现代免疫学杂志
Current Immunology 현대면역학
- 主管单位： 上海市教育委员会
- 主办单位： 上海市免疫学研究所,上海市免疫学会
- 影响因子： 0.40
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2478
- 国内刊号： 31-1899/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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乳香提取物对免疫低下实验小鼠T细胞功能的影响
研究乳香提取物提高小鼠免疫功能的机理与途径,探索乳香提取物对增强免疫功能的应用潜能.采用环磷酰胺制备免疫低下小鼠模型,以乳香提取物经灌胃给予免疫低下小鼠,连续10 d.灌胃结束后取小鼠外周血采用荧光抗体染色并经流式细胞仪检测小鼠T细胞数量变化;取小鼠脾脏单个核细胞加抗CD3和CD28刺激并经3H-TdR掺入试验,观察小鼠淋巴细胞增殖能力;取小鼠骨髓前体细胞与GM-CSF共培养,3H-TdR掺入试验观察小鼠骨髓前体细胞增殖能力;ELISA方法检测小鼠血清中细胞因子.结果表明,给免疫低下模型小鼠口服乳香提取物后可有效增加小鼠总T细胞及CD4+T细胞数量:非服用组T细胞为12％±3％,服用组T细胞为28％±4％,两组相比具有显著差异(P＜0.01);而CD4+T细胞从5％±2％(非服用组)增加至22％±3％(服用组),两组相比具有显著性统计学差异(P＜0.01).接受乳香提取物处理小鼠的T细胞对抗CD3和CD28刺激的增殖反应明显增高(P＜0.05)；IFN-(γ)、TNF-α、IL-12和IL-4水平上调；骨髓粒系细胞受GM-CSF刺激后增殖上调.因此,乳香提取物具有明显上调小鼠T细胞和Th1和Th2细胞数量和功能,其作用可能与刺激骨髓前体细胞增殖有关.
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肠道病毒71型与脊髓灰质炎病毒抗体交叉反应性研究
通过临床血清样本研究及实验动物验证,探讨肠道病毒71型(EV71)与脊髓灰质炎病毒(PV)之间的抗体交叉反应性.以酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测健康儿童血清中IgG型抗体与EV71及PV的反应性；用原核表达与亲和纯化等方法分别获得EV71和PV的衣壳蛋白VP1及非结构蛋白3C；将PV-VP1、EV71-VP1、EV71灭活疫苗及PV灭活疫苗(IPV)分别经皮下免疫BALB/c小鼠制得免疫血清,以蛋白免疫印迹实验分别研究PV-VP1或EV71-VP1小鼠阳性血清与EV71-VP1和PV-VP1的反应情况,进一步以竞争ELISA试验分别研究EV71-VP1对PV-VP1与其特异性免疫血清特异结合的影响.微量中和试验研究PV阳性抗血清对EV71的体外中和效应.结果:已接种PV疫苗但未曾感染EV71的健康儿童的IgG抗体与EV71有较高的反应性,且针对EV71及PV两种病毒的IgG抗体的相对含量成正相关；蛋白免疫印迹实验显示PV-VP1与EV71-VP1免疫的小鼠抗血清中存在交叉抗体,竞争ELISA试验进一步表明EV71-VP1蛋白能明显抑制PV-VP1与其特异性免疫血清抗体的结合,反之亦然.但中和实验揭示PV阳性血清在体外不能中和EV71病毒.PV之间存在大量交叉反应性抗体,但PV免疫后产生的与EV71交叉反应的抗体是非中和性质抗体.非中和抗体可能通过免疫调理效应在EV71病毒的致病的过程中发挥重要作用.
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负性共刺激分子B7-H4在结直肠癌及其微环境中的表达及临床意义
负性共刺激分子B7-H4是新近发现的B7家族的新成员.为了检测人结直肠癌组织中肿瘤细胞及肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)上B7-H4的表达以及分析巨噬细胞、T淋巴细胞及其亚群的浸润,进而探讨其相关临床意义,本课题采用免疫组化SP法检测98例人结直肠癌组织中肿瘤细胞及浸润淋巴细胞上B7-H4的表达以及巨噬细胞、T细胞及其亚群的浸润,统计学分析B7-H4的表达与患者临床病理参数、预后、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)以及CD3+ T细胞、CD8+ T细胞浸润程度的相关性.结果显示,结直肠癌组织中高表达B7-H4分子,而正常组织中基本不表达,并且在肿瘤细胞及浸润淋巴细胞中均检测到B7-H4的表达.统计学分析表明,浸润淋巴细胞中B7-H4的表达与患者年龄、有无淋巴结转移、是否为粘液腺癌有关(P＜0.05),与患者总体生存率呈负相关(P＜0.05),且B7-H4高表达组织较B7-H4低表达组织CD3+T细胞高度浸润例数显著增加(P＜0.05)；肠癌细胞中B7-H4的表达与患者肿瘤分期、淋巴结转移、有无远处转移以及Duke's分期有关(P＜0.05).综上所述,人结直肠癌患者的肠癌细胞及浸润淋巴细胞较正常细胞均异常表达B7-H4分子,CD3+T细胞的浸润程度与浸润淋巴细胞中B7-H4的表达呈显著相关而与肿瘤细胞上B7-H4的表达无关,而肿瘤细胞表达B7-H4与肿瘤分期、淋巴结转移、有无远处转移以及Duke's分期有关.上述结果提示肿瘤细胞表达B7-H4与浸润淋巴细胞表达B7-H4可能分别以不同机制参与了肿瘤的发生和进展,进一步分析肿瘤组织中B7-H4在不同细胞表达的生物学和临床意义具有重要的价值.
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B7-H3在类风湿关节炎患者滑膜组织内的表达及分布研究
探讨B7家族共刺激分子B7-H3在类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织内的表达及分布.方法:使用免疫组化法检测RA患者滑膜组织B7-H3的表达,并使用免疫荧光法检测B7-H3在细胞中的定位及分布.结果:免疫组化结果证实,RA患者滑膜组织中有大量的B7-H3阳性细胞,形态观察提示这些阳性的细胞主要为毛细血管细胞、滑膜细胞、局部淋巴结处的T细胞及巨噬细胞；免疫荧光分析进一步表明这些B7-H3+细胞主要为CD68+巨噬细胞,CD31+内皮细胞及CK-18+上皮细胞.此外,对比其他B7家族共刺激分子在滑膜组织中的分布,免疫荧光发现B7-H3共表达于B7-DC+及HVEM+血管,但不表达于B7-H1及B7-H4+细胞.类风湿关节炎滑膜组织内有大量B7-H3阳性细胞,提示B7-H3有可能参与并调节关节炎的病理进程.
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miR-150对降植烷诱导的狼疮鼠肺出血的影响
本研究旨在观察miR-150在降植烷诱导的狼疮鼠中对肺出血的发生和严重程度的影响并初步探讨其可能的机制.实验选用8周龄C57/B6小鼠和miR-150基因缺陷小鼠,腹腔注射降植烷(pristane),在注射后的第7天、第10天、第14天观察肺脏大体病理变化,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化并进行病理评分.发现注射降植烷第10天和(或)第14天后C57/B6组和miR-150缺陷小鼠组均发生不同程度的肺出血,后者的严重程度大于前者.肺组织病理评分显著升高；miR-150缺陷组与C57/B6组比较血浆TNF-α表达升高,右肺上叶组织湿干比值(W/D)也显著升高.提示在降植烷诱导的狼疮鼠模型中miR-150参与了肺出血的发病过程,miR-150有望成为预测狼疮肺出血的生物标记物.
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雷藤舒在类风湿关节炎中免疫调节机制的研究
探讨(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(雷藤舒)体外在类风湿关节炎(RA)中的免疫调节机制.①CCK-8法检测24 h、48h、72 h等3个时间段不同浓度雷藤舒对小鼠L929成纤维细胞毒性的影响；②通过3H胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TdR)掺人实验,研究雷藤舒对RA患者外周血及滑液中单个核细胞增殖的影响；③流式细胞术检测雷藤舒对RA患者外周血和滑液中Th1细胞、Th17细胞增殖的影响；④ELISA法检测雷藤舒对RA患者外周血及滑液中单个核细胞分泌IFN-γ、TNF-α、IL-17的影响；⑤MTT法研究雷藤舒对RA患者滑膜成纤维细胞(FLS)增殖的影响.结果①雷藤舒≤100 nmol/L时在3个时间段(24 h、48h、72 h)对L929无细胞毒性(P＞0.05)；②雷藤舒抑制RA患者外周血和滑液中单个核细胞增殖(P＜0.05)；③雷藤舒抑制Th1(P＜0.05)细胞增殖,对Th17细胞增殖有抑制趋势但无统计学意义(P＞0.05)；④雷藤舒抑制RA患者外周血和滑液中单个核细胞分泌TNF-α、IFN-γ、IL-17水平；⑤雷藤舒抑制RA患者FLS增殖(P＜0.05).雷藤舒对L929细胞无毒性,通过抑制RA患者单个核细胞、Th1、Th17增殖、抑制外周血和滑液中PBMC和SFMC分泌TNF-α、IFN-γ、IL-17,抑制FLS增殖,进而调节RA免疫反应.
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趋化因子MIP-1α和MIP-3α募集树突状细胞前体细胞的研究
体外获得树突状细胞(dendritic cells,DC)或其前体对基于DC的免疫治疗至关重要.之前有报道注射MIP-1α可使一群F4/80-B220-CD11c+DC前体通过表达CCR1和CCR5招募至外周血.本研究中给小鼠注射MIP-1α之后鉴定了一种新的亚群细胞,即CCR6+CCR1-CCR5-B220-CD11c+细胞.当加入GM-CSF、IL-4和TNF-α培养时,这群细胞可分化为具有典型形态学特征、表型及抗原提呈能力的成熟DC,称为CCR+DC前体.虽然MIP-1α并不驱动CCR+DC前体招募,但其可通过诱导外周血MIP-3α表达的上调来驱动B220-CD11c+DC前体中CCR+DC前体亚群的招募.此外,外源性地给予MIP-3α可显著增强MIP-1α诱导的DC前体招募,联合应用MIP-1α和MIP-3α招募的DC前体数量显著高于单独使用MIP-1α或MIP-3α.本研究进一步证明了MIP-1α诱导DC前体招募的机制,即除了通过CCR1和CCR5表达驱动DC招募之外,MIP-1α可通过诱导MIP-3α,间接驱动CCR+DC前体招募,扩大了B220-CD11c+DC前体细胞数量.因此,联合使用MIP-1α和MIP-3α可能成为大量收集适合于免疫治疗用DC的有效方法.
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雌激素通过miR-146a影响间充质干细胞的免疫调节功能
本研究用混合酶法分离培养人脐带间充质干细胞(MSC),检测在不同浓度17β-雌二醇(E2)作用下MSC中MicroRNA的表达情况.进一步通过转染使MSC高表达miR-146a,并分析转染后MSC的表型、功能及相关因子的表达变化.结果显示,E2处理的MSC中IFN-β的表达没有发生明显变化,STAT1与IDO1的表达显著下调.同时,E2处理能够上调MSC对miR-146a的表达,降低其对miR-23b和miR-21的表达.miR-146a转染不影响MSC的表型,而显著降低STAT1和IDO的表达.提示E2可能通过影响MSC内miR-146a的表达改变其免疫调节功能.
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趋化因子受体在人卵巢黄素化颗粒细胞中的表达
为探讨人卵巢黄素化颗粒细胞中趋化因子受体的表达,收集生殖中心接受卵母细胞胞浆单精子注射(intracellular sperm injection ICSI)治疗的妇女卵巢黄素化颗粒细胞,于体外分离培养.免疫细胞化学检测细胞纯度,RT-PCR检测颗粒细胞中趋化因子受体的转录水平,流式细胞术检测蛋白表达水平.结果显示,经过免疫细胞化学鉴定,原代培养的颗粒细胞纯度达95％以上；趋化因子受体以CXCR4转录水平高,另外,CXCR6、CCR2、CCR6、CCR7转录水平也较高;流式细胞术检测CXCR4及CXCR6蛋白水平高表达,CCR3表达相对较低.人卵巢黄素化颗粒细胞中表达多种趋化因子受体,它们可能在卵泡液局部免疫调节、卵泡发育和卵母细胞成熟中发挥了重要的作用.
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HIV-1gp41重组抗原的表达及其免疫反应性检测
为了在大肠杆菌中表达具有良好免疫反应性的HIV-1 gp41重组抗原,本实验运用基因工程技术,经PCR扩增gp41的主要抗原表位序列,BamH I、XhoI双酶切后与E3质粒连接,转化克隆宿主菌DH5α,再提取重组质粒进一步转化表达宿主菌BL21(DE3),经IPTG诱导表达重组蛋白,纯化后标记HRP,通过双抗原夹心酶联免疫方法检测其免疫反应性和特异性.结果表明,获得的HIV-1 gp41重组抗原能够与相应抗体特异性结合,与多种无关抗体间无交叉反应,对825份HIV阴性标本检测无错检.检测结果说明该重组抗原具有良好的免疫反应性,在HIV-1抗体诊断试剂中具有潜在的应用价值,为进一步研究gp41抗原奠定了基础.
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流式荧光法检测NSE的应用评价
建立流式荧光法定量检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)的正常参考值,评估其在肺癌诊断中的应用价值.采用流式荧光法检测176例临床血清样本的NSE水平,并与罗氏Elecsys电化学发光法检测结果进行比较,确定两种方法之间的可比性.进一步采用流式荧光法检测668例健康者血清NSE水平,建立健康人群的NSE正常参考值.后,以流式荧光法检测242例肺癌患者、108例肺部良性疾病者和147例健康者血清NSE水平,评价流式荧光法检测NSE的应用.结果显示,176例临床样本的检测结果表明流式荧光法和电化学发光法相关性良好(Y=0.9746X-0.2075,R2=0.9653),二者具有可比性.根据668例健康者检测结果的第95％百分位数(17.07ng/ml)确定流式荧光法的NSE正常参考值,与罗氏Elecsys 2010电化学发光法的相似.以NSE＞17.07ng/ml判断为阳性,NSE在小细胞肺癌患者中的阳性率显著高于肺鳞癌、肺腺癌患者(P＜0.01).建立了流式荧光法检测NSE的正常参考值,并初步评估了流式荧光法检测NSE在肺癌诊断中的应用,为流式荧光法检测NSE的合理应用和广泛推广奠定了基础.
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ICAM-1参与脂多糖刺激引起蜕膜细胞应激状态的机制研究
为探讨细胞间粘附分子-1(ICAM-1)参与脂多糖(LPS)刺激引起蜕膜细胞应激状态的机制,本研究采用LPS刺激和联合阻断ICAM-1及其受体LFA-1(CD11a/CD18,α1β1整合素)的策略,观察小鼠蜕膜LFA-1+细胞和调节性T细胞相对数量的改变,并检测胚胎吸收率的相应变化.LPS刺激可使小鼠胚胎丢失率显著增高,而采用中和抗体抑制ICAM-1/LFA-1通路则可基本消除这一效应.进一步研究发现,LPS可使小鼠蜕膜LFA-1+细胞相对数量显著增多,调节性T细胞相对数量显著减少.相反,抑制ICAM-1/LFA-1可消除上述LPS所造成的影响.结果提示,LPS刺激可激活ICAM-1/LFA-1信息通路,减少蜕膜Treg细胞的相对数量,并导致小鼠母-胎间免疫耐受失衡而发生流产.
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IL-21增强γδT细胞体外抗肿瘤活性的实验研究
探讨IL-21对人外周血(γδ)T细胞抗肿瘤活性的影响.分离健康人外周血单个核细胞(PBMC),分别在有或无IL-21参与的条件下,加入到含异戊烯焦磷酸(isopentenyl pyrophosphate,IPP)、IL-2或IL-15的RPMI 1640完全培养基中诱导培养(γδ)T细胞.在培养的第10天用台盼蓝染色计数细胞；采用流式细胞术检测各组(γδ)T细胞的纯度及(γδ)T细胞穿孔素、颗粒酶B和CD107a的表达；用CCK-8试剂盒检测(γδ)T细胞对K562细胞的体外杀伤效应.结果显示,不同细胞因子组诱导10 d后(γδ)T细胞纯度均达到70％以上,IL-2+IL-21、IL-15+IL-21和ID2+IL-15+IL-21组与IL-2、IL-15组相比,细胞纯度和扩增倍数没有显著性变化；IL-2+IL-21、IL-15+IL-21和IL-2+IL-15+IL-21组(γδ)T细胞穿孔素、颗粒酶B和CD107a的表达及对K562细胞的杀伤活性均显著高于IL-2、IL-15单独组.以上结果表明,IL-21可通过上调(γδ)T细胞穿孔素和颗粒酶B的表达增强其抗肿瘤活性.
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补肾益气方对不明原因反复自然流产患者外周血Foxp3+Treg/Th1/Th17细胞的影响
为探讨补肾益气方对反复自然流产患者外周血Treg/Th1/Th17的影响,选取我院自然流产专科门诊30例反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者,诊断为正常妊娠后开始服用补肾益气方中药,采用流式细胞仪检测服药前后Treg/Th1/Th17细胞数量,ELISA方法检测外周血TNF-α、IFN-(γ)、IL-4、IL-10及IL-17水平变化.结果显示中药治疗后RSA患者外周Treg细胞数量上升(5.85±2.76),明显高于服药前(3.26±1.19),P＜0.05.Th1和Th17细胞数量下降(8.38±4.38和0.95±0.15),明显低于治疗前(23.59±8.14和1.58±0.71),P＜0.05.IL-10和IL-4水平显著上升(P＜0.05),TNF-α、IFN-(γ)和IL-17水平明显下降(P＜0.05).实验表明,补肾益气方中药能够调控Treg/Th1/Th17细胞水平,改变母体细胞因子分泌格局,保护胎儿不被排斥.
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可溶性和膜型B7-H3在类风湿关节炎患者外周血中的表达及临床意义
本实验通过检测类风湿关节炎(RA)患者外周血中可溶性B7-H3(sB7-H3)和膜型B7-H3(mB7-H3)的表达及异构体的分布,探讨该分子的异常表达在RA发病中的临床意义.通过收集RA早期患者和健康对照外周血,ELISA方法检测血清中sB7-H3的表达,统计学分析sB7-H3的表达与临床的相关性;同时分离RA患者和健康对照外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),通过流式细胞术检测CD14+的单核细胞膜型B7-H3的变化；通过PCR检测外周血mRNA水平B7-H3两种异构体的表达.结果显示RA患者血清中的sB7-H3分子明显低于健康对照组,RA活动期患者sB7-H3明显低于缓解期患者,并与RA患者肿胀关节数呈负相关；RA患者外周血单核细胞上mB7-H3的表达明显高于健康对照者,RA患者PBMC在mRNA水平B7-H3明显高于健康对照者,主要表达形式为4IgB7-H3.本研究发现膜型和可溶性B7-H3在类风湿性关节炎外周血中异常表达,其可能参与了RA自身免疫性病理的调节.
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CD4+T细胞和小胶质细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用
实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是在动物体内诱导的神经系统慢性脱髓鞘性疾病.EAE的临床表现和病理改变与多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)极为相似,是研究MS理想的动物模型.近年来已有研究发现EAE主要是由自身反应性CD4+T细胞介导的自身免疫性脱髓鞘疾病,在EAE动物发病的不同阶段CD4+T细胞和小胶质细胞数量、形态和表型的改变对疾病的进展起重要作用.通过对EAE病理中CD4+T细胞和小胶质细胞的研究,将有助于进一步了解MS的免疫病理特征及发病机制,为MS的治疗和预防奠定基础.
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BTLA信号通路在免疫调节中的作用
BTLA(CD272)属于免疫球蛋白超家族成员,广泛表达于免疫细胞,其配体为HVEM.BTLA基因敲除小鼠淋巴器官发育基本正常,但TCR诱导的免疫应答反应显著增强,CD8记忆T细胞数量显著增多；抗原特异性IgG反应增强,并逐步出现自身抗体、高丙球蛋白血症以及自身免疫性肝炎样疾病.这些结果证明,BTLA具有抑制细胞及体液免疫反应的功能.BTLA信号通路与部分自身免疫性疾病、艾滋病等感染性疾病、肿瘤和移植物抗宿主病等的发生和发展密切相关,调控BTLA信号通路有望用于相关疾病的免疫治疗.
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结缔组织生长因子在肝病中的研究进展
结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是近年来新发现的一种重要的致纤维化生长因子.CTGF是转化生长因子(TGF-β)的下游效应介质,具有明显的丝裂原性和趋化性,能诱导成纤维细胞增殖和分泌细胞外基质,参与调节细胞增生、分化、胚胎发育以及伤口愈合.本文就CTGF的结构、作用机制及其在肝纤维化和肝癌中的研究进展作一综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
