分析,针对9例出现不规则阴道流血原因提出预防护理措施.
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子宫肌瘤的性激素治疗
子宫平滑肌瘤是常见、容易诊断的妇科肿瘤之一,本文重点讨论子宫肌瘤的性激素治疗。1.孕激素治疗 大剂量的孕激素有拮抗雌激素的作用,通过周期性和持续性的假孕治疗,可使肌瘤变性、软化。持续应用外源性孕激素可降低肌瘤内雌孕激素受体的水平,从而降低体内雌激素促进子宫肌瘤生长的生物学效应。孕激素主要治疗伴有卵泡持续存在的子宫肌瘤。副反应:长期使用,可使肌瘤的体积增大,还可出现不规则阴道出血。
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子宫内膜癌的孕激素治疗
孕激素治疗子宫内膜癌并非新概念.早1957年Meissner等在动物实验中发现外源性雌激素持续作用可致子宫内膜癌.临床发现外源性或内源性无抵抗的雌激素对子宫内膜过度刺激与子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌有关,多囊卵巢综合征、分泌激素的卵巢肿瘤如卵泡膜细胞瘤和颗粒细胞瘤、HRT使用无抵抗雌激素、他莫昔芬治疗等均可增加子宫内膜癌危险.无抵抗的雌激素使子宫内膜细胞有丝分裂活跃,DNA复制错误数量增加,致恶性表现型的基因突变增加\[1\].同理外源性孕激素因抑制雌激素的增生作用而起治疗作用,早由Kistner在1959年用于子宫内膜病灶的逆转.
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来曲唑治疗晚期乳腺癌的临床观察
乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤,内分泌治疗作为一种有效、低毒的治疗手段,已被临床广泛应用.其中三苯氧胺是目前应用广的乳腺癌内分泌治疗药物,约40%~50%用三苯氧胺治疗失败的患者应用二线内分泌治疗获得较好疗效.来曲唑是第3代非甾醇类芳香化酶抑制剂,基础和临床研究证实他可有效治疗晚期乳腺癌.国外大量基础和临床研究表明,对于他莫昔芬或其他抗雌激素药治疗无效的晚期乳腺癌有较好疗效,药物副作用小,且耐受性较好.我院2003年8月~2005年4月,用来曲唑治疗晚期乳腺癌患者54例,现将结果报告如下.
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选择性雌激素受体调节剂的研究进展及临床运用
妇女进入绝经期后,雌激素水平下降成为骨质疏松的首要病因,激素补充治疗虽可延缓骨质疏松,但可引起子宫内膜增生及增加乳腺癌的发生率.选择性雌激素受体调节剂(SERMs)的研制和使用给广大患者带来函新的福音,该类药在骨、心血管等需要雌激素保护的靶组织保留雌激素活性,而在乳腺等需要避免雌激素作用的靶组织有抗雌激素的作用,绝经后妇女服用此类药在治疗骨质疏松的同时,不增加乳腺癌的发病率.对于不同器官的选择性作用是SERMs药物的优势.
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应用内美通治疗子宫内膜异位症的临床疗效观察
内美通是19-去甲基睾酮衍牛物,有抗孕激素、抗雌激素和抗性腺作用,目前已成为治疗子宫内膜异位症的常用药物之一.本研究应用内美通治疗30例子宫内膜异佗症患者,并进行血清性激素及CAl25的指标检测,现报道如下.
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环境雌激素对健康的影响
调查资料表明,环境中存在多种能模拟和干扰动物及人类内分泌机能的物质.这些外源性化学物进入机体后,干扰体内内分泌物质的合成、释放、运输、代谢、结合等过程,激活或抑制内分泌系统的功能,破坏机体内环境的稳定.这一大类物质统称为环境内分泌干扰物(endocrine disrupters/endocrine disrupting chemicals, EDCs/Eds).环境内分泌干扰物中存在一类物质,它们具有雌激素样活性,可模拟内源性雌激素的生理、生化作用,具有拮抗雌激素的效应,称为环境雌激素(enviromental estrogen)[1].其可引起生殖障碍、发育异常、某些癌症以及有关生态学效应,目前已引起人们的广泛关注.