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中央杏仁核细胞外信号调节激酶在芬太尼诱发大鼠痛觉过敏中的作用
目的 探讨中央杏仁核细胞外信号调节激酶(ERK)在芬太尼诱发大鼠痛觉过敏中的作用.方法 清洁级健康雄性SD大鼠32只,体重60～ 100 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)皮下注射生理盐水,6.5 h后中央杏仁核导管注射DMSO;芬太尼诱发痛觉过敏组(H组)皮下注射芬太尼制备模型,6.5 h后中央杏仁核导管注射DMSO;ERKl抑制剂U0124组(U1组)制备模型,6.5 h后中央杏仁核导管注射U0124 1.5 nmol;ERK1/2抑制剂U0126组(U2组)制备模型,6.5h后中央杏仁核导管注射U0126 1.5 nmol.于注射芬太尼前、注射后6.5h和导管内给药后30 min(T0-2)时测定机械痛阈和热痛阈,随后C组和H组处死大鼠,取中央杏仁核组织采用Western blot法检测磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达.结果 与C组比较,H组和U1组T1.2时、U2组T1时机械痛阈和热痛阈降低,H组中央杏仁核p-ERK2表达上调(P＜0.05),p-ERK1表达差异无统计学意义(P＞0.05);与H组比较,U2组T2时机械痛阈和热痛阈升高(P＜0.05),U1组机械痛阈和热痛阈差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中央杏仁核ERK2激活参与了芬太尼诱发大鼠痛觉过敏的形成过程.
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瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时背根神经节TRPV1表达的变化
目的 评价瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时背根神经节瞬时受体电位香草醛亚家族1(TRPV1)表达的变化.方法 取尾静脉置管成功的SPF级健康雄性SD大鼠32只,体重240～260 g,2～3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、切口痛组(Ⅰ组)、瑞芬太尼组(R组)和切口痛+瑞芬太尼组(I+R组).R组静脉输注瑞芬太尼1.2 μg·kg-1·min-160 min;I组制备大鼠切口痛模型,同时静脉输注等容量生理盐水60 min;I+R组制备大鼠切口痛模型,同时静脉输注瑞芬太尼1.2 μg·kg-1·min-160 min;C组静脉输注等容量生理盐水60 min.分别于输注生理盐水或瑞芬太尼前24 h(T0)、输注停止后2、6、24和48 h(T1～4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).后一次痛阈测定结束后取L4-6背根神经节,采用Western blot法和实时定量PCR法检测背根神经节TRPV1及其mRNA的表达水平.结果 与C组比较,R组、I组和I+R组T1～4时MWT降低,TWL缩短,背根神经节TRPV1及其mRNA表达上调(P＜0.05);与R组或I组比较,I+R组T1～4时MWT降低,TWL缩短,背根神经节TRPV1及其mRNA表达上调(P＜0.05).结论 瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成的机制可能与背根神经节TRPV1表达上调有关.
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布托啡诺复合右美托咪定对瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的影响
目的 评价布托啡诺复合右美托咪定对瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的影响.方法 择期行妇科腹腔镜手术患者120例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄20 ～ 64岁,体重45～ 88 kg,采用随机数字表法分为4组(n=30):对照组(C组)、布托啡诺组(B组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+布托啡诺组(B+D组).C组切皮前即刻给予等容量生理盐水;D组于麻醉诱导前10 min时静脉输注右美托咪定1.0 μg/kg,然后以0.7 μg·kg-1·h-1的速率静脉输注至术毕;B组切皮前即刻静脉注射布托啡诺20 μg/kg;B+D组于麻醉诱导前10 min时静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg,然后以0.5 ug· kg-1·h-1的速率静脉输注至术毕,切皮前即刻静脉注射布托啡诺15 μg/kg.静脉注射咪达唑仑、舒芬太尼、罗库溴铵和异丙酚诱导麻醉,气管插管后行机械通气,维持PETCO2 35～45 mmHg.静脉输注瑞芬太尼0.3 μg· kg-1·min-1和异丙酚4～6 mg·kg-1·h-1,间断静脉注射罗库溴铵维持麻醉,术中维持BIS值40～60.术后采用舒芬太尼行PCIA,维持VAS评分≤3分.分别于术后30和60 min、6、12、24和48 h时,记录舒芬太尼用量;记录术中心动过缓、低血压和术后恶心呕吐、眩晕、嗜睡的发生情况.结果 与C组比较,B组、D组和B+D组术后各时段舒芬太尼用量降低,恶心呕吐发生率均降低,B组眩晕和嗜睡的发生率升高,D组低血压和心动过缓的发生率升高(P＜0.05);B组、D组和B+D组组间术后各时段舒芬太尼用量比较差异无统计学意义(P＞0.05);与B组比较,B+D组眩晕和嗜睡的发生率降低(P＜0.05);与D组比较,B+D组低血压、心动过缓和嗜睡的发生率降低(P＜0.05).结论 布托啡诺复合右美托咪定减轻瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的效果优于两者单独应用.
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氟比洛芬酯复合地佐辛预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的效果
目的 探讨氟比洛芬酯复合地佐辛预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的效果.方法 择期全麻妇科腹腔镜手术患者100例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄20 ～ 60岁,体重48 ～ 70 kg,采用随机数字表法分为4组(n=25):对照组(C组)、氟比洛芬酯组(F组)、地佐辛组(D组)和氟比洛芬酯+地佐辛组(F+D组).麻醉诱导前,F组静脉注射氟比洛芬酯2 mg/kg,D组静脉注射地佐辛0.2 mg/kg,F+D组静脉注射氟比洛芬酯1 mg/kg和地佐辛0.1 mg/kg,C组给予等容量生理盐水.麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、舒芬太尼0.3μg/kg、异丙酚2.0 mg/kg和顺式阿曲库铵0.2 mg/kg,气管插管结束后连接呼吸机,行机械通气,维持PETCO2 35～45 mmHg.麻醉维持:静脉输注瑞芬太尼0.3 μg· kg-1·min-1和异丙酚4～6 mg·kg-1·h-1,维持BIS值40～60,间断静脉注射顺式阿曲库铵维持肌松.入PACU后行PCA,镇痛方案:舒芬太尼浓度1μg/ml,容量100 ml,背景输注速率2 ml/h,PCA剂量0.5 ml,锁定时间15 min.维持疼痛评分＜4分.记录瑞芬太尼输注时间.于术后0～1、1～6、6～12和12～24 h时段记录舒芬太尼用量,并记录术后24 h内恶心、呕吐、眩晕、嗜睡的发生情况.结果 4组患者术后1h内舒芬太尼用量比较差异无统计学意义(P＞0.05);与C组比较,F组、D组和F+D组术后1～24 h内舒芬太尼用量降低,F组恶心和呕吐的发生率升高,D组眩晕和嗜睡的发生率升高(P＜0.05),F+D组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05);F组、D组和F+D组术后不同时段舒芬太尼用量比较差异无统计学意义(P＞0.05).与F组比较,F+D组恶心和呕吐的发生率降低(P＜0.05);与D组比较,F+D组眩晕和嗜睡的发生率降低(P＜0.05).结论 氟比洛芬酯复合地佐辛预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的效果优于两者单独应用.
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PICK1在瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体转运中的作用
目的 评价蛋白激酶Cα相互作用蛋白1 (PICK1)在瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体转运中的作用.方法 SPF级雄性SD大鼠32只,体重240 ～260 g,42 ～ 49日龄,鞘内置管成功后,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、生理盐水+瑞芬太尼组(NS+R组)、PICK1反义核苷酸+生理盐水组(AS+NS组)和P1CK1反义核苷酸+瑞芬太尼组(AS+R组).C组、NS+R组鞘内注射生理盐水10μl,AS+NS组、AS+R组鞘内注射硫代修饰的PICK1反义核苷酸10 μg/10μl,1次/d,连续4d.鞘内注射结束后,NS+R组和AS+R组静脉输注瑞芬太尼1.2 μg·kg-1·min-160 min,C组和AS+NS组静脉输注等容量生理盐水60 min.于静脉输注生理盐水或瑞芬太尼前24 h、输注结束后2、6、24和48 h(T0-4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).后一次痛阈测定结束后处死大鼠,采用Western blot法测定脊髓细胞膜及细胞浆含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体的表达水平.计算细胞膜与细胞浆蛋白表达水平的比值(m/c比值)和细胞膜含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体的表达水平的比值(mGluR 1/mGluR2比值).结果 与C组比较,NS+R组和AS+R组T1-4时TWL缩短,MWT降低,细胞膜含GluR1亚基的AMPA受体表达上调,其m/c比值升高,细胞膜含GluR2亚基的AMPA受体表达下调,其m/c比值降低,mGluR 1/mGluR2比值升高(P＜0.05).与NS+R组比较,AS+R组T1-4时TWL延长,MWT升高,细胞膜含GluR2亚基的AMPA受体表达上调,其m/c比值升高,mGluR 1/mGluR2比值降低(P＜0.05),其余指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PICK1可促进脊髓含GluR2亚基的AMPA受体内化,而对含GluR1亚基的AMPA受体转运无影响,该作用可能参与了瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏形成的机制.
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瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏发生的评价
瑞芬太尼是一种超短效阿片类药物,其可被血液和组织中的酯酶迅速代谢清除,作用恢复迅速[1].但大量的临床实践表明,瑞芬太尼复合麻醉患者术后疼痛发生较早,疼痛程度较重,术后镇痛药物的需要量明显增加.这种疼痛发生的原因目前存在较大争议,有学者认为是瑞芬太尼停用后镇痛作用消失太快[2],但也有学者认为是瑞芬太尼诱导机体产生了痛觉过敏[3].本研究拟评价瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的发生情况.
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右美托咪定对瑞芬太尼诱导大鼠脊髓背角神经元NMDA受体mEPSCs的影响
目的 评价右美托咪定对瑞芬太尼诱导大鼠脊髓背角神经元NMDA受体微小兴奋性突触后膜电流(mEPSCs)的影响.方法 取出生14～ 18 d雄性SD幼鼠30只,体重50～ 60 g,制备腰段脊髓切片,取切片180张,采用随机数字表法分为5组(n=36):空白对照组(C组):人工脑脊液中孵育90 min;瑞芬太尼组(R组):在含终浓度4 nmol/L瑞芬太尼的人工脑脊液中孵育90 min;低剂量右美托咪定组(L组)、中剂量美托咪定组(M组)和高剂量右美托咪定组(H组):在含终浓度4nmol/L瑞芬太尼和右美托咪定终浓度分别为2、4和6 nmol/L的人工脑脊液中孵育90 min.采用全细胞膜片钳法记录大鼠脊髓背角神经元NMDA受体mEPSCs幅值与时间间隔.结果 与C组比较,其余4组mEPSCs幅值增大,时间间隔缩短(P＜0.05);与R组比较,L组、M组和H组mEPSCs幅值减小,时间间隔延长(P＜0.05);与L组比较,M组和H组mEPSCs幅值减小,时间间隔延长(P＜0.05);与M组比较,H组mEPSCs幅值减小,时间间隔延长(P＜0.05).结论 右美托咪定可能通过突触前和突触后机制减弱瑞芬太尼诱导的大鼠脊髓背角神经元NMDA受体功能增强.
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人参皂苷Compound K对吗啡诱发大鼠痛觉过敏时脊髓TLR4表达的影响
目的：评价人参皂苷Compound K（ CK）对吗啡诱发大鼠痛觉过敏时脊髓Toll样受体4（ TLR4）表达的影响。方法鞘内置管成功的健康雄性SD大鼠36只，体重280～320 g，采用随机数字表法分为3组（ n＝12）：对照组（ C组）、吗啡诱发痛觉过敏组（ M组）和吗啡＋CK组（ M＋CK组），置管成功后5 d开始给药，2次∕d，连续7 d，分别鞘内注射生理盐水10μl、吗啡10μg、吗啡10μg ＋CK 10μg。于给药前1 d（ T0）、给药第1、3、5和7天首次给药后30 min（ T1?4）时测定热甩尾潜伏期，计算大抗伤害效应百分比（ MPE）。于后1次测定热甩尾潜伏期结束后处死大鼠，取L3?5脊髓组织，采用Western blot法检测脊髓TLR4的表达。结果与T1时比较，M组和M＋CK组T3，4时MPE降低（ P＜0．05）。与C组比较，M组和M＋CK组T1?4时MPE和脊髓TLR4表达水平升高（ P＜0．05）；与M组比较，M＋CK组T2?4时MPE升高，TLR4表达下调（P＜0．05）。结论 CK缓解吗啡诱发大鼠痛觉过敏的机制与下调脊髓TLR4表达有关。
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地佐辛预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的效果
目的 评价地佐辛预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的效果.方法 择期行腹腔镜胆囊切除术患者100例,年龄20～64岁,体重45～65 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数学表法,将其随机分为4组(n=25):芬太尼组(F组)、低剂量地佐辛组(D1组)、中剂量地佐辛组(D2组)和高剂量地佐辛组(D3组).静脉注射咪达唑仑、异丙酚、瑞芬太尼和顺阿曲库铵麻醉诱导,气管内插管后机械通气.麻醉维持:靶控输注瑞芬太尼,效应室靶浓度4 μg/L,静脉输注异丙酚4～6 mg·kg-1·h-1,间断静脉注射顺阿曲库铵0.03 mg/kg.手术结束前30 min时D1组、D2组和D3组分别肌肉注射地佐辛0.1、0.2、0.3 mg/kg,F组手术结束前15 min静脉注射芬太尼1 μg/kg.记录苏醒时间、拔除气管导管时间,记录苏醒后即刻、1h、2 h(T0 ～ T2)时视觉模拟评分(VAS)、布氏舒适评分(BCS)和镇静和躁动评分(SAS),记录拔除气管导管后呼吸抑制、恶心呕吐及尿潴留的发生情况.结果 与F组比较,D1组、D2组和D3组苏醒时间和拔除气管导管时间缩短,呼吸抑制和恶心呕吐发生率降低；D1组各时点VAS评分升高,BCS评分降低,D2组和D3组T0时VAS评分升高,T1,2时VAS评分降低,T0～2时SAS评分降低(P＜0.05)；与D2组比较,D3组T0～2时SAS评分降低,呼吸抑制发生率升高(P＜0.05)；4组无一例患者发生尿潴留.结论 手术结束前30 min肌肉注射地佐辛0.2 mg/kg可减轻瑞芬太尼复合麻醉患者麻醉恢复期痛觉过敏,且副作用小.
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瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓背角含GluR1亚基的AMPA受体与MnSOD硝基化的关系
目的 探讨瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓背角含GluR1亚基的AMPA受体与锰超氧化物歧化酶(MnSOD)硝基化的关系.方法 取鞘内置管和尾静脉置管成功的大鼠24只,体重240～ 260 g,2～3月龄,采用随机数字表法分为3组(n=8),生理盐水对照组(C组):鞘内注射生理盐水15μl,10 min后尾静脉输注与瑞芬太尼等容量的生理盐水60 min;瑞芬太尼+切口痛组(RI组):鞘内注射生理盐水15μl,10 min后建立切口痛模型,同时尾静脉输注瑞芬太尼1μg·kg-1·min-160 min;含GluR1亚基的AMPA受体抑制剂PhTX组(P组):鞘内注射PhTX 1 mg/kg(10 μl)后用5μl生理盐水冲管,10 min后均建立切口痛模型,同时输注瑞芬太尼1μg·kg-1·min-1,60 min.于生理盐水或瑞芬太尼输注前24 h、输注停止后2、6、24和48 h(T0-T4)时,测定大鼠机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).后一次测定痛阈后处死大鼠并取L4-6脊髓背角组织,采用Western blot法测定脊髓背角总蛋白及膜蛋白含GluR1亚基的AMPA受体、MnSOD和硝基化MnSOD的表达水平.计算膜蛋白及总蛋白含GluR1亚基的AMPA受体比值(m/t比值)和硝化Mn-SOD/MnSOD比值.结果 与C组比较,RI组和P组T1-4时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角总蛋白和膜蛋白含GluR1亚基的AMPA受体表达上调,m/t比值升高,硝化MnSOD表达上调,硝化MnSOD/MnSOD比值升高(P＜0.05);与RI组比较,P组T1-4时MWT升高,TWL延长,脊髓背角膜蛋白含GluR1亚基的AMPA受体表达下调,m/t比值降低,硝化MnSOD表达下调,硝化MnSOD/MnSOD比值降低(P＜0.05).结论 脊髓背角含GluR1亚基的AMPA受体向细胞膜转运后可促进MnSOD硝基化,该作用可能参与了瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成的机制.
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NMDA受体拮抗剂预防瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的效果:Meta分析
目的 采用Meta分析评价N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂预防瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的效果.方法 检索PubMed、EMBase、Springer及Cochrane图书馆,收集NMDA受体拮抗剂预防瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的临床随机对照研究.采用Cochrane协作网系统评价文献质量,并提取有关资料,主要包括术后镇痛药需要量、疼痛评分、手术结束至第1次需要镇痛治疗的时间以及术后不良反应的发生情况.采用RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共纳入14项研究,包括623例患者,其中氯胺酮组223例,硫酸镁组87例,对照组313例.NMDA受体拮抗剂可降低术后4h时疼痛评分(P＜0.05),对术后镇痛药需要量、第1次需要镇痛治疗的时间及不良反应的发生率无影响(P＞0.05).结论 NMDA受体拮抗剂(氯胺酮和硫酸镁)不能预防瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏.
关键词： 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 哌啶类 痛觉过敏 Meta分析 -
糖原合成酶激酶-3β在瑞芬太尼诱发大鼠脊髓背角神经元NMDA受体微小兴奋性突触后膜电流中的作用
目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在瑞芬太尼诱发大鼠脊髓背角神经元NMDA受体微小兴奋性突触后膜电流(mEPSCs)中的作用.方法 取出生14～ 18 d的Wistar大鼠24只,体重50 ～ 60 g,制备腰段脊髓切片,取切片144张,采用随机数字表法,将其分为4组(n=36):对照组(C组):置入人工脑脊液中培养；甘氨酸组(G组):置入含甘氨酸(浓度0.24 μmol/L)的人工脑脊液中孵育；瑞芬太尼组(R组):置入含瑞芬太尼(浓度为4 nmol/L)的人工脑脊液中孵育；瑞芬太尼+GSK-3β抑制剂TDZD-8组(RT组):置入含瑞芬太尼和TDZD-8(浓度分别为4 nmol/L和10 μmol/L)的人工脑脊液中孵育.各组孵育60 min后应用全细胞膜片钳技术记录脊髓背角神经元NMDA受体mEPSCs的幅值和频率.结果 与C组比较,R组mEPSCs的幅值和频率升高(P＜0.01),G组和RT组差异无统计学意义(P＞ 0.05)；与R组比较,RT组mEPSCs幅值和频率降低(P＜0.01).结论 脊髓背角神经元GSK-3β参与了瑞芬太尼增强NMDA受体mEPSCs的作用,提示其可能参与了瑞芬太尼诱发的痛觉过敏.
关键词： 哌啶类 痛觉过敏 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 糖原合成酶激酶-3β 脊髓 -
糖原合成酶激酶-3β在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含NR1及NR2B亚基的NMDA受体转运中的作用
目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含NR1及NR2B亚基的NMDA受体转运中的作用.方法 雄性SD大鼠24只,体重240～260 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=8):对照组(C组)尾静脉注射二甲基亚砜(DMSO)2ml/kg,随后输注与瑞芬太尼等容量生理盐水60min;瑞芬太尼组(R组)尾静脉注射DMSO 2 ml/kg后制备切口痛模型,同时静脉输注瑞芬太尼1.2 μg· kg-1·min-1 60 min；GSK-3β抑制剂组(TDZD-8组)尾静脉注射GSK-3β抑制剂(TDZD-8)1 mg/kg后制备切口痛模型,同时静脉输注瑞芬太尼1.2μg·kg-1·min-1 60 min.于静脉输注生理盐水或瑞芬太尼前24h、输注后2、6、24和48 h (T0-4)时测定机械刺激缩足阈值(PWT)和热刺激缩足潜伏期(PWL),后1次测定痛阈后处死,取脊髓L4-6节段,采用Western blot法测定脊髓细胞膜(s)及胞浆内(i) NMDA受体NR1及NR2B亚基的表达,计算sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B比值.结果 与C组比较,R组和TDZD-8组PWT降低,PWL缩短,sNR1和sNR2B表达上调,iNR1和iNR2B表达下调,sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B升高(P＜0.05).与R组比较,TDZD-8组PWT升高,PWL延长,sNR1和sNR2B表达下调,iNR1和iNB2B表达上调,sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B降低(P＜0.05).结论 GSK-3β参与切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含NR1及NR2B亚基的NMDA受体从胞浆向胞膜的转运.
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瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓iNOS mRNA和FOS蛋白表达的变化及曲马多对其的影响
目的 通过评价瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA及FOS蛋白表达的变化,探讨瑞芬太尼诱发痛觉过敏的机制及曲马多对其的影响.方法 健康雄性SD大鼠48只,体重200～250g,随机分为4组(n=12),对照组(C组)不行切口操作,腹部皮下输注生理盐水0.4 ml,同时单次皮下注射生理盐水0.1 ml;切口痛组(I组)切皮后腹部皮下输注生理盐水0.4 ml,同时单次皮下注射生理盐水0.1 ml;瑞芬太尼组(R组)切皮后腹部皮下输注瑞芬太尼40 μg/kg(0.4 ml),同时单次皮下注射生理盐水0.1 ml,瑞芬太尼+曲马多组(R+T组)切皮后腹部皮下输注瑞芬太尼40 μg/kg(0.4 ml),同时单次皮下注射曲马多30 mg/kg(0.1 ml).各组腹部皮下输注时间为30min(0.8ml/h).分别于术前24 h、术后24、48 h测定机械痛阈,随后测定脊髓iNOS mRNA和FOS蛋白的表达水平.结果 与术前24 h比较,术后I组、R组和R+T组机械痛阈降低(P＜0.05);与C组比较,I组、R组和R+T组机械痛阈降低(P＜0.05);与I组比较,R组机械痛阈降低;与R组比较,R+T组机械痛阈升高(P＜0.05).与C组和I组比较,R组和R+T组脊髓iNOS mRNA和FOS蛋白表达上调(P＜0.05);与R组比较,R+T组脊髓iNOS mRNA和FOS蛋白表达下调(P＜0.05).结论 瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的机制可能与上调脊髓iNOS mRNA和FOS蛋白表达有关,曲马多可通过下调脊髓iNOS mRNA和FOS蛋白表达预防瑞芬太尼诱发的痛觉过敏.
关键词： 哌啶类 痛觉过敏 曲马朵 一氧化氮合酶 原癌基因蛋白质c-fos -
氯胺酮抑制瑞芬太尼致患者术后痛觉过敏的量效关系
目的 确定氯胺酮抑制瑞芬太尼致患者腹腔镜胆囊切除术后痛觉过敏的量效关系.方法 择期全麻下腹腔镜胆囊切除术患者15例,年龄40～60岁,体重45～80 kg,ASA Ⅰ或Ⅱ级,静脉注射咪达唑仑、芬太尼、阿曲库铵和异丙酚麻醉诱导后,气管插管行机械通气.术中静脉输注瑞芬太尼和异丙酚,间断静脉注射阿曲库铵维持麻醉.麻醉诱导后,采用序贯法静脉注射氯胺酮,初始剂量为0.8 mg/kg,相邻剂量比为2,采用概率单位法计算患者术后痛觉过敏抑制时(气管拔管后10 min时VAS评分<4分)氯胺酮的半数有效剂量(ED_(50))、95%有效剂量(ED_(95))及其95%可信区间.结果 氯胺酮抑制瑞芬太尼术后痛觉过敏的ED_(50)(95%可信区间)为0.23(0.12～0.35)mg/kg,ED_(95)(95%可信区间)为0.62(0.51～0.68)mg/kg.结论 氯胺酮抑制瑞芬太尼致患者腹腔镜胆囊切除术后痛觉过敏的ED_(50)和ED_(95)分别为0.23、0.62 mg/kg.
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电针联合地佐辛对瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏的影响
目的 评价电针联合地佐辛对瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏的影响.方法 择期全麻下行腹腔镜胆囊切除术患者120例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄25 ～ 64岁,BMI 18～28 kg/m2,性别不限,采用随机数字表法分为4组(n=30):对照组(C组)、地佐辛组(D组)、电针组(E组)和电针联合地佐辛组(E+D组).E组和E+D组于麻醉诱导前30 min,采用电针刺激双侧合谷、内关、足三里和阳陵泉,刺激参数:连续波(4 Hz),刺激强度以患者能够耐受为宜;手术开始后,电针刺激参数改为疏密波(密波20 Hz,疏波4 Hz),维持至术毕.D组和E+D组于术毕前20 min静脉注射地佐辛5 mg,C组和E组给予等容量生理盐水.麻醉恢复室期间VAS评分＞5分时,静脉注射地佐辛5 mg;术后1～48 h内VAS评分＞5分时,静脉注射酮咯酸氨丁三醇30 mg;记录术后48 h时内镇痛药的使用情况.分别于入室时、麻醉诱导前10 min、术后6、24和48 h时测量手术切口周围痛阈,并于术后6、24和48 h时记录手术切口周围痛觉过敏的范围.记录术后6、24和48 h内恶心呕吐的发生情况.结果 与C组比较,E组和E+D组术后各时点时切口周围痛阈升高,痛觉过敏范围缩小,D组、E组和E+D组麻醉恢复室首次使用镇痛药物时间延长,D组术后6h内镇痛药物使用率降低,E组术后6、24和48 h内镇痛药物使用率降低,术后6h内恶心呕吐发生率降低,E+D组术后各时点镇痛药物使用率及恶心呕吐发生率降低(P＜0.05);与D组比较,E+D组术后各时点手术切口周围痛阈升高,术后24和48 h时痛觉过敏范围缩小,麻醉恢复室首次使用镇痛药物时间延长,术后24和48 h内镇痛药使用率降低(P＜0.05);与E组比较,E+D组麻醉恢复室首次使用镇痛药物时间延长,术后24 h内镇痛药使用率降低(P＜0.05).结论 电针联合地佐辛减轻瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏的效果优于两者单独应用.
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鞘内注射DREAM-shRNA对骨癌痛-吗啡耐受大鼠痛觉过敏的影响
目的 评价鞘内注射转录因子下游调控元件拮抗分子-短发夹RNA(DREAM-shRNA)对骨癌痛-吗啡耐受大鼠痛觉过敏的影响.方法 健康雌性SD大鼠,体重200 ～ 230 g,进行鞘内置管术.取鞘内置管成功的大鼠60只,采用随机数字表法,将其分为5组(n=12):假手术组(S组)、骨癌痛组(P组)、骨癌痛+吗啡耐受组(PM组)、骨癌痛+吗啡耐受+空白载体组(PMB组)、骨癌痛+吗啡耐受+ RNAi组(PMR组).左胫骨上段骨髓腔注射Walker 256乳腺癌细胞5m(1×105个/μl)建立大鼠骨癌痛模型.PM组、PMB组和PMR组大鼠于造模后第14～ 18天时皮下注射吗啡,每日单次注射剂量依次为10、20、30、40和60 mg/kg,3次/d,第19天时皮下注射吗啡3 mg/kg.造模后第20天时PM组鞘内注射生理盐水10μl,PMB组鞘内注射慢病毒空白载体5μl+生理盐水5μl,PMR组鞘内注射DREAM-shRNA 5 μ1+生理盐水5μl,1次/d,连续5d.分别于造模前1 d(T0)、造模后7 d(T1)、14 d(T2)、18 d(T3)、19 d(T4)、21 d(T5)、25 d(T6)和28 d(T7)时,记录自发性缩足反射次数和后肢跛行程度评分,测定热刺激缩足反应潜伏期(PWTL)和机械刺激缩足反射阈(PWMT).造模后第28天痛行为学测定结束后,处死大鼠,取L4脊髓组织,观察绿色荧光蛋白(GFP)表达,测定DREAM mRNA及其蛋白的表达.结果 与S组比较,P组T2-3,5-7时,PM组、PMV组和PMR组T4-6时自发性缩足反射次数增加,后肢跛行程度评分降低,P组T1-3.5-7时,PM组、PMV组和PMR组T1,3-7时PWMT降低,P组、PM组、PMV组和PMR组脊髓DREAM mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.01);与P组比较,PM组和PMV组自发性缩足反射次数T2-3时减少,T4时增加,后肢跛行程度评分T23时升高,T4时降低,PMR组自发性缩足反射次数T2-3,6-7时减少,T4时增加,后肢跛行程度评分T2-3,6-7时升高,T4时降低,PM组和PMV组PWMT T2-3时升高,T4.时降低,PMR组PWMT T2-3,6-7时升高,T4-5时降低,PM组和PMV组脊髓DREAMmRNA及其蛋白表达上调,PMR组脊髓DREAM mRNA及其蛋白表达下调(P＜ 0.01);PM组和PMV组间各时点自发性缩足反射次数、后肢跛行程度评分、PWMT、脊髓DREAM mRNA及其蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05);与PM组和PMV组比较,PMR组T6-7时自发性缩足反射次数减少,后肢跛行程度评分和PWMT升高,脊髓DREAM mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.01).5组间不同时点PWTL比较差异无统计学意义(P＞0.05).PMV组和PMR组脊髓背角有大量绿色荧光,即GFP表达阳性.结论 鞘内注射DREAM-shRNA可减轻骨癌痛-吗啡耐受大鼠的痛觉过敏.
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瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓NR2B与CaMKⅡα的关系
目的 评价瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓含2B亚基的NMDA受体(NR2B)与钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)的关系.方法 取尾静脉置管及鞘内置管成功的雄性SD大鼠40只,体重260～280 g,2～3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)鞘内注射生理盐水0.1 ml,10 min后经尾静脉输注生理盐水0.1ml·kg-1·min-1,持续60 min;瑞芬太尼+切口痛组(RI组)鞘内注射生理盐水0.1 ml,10 min后尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg· kg-1·min-1,持续60 min,输注开始即刻建立切口痛模型;NR2B拮抗剂Ro 25-6981组(Ro组)鞘内注射Ro 25-6981(0.1 ml) 10 μg,10 min后尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1 ·min-1,持续60min;瑞芬太尼+切口痛+Ro 25-6981组(RI+Ro组)鞘内注射Ro 25-6981(0.1 ml)10 μg,10 min后尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg· kg-1·min-1,持续60 min,输注开始即刻制备切口痛模型.于静脉输注生理盐水或瑞芬太尼前24 h、输注完毕后2、6、24和48 h(T0-4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).后一次行为学测试后处死大鼠,取L4-6脊髓节段,采用Western blot法测定脊髓总蛋白和膜蛋白NR2B(tNR2B和mNR2B)及总蛋白CaMKⅡα(tCaMKⅡα)和磷酸化CaMKⅡα(pCaMKⅡα)的表达水平,计算mNR2B/tNR2B比值及pCaMKⅡα/tCaMKⅡα比值.结果 与C组比较,RI组MWT降低,TWL缩短,脊髓tNR2B、mNR2B,tCaMKⅡα及pCaMKⅡα表达上调,mNR2B/tNR2B比值、pCaMKⅡα/tCaMKⅡα比值升高(P＜0.05或0.01).与RI组比较,RI+Ro组MWT升高,TWL延长,脊髓tNR2B、mNR2B和tCaMKⅡα及pCaMKⅡα表达下调,mNR2B/tNR2B比值、pCaMKⅡα/tCaMKⅡα比值降低(P＜0.05或0.01).结论 瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓NR2B功能增强可激活CaMKⅡα,该过程可能参与了瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏形成的机制.
关键词： 哌啶类 痛觉过敏 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 钙-钙调素依赖性蛋白激酶类 -
PICK1在瑞芬太尼诱发幼鼠脊髓背角神经元AMPA受体微小兴奋性突触后膜电流及AMPA受体表达中的作用
目的 评价蛋白激酶Cα相互作用蛋白1(PICK1)在瑞芬太尼诱发幼鼠脊髓背角神经元使君子酸(AMPA)受体微小兴奋性突触后膜电流(mEPSCs)及AMPA受体表达中的作用.方法 出生14～18d雄性SD幼鼠36只,体重50～ 60 g,麻醉后处死取腰段脊髓,随机取18只幼鼠腰段脊髓,制备400 μm厚脊髓切片108张(用于全细胞膜片钳检测),余腰段脊髓,制备5μm厚脊髓切片108张(用于免疫荧光检测),分别采用随机数字表法分为3组(n=36):空白对照组(C组)在人工脑脊液中孵育90 min;瑞芬太尼组(R组)在含终浓度4 nmol/L瑞芬太尼的人工脑脊液中孵育90 min;瑞芬太尼+PICK抑制剂组(R+PICKi组)在含终浓度4 nmol/L瑞芬太尼及50 μmol/L PICK抑制剂FSC231的人工脑脊液中孵育90 nin.采用全细胞膜片钳检测AMPA受体介导的mEPSCs的振幅与时间间隔,采用免疫荧光法检测AMPA受体的表达.结果 与C组比较,R组和R+PICKi组mEPSCs的振幅增大、时间间隔缩短,GluR1和GIuR3表达上调,GluR2表达下调(P＜0.05);与R组比较,R+PICKi组mEPSCs的振幅减小、时间间隔延长,GluR3表达下调,GluR2表达上调(P＜0.05),GluR1表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PICK1参与了瑞芬太尼诱发幼鼠脊髓背角神经元AMPA受体mEPSCs及AMPA受体表达的过程,可能是瑞芬太尼诱发痛觉过敏形成的机制.
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帕瑞昔布钠复合吗啡对瑞芬太尼致骨科手术患者术后痛觉过敏的影响
目的 探讨帕瑞昔布钠复合吗啡对瑞芬太尼致骨科手术患者术后痛觉过敏的影响.方法 择期拟行骨科手术患者60例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄20～62岁,体重45～100 kg,随机分为3组(n=20).静脉注射咪达唑仑、异丙酚、瑞芬太尼和罗库溴铵麻醉诱导,气管插管后行机械通气.气管插管完成后,M组静脉注射吗啡0.15 mg/kg;MP1组静脉注射帕瑞昔布钠20 mg和吗啡0.075 mg/kg;MP2组静脉注射帕瑞昔布钠40 mg和吗啡0.075 mg/kg.术中静脉输注异丙酚和瑞芬太尼,间断静脉注射维库溴铵维持麻醉.记录苏醒时间、意识恢复时间和拔管时间;记录拔管期间躁动和寒战的发生情况,以及意识恢复后5 min时的口述痛觉评分(VRS评分).分别于术后1 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、8 h(T4)、12 h(T5)和24 h(T6)时,采用VAS评分评价患者静态和动态的疼痛程度,同时记录MAP和HR.记录术后24 h内恶心呕吐的发生情况.分别于麻醉诱导前、术毕和术后24 h时,采集外周静脉血样2 ml,采用ELISA法测定血浆前列腺素E2(PGE2)和TNF-α的浓度.结果 三组苏醒时间、意识恢复时间、拔管时间、VRS评分、MAP、HR、躁动、寒战和恶心呕吐发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).与M组比较,MP1组T1～2时静态VAS评分升高,T1-6时动态VAS评分升高,MP2组T1-5时静态和动态VAS评分降低(P＜0.05);与MP1组比较,MP2组T1-6时静态VAS评分降低,T1-5时动态VAS评分降低(P＜0.05).与M组比较,MP1组各时点血浆PGE2和TNF-α的浓度差异无统计学意义(P＞0.05),MP2组术毕血浆PGE2和TNF-α的浓度降低(P＜0.05);与Mpi组比较,MP2组术毕时血浆PGE2和TNF-α的浓度降低(P＜0.05).结论 术前静脉注射帕瑞昔布钠40 mg复合吗啡0.075 mg/kg可减轻瑞芬太尼致骨科手术患者术后痛觉过敏,且效果优于单独应用吗啡.
