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宁波市住院肺结核病人耐药情况分析
目的了解宁波市住院肺结核病人的耐药情况,以及城市、城镇、城市流动人口及农村居民结核病的差异.方法统计分析1992年1月-2003年12月在宁波保黎住院治疗的痰结核菌培养阳性病人的居民身份,并对全部培养阳性菌株进行菌型鉴定及4种抗结核药物(INH、SM、RFP、EMB)的耐药性测试.结果初始耐药率为21.4%,其中城市11.5%、城镇14.1%、城市流动人口、19.4%和农村28.6%.获得性耐药率77.8%,其中城市、56.9%、城镇75%、城市流动人口85.7%和农村89%.结论宁波保黎医院住院病人结核病耐药水平从高到底依次为农村、城市流动人口、城镇、城市.应加强农村和流动人口的治疗管理.
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山东省胸科医院住院病人耐药情况
目的了解山东省胸科医院住院肺结核病人的耐药情况,以及城市、城镇、城市流动人口及农村居民结核病耐药的差异.方法调查1991年1月至2000年12月在山东省胸科医院住院治疗痰结核菌培养阳性病人的居民身份,并对全部培养阳性菌株进行菌型鉴定及4种抗结核药物(INH、SM、RFP、EMB)的耐药性测试.结果初始耐药率为17.7%,城市、城镇、城市流动人口、农村分别为9.5%,13.6%,15.2%和23.6%.获得性耐药率为85.4%,城市、城镇、城市流动人口、农村分别为77.6%,83.9%,87.5%和89.1%.结论山东省胸科医院住院病人结核病耐药水平从高到低依次为农村、城市流动人口、城镇、城市.应加强农村和流动人口病人的治疗管理.
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广西结核病防治工作质量督查结果分析
一个有效的国家结核病防治规划(NTP)是高治愈率、低水平的获得性耐药,以及终的高病人发现率[1], WHO指出只有在国家结核病规划已达到高治愈率(85%)时才能扩大病人的发现[2].可见,高治愈率是考量结核病防治质量必须优先考虑并达到的目标,否则对防治结核病不利[3].广西卫生厅2006年9月和11月分2次对平南、马山、陆川等30个县(市、区)进行了治愈率的督查,主要检查2006年1-3月所有新发涂阳病人应完成疗程者的治疗和管理质量,以期客观了解广西结核病防治质量.
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82例肺结核病例获得性耐药原因分析
我们通过病史询问方式,对82例肺结核耐药病例的耐药原因进行调查分析,报告如下.
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四川省获得性耐药结核病患者社会行为危险因素的研究
目的 了解获得性耐药结核病(ADR-TB)患者产生的主要社会行为危险因素.方法 选取2002年6月至2005年6月在四川省结核病防治所就诊的949例ADR-TB患者,采用随机系统抽样的方法获得316例作为病例组,按年龄和性别1∶1配对同期治疗后仍然对抗结核药敏感患者作为对照.采用问卷调查患者可能导致获得性耐药的社会行为危险因素,并对其危险因素进行条件logistic回归分析,用比值比和可信区间评价它们之间的联系.结果 四川省ADR-TB产生的主要社会行为危险因素为经济状况差,DOTS不彻底,患者在治疗中依从性差和治疗过程有中断,其调整的OR值及可信区间分别为5.623(3.462~9.386),8.875(6.136~15.442),6.467(3.942~10.622)和4.906(2.477~10.654).结论 加强对ADR-TB的社会行为危险因素的发现,并有针对性地采取有效的措施,对降低ADR-TB的产生具有重要意义.
关键词: 结核 获得性耐药 社会行为因素 Logistic回归分析 -
绍兴市结核病耐药性调查
为掌握绍兴市结核病耐药水平,评价、指导结核病控制工作,我们开展了绍兴市结核病耐药性调查,结果如下.1.材料与方法:按WHO/IUATLD制定的全球<结核病药物耐药性监测方针>要求,确立本次调查监测样本182例.病例选自1999年11月~2000年5月在全市结核病诊治门诊就诊的肺结核新发、复发肺结核涂阳患者.对痰培养阳性者进行异烟肼(H)、链霉素(S)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)4种抗结核药的耐药测试.药敏测定采用比例法,所有入选病例按规范进行全程治疗.耐药者无抗结核药物治疗史或治疗史<1个月者为初始耐药;治疗史≥1个月为获得性耐药;耐药性结核病指至少含耐R、H 2种抗结核药的结核病.调查结果采用WHO/SDRTB软件进行分析处理.
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中药逆转肿瘤化疗多药耐药性(MDR)体外研究概述
化学药物治疗是治疗人体恶性肿瘤的重要手段之一.然而由于肿瘤细胞耐药性常常限制了疗效进一步提高,并终使治疗失败.肿瘤细胞耐药类型较多,可分为内在耐药(IDR)和获得性耐药(ADR)两类;根据耐药谱的不同,可分为原药耐药(PDR)和多药耐药(MDR),自从Biedle和Riehm发现MDR现象以来,国内外对MDR进行了广泛、深入实验与临床研究,证明其机制主要包括[1]:P-糖蛋白(P-gp)过度产生;谷胱甘肽(GSH)依赖性解毒酶系统活性增加;DNA修复机制增强;DNA拓扑异构酶含量减少或性质发生改变.
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清肺化瘀解毒方对A549靶向药物耐药细胞株PI3K-AKT信号通路的影响
目的:通过观察吉非替尼获得性耐药A549细胞株PI3K-AKT信号通路分子的表达变化,探讨清肺化瘀解毒方逆转肺癌靶向药物耐药的作用机制.方法:采用大剂量冲击和逐渐增加剂量相结合的方法诱导建立人肺腺癌A549细胞株吉非替尼获得性耐药系A549/R,细胞分为空白血清组、清肺化瘀解毒方含药血清组、吉非替尼组、清肺化瘀解毒方含药血清联合吉非替尼组,药物干预48h后,SRB法检测细胞耐药性,流式细胞术检测细胞周期变化,Western Blot、Real-time PCR技术检测PI3K、AKT蛋白及mRNA的表达变化.结果:清肺化瘀解毒方、清肺化瘀解毒方联合吉非替尼能明显抑制A549/R细胞增殖,降低其耐药倍数;清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组Go/G1期细胞比例显著性高于吉非替尼组,S期细胞比例显著性低于吉非替尼组(P<0.05);与空白血清组比较,吉非替尼组PI3K、AKT表达变化不明显,而清肺化瘀解毒方及清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组PI3K、AKT蛋白及mRNA表达水平显著性下调(P<0.05).结论:清肺化瘀解毒方逆转肺癌吉非替尼获得性耐药的机制可能与下调PI3K、AKT蛋白表达进而调节PI3K-AKT信号通路有关.
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中药改善肺癌靶向治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)获得性耐药是制约肺癌靶向治疗的瓶颈。中药配合 EGFR-TKIs 治疗肺癌源于临床,近年来在临床实践的基础上开展转化研究,探讨中药干预改善或逆转EGFR-TKIs 获得性耐药成为研究的新靶点。本文综述了清热解毒、活血化瘀中药及基于扶正活血解毒治法的中药复方对 EGFR-TKIs 获得性耐药的影响与机制,提出中药的整体调节与靶向治疗有可能发挥协同作用,成为肺癌治疗的创新模式。
关键词: 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 中药 靶向治疗 综述 -
肠杆菌科细菌多药外排系统AcrAB的研究进展
细菌耐药性的产生及扩散使新型抗生素从一问世就面临耐药的威胁,尤为突出的是,当细菌接触某种抗生素时,其可产生对多种结构不相关抗生素的多重耐药,这种表型通常是多药外排系统超表达的结果.现已认识到,在决定细菌对各种抗微生物制剂固有及获得性耐药的因素中,主动外排机制居主要地位[1].其中AcrAB-TolC是大肠埃希菌主要的、占绝对优势的多药外排系统,并存在于其它肠杆菌科细菌中,其与细菌对氟喹诺酮耐药及多重耐药密切相关[2-4].本文就AcrAB多药外排系统的结构、调控等研究进展作一综述.
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黄芪多糖逆转吉非替尼获得性耐药肺腺癌细胞的作用研究
目的 探究黄芪多糖逆转吉非替尼获得性耐药肺腺癌细胞的作用.方法 采用CCK8实验观察吉非替尼与黄芪多糖单用及联用对获得性耐药肺腺癌细胞PC9/EMT增殖活性的影响;qRT-PCR、Western blotting检测发生上皮间质转化(EMT)后E-cadherin、Vimentin的mRNA和蛋白的变化.结果 TGF-β1(10 ng/ml,120 h)作用于PC9细胞后,形态呈梭形改变,细胞连接疏松,并且表现出了EMT特征:E-cadherin的mRNA及蛋白表达水平降低,同时Vim-entin的mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05).吉非替尼的IC50值明显升高,说明吉非替尼对PC9/EMT细胞抑制能力明显减弱,证实其产生耐药性(P<0.01).黄芪多糖联合吉非替尼组对PC9/EMT细胞增殖抑制效应优于吉非替尼组,协同增效作用明显(P<0.05);两药联用明显逆转PC9细胞EMT的发生,间质细胞相关蛋白Vimentin表达水平降低(P<0.05),上皮细胞相关蛋白E-cadherin表达水平升高(P<0.05).结论 黄芪多糖可显著抑制吉非替尼获得性耐药肺腺癌PC9细胞的增殖,抑制其EMT转化.
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糖尿病合并肺结核患者结核分枝杆菌的耐药分析
目的:探讨糖尿病合并肺结核患者的菌株耐药情况.方法:针对2005年1月-2007年6月所收治的初治菌阳肺结核患者128例,其中,合并2型糖尿病56例(观察组),其他单纯涂阳肺结核患者72例(对照组),就初始耐药和获得性耐药情况进行病例对照研究.结果:糖尿病合并肺结核患者的初始耐药与单纯肺结核相比无明显差异,而继发性耐药高于单纯肺结核患者.结论:糖尿病合并肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况严重,应在治疗过程中给予足够的重视,以改善其预后.
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从尿液中分离出aac(6')-Ib基因新亚型的大肠埃希菌
迄今为止,已发现的细菌对氨基糖苷类抗菌药物产生的耐药机制主要有5种,其中由获得性耐药基因介导的耐药机制有2种,即产生氨基糖苷类修饰酶(AMEs)和产16S rRNA甲基化酶.
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认识细菌的天然耐药和获得性耐药
耐药性细菌的传播和流行,给临床抗感染治疗带来巨大的困难和挑战.根据耐药机制,可将细菌耐药分为天然耐药(固有耐药)和获得性耐药.天然耐药是由染色体所决定的,不同的细菌细胞结构与化学组成不同,使其本身对某些抗菌药物天然不敏感,如大肠埃希菌对万古霉素天然耐药;获得性耐药是由于敏感的细菌发生基因突变或获得外源性耐药基因所产生的,如金黄色葡萄球菌获得mecA基因,产生对β内酰胺类抗菌药物的耐药性.
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异烟肼利福平固定剂量复合制剂防止耐药结核病效果评价
背景:洛山矶县卫生服务科.目的:确定在有治疗中断情况下,病人自服异烟肼利福平固定剂量复合制剂(下简称HR复合剂)对防止产生获得性耐药的意义.设计:75%的病人自服HR复合剂,25%病人接受散装异烟肼(H)及利福平(R)的直接督导治疗(DOT).四分之三病人完成了治疗.我们通过调查确定以下方面的内容:1)经过3个月以上治疗仍对HR敏感的病人数作为药物敏感型治疗失败与复发的测量指标,2)以初始药物敏感者以后产生耐药的病人数作为获得性耐药的测量指标,3)产生获得性耐药者所采用的治疗方案.结果:在5337例已知或假设为HIV(-)的药物敏感结核病人中,共有152例(2.84%)治疗失败或复发.在152例中有25例(0.47%)产生获得性耐药.采用HR复合剂或基本上采用HR复合剂的近4000例结核病人中,仅有8例(0.2%)产生耐药性,即使包括治疗史不详的病人,也仅有12例产生耐药(0.3%).结论:HIV(-)结核病人自服HR复合剂治疗很少发生获得性耐药.
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Hedgehog通路抑制剂逆转人胰腺癌SW1990细胞获得性耐药的实验研究
目的 探讨人胰腺癌SW1990耐药细胞株中Hedgehog通路成员(Shh、SMO、Gli1、ABCB1、ABCG2)表达的变化及应用Hedgehog信号通路抑制剂对其耐药性的影响.方法 建立人胰腺癌SW1990耐吉西他滨细胞株(SW1990/GZ).采用Hedgehog信号通路抑制剂环巴明作用耐药细胞,应用实时PCR、蛋白质印迹法检测用药前后细胞Shh、SMO、Gli1、ABCB1、ABCG2 mRNA和蛋白的表达及CD44+ CD24+、CD133+细胞亚群比例.以100 μmol/L吉西他滨作用环巴明处理后的SW1990/GZ细胞,应用Annexin V加PI双染法检测细胞凋亡率.结果 SW1990/GZ细胞中CD44+ CD24+细胞比例从亲代的(29.45±1.99)%增加到(93.16±2.46)%、CD133+细胞比例从(59.37±1.69)%增加到(95.88±1.47)%(P<0.01);ABCB1、ABCG2、Shh、Gli1 mRNA的表达分别增加(274.90±31.44)、(3.48±0.33)、(12.07±1.71)、(4.15±0.42)倍(P<0.01),并检测出SMO mRNA表达.蛋白表达结果与mRNA表达一致.2μmol/L环巴明作用SW1990/GZ细胞1周后,CD44+CD24+比例下降到(36.68±2.44)%、CD133+细胞比例下降到(62.76±1.28)%(P<0.05).2、5μmol/L环巴明处理SW1990/GZ细胞后再用100 μmol/L吉西他滨处理细胞,细胞的凋亡加死亡率分别为(53.68±5.24)%和(69.99±3.16)%,显著高于对照组的(4.55±0.87)%(P<0.01).结论 人胰腺癌SW1990耐药细胞株中高富集肿瘤干细胞,高表达Hedgehog信号通路成员SMO及Gli1.抑制耐药株的Hedgehog通路,可以降低其肿瘤干细胞比例,下调SMO及Gli1表达,部分恢复对吉西他滨的敏感性.
关键词: 胰腺肿瘤 肿瘤干细胞 Hedgehog信号通路 吉西他滨 获得性耐药 -
棘皮动物微管结合蛋白4-间变淋巴瘤激酶融合基因与非小细胞肺癌的关系
近年来,针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)已成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗方面的里程碑性进展,但对EGFR突变阴性者疗效欠佳,且部分病例存在获得性耐药,因此,寻找新的分子靶点成为NSCLC治疗中的关键问题.棘皮动物微管结合蛋白4-间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase with the echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4-ALK)是在肺癌患者中发现的新型融合基因,其与EGFR及v-Ki-ras2大鼠Kirsten肉瘤病毒癌基因同源基因(v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变不共存,且含有该融合基因的肺癌患者具有特定的临床特征,提示该基因是肺癌特异性较高的分子标志物.除此之外,Ⅱ期临床试验结果表明,ALK-TKI对EML4-ALK阳性的NSCLC患者有显著的抗肿瘤作用.基于以上两点,EML4-ALK可能成为继EGFR之后的又一分子靶点,其分子特点、临床特征、检测方法及临床试验等多方面均引起了人们的广泛关注.现将EML4-ALK融合基因的有关内容综述如下.
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单药及联合用药对金黄色葡萄球菌突变选择窗的影响
随着细菌耐药现象越来越严重,人们对细菌耐药机制的研究越深入,但主要集中在如何延缓获得性耐药的传播.Dong等[1]1999年提出的防突变浓度(mutant prevention concentration,MPC)和突变选择窗(mutant selection window)的概念,则是用于体外判定药物是否可能导致病原菌产生自发耐药,为研究耐药机制开辟了新的领域.我们通过测定氟喹诺酮类药物单用及与头孢唑林联用对金黄色葡萄球菌ATCC29213株的低抑菌浓度(MIC)MIC99和MPC,探讨联合用药对细菌突变选择窗的影响,寻找减少耐药突变菌株产生的新途径.
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上海地区有治疗史患者中结核分枝杆菌耐药菌株的传播
根据耐药产生的原因,理论上可将耐药结核病分为直接感染耐药结核分枝杆菌引起的原发性耐药和结核分枝杆菌菌株的基因组发生突变而产生的获得性耐药,由于结核病的发病特点及结核分枝杆菌菌株的特性,传统方法无法鉴别耐药是否由同一菌株引起,因此目前简单地将原发性耐药定义为未经治疗的患者对某种抗结核药物的耐药,而获得性耐药是既往有结核病治疗史(超过1个月)的耐药结核病.实际上此种获得性耐药包括以下3种情况:(1)由同一菌株突变产生的获得性耐药;(2)治疗前即为2种或2种以上菌株多重感染;(3)在治疗过程中感染了另一种耐药菌株.后两种情况都属于原发性耐药.
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金黄色葡萄球菌感染兔体内的耐药突变选择窗
耐药突变选择窗(MSW)假说是近年来提出的一个遏制抗菌药物获得性耐药的新策略,但到目前为止,这一假说还没有在动物体内被验证.