首页 > 文献资料
-
肺缺血再灌注损伤作用机制及常见临床药物对其保护作用
肺移植、体外循环手术等,造成肺缺血然后重新灌注后,肺缺血引起的肺损伤不但没有减轻,反而加重肺损伤的现象称为肺缺血再灌注(I/R)损伤.作者综合近几年文献对肺I/R的产生机制以及常见临床药物对肺I/R的保护作用机制予以系统性回顾,旨在对临床相应手术中肺保护提供参考.
-
芪参益气滴丸对心肌缺血再灌注大鼠炎症反应和细胞凋亡的影响
目的 探讨芪参益气滴丸对心肌缺血再灌注大鼠炎症反应和细胞凋亡的影响.方法 收集120只正常大鼠建立缺血/再灌注损伤模型,随机分为对照组、缺血/再灌注组(生理盐水)、试验组(59芪参益气滴丸),每组40只.造模成功24h后迅速断头取心脏,采用MTT法检测细胞增殖能力;采用TUNEL测定法检测细胞凋亡率;采用放射免疫法检测白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达.结果 与对照组比较,缺血/再灌注模型组和试验组细胞增殖能力明显降低,细胞凋亡率明显增加,具有统计学意义(P＜0.05).与缺血/再灌注模型组比较,试验组细胞增殖能力明显增加,细胞凋亡率能力明显降低,具有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,缺血/再灌注模型组IL-6水平表达明显升高,TNF-α表达明显下降,具有统计学意义(P＜0.05);与缺血/再灌注模型组比较,试验组IL-6表达明显降低,TNF-α表达明显升高,具有统计学意义(P＜0.05).结论 芪参益气滴丸可减轻缺血再灌注心肌细胞损伤,其作用机制可能是通过抗炎和抗细胞凋亡来实现保护作用的.
-
EphA4- ephrinA3系统在海马脑区缺血/再灌注中的表达变化
目的 观察海马EphA4 - ephrinA3的分布特点及在缺血/再灌注过程中的动态变化规律,了解EphA4 - ephrinA3对在海马CA1区神经元迟发性死亡中影响.方法 采用经典的四血管夹闭短暂前脑缺血/再灌注模型,通过TUNEL染色观察缺血/再灌注后6h、24 h、48 h各组海马神经元凋亡情况,同时检测Caspase 3的活性,并以western blot检测EphA4及ephrin A3蛋白表达的变化.结果短暂前脑缺血/再灌注可以引起海马CA1区神经元迟发性死亡.Caspase 3活性在缺血/再灌注后明显升高,再灌注6h、24 h、48 h(OD值分别为2.30±0.19,2.20±0.28,1.90±0.015)与shan组(OD值为1.100±0.017)比较有统计学意义(P＜0.05).大鼠海马组织EphrinA3蛋白表达显著增加,再灌注6h、24 h(IOD值为2.05±0.12 vs 0.78±0.02,P＜0.05),与对照相比有统计学意义,再灌注48 h逐渐回复至对照组水平.EphA4也有缺血诱导的增高,再灌后6h和24 h与对照组相比均有明显增高(2.21±0.12 vs 0.72±0.03,P＜0.05).结论短暂脑缺血/再灌注可诱导海马CA1区ephrinA3与EphA4的表达明显增高,其时间过程与Caspase增高的时间过程一致,提示ephrinA3与EphA4的表达增高可能在CA1区神经元损伤过程中发挥重要作用.
-
应激性高血糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
目的：观察应激性高血糖(SHG)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)时缺血期和再灌注期的不同影响,分析不同时期的SHG与心肌损伤之间的关系。方法成年 SD 大鼠50只随机分为5组：假手术组(SHAM)、高糖组(HG)、生理盐水对照组(CON)、缺血期高糖组(HGI)和再灌注期高糖组(HGR),每组各10只；制备大鼠 MIRI 模型(缺血30 min,再灌注3 h),静脉输注高浓度的葡萄糖液,造成应激性高血糖动物模型；术中监测血糖水平,再灌注结束后检测血清乳酸脱氢酶(LDH)水平,伊文斯兰染色测心肌梗死面积(Infarct size,IS),分析不同时期高血糖对心肌损伤的影响。结果与 SHAM 组相比,静脉输注高糖 LDH 表达并未明显改变；与CON组相比,机体发生MIMI时,LDH水平升高,HGI组LDH水平明显升高,IS显著扩大,差异有统计学意义(P<0.01)；而 HGR组心肌酶谱水平和 IS与CON组比较差异无统计学意义。结论缺血期应激性高血糖加重大鼠心肌缺血/再灌注损伤。
-
新型卤酚化合物3',4'-二羟基-3-氯二苯甲酮对大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用
目的 明确新型卤酚化合物3',4'-二羟基-3-氯二苯甲酮(LM46)对缺血/再灌注损伤后大鼠心肌的保护作用.方法 利用大鼠心脏局部缺血/再灌注模型,检测LM46处理后大鼠心肌梗死面积和血清酶学指标的变化.结果 在再灌注早期静脉给予LM46能有效减轻心肌缺血/再灌注损伤.表现为梗死面积减小,超氧化物歧化酶(SOD)活力升高,显著降低血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)水平.结论 在5 mg/kg~15 mg/kg剂量范围内,LM46有显著的心肌保护作用.
关键词： 3' 4'-二羟基-3-氯二苯甲酮 缺血/再灌注 心肌保护 大鼠 -
胱抑素C在缺血/再灌注急性肾损伤大鼠尿液中的变化及意义
目的:检测肾缺血/再灌注大鼠尿液胱抑素C含量,探讨其在缺血/再灌注急性肾损伤早期评估中的作用.方法:选取雄性SD大鼠,随机分为4组,建立缺血/再灌注急性肾损伤动物模型,缺血时间4组分别为0、10、20、30 min,测定各组大鼠术前及再灌注24 h后尿液胱抑素C,血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)浓度,计算24 h肌酐清除率(Ccr),取各组再灌注24 h后肾组织作组织学检查,行肾小管坏死半定量评分.结果:各组大鼠基线肾功能差异无统计学意义,再灌注24 h后与基线值相比,肾缺血0 min组及10 min组BUN、Scr及Ccr无显著改变;肾缺血20 min组BUN、Scr无显著改变,但Ccr显著降低;肾缺血30 min组BUN[(45.3±14.6)vs(13.8±1.6)mmol/L]、Scr[(160.8±22.2)vs(36.9±7.9)μmol/L]显著升高,Ccr显著降低[(1.87±0.3)vs(0.56±0.1)ml/min].20 min组及30 min组肾小管坏死评分与0 rain组相比显著升高.再灌注24 h后与基线值相比,肾缺血0 min组尿液胱抑素C水平无显著改变,肾缺血10 min[(0.79±0.11)、vs(0.25±0.02)μg/L]、20 min[(1.23±0.35)vs,(0.30±0.05)μg/L]及30 min组[(1.33±0.51)vs(0.28±0.03)μg/L]尿液胱抑素C水平显著升高.结论:尿液胱抑素C测定可望成为缺血佴灌注急性肾损伤的早期诊断标记物.
-
genistein后处理对缺血/再灌注损伤的大鼠心肌细胞凋亡和超微结构的影响
目的 观测genistein后处理对在体大鼠心脏局部缺血/再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡、心肌组织病理形态学及超微结构变化的影响.方法 40只实验动物随机分为5组,分别为假手术组、缺血/再灌注组、genistein 0.1,1.0,5.0 mg/kg后处理给药组.光镜下观察各组心肌组织病理变化,电镜下观察各组心肌组织超微结构变化,DNA原位末端缺口标记法(TUNEL)检测各组心肌细胞凋亡数,观察凋亡指数变化,检测各组心肌组织中caspase-3活性,观察caspase-3的比活性变化.结果 各剂量genistein后处理组的凋亡指数与缺血/再灌注组相比均显著下降,各组caspase-3比活性变化趋势与凋亡指数变化趋势相吻合.心肌组织损伤的病理形态学和超微结构随给药剂量不同而变化,呈现出1.0 mg/kg组损伤轻,0.1 mg/kg时损伤次之,5.0 mg/kg时损伤又较重.结论 genistein后处理对在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,保护机制与抑制心肌细胞凋亡有关,并且该保护效应与给药剂量相关.
-
褪黑素对大鼠肠缺血/再灌注损伤保护作用的实验研究
目的:观察褪黑素对大鼠肠缺血/再灌注损伤的保护作用.方法:成年雄性SD大鼠60只分为假手术组(10只)、缺血/再灌注组(10只)、缺血/再灌注+褪黑素20 mg/kg组(15只).观察肠缺血30 min再灌注60 min后肠黏膜损伤程度,测定血中D-乳酸和内毒素水平,并测定小肠组织中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平和诱生型-氧化氮合酶(iNOS)活力.结果:运用褪黑素组肠黏膜损伤程度轻,MDA、NO、iNOS和D-乳酸、内毒素均低于缺血/再灌注组和溶媒组,并呈剂量依赖效应.肠黏膜损伤程度与MDA、NO及D-乳酸呈正相关.结论:运用褪黑素对大鼠肠缺血/再灌注损伤有保护作用,效应呈剂量依赖性.这种作用的部分原因可能是褪黑素抑制了NO的过度生成.
-
PI3K-Akt-HIF-α信号通路在右美托咪定减轻大鼠肝缺血/再灌注致肺损伤中的作用
目的:通过研究右美托咪定对大鼠肝缺血/再灌注致急性肺损伤中的作用及其可能作用机制.方法:建立大鼠肝缺血/再灌注肺损伤模型,以随机数字表法分为假手术组、肝缺血/再灌注组(I/R组)、I/R+右美托咪定组(D组)和I/R+右美托咪定组+wortmannin(DW组),通过ELISA和Western blot检测细胞炎症因子及PI3K-Akt-HIF-α信号传导通路蛋白的表达.结果:I/R组中MDA和MPO含量、 细胞炎症因子表达及p-Akt和HIF-α蛋白含量较假手术组均明显升高;D组中上述肺损伤指标较I/R组均显著下调;与D组相比,DW组中MDA和MPO含量、细胞炎症因子表达及p-Akt和HIF-α蛋白含量均上调.
-
前列地尔预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心脏超微结构的保护作用
目的观察比较前列地尔预处理及经典缺血预处理对在体大鼠缺血/再灌注心肌损伤的保护效应.方法动物分为假手术对照组、缺血再灌注组、经典缺血预处理组、前列地尔预处理早期保护组及延迟保护组,透射电镜观察心肌超微结构的变化, 同时用黄嘌呤氧化酶法测定心肌组织的超氧化物歧化酶(SOD)活性和用硫代巴妥酸法测定丙二醛(MDA)含量.结果前列地尔预处理及经典缺血预处理均有保护心肌超微结构和抗氧化效应,与模型组相比,经典缺血预处理组、前列地尔预处理早期保护组及延迟保护组明显降低缺血再灌注后的心肌MDA含量(P＜0.05﹚和升高T-SOD(P＜0.05﹚水平.结论前列地尔预处理对在体大鼠缺血/再灌注心肌损伤具有保护效应,能模拟经典缺血预处理心肌保护效应.
-
前列地尔预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护性作用
目的 本实验采用酶组织化学法观察前列地尔预处理对大鼠心肌缺血冉灌注损伤足否有保护性,并探讨其可能机理.方法 选用275±25g的SD雄性大门鼠,随机分为6组,每组8只.假手术对照组(A),心肌缺血再灌注模型组(B),经典缺血预处理组(C),前列地尔脂肪乳剂早期保护组(D),前列地尔脂肪乳剂延迟保护组(E),前列地尔脂肪乳剂在缺血前72h应用组(F).采用酶组织化学方法观察心肌过氧化氧酶及琥珀酸脱氢酶表达.结果 与模犁组相比,经典缺血顶处理组、前列地尔预处理早期保护组及延迟保护组心肌过氧化氢酶及琥珀酸脱氢酶明显升高(P<0.05),且早期保护作用强于延迟作用.结论 前列地尔预处理对大鼠心肌损伤具有早期和延迟保护作用.
-
灯盏花乙素干预缺血再灌注损伤人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子与蛋白激酶Cε的表达
背景:有关灯盏花乙素的研究多集中在神经细胞、神经元及平滑肌细胞上,但对血管内皮细胞的作用研究尚少.目的:观察灯盏花乙素预处理后对人脐静脉内皮细胞缺血再灌注损伤后血管内皮生长因子与蛋白激酶Cε表达的影响.方法:体外培养的人脐静脉内皮细胞,分别设立对照组,模型组和及灯盏花乙素高、中、低剂量组.将人脐静脉内皮细胞予缺氧缺糖3 h/复氧糖5或24 h;灯盏花乙素高、中、低剂量组分别加1×10-5,1×10-6,1×10-7 mol/L灯盏花乙素孵育30 min,然后予缺血再灌注处理.实验结束后取细胞裂解液用Western blot检测血管内皮生长因子、蛋白激酶Cε的蛋白表达.结果与结论:缺血3 h再灌注5及24 h,较对照组,模型组血管内皮生长因子的表达降低,细胞颗粒部分蛋白激酶Cε的表达明显增加.灯盏花乙素能促进缺血3 h再灌注5 h人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子的表达,尤其以灯盏花乙素高剂量和中剂量组明显,但对蛋白激酶Cε的表达没有影响.
-
拮抗选择素对缺血/再灌注损伤皮瓣的保护作用
目的 探讨E-、P-选择素单克隆抗体在缺血/再灌注损伤皮瓣中的作用.方法 将36只健康的Sprague-Dawley雄性大鼠平均分成三组,在其腹部制作缺血/再灌注损伤皮瓣模型后,分别应用生理盐水,E-、P-选择素单克隆抗体,观察皮瓣成活面积及组织改变.结果 应用后7 d皮瓣成活面积:生理盐水对照组为(18.3±19.60)%;E-选择素单克隆抗体组为(54.38±40.49)%;P-选择素单克隆抗体组为(83.75±17.87)%.组织学观察:生理盐水对照组有大量的炎细胞浸润、组织肿胀、部分皮肤组织坏死;E-、P-选择素单克隆抗体组炎症反应明显轻,坏死组织少,而P-选择素单克隆抗体组的效果尤为明显.结论 E-、P-选择素单克隆抗体可以减轻缺血/再灌注皮瓣的损伤,从而提高缺血/再灌注损伤皮瓣的成活面积.
-
中药复方稳心颗粒对家兔心肌缺血/再灌注损伤的影响
目的：研究复方中药制剂稳心颗粒对心肌缺血/再灌注损伤家兔模型的保护作用。方法36只家兔随机分为假手术组(阴性对照组)、模型组、三七颗粒组(阳性对照组)及稳心颗粒低、中、高剂量组(给药组)。阳性对照组家兔灌胃三七颗粒0．4 g/( kg·d),给药组家兔分别灌胃稳心颗粒0．4、0．6、0．8 g/( kg·d),其余两组灌胃等体积生理盐水；给药1周后,采用结扎冠状动脉前降支方法制备家兔心肌缺血/再灌注模型,观察各组家兔心电图,并检测血清丙二醛( MDA)含量,以及乳酸脱氢酶( LDH)、磷酸肌酸激酶( CK)、超氧化物歧化酶( SOD)的活性。结果与假手术组比较,模型组室性心律失常发生率、血清 CK 与 LDH 活性、MDA 含量升高( P <0．05),而SOD活性降低(P<0．05),表明家兔心肌缺血/再灌注模型成功；与模型组比较,阳性对照组和给药组室性心律失常发生率、血清CK与LDH活性、MDA含量均显著降低(P<0．05),SOD活性升高(P<0．05),且给药组表现出明显的剂量效应。结论稳心颗粒对家兔心肌缺血/再灌损伤有保护作用。
-
PKC激活对离体心肌缺血再灌注自由基损伤和钙超载的影响
[目的] 探讨缺血预处理(IPC)保护机制中蛋白激酶C(PKC)的激活对心肌缺血再灌注后的自由基损伤和钙离子(Ca2+)代谢的影响.[方法] 采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型,以心肌组织丙二醛(MDA)含量、线粒体中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性以及线粒体Ca2+含量、细胞肌浆网钙泵(Ca2+-ATPase)活性作为反映心肌自由基代谢及Ca2+代谢指标,观察IPC对上述指标的影响以及PKC的可能作用.[结果] 与对照组比较,心肌单纯的缺血再灌注(I/R)可造成心肌明显的自由基及Ca2+代谢的异常,经过IPC可使再灌注心肌这种代谢异常明显减轻,表现为IPC组心肌组织MDA含量、线粒体Ca2+含量显著低于单纯I/R组(P均<0.01),线粒体中GSH-PX活性、肌浆网Ca2+-ATPase活性明显高于I/R组(P<0.05).而在预处理过程中应用多粘菌素B抑制PKC的激活,则预处理的上述有益作用可被阻断.[结论] PKC活化通过减轻心肌缺血再灌注后自由基损伤及Ca2+超载而参与心肌缺血预处理保护.
-
S-腺苷蛋氨酸对大鼠缺血再灌注肝线粒体超微结构的影响
[目的]研究S-腺苷蛋氨酸(SAM)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤线粒体超微结构的影响.[方法]大鼠随机分为对照组(A组)、I/R组(B组)和SAM处理组(C组),SAM组大鼠在缺血再灌注前2 h先行腹腔注射SAM预处理.三组动物在阻断肝门30 min后(A组仅做分离,不阻断肝门),于再灌注0、1、6 h抽取下腔静脉血检测ALT、AST,切取肝组织用电镜观察线粒体的超微结构及制备线粒体匀浆检测SOD、MDA.[结果]再灌注1 h,B组MDA(5.15±0.33)nmol/mg、SOD(29.73±4.48)u/mg;C组MDA(4.57±0.15)nmol/mg、SOD(36.61±3.09)u/mg.再灌注6h,B组MDA(6.82±0.27)nmol/mg、SOD(23.86±1.68)u/mg;C组MDA(5.52±0.21)nmol/mg、SOD(28.38±2.18)u/mg.电镜下A组线粒体结构基本正常;B组线粒体数量减少,肿胀明显,部分细胞核固缩,可见凋亡小体;C组线粒体轻度肿胀,未见到细胞凋亡现象.[结论]SAM能抑制脂质过氧化反应,保护线粒体的形态和结构,肝细胞缺血再灌注后的损伤程度.
-
BMP-7mRNA在大鼠缺血/再灌注心肌和脑中表达的变化
目的:观察骨形态构建蛋白(BMP)-7mRNA在大鼠心肌和脑缺血再灌注中表达的改变.方法:Wist-ar大鼠32只,随机分成4组.各组大鼠经过不同处理,处死后心肌、脑组织标本放入液氮中保存并行RT-PCR检测BMP-7 mRNA表达的改变.结果:心肌对照组BMP-7 mRNA表达丰度为1.14±0.08;心肌缺血/再灌注组有明显降低(丰度为0.90±0.05,P＜0.05),脑缺血/再灌注组的BMP-7 mRNA表达(丰度1.04±0.05)与脑对照组(1.17±0.09)相比明显降低(P＜0.05).结论:心肌和脑缺血/再灌注损伤使BMP-mRNA表达明显减弱,提示BMP-7基因mRNA表达与机体缺血/再灌注损伤关系密切.
-
幼鼠肠缺血再灌注损伤时TNF-α的产生及作用
目的: 探讨肠缺血/再灌注时肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的来源及作用.方法: 建立幼鼠肠缺血/再灌注动物模型,利用放射免疫法检测门静脉和外周血血清中TNF-α表达及对肠组织进行形态学观察.结果: 缺血30 min组肠粘膜轻度受损, 缺血30 min /再灌注30 min组、缺血30 min/再灌注60 min组、缺血30 min/再灌注90 min组肠粘膜中度受损,缺血120 min 组肠粘膜重度受损.肠缺血30 min组门静脉血清TNF-α开始升高为(2.06±0.52)ng/ml,缺血30 min/再灌注30 min组达峰值为(2.96±0.45)ng/ml,二者皆明显高于对照组(P<0.05);缺血30 min/再灌注60 min组、缺血30 min/再灌注90 min组时下降;肠缺血30 min/再灌注30 min组外周血清TNF-α也升高为(2.11±0.29)ng/ml(P<0.05).且缺血30 min组、缺血 30min/再灌注30 min组、缺血120 min 组门静脉TNF-α水平显著高于外周血(P<0.05).结论:幼鼠肠缺血/再灌注后TNF-α在肠、肝内均有产生,但门静脉血清TNF-α较外周血血清升高明显,因此推论幼鼠肠缺血/再灌注损伤TNF-α可能主要来源于肠组织,并且介导幼鼠肠缺血/再灌注损伤的病理过程.
-
一氧化氮在大鼠胰腺缺血/再灌注中的变化及作用
目的:探讨一氧化氮(NO)在大鼠胰腺缺血/再灌注损伤中的变化及作用.方法:雄性Wistar大鼠随机分成3组:A、B组胰腺缺血30 min后,再灌注2,4,6,12,24h.B组再灌注前使用诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂,A组仅给与生理盐水.C组仅行假手术.进行大鼠血清中NO水平和淀粉酶活性检测,胰腺组织形态学观察和免疫组化分析.结果:再灌注4 h后,A组iNOS表达于胰腺组织,B组无表达.此时A组NO水平达到高峰,淀粉酶活性开始升高,均高于B组(P＜0.01).再灌注6 h后,A组显微镜下观察到胰腺损伤的表现,B组未见.C组无iNOS表达,血清NO水平和淀粉酶活性均在正常范围.结论:随着再灌注时间的延长,iNOS表达于胰腺组织,NO在大鼠胰腺缺血/再灌注损伤中的有害作用占主导地位.
-
TTC染色评价豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤梗死面积的适宜观察时间及计算方法
目的 探索氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评价豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤梗死面积的适宜观察时间及计算方法.方法 将11只豚鼠离体心脏分为2组:对照组(control组,n=5)和缺血30 min再灌注60 min组(I30R60组,n=6).Langendorff灌流后垂直心脏长轴将心脏横切成5片,弃去心耳片后,由心耳往心尖方向依次记为第1片、第2片、第3片、第4片并进行TTC染色,分别于染色后4个时间点(1、2、3、4周)对4个横切片进行逐个观察,并通过统计前2片、前3片和前4片的方法计算梗死面积百分比.结果 与control组比较,I30R60组在第1周观察时第1至第4横切片梗死面积百分比均显著增加(P＜0.05)；第2周观察时,第1片无明显梗死,其余3个横切片与control组比较可见明显梗死区域(P＜0.05)；第3周观察时,4个心脏横切片梗死面积与control组比较无统计学差异(P＞0.05)；第4周观察时,仅第4片与control组比较具有统计学差异(P＜0.05).在计算梗死面积百分比方法中,与control组比较,I30R60组采用前2片、前3片和前4片进行计算,在第1周和第2周观察梗死面积具有统计学差异(P＜0.05),在第3周、第4周观察均无统计学差异(P＞0.05).结论 用TTC染色法评价豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤时,单片及多片心脏横切片评估梗死程度染色后第1周及第2周内观察为宜.
