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远程缺血预适应在心肌梗死治疗中的临床应用研究
心血管意外是全球的第一死亡原因,因此人们需要寻找新的治疗方法帮助心脏在缺血再灌注损伤中减少心肌细胞的死亡,保留心功能和防止心衰的发生.1993年,Przyklenk等[1]进行了一次有趣的试验性观察,发现某一血管床短暂的缺血对持续性冠脉堵塞中累及的心肌细胞有保护作用.这一研究为后续的“远程缺血预适应”的发现奠定了基础.远程缺血预适应(RIPC)指的是对某一远隔器官重复地进行短暂缺血和再灌注,可减少其他器官在急性缺血/再灌注中的损伤这一现象.后来发现简单地通过血压袖带重复压迫上臂能成功诱导RIPC.这一重大发现成功将RIPC研究转移到临床上[2].在过去20年,科学家们对RIPC进行了大量研究,尽管其具体作用机制仍然未能完全阐明,但是RIPC已经从单纯的试验性观察发展到了具有治疗缺血性心脏病潜力的临床应用.
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低氧诱导因子-1α在后处理心肌保护效应中的作用
目的 探讨后处理减轻心肌缺血/再灌注损伤的效应与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的关系.方法 建立大鼠心肌缺血/再灌注及后处理模型,以心肌梗死面积、乳酸脱氢酶(LDH)活性来反映心肌的损伤程度,运用Western blot、real time-PCR等方法检测心肌组织中HIF-1α的表达情况,以探讨其是否参与了后处理的心肌保护效应.结果 后处理缩小了缺血/再灌注所致的心梗面积,降低了血清LDH活性,同时上调了心肌组织中HIF-1α的表达.预先给予HIF-1α脯氨酸羟化酶抑制剂DMOG使HIF-1α表达上调后,后处理减轻心肌损伤的效应进一步增强.结论 后处理减轻缺血/再灌注所致心肌损伤的效应可能与其上调心肌组织中HIF-1α的蛋白表达有关.
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山莨菪碱对兔缺血再灌注后心室肌细胞瞬间外向钾通道电流的影响
目的 建立兔心肌缺血再灌注动物模型,研究山莨菪碱对兔在体缺血再灌注后心室肌细胞Ib的影响,探讨山莨菪碱抗再灌注心律失常的细胞学离子机制.方法 45只新西兰大耳白兔随机分为3组:缺血再灌注动物模型组(I-R组,结扎冠脉左前降支30 min后再开放120 min),山莨菪碱治疗组(Ani组,手术前1 min动物耳缘静脉注射山莨菪碱5 mg/kg)和假手术对照组(只开胸不结扎血管).观察缺血再灌注期间室性心律失常(室早、室速和室颤)的发生率及持续时间.采用酶解的方法 分离缺血部位心室肌外膜单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录I10.结果 与I-R组比较,Ani组兔室速、室颤发生率及持续时间明显下降,其心律失常的评分明显低于I-R组(2.6±0.7比3.6±0.8,P＜0.05).对照组、I-R组和Ani组I10电流密度(+60 mV时)分别为(17.41±3.13)pA/pF(n=15)、(9.49±1.91)pA/pF(n=11)和(16.55±2.86)pA/pF(n=10),I-R组与对照组相比显著下降(P＜0.01),Ani组与I-R组相比显著升高(P＜0.01).结论 山莨菪碱可降低心肌缺血再灌注期间心律失常的发生率.心肌缺血再灌注后I10明显下降,山莨菪碱预处理可使下降的I10上调,逆转电重构,可能为山莨菪碱降低心律失常发生率的细胞学离子机制.
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蛇床子素后处理对大鼠心肌急性缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 观察蛇床子素后处理对大鼠心肌急性缺血/再灌注损伤的作用.方法 采用结扎左冠状动脉前降支制备在体大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤模型.30只雄性Wistar大鼠随机分为伪手术(Sham)组、缺血/再灌注(I/R)组和缺血/再灌注+蛇床子素后处理(Ost)组.采用BL-410生物信号记录分析系统记录大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)及左心室压力上升和下降大速率(±dp/dtmax)等心功能数据.实验结束后腹主动脉采血,采用ELISA方法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)含量,应用透视电镜对左室心尖部心肌组织超微结构进行形态学观察.结果 与Sham组相比,I/R组大鼠心肌超微结构发生明显改变,心脏收缩、舒张功能显著降低,血清CK-MB及cTnI含量均显著增高.与I/R组比较,Ost组大鼠心肌超微结构损伤明显减轻,心功能明显改善,血清CK-MB及cTnI含量显著降低.结论 蛇床子素后处理对急性心肌缺血/再灌注所致的大鼠心肌损伤具有保护作用.
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心肌缺血/再灌注损伤中细胞凋亡的信号转导通路
心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury)是心血管病理生理学中一个重要的病生理过程.它涉及许多临床常见疾病和情况,包括冠状动脉痉挛、心肌梗死后溶栓或介入治疗、冠状动脉旁路移植术、体外循环下心脏手术以及心脏骤停后心肺复苏等.
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银杏叶提取物在大鼠脑缺血再灌注损伤中的保护作用
目的研究银杏叶提取物(GBE)对大鼠缺血再灌注损伤皮质内自由基、氨基酸动态平衡的影响及其对原代培养的大鼠海马神经元内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响和特征.方法采用的动物模型参照Zivin JV 的大脑中动脉线栓模型以获得缺血/再灌注损伤的皮质组织样本.采用高压液相色谱仪测量氨基酸的浓度;MDA和GSH-PX采用TBA法测量,SOD采用嘌呤法测量.使用显微荧光检测系统检测单个原代培养的海马神经元内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化和特征.结果和对照组比较,治疗组中,SOD和GSH-PX 的浓度较高, MDA的浓度则明显降低, 谷氨酸、天门冬氨酸的浓度明显降低,而GABA的浓度在各个时间点均升高(P<0.01), Gly的浓度在一些时间点有所降低 (P<0.05), 5 mg/kg 组与10 mg/kg、15 mg/kg组间有显著差别,而后二者间差别无显著意义.当向原代培养的神经元同时给予1×10-5 mol/L谷氨酸和25 μg/mlGBE20秒时所诱导的[Ca2+]i明显低于单独使用1×10-5 mol/L谷氨酸所引起的[Ca2+]I的变化,其峰值明显下降,且Phase 1上升速度减慢,Phase 2的时间也有所缩短,二相之间的平台期相对延长,当其返回基线后,再次给予1×10-5 mol/L谷氨酸时,其反应可恢复.结论银杏叶提取物在大鼠脑再灌注损伤中可通过保持抑制性氨基酸/兴奋性氨基酸、自由基系统的平衡及快速抑制谷氨酸诱导大鼠海马神经元内游离钙浓度升高来保护受损的神经元的.
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缺血/再灌注时豚鼠左心室流出道自律组织电活动的改变及药物干预效应
目的:研究缺血/再灌注(I/R)时豚鼠离体左心室流出道自律组织电活动的改变及其药物干预效应.方法:采用标准玻璃微电极细胞内电位记录技术,记录豚鼠离体左心室流出道标本的自发慢反应电位,观测模拟I/R时该电位的改变,以及临床上常用的抗心律失常药物灌流标本时对I/R电生理效应的干预作用.观测指标:4相自动除极速度(VDD)、自发放电频率(RPF)、大舒张电位(MDP)、0相大除极速度(Vmax)、动作电位幅度(APA)、复极50％和90％时间(APD50和APD90).结果:①与对照组相比,I 10 min组VDD和RPF明显减慢(P＜0.05),Vmax加快(P＜0.01),APA增大(P＜0.01).与I 10 min组和对照组相比,R2 min组VDD和RPF明显加快(P＜0.01),且在R至5 min过程中可出现明显节律不齐,MDP绝对值明显增大(P＜0.05),Vmax与对照组相比明显加快(P＜0.05),APA与I 10 min组相比明显下降(P＜0.05),但仍显著高于对照组(P＜0.05),APD50和APD90显著缩短(P＜0.01).R 15min组自发慢反应电位各项指标逐渐恢复至对照组水平.②与I 10 min/R 2 min组相比,1μmol/L利多卡因、10μmol/L普罗帕酮、1μmol/L胺碘酮、1μmol/L维拉帕米、50μmol/L腺苷和10 μmol/L硝普钠均可明显改善R过程中VDD和RPF的改变以及由此引起的节律不齐.结论:I/R可触发左心室流出道自律组织电活动异常,这种效应在应用不同的抗心律失常药物灌流时可显著恢复.
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二氮嗪对自发性高血压大鼠心功能及心肌ERK和JNK表达的影响
目的:探讨二氮嗪对离体自发性高血压大鼠心脏缺血/再灌注心功能及心肌组织ERK和JNK表达的影响及可能机制.方法:雄性自发性高血压大鼠取心行Langendorff灌流.实验分为5纽(n=6/组):对照组(Con)在平衡后继续灌流40 min,全心缺血25 min,复灌30 min.其余各组除全心缺血前处理不同外,余均同对照组.缺血预处理组(IP)2次给予5 min缺血+10 min复灌,二氮嗪预处理组(DP)给予2次含50 μmol·L-1二氮嗪的K-H液10min后给不含二氮嗪的K-H液5 min,5-HD、5-HD+DP组则在平衡后给予10 min 150μmol·L-1线粒体KATP阻断剂5-HD,余同Con及DP组.结果:IP组及DP组复灌末左室发展压、+dP/dtmax和-dP/dtmax的恢复率均高于Con组(P＜0.01),但两组左室舒张末期压恢复率低于Con组(P＜0.01);5-HD能拮抗二氮嗪引起的心功能指标的改善.复灌末IP、DP及5-HD+DP组ERK表达增加.IP组及DP组心肌的JNK表达低于Con组(P＜0.05),5-HD+DP组JNK表达显著高于DP组.结论:二氮嗪预处理对离体自发性高血压大鼠心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,此保护作用可能与ERK的表达增加及JNK表达减少有关.
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钠泵功能改变及内质网应激在大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中的作用
目的:探讨钠泵活性改变及内质网应激(ERS)在大鼠离体心脏再灌损伤中的作用及其机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为6组(n=10):正常对照组(NC组)、缺血/再灌损伤组(I/R组)、哇巴因-缺血/再灌损伤组(OUA-I/R组)、地高辛抗血清-缺血/再灌损伤组(Anti-Dig-I/R组)、Src抑制剂PP2-哇巴因-缺血/再灌损伤组(PP2-OUA-I/R组)、PLC抑制剂U73122-哇巴因-缺血/再灌损伤组(U73122-OUA-I/R组).建立全心缺血30 min,再灌注120min的Langendorff大鼠离体心脏缺血再灌损伤模型.检测各组相同时间点心功能恢复率、冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,心肌中Na+-K+-ATP酶活性和钙离子水平.流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率,Westem blot检测心肌钠泵α1亚基、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及凋亡蛋白Bcl-2/Bax的表达.结果:与I/R组相比,给予哇巴因预处理可使心功能恢复率明显下降,心肌酶漏出增多,Na+-K+-ATP酶的活性降低,心肌细胞内钙水平升高,细胞凋亡率增多,心肌钠泵α1亚基和Bcl-2表达降低,GRP78、CHOP和Bax表达升高;而Anti-Dig-I/R组与I/R组相比各指标均明显改善;给予Src抑制剂PP2或PLC抑制剂U73122后,哇巴因对心肌的损伤作用被部分阻断,表现为心功能恢复率升高,心肌酶漏出减少,Na+-K+-ATP酶的活性明显恢复,Ca2+水平下降,细胞凋亡率下降,心肌钠泵α1亚基和Bcl-2表达增多,GRP78和Bax表达减少.结论:钠泵功能改变和内质网应激共同参与大鼠离体心脏缺血再灌损伤,钠泵通路(Src和PLC)介导内质网应激是引起大鼠离体心脏缺血再灌损伤细胞凋亡机制之一.
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右美托咪定对肺缺血/再灌注损伤小鼠内质网应激相关分子Caspase-12表达的影响
目的:探讨右美托咪定(DEX)对肺缺血/再灌注(I/R)损伤小鼠内质网应激(ERS)相关分子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达的影响.方法:选用C57BL/6J小鼠复制在体左肺原位I/R损伤模型.随机将40只小鼠分为4组(n=10):假手术组(sham组),I/R损伤组(I/R组),生理盐水对照组(NS组),右美托咪定干预缺血/再灌注组(DEX组).DEX组在夹闭小鼠左肺门30 min前经腹腔注射DEX25μg/kg,NS组为用同DEX组等体积的生理盐水替代DEX,其余操作同DEX组.3h肺再灌注结束后,留取左肺.测定肺组织湿/干重比(W/D)及总肺含水量(TLW),光镜观察肺组织形态学改变,对肺组织进行损伤评估(IQA).原位末端标记(TUNEL)法检测组织细胞凋亡指数(AI),蛋白免疫印迹法(Western blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测Caspase-12、葡萄糖调节蛋白78(grp78)蛋白和mRNA表达水平.结果:与sham组比,I/R组和NS组肺W/D、TLW、IQA、AI均明显升高(P＜0.01),肺组织形态结构破坏明显,Caspase-12、grp78蛋白和mRNA表达量增加(P＜ 0.01);I/R组与NS组相比,两组Caspase-12、grp78蛋白和mRNA表达量无明显差异(P＞0.05).DEX组与I/R组比,W/D、TLW、IQA和AI均有下降(P＜0.01或P＜0.05),肺组织形态学改变明显减轻,Caspase-12和grp78蛋白和mRNA表达量下降(P＜0.01).结论:DEX可有效缓解小鼠肺缺血/再灌注性损伤,其机制可能与其对抗ERS中Caspase-12引起的细胞凋亡有关.
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大鼠肢体缺血/再灌注后肺损伤及一氧化氮合酶的变化与意义
目的:研究大鼠肢体缺血/再灌注后急性肺损伤时,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达及其在急性肺损伤发生中的作用.方法:雄性Wistar大鼠于后肢根部阻断血流后松解(4h/4h),分别给予L-Arg和氨基胍(AG)预先干预,分为control、IR、L-Arg和AG组,免疫组织化学方法检测肺组织中iNOS和eNOS的表达,同时检测肺组织中MDA、MPO、W/D和NO2-/NO3-值,肺组织形态学观察以评价肺损伤的程度.结果:与control组比较,I/R组eNOS表达降低,iNOS表达增强,MDA、MPO、W/D和NO2-/NO3-值增加,肺组织充血、炎细胞浸润,肺泡腔渗液;与I/R组比较,L-Arg组eNOS、iNOS表达无明显变化,NO2-/NO3-增加,MDA、MPO、W/D降低,肺组织损伤有减轻趋势,AG组eNOS表达无明显变化,iNOS活性降低,NO2-/NO3-减少,MDA、MPO、W/D增加,肺组织损伤有加重趋势.结论:肢体缺血/再灌注急性肺损伤过程中,iNOS表达增加,NO生成增多,在肺损伤发生中有一定的保护作用.
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Rb1、Rg1对肾缺血/再灌注血清诱导HK-2细胞凋亡中Bcl-2、Bax表达的影响
目的:探讨人参皂甙Rb1、Rg1在肾缺血/再灌注血清诱导HK-2细胞凋亡中对Bcl-2、Bax表达的影响.方法:制备家兔肾缺血/再灌注血清(SIR)和对照组血清(SC)用于HK-2细胞培养,TUNEL法检测细胞凋亡.实验分组:对照组、缺血/再灌注组、Rb1干预组、Rg1干预组,培养24 h后免疫细胞化学法检测Bcl-2、Bax(的表达.结果:与缺血/再灌注组比较,Rb1干预组和Rg1干预组Bax的表达明显下降(P<0.01),Bcl-2/Bax比值增大.结论:人参皂甙Rb1、Rg1对肾缺血/再灌注血清诱导HK-2细胞凋亡具有保护作用.
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缺血后处理对肺缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制
目的:探讨缺血后处理(IpO)是否通过抑制P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)活化来减轻再灌注损伤肺细胞的凋亡.方法:雄性SD大鼠40只,随机分成5组(n=8),即对照组(C组)、肺缺血/再灌注组(I/R组)、肺缺血/再灌注+缺血后处理组(IPO组)、缺血后处理+溶剂对照组(D组)、缺血后处理+SB203580组(SB组).各组分别于再灌注2h留取左肺组织,检测肺组织湿/干重比(W/D)和总肺含水量(TLW);光镜观察肺组织形态学结构改变并进行肺组织损伤定量评估(IQA);原位末端标记法(TUNEL)检测肺细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AJ);RT-PCR和免疫组化法测定Bax、Bcl-2基因和蛋白的表达.结果:与C组相比,I/R组W/D、TLW、IQA和AI均显著升高(P＜0.05,P＜0.01),肺组织结构发生明显损伤;Bcl-2、Bcl-2/Bax基因及蛋白表达明显降低,Bax基因及蛋白表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01);IPO组、D组、SB组与I/R组相比,W/D、TLW、IQA和AI均显著降低(P ＜0.05,P＜0.01),肺组织结构损伤情况有所改善;Bcl-2、Bcl-2/Bax基因及蛋白表达明显升高,Bax基因及蛋白表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01);D组与IPO组比较各项指标均无明显差异(均P＞0.05);SB组与IPO组相比,肺组织W/D、TLW、IQA和AI均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),肺组织结构未见明显损伤;Bcl-2、Bcl-2/Bax基因及蛋白表达明显升高,Bax基因及蛋白表达明显降低(P＜ 0.05,P＜0.01).结论:I/R通过激活P38MAPK导致大鼠肺泡结构严重破坏,肺内细胞大量凋亡;IPO可能是通过抑制P38MAPK通路的激活而减轻I/R损伤.
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雷米普利与BQ-123合用对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的:研究雷米普利与BQ-123合用对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤的影响.方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为5组,制备缺血30 min再灌注120 min模型,采用雷米普利、BQ-123单用及两药联合应用的方式处理实验动物.观察两药合用对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.观察动物心率、血压、心电图ST-段变化,记录缺血期室性心律失常;检测血浆CK及LDH活力;心肌HE染色和TTC染色,定性和定量检测心肌梗死情况.结果:与I/R组比较,各给药组ST-段均明显降低;缺血期室性心律失常(VA)出现时间明显推迟且持续时间明显缩短,联合给药组作用更为显著;心律失常发生率明显降低;血浆CK及LDH活力显著降低且联合给药组降低更为显著;梗死面积明显缩小,心肌损伤程度明显减轻,其中联合给药组变化更为显著.结论:雷米普利、BQ-123单用及联合应用均对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,且两药合用在推迟缺血期VA的出现时间,缩短其持续时间,减少CK及LDH漏出,缩小心肌梗死面积方面优于两药各自单用.
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大鼠心肌整体缺血及离体再灌注致生物膜的损伤作用
目的和方法:利用整体大鼠异丙肾上腺素损伤(ISO)和离体大鼠全心停灌/再灌(I/R)两种模型,观察了心肌缺血和缺血/再灌注对心肌生物膜-线粒体膜及肌纤维膜损伤的影响.结果:ISO(5 mg/kg,皮下注射)和I/R(20 min/20 min)可导致大鼠心脏生物膜产生严重损伤,表现为心肌线粒体脂质过氧化产物明显增加,线粒体磷脂酶A2(PLA2)激活,从而导致线粒体膜磷脂(PL)含量减少,磷脂分解产物游离脂肪酸(FFA)增加,膜脂流动性(LFU)降低,线粒体Ca2+-ATPase及肌纤维膜Na+,K+-ATPase活性降低,线粒体呼吸功能降低、呼吸链氧化磷酸化解偶联,高能磷酸化合物生成减少.结论:整体ISO和离体I/R可导致大鼠心肌线粒体、肌纤维膜结构和功能损伤.
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海州香薷总黄酮对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用
目的:探讨海州香薷总黄酮(TFES)预处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用及其可能机制.方法:应用Langendorff心脏灌流系统建立离体大鼠心脏缺血/再灌注模型,采用全心停灌的处理方法,平衡后,停止灌流30 min,再灌注120 min作为缺血/再灌注过程.设立正常对照组,模型对照组,药物预处理组(1,10,100 μg/mlTTES),利用RM6240BD型多道生理信号采集处理系统实时监测左心室血流动力学各项指标,用TTC染色法测定心肌梗死面积,测定再灌注期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,以及在520 nm处测定由200 μmol/L CaCl2引起心肌线粒体渗透性转换孔的开放情况.结果:海州香薷总黄酮预处理可以明显改善缺血/再灌注后所引起的左心室收缩功能下降、心肌梗死面积增加的现象、降低复灌期间冠脉流出液中LDH的含量以及能够明显降低由CaCl2引起的线粒体在520 nm处吸光度值,且上述作用具有剂量依赖性.结论:海州香薷总黄酮能够对抗大鼠心肌缺血/再灌注损伤,且具有剂量依赖性,其心脏保护机制与抑制线粒体渗透性转换孔(MPTP)的开放有关.
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雌激素对去卵巢大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用
目的:探讨雌激素对去卵巢大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用.方法:成年SD雌鼠,随机分为假手术组(Sham),双侧卵巢切除组(Ovx)和双侧卵巢切除后补充17β-雌二醇组(Ovx+E2).各组离体心脏再随机分为不同时间的缺血再灌注亚组.测量的指标包括冠脉流出液中LDH及CK含量、心室肌细胞存活率及产率、基础状态和异丙肾上腺素(ISO)刺激状态下收缩幅度.结果:30 min缺血及其各复灌组均显著增加冠脉流出液中LDH、CK的释放量.Ovx组LDH、CK漏出在30 min缺血及再灌注条件下,显著高于正常灌注组,而Ovx+E2组可减轻心肌损伤,减少LDH、CK的释放.10 min和20 min缺血对心肌细胞存活率、产率及冠脉流出液中LDH、CK含量影响均不明显.Sham、Ovx、Ovx+E2各组心肌细胞基础收缩幅度在正常和10 min I+30 min R灌注条件下无显著差异.Ovx显著增加其他各组心肌细胞基础收缩和ISO刺激收缩幅度,Ovx+E2可使其降至Sham水平.结论:雌激素对去卵巢大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用.
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雷米普利对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤保护作用的超微结构研究
目的:研究雷米普利对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用,并从超微结构的角度初步探讨其作用机制.方法:链脲佐菌素致糖尿病大鼠被随机分为3组(n=16):缺血/再灌注(I/R)、缺血预适应(IPC)和雷米普利(RAM)组.RAM组每天用雷米普利(1 mg/kg)灌胃,I/R和IPC组用等体积生理盐水灌胃.4周后各组动物均经历心肌缺血/再灌注损伤,IPC组于缺血前行心肌缺血预适应.连续监测心电图变化,测定心肌梗死面积,光、电镜下观察心肌形态学改变.结果:与I/R组比较,RAM及IPC组缺血期心脏ST-段抬高幅度降低,室早出现时间推迟,持续时间缩短,室速、室颤发生率降低,心肌梗死面积缩小,形态学观察心肌损伤减轻,心肌纤维及线粒体特征性结构保持清晰,血管通畅,内皮损伤减轻.结论:连续4周使用RAM对实验性糖尿病大鼠具有与IPC相似的心脏保护效应,机制可能与保护心肌细胞及线粒体、改善内皮功能等有关.
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缺血预处理对肢体缺血/再灌注肾损伤保护作用的机制初探
目的:探讨缺血预处理对肢体缺血/再灌注时肾损伤的保护作用.方法:复制家兔肢体缺血/再灌注(I/R)损伤模型,观察肢体缺血4 h再灌注4 h后以及应用缺血预处理干预对肾损伤的影响.分别从右颈外静脉、肾动脉和肾静脉取血,代表外周血以及入、出肾血,观察外周血超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及尿素氮(BUN);同时测定入肾血和出肾血NO、SOD、MDA和肾组织SOD、MDA、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以及缺血预处理对上述指标的影响.结果:与对照组比较,缺血再灌组松夹后4 h外周血、入、出肾血及肾组织SOD活性明显降低,MDA含量增高(P<0.01);外周血BUN以及入、出肾血NO和肾组织iNOS含量升高(P<0.01);在缺血前给予缺血预处理组,SOD活性升高,而MDA、BUN、NO、iNOS含量降低(P<0.01).相关分析显示MDA与SOD间存在明显负相关(P<0.01),而MDA与NO、BUN间呈显著正相关(P<0.01).结论:肢体缺血/再灌注时伴有肾脏氧自由基代谢紊乱,缺血预处理可以增强肾组织的抗氧化能力,对肢体缺血再灌注肾损伤具有保护作用.
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姜黄素对小鼠肺缺血/再灌注损伤时细胞凋亡及CHOP的影响
目的:本研究旨在探讨姜黄素(CUR)对小鼠肺缺血/再灌注(I/R)损伤时细胞凋亡及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的影响.方法:C57BL/6J小鼠60只,随机分为6组(n=10):假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血/再灌注+二甲基亚砜组(DMSO组)以及缺血/再灌注+姜黄素剂量100 mg/kg、150 mg/kg和200mg/kg组(CUR-100组、CUR-150组和CUR-200组).分别于再灌注3h留取左肺,检测湿干/重比(W/D)和总肺水含量(TLW)；光镜和电镜观察肺组织形态学结构改变并进行肺组织损伤定量评估(IQA)；逆转录-PCR、Western blot测定CHOP和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的mRNA和蛋白表达水平；原位末端标记法(TUNEL法)检测肺细胞凋亡指数(AI).结果:与Sham组相比,I/R组和DMSO组中CHOP和GRP78 mRNA和蛋白表达水平均升高(P＜0.05),W/D、TLW、IQA和AI均明显增加(P＜0.01),肺组织形态学和超微结构均发生明显损伤；与DMSO组相比,CUR-100组、CUR-150组和CUR-200组各组GRP78 mRNA和蛋白表达水平均升高(P＜0.05),而CHOP mRNA和蛋白表达水平均降低(P＜0.05),W/D、TLW、IQA和AI亦均下降(P＜0.01),肺组织形态学异常改变趋近于正常.结论:I/R引发小鼠肺组织细胞过度的未折叠蛋白反应,并通过CHOP途径引起细胞凋亡,损伤肺组织；姜黄素对I/R损伤发生的小鼠肺脏具有良好的保护作用,其机制可能与其对抗过度的未折叠蛋白反应中CHOP途径引起的细胞凋亡有关.
