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头孢制剂研发进展
1 头孢吡肟头孢吡肟是美国施贵宝公司开发的第四代头孢菌素,于1993年在瑞典首先上市,随后在美国、欧洲、日本等国上市.1996年1月,Dura、Elan两家制药公司的头孢吡肟获得FDA批准后上市.
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中药联合抗菌素对病房内感染性与非感染性疾病的影响
耐药菌的感染目前比较严重,而中药对抗生素有不同程度的增效作用,可提高耐药菌对抗生素的敏感性,使抗生素大限度地杀灭细菌.同时,研究证明,细菌对中药尤其是中药复合制剂不易产生耐药性[1].本文分别观察中药联合哌拉西林-三唑巴坦替换第三、四代头孢菌素对这两类患者直肠拭子产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌获得率的影响.
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多重耐药柠檬酸杆菌β内酰胺酶的基因型分布
柠檬酸杆菌是较常见的革兰阴性杆菌,常引起免疫力低下宿主的严重的医院内感染.近年来,随着第三、四代头孢菌素在临床上的广泛使用,许多医院柠檬酸杆菌的分离率在逐年上升;同时,多重耐药的柠檬酸杆菌已成为医院感染的重要病原菌.
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抗生素替换对病房内感染性与非感染性疾病患者的不同影响
本研究观察了哌拉西彬三唑巴坦替换第三、四代头孢菌素后,对呼吸科病房感染组和非感染组患者直肠拭子产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌获得率的影响,现将结果报道如下.
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我院病原菌结构和耐药性变迁
目的:总结分析我院近五年来病原菌结构的变迁及其耐药水平的变化趋势,为临床抗感染治疗提供依据.方法:统计分析1998至2002年我院临床标本中分离细菌鉴定及药敏试验结果.结果:五年来我院以革兰阴性杆菌为主,约占分离标本的60.7%~70.2%,其中绿脓杆菌分离率高,其它革兰阴性杆菌包括大肠杆菌、克雷伯菌属、沙雷菌属、肠杆菌属及不动杆菌属.近两年来不动杆菌属在临床分离率明显增加.革兰阳性球菌以金黄色葡萄球菌分离率高,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)约占54%~64%.革兰阴性杆菌对亚胺培南和头胞他啶的敏感性较高,但其中绿脓杆菌对亚胺培南的敏感性稍低于头胞他啶,而头胞他啶对不动杆菌的抗菌活性较差,对产广谱酶的细菌则无效.属于第四代头孢菌素的头孢吡肟对不同的细菌敏感性差异较大,需根据药敏情况来判断用药;左氧氟沙星对绿脓杆菌和不动杆菌尚有一定抗菌活性,除不动杆菌的革兰阴性杆菌对阿米卡星有一定的敏感性外,而哌拉西林对革兰阴性杆菌敏感性差,对绿脓杆菌则较敏感.结论:每个医院分离的细菌所占的优势不同,都有其特殊性,细菌对抗生素的敏感性有一定的差异,所以临床细菌室应对本院的细菌分布及耐药趋势定期与临床医生沟通,以便合理使用抗生素.
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抗感染药物研究进展
近年来抗感染药物研究获得一定进展:1.出现对现有抗生素与抗菌药耐药性革兰阳性细菌有效的新药;2.发现第四代头孢菌素与两个类型的第三代口服头孢菌素;3.研制出对肾脱氢肽酶稳定和半衰期较长的碳青霉烯;4.第一个青霉烯呋罗培南上市;5.β内酰胺酶抑制剂的制剂显示出优异疗效;6.第三代大环内酯泰利霉素临床应用;7.其他抗生素结构修饰取得进展;8.喹诺酮类抗菌药性能进一步优化;9.抗病毒药物有明显进展;10.重视系统性抗真菌药物研究.兹分类简述于下:
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抗菌药物策略性更换对医院耐药模式的影响
目的肯塔基大学医院为减少第三代头孢菌素头孢噻肟和头孢他啶的应用以第四代头孢菌素头孢吡肟进行策略性换药,并对其进行了评价.方法对换药前及换药后各6个月的抗生素应用及细菌耐药性进行回顾性研究.研究包括所有住院患者发生的耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐头孢他啶肺炎克雷伯菌(CRKP)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐哌拉西林铜绿假单胞菌(PRPA)及耐头孢他啶铜绿假单胞菌(CRPA)感染.结果头孢他啶用量自其9 600g减少至99g,头孢噻肟用量自6 314g减少至732g,两者总用量共减少89%.头孢吡肟用量自0g增加至5 396g.耐头孢他啶肺炎克雷伯菌感染自13%降低至3%,耐哌拉西林铜绿假单胞菌感染自22%降低至14%,耐头孢他啶铜绿假单胞菌感染自25%降低至15%(P值均小于0.05).MRSA感染降低不明显,而VRE感染显著增多.结论以头孢吡肟替代头孢他啶或头孢噻肟,在减少头孢菌素用量的同时似可降低耐头孢他啶肺炎克雷伯菌、耐哌拉西林铜绿假单胞菌和耐头孢他啶铜绿假单胞菌感染的发生率.
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第四代头孢菌素类抗生素--头孢吡肟
自20世纪60年代头孢菌素进人临床实践以来,优良的药代动力学特性以及高安全性特征,使其成为抗生素治疗中的主流药物而被广泛使用[1].头孢吡肟(cefepime,CFPM)是第四代头孢菌素的原型药物,具有良好的抗革兰阴性菌(包括绿脓杆菌)以及抗革兰阳性菌的活性.与第三代头孢菌素相比,CFPM对肠杆菌的抗菌活性更强,对部分产超广谱β内酰胺酶(extended spectrumbeta-lactamases,ESBL)的菌株仍显示较高体外抗菌活性[2~5].对肠杆菌科细菌产生的β内酰胺酶高度稳定,并对产该类酶的菌株较第三代头孢菌素(如头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松)具有更强的活性[6].由于CFPM的抗菌谱广,抗菌作用强,临床疗效好,不良反应少,药价相对较低,近年来被广泛应用并取得良好疗效.
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革兰阴性菌产AmpC酶的研究进展
1 AmpC酶的基本特性AmpCβ-内酰胺酶是一族由革兰阴性杆菌产生的、具有碱性等电点、不被克拉维酸抑制而能被氯唑西林抑制的"丝氨酸"头孢菌素酶,按功能特征分类属Bush-J-M 1组,按分子结构分类属Ambler C类.分子量通常在32~41kD之间,个别质粒介导的AmpC酶分子量达到42~43kD.高产此类酶可以导致细菌对除第四代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素外的几乎所有β-内酰胺抗生素产生耐药.
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头孢吡肟与替硝唑葡萄糖注射液配伍稳定性考察
头孢吡肟(cefepime)是20世纪90年代上市的第四代头孢菌素,抗菌谱广,作用强,能同时抵御多种质粒和染色体介质的β-内酰胺酶的水解作用,表现为β-内酰胺酶的低亲合力和高稳定性,对革兰阴性和革兰阳性细菌均有很好的抗菌活性,目前已被用于多种细菌感染的治疗.替硝唑(tinidazole)是强力抗厌氧菌和抗原虫感染药物,耐受性好,耐药性低.临床上常两者联用以预防和治疗厌氧菌和需氧菌引起的混合感染.本实验依据临床用药浓度,考察头孢吡肟与替硝唑葡萄糖注射液配伍在室温(20℃)下24h内的稳定性,以供临床参考.
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头孢菌素类抗生素(Ⅱ)
(七)注射用第四代头孢菌素第三代氨噻肟头孢菌素,具有高效、广谱、耐酶的特性,但对假单胞菌的作用较差.
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抗生素在肝、胆、胰感染性疾病的应用
1 应用抗生素治疗肝、胆、胰腺感染性疾病的基本原则应当在重视并采取全身综合治疗的基础上,依据病情轻重、感染的部位及常见的致病菌,参考细菌培养结果选用抗生素.对于危重症或免疫缺陷者发生肝、胆、胰腺感染时,或者多种耐药菌致肝、胆、胰严重感染时,均需应用广谱抗生素,常选第二代、三代或四代头孢菌素族.若疾病的病情需要两种抗生素联合应用时要注意防止药物的拮抗和毒性的增加,用药期间密切观察和控制肠道菌群失调或发生霉菌感染.
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减量使用头孢吡肟致血液透析患者抗生素脑病10例
头孢吡肟(cefepime)属广谱、半合成的第四代头孢菌素,随着头孢吡肟临床应用的增加,其引起抗生素脑病的报道也逐渐增多,且多发生于慢性肾功能衰竭患者.我院2008年7月~2013年7月收治的10例患者减量使用头孢吡肟过程后出现抗生素脑病,现报道如下.1 病例资料及方法维持性血液透析患者(肌酐清除率<10ml/min/1.73m2)10例,其中男5例、女5例;年龄65~80岁.
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药物的不良反应(二)
头孢菌素类抗生素该类药物通用名均以"头孢"为开头,我们常见的先锋×号是该类药物的另一种称法,所以很好辨认.按发明年代的先后和抗菌性能的不同分为第一、二、三代,近年来又发现了第四代头孢菌素.
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乳酸环丙沙星与头孢匹胺钠存在配伍禁忌
乳酸环丙沙星(注射用),为微黄色块状固体或粉末,具有广谱抗菌作用.头孢匹胺钠(注射用)为白色或类白色粉末或块状物,属第四代头孢菌素,对多种致病菌有效.在临床工作中发现,乳酸环丙沙星与头孢匹胺钠的生理盐水稀释液连续静脉输注时,两种药液在输液管道内接触混合后立即出现白色絮状物,重新更换导管后,液体澄清透明.为此我们进行了试验研究.
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阴沟肠杆菌耐药机制的新研究进展
近年来,由于第三代、第四代头孢菌素、碳青酶烯类及氟喹诺酮类等超广谱抗菌药物在临床上的广泛使用,使阴沟肠杆菌在其选择性压力下不断产生耐药性,多重耐药形势日益严峻.现就阴沟肠杆菌耐药机制的研究进展综述如下.
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头孢菌素进展
头孢菌素类(Cephalosporins)是一族β-内酰胺类广谱半合成抗生素,抗菌部位为其母核7-氨基头孢烷酸(7ACA),而侧链取代基与其抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及某些药动学有关.第一代头孢菌素在我国临床已广为应用,第二、三代头孢菌素已开始引进.第四代头孢菌素在国外正在大力研究和开发,不久将引进我国并推广使用.
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病原菌在泌尿系感染中的分布及耐药性分析
泌尿系感染是临床常见的感染性疾病,而病原菌中革兰氏阴性杆菌居于首位,由于具有多重耐药且耐药率高,特别是对第三、四代头孢菌素等新的广谱抗菌药物耐药,所以给临床治疗带来很多困难,为了解本地区泌尿系感染病原菌的分布及耐药性,为指导临床合理选择治疗用药.笔者对我院2005年5月~2007年5月间住院及门诊泌尿系感染患者中段尿培养分离出的382株细菌进行鉴定和药物敏感试验进行分析,现报告如下.
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伤寒杆菌致脊柱骨髓炎并椎旁脓肿一例
患者男,58岁,农民。因发热、腹部不适1个月于2012年5月24日入院。患者1个月前无明显诱因发热,体温高达40℃,伴腹胀、腹痛(左侧腰腹部为著)、纳差等,外院3次血培养为肠炎沙门菌,考虑为败血症,予莫西沙星联合头孢哌酮治疗9 d,体温有下降趋势但仍未正常,且症状缓解不明显。1周前于北京某医院给予亚胺培南联合莫西沙星治疗2 d,血培养发现伤寒沙门菌,故调整为头孢噻肟、舒巴坦联合甲硝唑治疗5 d,效果欠佳。患者家中饲养羊(常饮羊奶)、猪、鸡等,吸烟、饮酒史40余年,因双侧股骨头缺血性坏死行双髋关节置换术。否认过敏史、输血史。入院后体格检查:体温39℃,脉搏90次/min,呼吸20次/min,血压120/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神清、合作。皮肤黏膜未见黄染、瘀斑、瘀点、皮疹,浅表淋巴结无肿大。双肺呼吸音清,心律齐。腹平软,无压痛、反跳痛,肝、脾肋下未触及, Murphy 征阴性,肝、肾区无叩痛,无移动性浊音。双下肢无水肿。神经系统检查未见异常。实验室检查:血白细胞计数5.45×109/L,中性粒细胞比例0.65,酸性粒细胞比例0.02, Hb 102 g/L、血小板计数172×109/L,红细胞沉降率51 mm/1 h。血 ALT 67 U/L,AST 40 U/L,白蛋白27.7 g/L,碱性磷酸酶、γ-GT、TBil 均正常。肝炎病毒、肾综合征出血热病毒、EB 病毒、CMV、布鲁菌凝集试验、肥达/外斐检查均为阴性。入院后考虑为沙门菌感染,予比阿培南抗感染治疗1周,体温波动在37.0~39.3℃,腰背痛、纳差、腹胀,连续2次血培养均为阴性,红细胞沉降率渐快,停用抗菌药物,间断予赖氨匹林、赛来昔布和物理降温等,效果不佳,且腰背痛加重。入院第10天出现活动受限,第10胸椎至第2腰椎部位均有压痛;胸、腰椎正侧位 X 线片示:胸椎第11~12椎体及椎间盘改变,伴椎旁脓肿可能性大。结核菌素试验(++)、结核感染 T 淋巴细胞(+)。于入院第14天行 CT引导下胸12椎体病灶及椎旁组织穿刺术,病理诊断为化脓性炎性反应,抗酸染色阴性,椎旁穿刺液培养为伤寒沙门菌,对喹诺酮类、碳青霉烯类、第三代头孢菌素、第四代头孢菌素、耐β-内酰胺酶复合制剂均敏感,对氨基糖苷类、青霉素、第一代头孢菌素、第二代头孢菌素耐药。修改诊断为伤寒杆菌致脊柱骨髓炎并椎旁脓肿,给予美罗培南联合复方磺胺甲唑抗感染治疗。入院后第21天转入骨科行前路胸11~胸12病灶清除术,术后病理提示:化脓性肉芽肿、抗酸染色阴性。术后体温恢复正常,腰痛症状逐渐缓解。5周后患者行脊柱后路椎弓根钉内固定术。
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抗菌药物临床应用指导原则
头孢菌素类抗生素头孢菌素类根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为四代.第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌,仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性;常用的注射剂有头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等,口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等.第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差,对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性;注射剂有头孢呋辛、头孢替安等,口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等.第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用,头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性;注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等,口服品种有头孢克肟和头孢泊肟酯等,口服品种对铜绿假单胞菌均无作用.第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟,它对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿,其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等的部分菌株作用优于第三代头孢菌素,对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿,对金葡萄等的作用较第三代头孢菌素略强.