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慢性乙型肝炎肝组织学分级与HBV DNA和HBeAg定量的关系
目的探讨慢性乙型肝炎肝内炎症与HBV-DNA定量和HBeAg定量的关系,为临床正确估计肝内炎症提供依据.方法应用荧光定量PCR法检测102例慢性乙肝患者血清中HBV-DNA含量,用放免法测定血清中HBeAg的含量,同时行肝穿病理学检查.结果在HBsAg阳性患者中,HBV-DNA的水平与scheuer分级无相关性,提示HBV-DNA含量与肝内炎症活动程度无关.但在HBeAb阳性患者有相关性,HBeAg阳性中则无.HBeAg阳性患者中HBeAg定量于Scheuer分级明显相关.结论慢性乙肝患者中,如果不是在免疫耐受期,HBV-DNA复制水平与肝内炎症活动程度是相关的.在HBeAg阳性患者中HBeAg含量与肝内炎症有密切的相关性,由于HBV-DNA复制水平先于ALT增高,检测HBV-DNA及HBeAg含量可能更有助于选择治疗的时机.
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慢性乙型肝炎肝内炎症与HBV-DNA定量的关系
目的探讨慢性乙型肝炎肝内炎症与HBV-DNA定量的关系,为临床正确估计肝内炎症情况提供依据.方法应用荧光定量PCR法检测74例慢性乙肝病人血清中HBV-DNA的含量,同时行肝穿刺病理检查.结果在HBsAg阳性病人中,HBV-DNA的水平与Scheuer分级无相关性,提示HBV-DNA的含量与肝内炎症活动程度无关.但是在HBeAb阳性病人有相关性,HBeAg阳性者中则无关.结论慢性乙型肝炎病人,如果不是在免疫耐受期,HBV-DNA复制水平与肝内炎症活动程度是相关的.由于HBV-DNA复制水平的增高先于ALT升高,检测HBV-DNA含量可能更有助于选择治疗的时机.
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病毒消颗粒对CCL4诱导慢性肝损伤大鼠血清酶活性及肝脏组织学的影响
CCL4诱导实验性大鼠肝损伤模型,检测其丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性.病毒消颗粒能明显降低大鼠血清ALT、AST活性,并且可抑制实验性大鼠的肝损伤.
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病毒感染的近期疗效
拉米夫定(Lamivudine)全称2',3'-双脱氧硫代胞嘧啶核苷,商品名3TC或Epiviro,是一种胞嘧啶核苷衍生物,在体外和动物模型中有很强的抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的作用[1,2]。临床实验也证明拉米夫定可以迅速降低HBVDNA的浓度,改善肝组织学的病变[3,4]。我们在为期3个月的随机对照研究中证明,拉米夫定可以有效降低病人血清HBVDNA的水平,部分病人伴有血清转氨酶的恢复。
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贺普丁联合抗纤维化药物的临床疗效观察
1临床资料1.1一般资料 120例患者均为2001年6月-2005年3月间在传染病院住院或门诊随诊的慢性乙型病毒性肝炎和肝炎后代偿性肝硬化的患者.所有患者的HBsAg,HBeAg或HBe,抗HBc均呈阳性(ELISA法),且HBV DNA定性或定量在治疗前有2次以上阳性.诊断均符合2000年9月西安会议修订的<病毒性肝炎防治方案>标准[1].所有患者均查出肝纤维化4项中1~4项至少有1项呈阳性增高,其中有30例经B超或肝组织学证实为肝炎后早期肝硬化.
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ALT水平正常的慢性乙型肝炎研究进展
丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)是评价HBV感染者肝组织学病变常用的生物化学指标之一.传统的观点认为,ALT水平高是肝脏存在坏死炎症的标志,而ALT正常的HBV感染者,则无或仅有轻度的肝组织学炎症,并对抗病毒药物不敏感,因此,不须要进行抗病毒治疗;但近有研究表明,一些ALT水平正常的慢性HBV感染者,在肝活体组织学检查时,仍存在显著的肝组织坏死炎症和纤维化.因此,ALT水平与肝组织学病变的相关性问题成为目前讨论的热点之一.现将有关研究综述如下.
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水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效
目的:探讨水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法:选取2014-01/2015-12武警浙江省总队医院嘉兴分院接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者100例,采用随机数表法将100例患者分为实验组和对照组,各50例.给予实验组患者恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗,给予对照组患者恩替卡韦治疗.结果:治疗前两组患者的肝功能指标无差异(P>0.05),治疗后两组患者的肝功能指标较治疗前均显著改善(P<0.05).实验组患者的肝功能情况显示优于对照组患者的肝功能情况(P<0.05).治疗前两组患者的肝纤维化指标无差异(P>0.05),治疗后两组患者的肝纤维化指标较治疗前均显著改善(P<0.05).实验组患者的肝纤维化指标情况显示优于对照组患者的肝纤维化指标情况(P<0.05).实验组患者有2例出现口苦、头晕、疲乏、腹部不适等症状,对照组患者有1例出现口苦、腹部不适的症状.两组患者均没有出现过敏等不良反应.结论:恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化能够显著改善患者的肝功能、改善患者肝纤维化指标的情况,可以在临床上进一步推广和使用.
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14C-氨基比林呼气试验在肝脏疾病中的应用
肝脏是药物代谢解毒器官,药物介入肝功能试验包括肝细胞微粒体、线粒体和细胞质功能试验三类.14C-氨基比林在肝细胞微粒体代谢,14C-氨基比林呼气试验(ABT)定量反映肝细胞功能,ABT值与肝组织学损害严重程度和病情严重程度密切相关.肝炎、肝硬化、酒精性肝病、脂肪肝和肝癌时ABT值降低,原发性胆汁性肝硬化早期ABT值正常.ABT可及早发现肝移植术后排异反应,可作为肝动脉栓塞化疗术、门腔分流术及药物治疗效果随访手段.ABT是门脉性肝硬化、酒精性肝病、肝移植术的预后因子.14C-氨基比林呼气试验安全、价廉、方便、非侵入,有望临床常规使用.
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肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的体内研究
目的:研究干扰素-α(IFN-d)对肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的影响,观察IFN-α治疗后肝纤维化程度的变化.方法:用四氯化碳(CCl4)复制肝纤维化模型大鼠32只.造模8wk后处死6只作为模型对照组(E组),另外26只分为B、C两组,B组14只,给予IFN-α0.1MU/100g皮下注射8wk,C组12只,用等量的生理盐水注射8wk.治疗结束时用TUNEL法检测各组肝星状细胞凋亡情况,测定血清Ⅲ型前胶原水平、免疫组化检测Desmin、α-SMA、Ⅰ型胶原、TGF-β1等指标.结果:B组较其他组肝组织学改善明显,肝纤维化程度减轻,Ⅰ型胶原、TGF-β1的显色指数降低,肝星状细胞明显减少,Desmin与TUNEL双染色均阳性的细胞增多,凋亡指数增加,与C组相比,有显著差异.结论:IFN-d诱导HSC发生凋亡可能是其抗肝纤维化的机制之一.
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二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化形成中门脉压力的动态变化
目的:探讨二甲基亚硝胺(DMN)肝纤维化大鼠门脉压力(Ppv)的动态变化及门脉高压形成的病理组织学基础.方法:DMN 4 wk12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型,分别于造模后1、2、4、6和8wk自肠系膜前静脉插管直接测定Ppv,获取肝组织光镜下观察病理学变化,Jamall法测定肝组织羟脯氨酸含量.结果:造模开始后不同时期大鼠Ppv(kPa),模型大鼠/正常大鼠如下:1 wk:1.48±0.11/1.17±0.12,P<0.05;2wk:1.48±0.42/1.01±0.03,P>0.05;4wk:1.97±0.19/0.90±0.01,P<0.01;6wk:1.65±0.23/0.80±0.08,P<0.01;8 wk:1.15±0.24/0.92±0.05,P>0.05.肝组织学观察,1wk时可见肝细胞肿胀,少量出血,窦壁细胞增生,肝窦充血,2wk时肝细胞肿胀、出血性坏死较重,有较粗的纤维间隔向肝小叶伸展.4wk时可见大面积出血性坏死,汇管区明显增宽,窦壁细胞增生显著,有大量的长梭形细胞附着,窦壁增厚,肝窦甚至扭曲、闭塞.6wk时窦壁细胞增生较4wk时减轻,8wk时肝窦组织结构趋向恢复正常,但6wk、8wk的纤维化仍较显著;模型大鼠的Ppv与肝组织Hyp含量无显著相关性(P>0.05).结论:门脉高压是DMN肝纤维化大鼠的显著特征之一,肝窦壁病理变化是该模型门脉高压形成的主要组织学基础.
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血清病原学阴性的病毒性肝炎病理及免疫病理分析
为进一步了解血清病原学阴性的病毒性肝炎的肝组织学情况,我们对49例临床诊断为非甲~非庚型肝炎患者进行了肝穿活检,并做了基础病理和免疫病理分析,现报道如下.
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慢性乙型肝炎患者肝组织病理学与丙氨酸转氨酶浓度的相关性
经皮肝穿刺活检( percutaneous liver biopsy , PLB)以快速、安全、操作简单、成功率高而得以在临床上普遍开展,能够准确评价肝组织炎症活动度和纤维化程度。虽然近几年在非创伤性评估肝纤维化如肝纤维化的相关血清学指标方面取得了一些进步,但是这些结果还没有完全得到确认,肝脏组织活检仍然是评估肝脏病情的“金标准”[1],为慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的诊断、抗病毒治疗时机的选择以及疗效观察提供了可靠的依据。本研究回顾性分析山东省兖矿集团总医院感染疾病科收治的173例CHB患者肝组织活检病理学检查资料,及同时进行的HBV DNA、肝功能等生化学检查结果,并对这些结果进行分析,以期进一步了解CHB的肝组织学的病理改变程度及其与丙氨酸转氨酶( alanine transaminase ,ALT)浓度之间的关系。现将结果报道如下。
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丙氨酸氨基转移酶正常或轻度升高的慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的影响因素
目的:探讨肝组织学、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等因素与慢性乙型肝炎抗病毒疗效的相关性。方法回顾性分析首都医科大学附属北京地坛医院2005至2010年住院行肝组织活检后抗病毒治疗的慢性HBV感染者共81例,采集患者抗病毒治疗基线人口学、生化学、病毒学及肝组织学结果并收集患者抗病毒治疗随访过程中病毒学指标动态下降情况,分析此类患者抗病毒治疗应答相关因素。结果共纳入患者81例,其中男性60例;平均年龄36.5岁。肝组织学活检提示,肝脏炎症和纤维化≥G2S2者54例(66.7%);肝脏炎症和纤维化< G2S2者27例(33.3%);治疗24周病毒学应答患者63例(77.8%)。肝组织学炎症或纤维化等级、ALT水平及患者平均年龄在抗病毒治疗应答组与无应答组差异均具有统计学意义(P均<0.05)。抗病毒药物类型[干扰素/核苷(酸)类似物]与患者病毒学应答无显著相关。结论 ALT持续正常或轻度异常(<2× ULN)的慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效与患者肝组织学炎症/纤维化程度及ALT水平显著相关,建议此类患者行肝组织活检以评价抗病毒指征及预测抗病毒疗效。
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乙型肝炎患者 1~15年的追踪观察及预后分析
对182例经组织学确诊的乙型肝炎患者进行 1~15年的随访,每年采血检测肝功能、病毒学指标及HBV DNA定量,了解乙型肝炎患者的远期临床及HBVM变化.显示,累计死亡14例,转为肝硬化15例,肝癌6例,累计HBsAg阴转率为13.6%、 HBeAg阴转率为87.9%,60岁以后HBsAg阳性率明显下降.提示慢乙肝患者血清HBVM有自发清除和不易清除双向趋势,肝组织损害迁延不愈,肝硬化患者保健得当可长期生存.
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拉米夫定治疗乙型肝炎的临床分析
中国是乙型肝炎高发国家,全国乙型肝炎病毒(HBV)携带者约1.3亿,慢性肝炎患者约有2 300万.国内外普遍认为,HBV在体内长期复制是肝炎活动,并向纤维化、肝硬化和肝癌发展的主要因素,故慢性乙肝抗病毒治疗是关键.1998年以来世界各地相继批准上市的抗病毒药已有多种,如拉米夫定(LMV)、阿得福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、干扰素、聚乙二醇干扰素等.拉米夫定(2'3二脱氧-3'-硫代胞嘧啶,Lamivudine),是新一代的核苷类抗病毒药物,是目前治疗慢性乙型病毒性肝炎(HBV)有效的药物之一.LMV有强大的抑制乙型肝炎病毒复制的能力,长期服用还具有改善肝组织学病变及阻断病情进展的作用.但是在多年应用过程中发现,部分患者出现耐药现象,尤其是不规范用药者或停药过早者数月后出现复发,更甚者发生肝衰竭.为进一步评价拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)的临床疗效,本研究对规范治疗5年以上的慢性乙肝126例患者的临床资料进行回顾性分析,报告如下.
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性研究
拉米夫定(Lamivudine,简称3TC)是具有强大抑制病毒作用的新一代核苷类药物.我国药品监督管理局及美国FDA在1998年底批准该药用于治疗慢性乙型肝炎(CHB).经国内外5年多临床研究,治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染者5000多例,发表论文近200篇,结果证明:拉米夫定在细胞内磷酸化为三磷酸拉米夫定后发挥其抑制逆转录酶,阻断病毒DNA合成与复制作用.临床治疗CHB患者,可降低体内HBV病毒水平,降低ALT水平和胆红素水平,恢复肝功能;亦可明显改善肝组织学,包括已形成的肝纤维化、肝硬化;延缓肝纤维化与肝硬化的进程[1].但引起人们关注的是拉米夫定治疗9~10个月后,开始出现对拉米夫定耐药的HBV株,这些HBV株的聚合酶基因发生变异,多为YMDD株,导致疗效下降,不少人据此对拉米夫定的效果产生疑问.因此,对拉米夫定耐药现象及耐药机制的研究又成为另一热点.本文就研究的现状进行综述.
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100例不明原因肝炎临床和病理特点分析
不明原因肝炎(hepatitis with unknown origin)是一组异质性疾病,其病因和发病机制隐匿,肝组织学特征不明显,又称为不明原因肝炎或特发性肝炎.我们对2004~2005年期间100例不明原因肝炎作了回顾性分析,现报告如下.
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银杏叶片对大鼠高脂饮食的治疗观察
祖国传统医学认为银杏具有益气养心、敛肺平喘之功效.我们观察了银杏叶对大鼠高脂饮食肝组织病理变化的影响,现报道如下:
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129例ALT小于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎临床与肝组织学诊断比较
本文对129例ALT<2ULN的慢性乙型肝炎的病理检查结果进行分析,总结慢性乙型肝炎临床与病理组织学的特点。