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e抗原阴性慢性乙型肝炎治疗进展
HBeAg阴性慢性乙型肝炎是慢性乙型肝炎中的一个重要临床类型,表现为表面抗原(HbsAg)、乙型肝炎病毒DNA(HBVDNA)阳性、HBeAg阴性伴或不伴HbeAb阳性和丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、肝组织学活动性炎症.HBeAg阴性慢性乙型肝炎流行性广,世界各地流行率差异性较大.据报道,地中海地区HBeAg阴性慢性乙型肝炎占全部慢性乙型肝炎的33%,亚太地区占15%,美国和北欧占14%[1].我国也是HBeAg阴性慢性乙型肝炎的高发区.Chan等[2]报道,HBeAg阴性慢性乙型肝炎在香港流行率为69%.HBeAg阴性慢性乙型肝炎进展快,易发展至肝硬化、肝癌等终末期肝病,治疗困难.本文就国内有关HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗进展作一综述.
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拉米夫定联合胸腺素治疗乙型重型肝炎的临床研究
拉米夫定是一种胞嘧啶核苷衍生物,在体外和动物模型中,有很强的抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的作用,临床试验也证明拉米夫定可迅速降低HBV DNA的载量,改善肝组织学的病变[1,2].
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486例慢性乙型肝炎患者肝组织病理学变化与肝功能指标的相关性研究
目的 了解慢性乙型肝炎患者常见的肝功能指标与肝组织学之间的关系.方法 在486例慢性乙型肝炎患者,行一秒钟快速肝穿刺活检,对病理标本进行组织炎症活动度分级(G)和纤维化程度分期(S),并分别与同期检测的血清肝功能指标和患者的性别、年龄等指标进行统计学分析.对非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验,对正态分布的计量资料采用t检验,相关分析采用Spearman's或Pearson's双侧检验.结果 在486例慢性乙型肝炎患者中,肝组织≥G2者63例(12.96％),≥S2者231例(47.5％);248例HBeAg阳性患者的年龄为(32.9±10.5)岁,明显低于238例HBeAg阴性患者[(40.6±9.5)岁,P＜0.05],AKP水平为(88.2±37.1)U/L,明显高于HBeAg阴性患者[(76.4+27.6)U/L,P＜0.05];231例肝组织≥S2组年龄、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和≥G2比例要明显高于245例＜S2组,而白蛋白(ALB)低于＜S2组(均P＜0.05);在丙氨酸氨基转移酶(ALT)＜2×ULN患者中,只有ALB(r=-0.276)、AST(r=0.290)、GGT(r=0.273)与肝纤维化分期相关(均P＜0.001);在HBeAg阳性组,AST(r=0.173)和GGT(r=0.293)与炎症坏死明显相关(P＜0.05),在HBeAg阴性组,球蛋白(GLO)与炎症坏死相关(r=0.169,P=0.017).结论 在慢性乙型肝炎患者血清ALT＜2×ULN时,血清AST、GGT、ALB水平与肝组织纤维化程度显著相关,而血清ALT和球蛋白水平与其无明显相关;不管是在HBeAg阳性或阴性患者,当血清ALT＜2×ULN时,需行肝组织学检查才能评估病情,而血清ALT水平不具有提示意义;血清球蛋白水平升高可能提示HBeAg阴性者肝组织存在慢性炎症.
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慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与血小板计数和血清肝纤维化指标的相关性研究
目的 探讨慢性乙型肝炎患者肝组织炎症分级及纤维化分期与患者血小板计数和肝纤维化四项指标的关系,寻找能较好反映肝脏组织学损伤的无创检查指标.方法 对136例慢性乙型肝炎患者行肝穿刺活检,并采集静脉血检测血小板计数及Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN),分别对以上5项指标与肝组织炎症分级及纤维化分期进行相关性检验.结果 肝组织纤维化分期及炎症分级均与血小板计数呈负相关(r分别为-0.370和-0.356,P值分别为0.02和0.0003);肝组织纤维化分期及炎症分级与PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA和LN均存在明显正相关(r分别为0.414、0.390、0.419、0.393及0.426、0.375、0.548、0.343,P值均小于0.05).结论 血小板计数、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白对预测慢性乙型肝炎患者的肝组织损伤程度有一定临床意义.
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肝组织HBV DNA在抗病毒治疗中的变化与作用
目的:探讨肝组织HBV DNA在抗病毒治疗中的变化及其作用.方法:71例HBeAg阳性的慢性乙肝患者分别接受序贯治疗、拉米夫定和干扰素抗病毒治疗,总疗程为48周, 随访24周.检测治疗前、后肝组织HBV DNA.用限制性片段长度多态性方法进行HBV基因分型.结果:应答者肝组织HBV DNA基线值明显低于其它组患者(P=0.0013),治疗48周后其对数均值从 5.9±1.0 降至 4.5±1.2,明显低于无应答或反跳患者(P=0.0073).治疗48周肝组织HBV DNA对数浓度＜5的患者, 肝组织HBV DNA对数均值从 5.8±1.0 降至 3.8±0.9,明显低于治疗48周肝组织HBV DNA对数浓度＞5的患者(P=0);但停药24 周后,两组患者血HBV DNA及ALT均值均无统计学差异(P＞0.05).停药24周后出现反跳的患者,其治疗前、后各项指标与持续应答者无统计学差异(P＞0.05).C基因型(61例)和B基因型(10例)慢乙肝患者肝组织HBV DNA含量治疗前、后无统计学差异.结论:抗病毒治疗可明显抑制肝组织HBV DNA的含量,肝组织HBV DNA低水平患者易获得较好的疗效.肝细胞内HBV DNA的消失可能是判断抗病毒治疗终点的理想指标.C、B基因型慢乙肝患者肝组织HBV DNA含量无明显差异,抗病毒治疗疗效相近.
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丙氨酸氨基转移酶低于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎病毒感染者临床分析
目的:探讨丙氨酸氨基转移酶(ALT)低于2倍正常值上限(upper limits of normal,ULN)的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者临床特征和肝组织病理学改变的关系.方法:将110例行肝活检的慢性HBV感染者按照ALT≤1×ULN和1 × ULN＜ALT＜2×ULN分成Ⅰ(n=64)、Ⅱ(n=46)组,分析其ALT水平、HBV DNA复制水平、年龄与肝组织病理学改变之间的相关性.结果:Ⅰ、Ⅱ组患者肝组织炎症活动度和纤维化程度差异均无统计学意义(P＞0.05).2组中共有21.82％的患者肝组织炎症活动度≥G2级,29.09％的患者肝组织纤维化程度≥S2期,19.09％的患者肝组织学表现为肝硬化(S4期).HBV DNA载量≥10 7(拷贝/ml)的患者年龄分布相对较年轻,肝组织的炎症和纤维化程度也相对较轻.共有81例予免疫组织化学染色法显示肝组织内乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和核心抗原(HBcAg)的表达,2组患者肝组织内HBsAg和HBcAg的免疫染色评分差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:慢性HBV感染者的临床生化和病毒学指标并不能完全反映肝脏病变的真实情况,对年龄较大的、病程较长的患者,无论ALT水平如何,均建议行肝活检,尤其可早期发现隐匿性肝硬化.
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慢性乙肝患者血清转氨酶变化与肝组织学炎症程度相关性的研究
目的探讨慢性乙肝患者肝功能变化与肝组织学炎症活动程度分级(G)的相关性及临床价值.方法对60例生化指标(AST、ALT)明显异常的慢性活动性乙肝患者进行肝组织活检,观察肝组织炎症程度与肝功能生化指标的相关性.结果在所观察60例慢性乙肝患者肝功能血清生化指标异常时,肝组织均有不同程度的炎症(G),但所检测的AST、ALT并不随着炎症的增加而升高(P＞0.05).结论肝功能血清生化指标能提示慢性乙肝患者肝组织有不同程度的炎症,但肝组织炎症程度与ALT和AST的异常程度不相关.
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慢性无症状HBV感染者HBeAg阴性与HBeAg阳性肝脏病理结果分析
目的 探讨慢性无症状HBV感染者HBeAg阴性与HBeAg阳性肝脏病理结果 及意义.方法 62例慢性无症状HBV感染者,肝功能正常,病程超过6个月,进行快速经皮肝穿刺,分析其病理结果 .结果 44例HBeAg阴性,18例HBsAg阳性,除6例患者(G0,S0)无肝脏病理改变外,其余患者肝脏组织学显示肝内均有不同程度的炎症及纤维化.结论 HBeAg阴性与HBeAg阳性慢性无症状HBV感染者的肝损害严重程度无显著差异.
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肝活检对转氨酶轻度升高的慢性乙型肝炎的临床意义
目的 了解丙氨酸转氨酶(ALT)在正常值上限2倍以内的慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝组织学变化.方法 142例CHB患者B超定位经皮肝穿刺,全部患者病程超过6个月,血清HBsAg均为(+),ALT小于100u/L,肝组织切片由两个病理医生盲法阅片.结果 所有患者肝组织学显示肝内均有炎症,肝细胞变形、坏死和不同程度的纤维化存在.炎症活动度G2～G4121例(85.21%).纤维化程度S2～S4为112例(78.87%).结论 ALT轻度升高的CHB绝大部分患者存在肝脏组织学变化,对其应该重视肝活检,明确肝脏的炎症、纤维化程度.指导患者进行抗病毒、抗纤维化治疗.
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慢乙肝患者血清肝功能指标、HBV 标志物定量与肝组织病理学改变的关系
目的：观察不同肝组织炎症分级及纤维化分期慢乙肝患者血清的肝功能指标、HBV标志物定量水平，探讨其之间的关系。方法75例慢乙肝患者，分别按照肝脏炎症活动程度分为炎症较轻组（ G1～G2）、炎症较重组（ G3～G4）；按照纤维化程度分为纤维化较轻组（ S1～S2）、纤维化较重组（ S3～S4）。所有患者行肝穿刺活检，并采集静脉血检测肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、胆碱酯酶（CHE）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（A）、球蛋白（G）、前白蛋白、总胆汁酸（ TBA）及HBV标志物HBsAg定量、HBV DNA。分析肝功能各项指标及HBsAg定量与肝脏炎症活动程度和纤维化程度之间的关系。结果炎症较轻组、炎症较重组肝功能指标ALT、ALP、GGT、LDH、CHE、TBIL、A/G、前白蛋白、TBA比较P＜0．05或＜0．01；HBsAg定量对数、HBV DNA载量对数两组比较P均＞0．05。纤维化较轻组、纤维化较重组肝功能指标ALT、AST、ALP、GGT、CHE、TBIL、A/G、前白蛋白、TBA比较P＜0．05或＜0．01，AST/ALT、LDH比较P均＞0．05；HBsAg定量、HBV DNA载量两组比较P均＞0．05。结论慢乙肝患者的肝功能指标可以反映肝脏组织病理学改变，HBsAg定量及HBV DNA载量的高低与肝脏组织学改变无关。
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自身免疫性肝炎的诊断
自身免疫性肝炎(AIH)是一种病因不明的肝脏慢性炎症性疾病.其特点是血浆总球蛋白、γ球蛋白和(或)IgG升高,伴血循环中自身抗体阳性,肝组织学表现以淋巴细胞、浆细胞浸润为主的中、重度慢性活动性肝炎,女性易患,常伴肝外自身免疫性疾病;免疫抑制剂疗效良好.
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乙型肝炎肝组织纤维化患者HBV DNA检测的意义
慢性乙型肝炎的临床表现及病理生理过程非常复杂,因而临床上对肝组织病变活动程度判断较难.慢性肝炎的主要病变为肝细胞的炎症和纤维化,肝穿刺组织病理学检查是目前判断慢性肝炎病变程度的金标准,但肝穿刺具有创伤性,有时可出现某些并发症,患者较难接受,难以在临床实践中广泛应用,且重复性差,更不易应用于治疗的随访研究[1].因此,寻找评价慢性肝炎患者肝组织病变程度的非创伤性方法是目前国内外临床研究的热点之一.本研究对常用的临床血清生化等指标与肝炎病理分级分期的关系进行了探讨,希冀为临床提供判定慢性肝炎肝组织病变程度的简便、客观而有价值的指标,以便更好的指导临床诊断及治疗.
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阿德福韦酯治疗乙型肝炎
拉米夫定是国内外公认的新一代抗一个病毒(HBV)药物,仰制HBV作用快而强,可明显改善肝功能和肝组织学病变.但是,此药长期应用,可产生YMDD突变,且随疗程延长突变率亦随之升高,导致治疗无效,甚至出现病情反弹且加重.阿德福韦酯的问世,为这部分患者提了新药.
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脂炎消煎剂对大鼠非酒精性脂肪肝肝组织学的影响
目的:观察脂炎消煎剂对大鼠非酒精性脂肪肝肝组织病理学的影响.方法:采用高脂饲料喂养,建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,随机分为正常组、模型组和脂炎消煎剂大、小剂量组(20 g/kg体重和10 g/kg体重),第24周用戊巴比妥钠腹腔注射,麻醉后开腹取肝组织作常规病理学检查并观察肝脏形态学改变.结果:与模型组比较,脂炎消煎剂组肝脏形态学改善明显.结论:脂炎消煎剂具有改善肝组织病变的作用,对非酒精性脂肪肝具有一定的疗效.
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乙肝病毒携带者肝区疼痛的心理测量与肝穿组织学检查
肝功能正常的乙肝病毒携带者的肝区疼痛或不适主诉,常常被认为是病人心理暗示或非特异性肝病指标.为了识别肝区疼痛究竟是肝组织炎症还是情绪障碍所致,我们对49例肝功能正常但伴有明显肝区疼痛不适的慢性乙肝病毒携带者,分别进行心理测量与肝穿病理组织学检查.现将结果报道如下.
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原发性胆汁性肝硬化的治疗
●本病属自身免疫性疾病，主要治疗策略在于调节机体免疫机能。熊去氧胆酸是目前唯一被认为具有肯定疗效的药物，长程应用可延缓肝组织学进展。●皮质类固醇在疾病早期应用，可能有效，但需注意骨病加剧等不良反应。硫唑嘌呤、环孢素、苯丁酸氮芥等的疗效尚待进一步评价。●青霉胺、马洛替酯、秋水仙碱对本病的疗效未得到证实。抗纤维化治疗以应用“活血化瘀”中药为宜。●由于本病病程甚长，对症治疗甚为重要。瘙痒主要采用消胆胺；骨营养不良主要由于维生素D和钙吸收不良，应予补充。●肝移植可消除免疫性破坏的靶目标，为后治疗措施，适用于进展型病例。
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慢性乙型肝炎患者肝组织学改变的影响因素分析
[目的]探讨慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者肝组织学改变的相关影响因素。[方法]选取CHB患者55例，根据肝炎病情程度分为G1S0‐1组与G2‐4S2‐4组，分析2组患者性别、年龄、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、乙肝血清标志物（HBeAg）及乙肝病毒DNA（HBV DNA）水平与肝脏组织学改变的关系。[结果]肝脏的炎症活动度和纤维化程度随年龄的增大、血清ALT及HBV DNA水平的增高而加重，多因素分析显示HBV DNA水平是慢性乙肝患者肝组织学改变的独立影响因素。[结论]慢性乙肝患者肝组织病变程度与患者年龄、血清ALT 及 HBV DNA水平有相关性，其中HBV DNA水平是慢性乙型肝炎患者肝组织病变的独立影响因素。
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苦参素联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化106例
现代病理解剖学研究表明,慢性病毒性肝炎均有不同程度的肝细胞炎症、坏死、肝组织纤维化.因此,稳定细胞膜、保护肝细胞、促进肝细胞修复、抗肝组织纤维化、改善肝组织学仍是治疗慢性乙型肝炎(CHB)的关键性措施.目前治疗CHB的药物较多,但如何提高中药治疗CHB的疗效已成为我国医学研究的热点.我们于2004年1月-2005年12月采用苦参素联合保肝细胞生长素(pHGF)治疗CHB 106例,取得了满意疗效,现报告如下.
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慢性肝炎肝纤维化程度与B超探测门静脉、脾静脉内径及脾厚关系的探讨
为探讨慢性肝炎肝纤维化程度与肝门静脉主干内径、脾门部脾静脉内径及脾厚的关系,我们对本院1997年1月～1999年12月经肝组织学证实的497例慢性肝炎肝纤维化程度与B超探测的门静脉内径、脾静脉内径及脾厚的关系作对比研究,以期从影像学上对慢性肝炎肝纤维化程度及门脉高压的诊断提供依据.
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保肝降脂饮对脂肪肝大鼠护肝作用的实验研究
目的:探讨保肝降脂饮治疗脂肪肝的药学机制.方法:采用高脂饮食诱导大鼠脂肪肝模型,实验分组为脂肪肝模型组、保肝降脂饮大、中、小剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组共6组.观察大、中、小剂量保肝降脂饮和东宝肝泰对大鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量和肝组织的超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响,以及肝组织形态学的变化.结果:模型组大鼠血清中TC、TG明显高于正常组和各治疗组(P＜0.05),而其SOD的活性较正常组和各治疗组明显降低.肝组织切片脂滴明显堆积,正常组没有脂滴堆积,各治疗组肝组织切片显示脂滴堆积较模型组轻.结论:保肝降脂饮可显著降低脂肪肝大鼠血清TC、TG含量,减轻肝细胞脂滴堆积,提高肝组织SOD活性,从而发挥降脂保肝的作用.
