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肺癌组织中MDR1mRNA、P-gp和p53的表达及相关性研究
肿瘤耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,也是导致肿瘤术后复发、转移、死亡的一个间接因素,目前对肿瘤耐药机制的研究主要集中在多药耐药基因(MDR),谷胱苷肽转移酶π(GST-π),拓扑异构酶Ⅱ(Top-Ⅱ)和多药耐药基因相关蛋白(MRP),MDR具代表性,研究为广泛.
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细菌耐药机制的研究热点--整合子系统
在探讨细菌耐药机制的研究中,用基因突变和耐药性质粒介导细菌耐药性来解释似乎不够完全.近年来,细菌耐药机制--整合子(integron)系统得到研究者们的广泛注意[1],并取得了很大的进展.细菌通过整合子系统,通过整合酶的作用,捕获外来的耐药基因,并在位于整合子上游的启动子的作用下得到表达,使细菌具有耐药及多重耐药性.本文就近年国外相关文献及我们在对印度霍乱弧菌整合子分析的基础上,对整合子介导细菌耐药特性的研究进展进行简述.
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抗真菌药物耐药机制的研究进展
近年来,随着抗真菌药、广谱抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂在临床上的广泛应用,条件致病菌感染发生率急剧增加,真菌的耐药性也在不断加重。耐药真菌所致的深部感染,已成为临床治疗失败的一个重要原因,抗真菌研究面临克服真菌耐药性的问题。本文按耐药机制发生的频率,综述相关耐药机制的研究进展。
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分子生物学技术在细菌耐药性研究中的应用
随着抗菌药物的广泛应用,细菌耐药情况越来越严重,受到临床医生、实验室工作人员及流行病学专家等各界的重视.对细菌耐药现状和耐药机制的研究,可为临床治疗、院感控制、新药研发等提供重要的依据.在细菌耐药性的研究中,分子生物学技术发挥了至关重要的作用.我们从流行病学调查和耐药机制研究两大方面,介绍分子生物学技术在细菌耐药性研究中的应用.
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2007至2011年江苏地区宋内志贺菌整合子流行及耐药机制的研究
细菌性痢疾(以下简称“菌痢”)流行范围广、传播快、发病率高,是当前全球所面临的严重公共卫生问题,引起菌痢的病原菌为志贺菌。志贺菌属分为痢疾志贺菌、福氏志贺菌、鲍氏志贺菌和宋内志贺菌4个群,发达国家主要流行宋内志贺菌,而发展中国家多年以福氏志贺菌占优,但近年来宋内志贺菌呈明显增加趋势[1],在部分地区已超过福氏志贺菌[2]。随着志贺菌多重耐药在全球引起广泛关注,耐药机制的研究已成为热点。本课题组在2006年就针对整合子在铜绿假单胞菌等株菌的流行及介导多重耐药的机制进行了探讨,发现整合子与耐药基因的水平传播密切相关[3]。严重的耐药状况和复杂的耐药机制,给志贺菌感染的临床治疗带来严峻的挑战。本课题组收集江苏地区2007至2011年宋内志贺菌携带整合子类型的检测及整合子介导耐药机制的研究,为中国江苏地区宋内志贺菌感染的临床治疗和感染防控提供依据。
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肺癌分子靶向药物耐药机制的研究进展
随着肺癌分子发病机制的阐明,针对这些分子机制的靶向治疗逐步进入临床,其中表皮生长因子受体(EGFR)是目前研究多、公认有效的肺癌治疗靶点.然而,EGFR酪氨酸激酶(TK)抑制剂(TKI)只对部分患者有效.因此了解肺癌耐受分子靶向药物的机制有助于指导临床用药,并为将来开发新的靶向治疗措施提供依据.现将EGFR-TKI的耐药机制综述如下.
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单药及联合用药对金黄色葡萄球菌突变选择窗的影响
随着细菌耐药现象越来越严重,人们对细菌耐药机制的研究越深入,但主要集中在如何延缓获得性耐药的传播.Dong等[1]1999年提出的防突变浓度(mutant prevention concentration,MPC)和突变选择窗(mutant selection window)的概念,则是用于体外判定药物是否可能导致病原菌产生自发耐药,为研究耐药机制开辟了新的领域.我们通过测定氟喹诺酮类药物单用及与头孢唑林联用对金黄色葡萄球菌ATCC29213株的低抑菌浓度(MIC)MIC99和MPC,探讨联合用药对细菌突变选择窗的影响,寻找减少耐药突变菌株产生的新途径.
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癫癎耐药机制的分子生物学研究进展
癫癎是神经科常见病,难治性癫癎约占癫癎的30%.其耐药机制包括许多方面,目前认为早期发病、症状性癫癎、特殊的临床发作类型等是难治性癫癎的重要相关因素[1].近年来,对肿瘤耐药机制的研究使人们逐渐认识到多药耐药基因(multiple drugs resistance,MDR)及其表达产物与难治性癫癎的相关关系.
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性研究
拉米夫定(Lamivudine,简称3TC)是具有强大抑制病毒作用的新一代核苷类药物.我国药品监督管理局及美国FDA在1998年底批准该药用于治疗慢性乙型肝炎(CHB).经国内外5年多临床研究,治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染者5000多例,发表论文近200篇,结果证明:拉米夫定在细胞内磷酸化为三磷酸拉米夫定后发挥其抑制逆转录酶,阻断病毒DNA合成与复制作用.临床治疗CHB患者,可降低体内HBV病毒水平,降低ALT水平和胆红素水平,恢复肝功能;亦可明显改善肝组织学,包括已形成的肝纤维化、肝硬化;延缓肝纤维化与肝硬化的进程[1].但引起人们关注的是拉米夫定治疗9~10个月后,开始出现对拉米夫定耐药的HBV株,这些HBV株的聚合酶基因发生变异,多为YMDD株,导致疗效下降,不少人据此对拉米夫定的效果产生疑问.因此,对拉米夫定耐药现象及耐药机制的研究又成为另一热点.本文就研究的现状进行综述.
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急性白血病多药耐药机制的研究及临床意义
化疗是治疗急性白血病(AL)的重要手段和方法,但白血病细胞对结构和作用方式不同的多种化疗药物产生抵抗,称多药耐药(multidrug resistance MDR)。MDR直接影响患者对化疗的反应和预后,是化疗失败的主要原因之一,已成为当今AL治疗研究关注的焦点。由于AL患者的个体差异及白血病细胞的异质性(heterogeneity),MDR的机制呈多样性,现分述如下。
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痢疾杆菌全基因组序列测定与分析
2002年12月,中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所等6个单位金奇等15位科研人员,共同完成了我国流行的痢疾杆菌优势株福氏2a痢疾杆菌301株的致病机理和耐药机制的研究.
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耐药结核病的研究进展
全世界正在受到耐药性结核病蔓延的威胁,其中多发耐药结核病或称耐多药结核病(Multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)危害性很大,MDR-TB是指至少对异烟肼(INH)和利福平(RFP)二药耐药者.它是造成难治性结核病的重要原因,病死率极高,尤其在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染情况下,MDR-RB患者常在短期内死亡,因此已引起国内外广泛关注.近年来由于分子生物医学的发展,对结核病耐药机制的研究取得了较多进展,现综述如下.
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产超广谱β内酰胺酶阴沟肠杆菌qnr基因介导的喹诺酮类耐药机制研究
国外阴沟肠杆菌qnr基因介导的喹诺酮类耐药机制的研究并不鲜见,但国内仅在上海、武汉和广东等地区发现有qnr基因的报道[1-3].本课题研究分析了qnr基因在产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)阴沟肠杆菌中的流行率及其与喹诺酮类耐药表型的相关性.
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阴沟肠杆菌耐药机制的新研究进展
近年来,由于第三代、第四代头孢菌素、碳青酶烯类及氟喹诺酮类等超广谱抗菌药物在临床上的广泛使用,使阴沟肠杆菌在其选择性压力下不断产生耐药性,多重耐药形势日益严峻.现就阴沟肠杆菌耐药机制的研究进展综述如下.
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沙眼衣原体耐药机制
泌尿生殖道沙眼衣原体感染是世界范围内常见的性传播疾病之一。美国疾病预防控制中心(CDC)2012年报道的数据显示:约有140万沙眼衣原体感染病例,发病率比2010年增加了8%;其中女性沙眼衣原体感染率为644.1例/10万人。我国105个国家级性病监测点2011年生殖道沙眼衣原体感染的发病率为37.42/10万。沙眼衣原体是一种严格的细胞内寄生微生物,感染人体后若不及时治疗,可引起严重的并发症,如盆腔炎、异位妊娠,甚至不孕不育,危害人类的生命健康。目前,沙眼衣原体感染的主要治疗为抗菌素,包括四环素类,大环内酯类,喹诺酮类,利福霉素类等[1]。随着抗生素的广泛应用(如人畜共用,临床上的误用、滥用等),有关沙眼衣原体耐药问题的报道越来越多,临床治疗失败的病例报告也日益增多,多重耐药性的病原菌感染已成为临床上棘手的问题,引起了广大学者的关注。目前,世界范围内对于沙眼衣原体耐药机制的研究也已从细胞生物学进展到了分子生物学水平。本文对沙眼衣原体感染常用的治疗药物及其耐药机制的研究进展作如下综述。
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幽门螺杆菌耐药机制的研究进展
本文对国内外的有关幽门螺杆菌(H*pylori)耐药机制的研究进行综述.
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PCR-SSCP法检测耐多药结核分支杆菌耐药性
我国是结核病疫情严重的国家之一,其主要原因是耐药和耐多药结核病的广泛分布和迅速传播.异烟肼(INH)和利福平(RFP)均是抗结核的一线药物,对于其作用机理及结核杆菌的耐药机制的研究日益受到重视.据报道认为结核分支杆菌耐与RNA聚合酶的β亚基的编码基因rpoB的突变有关;耐异烟肼的产生是过氧化氢酶-过氧化物酶的编码基因KatG基因的缺失和突变有关,也inhA基因突变也有相关性[1,2].我们采用PCR-SSCP银染法直接检测临床分离株中结核分支杆菌rpoB基因和KatG基因突变,现将结果报告如下.
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肺癌化疗耐药机制的研究进展
我国是肺癌的高发国家,近十年肺癌已占据男女恶性肿瘤发病率的第一位和第二位,并且80%患者确诊时已属中晚期失去了手术的机会,因此化疗在肺癌的治疗中发挥了重要作用.但肺癌特别是许多非小细胞肺癌患者的化疗效果不佳或者初治效果较好,但再次治疗却很难达到理想效果.研究表明,肿瘤的多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)是导致肺癌化疗效果不佳或化疗失败的主要原因,因此对多药耐药现象的研究一直是肺癌治疗领域的热点问题,现将近几年肺癌相关多药耐药机制的研究综述如下.
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耐万古霉素肠球菌基因分型及耐药机制的研究进展
近年来肠球菌的耐药性呈上升趋势,已引起越来越多的临床医生和微生物学家的重视.目前,肠球菌对抗生素的敏感性以糖肽类高,但20世纪90年代以来,国内、外均报道了耐万古霉素的肠球菌.耐药菌株的增多给临床治疗带来了较大困难,因此,对耐万古霉素肠球菌耐药机制的探讨尤为重要.基于对万古霉素和替考拉宁的耐药水平、诱导性及转移性的不同,对糖肽类抗生素耐药的肠球菌已报道5类为获得性耐药肠球菌,1类为固有耐药肠球菌.本文就耐万古霉素肠球菌的基因分型与耐药机制的研究进展作一综述.
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不动杆菌属细菌耐药机制的研究进展
随着临床广谱抗生素的大量使用,由不动杆菌属细菌引起的医院内暴发流行和继发感染逐年增多,不动杆菌属细菌对常用抗生素的耐药性也逐年增加.本文就其对常用抗菌药物如β-内酰胺类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类等耐药机制的研究进展作一综述.