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FGF-2、炎症因子与核因子-κB在角膜内皮细胞EMT过程中的作用
在角膜内皮细胞与后弹力层复合体中很少见到角膜纤维化,但是这种纤维化的角膜一旦产生将阻碍正常的光透射,从而致使眼睛失明.因此本文讨论了纤维组织母细胞生长因子-2(FGF-2)介导的上皮间叶细胞转化过程(EMT)中炎症因子发挥的作用,涉及FGF-2的细胞生物学活性及其信号通路.核因子(NF-κB)作为FGF-2基因的转录因子发挥了重要作用,白细胞介素-1β(IL-1β)通过NF-κB来上调FGF-2的表达,并进一步导致FGF-2介导的EMT过程发生.人类眼睛的炎症反应可以造成一些不可逆的改变(例如角膜后纤维膜的产生),如果在其造成这种改变之前调控上述通路,可为我们抑制上皮间叶细胞的转化提供策略.
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Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路对肿瘤血管生成中VEGFs/VEGFRs的调控作用
血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factors,VEGFs)及其受体(vascular endothelial growth factor receptors,VEGFRs)在肿瘤的发生、发展、转移等过程中发挥了重要的作用,尤其是在肿瘤血管生成方面.而对其抑制剂的研究已经成为肿瘤防治的热点和发展方向,Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路对肿瘤血管生成中也起着重要作用.本文就这两条信号通路对肿瘤血管生成中VEGF/VEGFRs的调控作用作一综述.
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NF-κB信号通路与炎症反应
核转录因子kappaB(NF-κB)是细胞中重要的转录调节因子,通常以p50-p65异二聚体的形式与其抑制性蛋白(inhibitor kappaB,IKB)结合而呈非活化状态.NF-κB通过刺激因子(病毒、肿瘤坏死因子、B细胞活化因子、淋巴毒素等)的活化进而诱导多种基因的表达,产生多种细胞因子参与炎症反应.NF-κB通过复杂的分子调节参与机体的慢性炎症反应并产生一定的生理变化.本文阐述了NF-KB介导炎症反应的过程及相关研究进展.
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NF-κB亚基泛素化研究进展
核转录因子kappa B( NF-κB)是细胞中一种重要的转录调节因子,它参与细胞炎症以及免疫应答等重要生命活动. NF-κB转录活化受到磷酸化、乙酰化、甲基化和泛素化等多种翻译后修饰调控.近年来随着对NF-κB亚基泛素化调控研究的深入,发现其在终止NF-κB活性和与它相关的转录反应中扮演着重要角色.本文将重点围绕NF-κB亚基的泛素化调节研究进展作一综述.
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HIF-1α调节糖尿病血管平滑肌成骨样变的研究进展
糖尿病血管钙化是糖尿病严重的并发症,这类患者病情相对复杂、各类并发症多、治疗难度大,呈现高发病率、高致残率、高死亡率的形势.新近的观点认为血管钙化形成过程是中膜的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)向成骨样细胞表型转变的一个骨发育类似的主动、可预防、可逆转的可调控过程.既往研究着重于探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible fator 1,HIF-1α)与糖尿病血管新生的关系,而对于其与血管VSMCs成骨样变的关联未见综述报道.基于此,本文将结合相关文献,从HIF-1α结构及其功能、表达调控机制、阻断剂应用、HIF-1α与糖尿病VSMCs成骨样变的关系四个方面做一综述.
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一个新的信号受体家族--Toll/IL-1R家族的研究进展
Toll受体初是在研究果蝇胚胎腹背侧体轴的形成中发现的,由于它与IL-1受体在结构、功能、信号转导通路上的诸多相似,人们将它们归入一个大的信号受体家族--Toll/IL-1R家族.许多研究均证实,除与胚胎发育有关外,这一信号受体家族的成员在机体对抗外来病原体的天然免疫中起到了重要的作用,尤其是人类Toll蛋白在介导内毒素对细胞损伤中的作用备受关注.
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HMGB-1促进人支气管上皮细胞炎性反应的机制
目的 研究细胞外高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)诱导人正常支气管上皮细胞(NHBE)炎性反应的作用机制.方法 实验分组为空白对照组、HMGB-1组、HMGB-1+RAGE抗体(RAGE-Ab)组、HMGB-1+JNK抑制剂SP600125组、RAGE-Ab组.采用免疫荧光技术分析RAGE蛋白的表达;ELISA实验检测NHBE细胞上清液中的炎性细胞因子TNF-α、IL-8、IL-10和MCP-1的水平;采用蛋白免疫印迹分析RAGE、p-JNK和p-NF-κB p65蛋白的表达.结果 HMGB-1能剂量依赖性的诱导RAGE蛋白的表达.在浓度为5和10μg/ml时,与空白对照组相比HMGB-1能显著增加荧光的强度(P<0.05),HMGB-1+RAGE-Ab组RAGE表达显著下降(P<0.05),而HMGB-1+SP600125组RAGE蛋白的表达没有显著变化.与空白对照组相比,用HMGB-1处理后TNF-α、IL-8、IL-10和MCP-1的水平均显著增加(均P<0.05),HMGB-1+RAGE-Ab组和HMGB-1+SP600125组各炎性因子的释放均显著下降(均P<0.05).与空白对照组比较,用HMGB-1处理NHBE细胞后RAGE、p-JNK和p-NF-κB p65蛋白表达呈现剂量依赖性增加(P<0.05),HMGB-1+RAGE-Ab组中RAGE、p-JNK和p-NF-κB p65蛋白的表达显著下降(P<0.05),而HMGB-1+SP600125组中p-JNK和p-NF-κB p65蛋白的表达显著下降(P<0.05),但RAGE的表达没有显著变化.结论 NHBE细胞中HMGB-1诱导的炎性反应是通过RAGE/JNK/NF-κB信号通路介导的.
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婴幼儿体外循环应用α2肾上腺素能受体激动剂的神经保护作用
目的 观察α2肾上腺素能受体激动剂对核因子(NF)-κB表达及婴幼儿体外循环神经损伤的影响.方法 选择2017年6月至2018年3月在郑州儿童医院行先天性心脏病手术的患儿90例,按照随机数字分组法分为3组,每组30人,即试验A组、试验B组和对照组.麻醉平稳后试验A组静脉输入α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪定1μg/kg,注射时间大于10 min,术中0.2μg·kg-1·h-1静脉泵注,直至手术结束.试验B组诱导后静脉输入α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪定0.5μg/kg,注射时间大于10 min,术中0.1μg·kg-1·h-1静脉泵注,直至手术结束.对照组采用相同的方法给予相同容积的生理盐水.分别于手术前(T1)、体外循环(CPB)结束时(T2)、CPB结束后2 h(T3)、CPB结束6 h(T4)、CPB结束24 h(T5)采集血标本送化验室检测S-100β蛋白、神经元烯醇化酶(NSE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和NF-κB,收集记录围手术期相关参数.分别于手术前1 d、术后第1天、术后第7天、术后1个月采用丹佛发育筛查测验(DDST)及标准化临床神经功能检查,以评估患儿神经精神功能状态,术后出现异常者辅以头颅断层扫描、脑电图检查.结果 3组患儿的一般情况及手术情况差异无统计学意义(均P>0.05).在T1时,3组的S-100β蛋白、NSE、TNF-α、IL-6和NF-κB差异无统计学意义(均P>0.05).对照组T2、T3、T4、T5时S-100β蛋白和NSE较T1时升高(均P<0.05);T2、T3、T4、T5时与对照组相比,试验A组和试验B组的S-100β蛋白、NSE、TNF-α、IL-6和NF-κB水平均降低(均P<0.05),且此时试验B组各指标水平较试验A组高(均P<0.05).外周血中性粒细胞NF-κB表达水平与血清S-100β蛋白、NSE、TNF-α、IL-6水平均有良好相关性(相关系数分别为r=0.675、r=0.733、r=0.696和r=0.691,均P<0.05).各组间患儿围手术期的心率、血压等血流动力学指标差异无统计学意义(均P>0.05).对照组有3例患儿有精神神经系统症状,DDST评分低于术前,术后7 d测试均恢复到术前水平,头颅断层扫描有脑水肿表现,术后1个月复查均恢复正常,脑电图检查结果正常.结论 将α2-肾上腺素能受体激动剂应用于CPB手术的患儿,可以调低NF-κB的表达,减少术后神经系统并发症,减轻CPB对患儿造成的神经损伤.
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核因子-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸对百草枯中毒后早期肺损伤的影响
目的 观察核因子(NF)-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)对百草枯(PQ)中毒后早期肺损伤的影响.方法 64只成年雄性SD大鼠建立PQ肺损伤模型,数字随机法分为PQ+PDTC和PQ+PBS组,每组32只.PQ+PDTC组给予PDTC 100 mg/kg腹腔内注射,PQ+PBS组给予PBS腹腔内注射.24、48和72 h后观察两组动物存活率,应用苏木精-伊红(HE)染色观察急性肺损伤(ALL)情况并评分；免疫组化检测肺组织炎性细胞浸润；ELISA法检测肺组织内TNF-α、IL-6含量和免疫印迹法检测肺内NF-κB激活情况.结果 与PQ+PBS组相比,PDTC提高大鼠PQ中毒后的72 h内存活率[24/32(75％)比13/32(40.6％),P=0.015].PDTC改善大鼠PQ中毒后24、48 h和72 h的肺损伤评分(7.5±1.0比9.8±1.5,9.7±0.8比12.0±0.9,11.5±1.0比14.5±1.0,均P＜0.05).PDTC降低大鼠PQ中毒后24、48 h和72 h的肺内髓过氧化物酶(MPO)阳性细胞数、肺组织内TNF-α、IL-6蛋白水平和胞核、胞质NF-κB P65蛋白浓度(均P＜0.05).结论 PDTC可减少大鼠PQ中毒后早期炎性细胞的浸润并抑制NF-κB的激活,使致炎因子TNF-α、IL-6表达下降,减轻肺损伤,降低早期病死率.
关键词： 百草枯 呼吸窘迫综合征 成人 NF-κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸 -
超声靶向微泡破坏联合核因子κB结合基序促进SDF-1α质粒转染血管内皮细胞
目的 应用超声靶向微泡破坏技术(UTMD)和核因子κB(NF-κB)结合基序分别促进人基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)质粒进入细胞质和细胞核,提高对血管内皮细胞的转染效率.方法 构建含NF-κB结合基序的人SDF-1α质粒(phSDF-1α-NF-κB)和不含NF-κB结合基序的人SDF-1α质粒(phSDF-1α),用核酸染料Cy3标记后在优化的UTMD条件下分别转染人脐静脉血管内皮细胞.流式细胞仪检测质粒入胞效率；荧光显微镜观察质粒入核情况；RT-PCR、Western印迹和ELISA分别从基因水平和蛋白水平检测SDF-1α质粒的表达.比较两种质粒的入胞率、入核率以及表达率以评价UTMD和NF-κB结合基序对转染的作用.结果 UTMD能显著提高质粒的入胞效率(81％±7％),同时保持较高细胞存活率(86％±6％).含NF-κB结合基序组的质粒入核效率和蛋白表达效率均较不含NF-κB结合基序组显著提高[65％±12％比10％±3％,(63±10)比(15±5)μg/g蛋白,均P＜0.01].结论 UTMD联合NF-1κB结合基序转染系统通过提高质粒的人胞和入核效率能显著提高SDF-1α质粒对血管内皮细胞的转染效率.
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核转录因子-κB与前列腺肿瘤
核转录因子NF-κB具有多向性调节作用,可在多种因素作用下被激活,参与调控多种基因的表达;参与免疫反应、胚胎发育、凋亡、肿瘤形成和转移等多种生理及病理过程;并与肿瘤转移过程中起重要作用的粘附分子和细胞外基质蛋白水解酶等分泌调节有关.前列腺肿瘤的发生、发展及浸润转移,与NF-κB及其抑制因子间正常平衡的破坏及随之而来的系列NF-κB依赖基因表达的改变密切相关.本文综述了NF-κB与恶性肿瘤发生、发展、浸润转移的关系及与NF-κB相关的抗肿瘤策略.
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核转录因子-κB在肾细胞癌组织中的表达及意义
目的研究肾细胞癌组织中核转录因子κB(NF-κB)的表达及意义.方法应用免疫组织化学S-P 法检测5例正常肾组织、18例癌旁肾组织和40例肾细胞癌组织中NF-κB的表达,并分析NF-κB表达与肾细胞癌病理类型的关系.结果5例正常组织和18例癌旁肾组织均有NF-κB的表达,在肾小管上皮细胞的胞质表达较强,肾小球毛细血管球和肾小球囊壁层细胞表达较弱.在40例肾细胞癌组织中,NF-κB主要表达于癌细胞的胞质和部分癌细胞的胞核.结论正常肾组织和癌旁肾组织中,NF-κB存在于肾小管上皮细胞的胞质,而癌细胞在胞质和/或胞核.肾癌细胞核中表达的是NF-κB家族p65/p50成员,它可能在肾细胞癌的发生、发展中起一定作用.
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NF-κB、c-erbB-2和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达与临床转移、分期间的关系
1 材料与方法1.1 材料所有标本取自徐州医学院附属医院2003-2005年间手术切除标本.97例乳腺癌患者均为女性,年龄22～75岁,平均50岁,有腋窝淋巴结转移者54例.诊断、病理学分期按照中国抗癌协会<常见恶性肿瘤诊治规范-乳腺癌分册>的诊断标准进行,其中工期21例,Ⅱ期53例,Ⅲ期23例.所有患者术前均未行化疗、放疗、内分泌治疗.
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LRP16及与肿瘤的关系研究进展
人白血病相关蛋白16 (LRP16)属于macro domain家族.它在生物的发育过程和肿瘤的发生、发展中起着重要作用.在多种雌激素及雄激素依赖性肿瘤中高表达.LRP16是ERα的共激活因子,可以增强多种核受体家族成员的转录活性,包括AR、GR、ERβ、PPARα、PPARγ等.在NF-κB的激活中也起着重要作用.本文对LRP16及与肿瘤的相关性进行介绍.
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姜黄素对CD34+人急性髓系白血病细胞增殖抑制作用及机制探讨
目的:探讨姜黄素对CD34+人急性髓系白血病细胞株KG1a和Kasumi-1增殖抑制作用及其机制.方法:以不同浓度姜黄素(0、20、40、80 μmol/L)处理KG1a和Kasumi-1细胞48 h,采用台盼蓝染色计数法检测细胞活率,Western blot法测定姜黄素对细胞NF-κB P65核蛋白表达影响,免疫荧光检测姜黄素对细胞NF-κB P65核蛋白移位影响.结果:姜黄素可显著抑制KG1a和Kasumi-1细胞生长,随着姜黄素浓度的增加,细胞数量逐渐下降.姜黄素可下调KG1a和Kasumi-1细胞P65核蛋白表达,抑制NF-κB P65核移位,使NF κB处于失活状态.结论:姜黄素可抑制KG1a和Kasumi-1细胞增殖,其机制可能与姜黄素抑制NF-κB P65核蛋白表达有关.
关键词： 姜黄素 急性髓细胞白血病 NF-κB KG1a细胞株 Kasumi-1细胞株 -
高三尖杉酯碱对K562细胞NF-κB和BCL-2蛋白表达的影响
本研究旨在探讨高三尖杉酯碱(HHT)对K562细胞增殖、凋亡及BCL-2和NF-κB蛋白表达的影响.不同浓度HHT作用K562细胞后用MTT法、流式细胞仪、Western blot等方法分别检测细胞增殖、凋亡、BCL-2及NF-κB蛋白表达水平.结果表明,HHT作用48 h,浓度依赖性抑制K562细胞增殖,IC50为43.89 ng/ml.HHT 10 ng/ml作用48 h,K562细胞凋亡率明显增高；细胞周期阻滞于G0/G1期；BCL-2和NF-κB蛋白表达水平明显低于对照组(P＜0.05).结论:HHT对K562细胞有显著的增殖抑制、细胞周期阻滞和凋亡诱导作用,抑制NF-κB和BCL-2表达可能是其抗CML的机制之一.
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NF-κB抑制剂在急性髓系白血病中的作用
目的:探讨NF-κB抑制剂在AML白血病发生发展过程中的作用.方法:随机收集16例骨髓标本,其中AML 8例,正常对照8例.应用PCR阵列检测NF-κB信号通路在AML中是否激活？同时构建小鼠白血病模型,检测NF-κB抑制剂对AML的作用.结果:NF-κB信号通路在AML中被激活,在高表达的基因中如EDARADD,TN-FSF14可激活NF-κB通路,IL6介导炎症信号;在低表达的基因中如TNFRSF 10B,TNFRSFIA促进细胞凋亡.本实验成功构建了小鼠白血病模型.在小鼠白血病模型中给予NF-κB抑制剂,可缓解白血病微环境对正常造血干细胞的抑制作用,使正常造血干细胞进入细胞周期.结论:AML细胞中NF-κB信号通路被激活,NF-κB抑制剂促进正常造血干细胞细胞进入细胞周期.
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NF-κB mRNA在急性髓系白血病中的表达
本研究目的旨在应用实时定量PCR技术(qPCR)检测急性髓系白血病(AML)患者NF-κB mRNA的表达,以揭示NF-κB在AML发病中的作用.收集60例初诊AML患者的新鲜骨髓,用TRIzoL一步法提取总RNA,合成cDNA,以GAPDH为内参照进行荧光定量检测NF-κB mRNA的表达;在实验中选择12例正常人作为对照.结果表明,NF-κB mRNA在AML患者中的表达高于正常人,差异显著(p<0.05).M4,M5亚型的NF-κB mRNA表达高于M1,M2,M3亚型组.结论:NF-κB在AML中表达升高,其表达上调在AML的发病中可能起了重要作用.
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NF-кB活化及WT1、MDR1的表达在急性非淋巴细胞白血病中的临床意义
本研究通过观察初治与难治急性非淋巴细胞白血病中NF-κB活性及WT1、MDR1的表达水平,探讨三者在急性非淋巴细胞白血病疗效中的作用与相互关系,为寻找新的改善难治急性非淋巴细胞白血病疗效的方法提供理论依据.急性非淋巴性白血病患者45例,其中初治组20例(A组),难治组25例(分为B、C两组).以15例单纯缺铁性贫血患者作为对照组.采用凝胶电泳迁移分析(EMSA)法检测各组病人NF-κB的活化水平,用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测各组病人WT1及MDR1的表达水平.结果发现,在对照组未检测到NF-κB活化及WT1和MDR1表达;在初治组中NF-κB的活化水平、WT1和MDR1表达水平均明显低于难治组,而在难治B、C两组中三者无明显区别;各组病人细胞中NF-κB活化水平与WT1及MDR1的表达水平呈正相关.结论:NF-κB的活化,WT1、MDR1的高表达可能是急性非淋巴细胞白血病难治的原因之一,急性非淋巴细胞白血病中NF-κB的活化水平与WT1、MDR1的表达呈正相关.
关键词： NF-κB WT1 MDR1 急性非淋巴细胞白血病 -
蛋白酶体抑制剂硼替佐米对K562细胞株NF-κB活性及ICAM-1表达的影响
为了研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米对急性白血病K562细胞株核因子KB(NF-κB)及细胞间黏附分子(ICAM-1)表达的影响,用含10%小牛血清的RPMI 1640培养液体外培养K562细胞,用0、10、20、30、50、100 nmol/L的硼替佐米干预K562细胞6小时后收集细胞.用SP免疫组织化学法测各组细胞NF-κB活性,并以反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析K562细胞ICAM-1表达的变化.结果表明:各药物处理组K562细胞NF-κB的活性和ICAM-1的表达均明显受抑制,与对照组相比,存在显著性差异(p＜0.05),且各组NF-κB活性与ICAM-1表达成正相关.结论:蛋白酶体抑制剂硼替佐米可能通过抑制NF-κB活性下调细胞间黏附分子ICAM-1的表达,这为白血病靶向治疗提供了一个新的途径.
