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补肾活血方治疗膝骨关节炎对NF-κB信号通路靶效应的临床研究
目的 探讨运用补肾活血方对膝骨关节炎(KOA)患者核因子-κB(NF-κB)通路的干预影响.方法 收集60例KOA患者并随机分为2组,各30例,治疗组:口服补肾活血中药;对照组:口服硫酸氨基葡萄糖胶囊.检测2组患者治疗前后血清中的NF-κB信号通路指标(p50、p65、TAK1、IκBα)的含量及相关炎性因子IL-1、TNF-α、IL-10的变化.采用VAS疼痛评分和WOMAC评价指标评定治疗后的效果.结果 2组治疗后NF-κB信号通路指标(包括p50、p65、TAK1、IκBα)均较治疗前降低,且治疗组较对照组降低的更加明显(P<0.05);2组的VAS疼痛评分以及WOMAC评分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组明显优于对照组(P<0.05).结论 补肾活血方对NF-κB信号通路机制产生了抑制作用,抑制p50、p65、TAK1、IκBα等指标水平表达,降低了炎症反应表达,从而减轻患膝关节疼痛,进而改善膝关节功能.
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槲皮素对脂多糖刺激巨噬细胞炎症因子释放的影响
目的 观察槲皮素对脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞炎症因子释放的影响.方法 采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法测定不同浓度槲皮素对RAW264.7细胞活性的影响.将细胞分为五组:A组(对照组)、B组(LPS干预组)、C组(LPS+槲皮素50 μmol/L)、D组(LPS+槲皮素150 μmol/L)和E组(LPS+槲皮素250μmol/L).real-time测定各组细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(Myd88)、NF-κB (p65) mRNA的表达；酶联免疫吸附测定(ELISA)测定各组细胞上清液白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌水平.结果 槲皮素在0～250 μmol/L浓度范围内对RAW264.7细胞活性没有影响.同对照组相比,槲皮素可有效降低LPS引起的TLR4、MyD88、NF-κB (p65)的mRNA表达和细胞上清液中IL-6、TNF-α分泌水平,并呈剂量依赖性(P＜0.01).结论 槲皮素可能通过抑制TLR-Myd88-NF-κB传导通路的活化,减少巨噬细胞炎症因子的分泌.
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六味地黄汤对甲亢型肾阴虚大鼠肝线粒体蛋白质组的影响
目的 应用双向电泳技术和质谱技术研究六味地黄汤对甲亢型肾阴虚大鼠肝线粒体蛋向质组的影响.方法 双向电泳分离甲状腺素造成的肾阴虚模型和六味地黄汤治疗大鼠肝线粒体蛋白质,银染后扫描得到蛋白质组图谱,用Image Master2D6.0软件进行差异蛋白质组分析,筛选差异在2倍以上的蛋白质进行质谱鉴定和生物信息学分析.结果 大鼠Major urinary protein precursor、Peroxiredoxin-6、内质网蛋白29前体、大鼠转甲状腺素蛋白D链表达升高,78 kDa葡萄糖调节蛋白前体、谷胱甘肽硫转移酶Mu 1、热休克蛋白60、肽基脯氨酰顺反式异构酶、核转录因子-κB 2、H~+-转运ATP合酶、BNIP1 protein表达均降低.结论 六味地黄汤滋阴补肾作用机理可能与下调线粒体内H~+-转运ATP合酶表达量从而减缓能量代谢、抑制NF-κB过量表达和活化以调节炎性细胞因子紊乱状态和凋亡抑制状态、上调PDX6表达对抗氧自由基损伤以及增强性激素分泌水平相关.
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杨梅素对小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究
目的 观察杨梅素对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响,探讨其作用机制.方法 将72只小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、杨梅素组、阳性对照组,每组18只.杨梅素组小鼠腹腔注射杨梅素生理盐水溶液50 mg/kg,阳性对照组小鼠腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液5 mg/kg,正常组、模型组小鼠腹腔注射等体积生理盐水.给药后1 h,小鼠于鼻腔滴注0.2 mg/ml的脂多糖溶液,50μl/只,建立急性肺损伤小鼠模型.造模后24 h取材,采用ELISA测定小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)上清中TNF-α和IL-1β水平,采用细胞分类计数法分析BALF中细胞总数、巨噬细胞和中性粒细胞的数目;检测BALF总蛋白含量及肺湿干重比值,检测肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平,采用HE染色观察肺组织病理学改变,采用Western blot法检测核因子 κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IκB)、p-IκB、p-NF-κB、NF-κB蛋白表达.结果 与模型组比较,杨梅素组、阳性对照组小鼠BALF中炎性细胞总数、巨噬细胞和中性粒细胞数量降低(P<0.01);BALF总蛋白水平、肺湿干重比值降低(P<0.05);BALF中TNF-α[(5.47±2.54)pg/ml、(4.19±0.50)pg/ml比(15.28±1.27)pg/ml]和IL-1β[(336.20±41.06)pg/ml、(247.99±25.12)pg/ml比(464.88±34.51)pg/ml]水平降低(P<0.01);肺组织MPO[(0.74±0.12)U/g、(0.61±0.08)U/g比(1.66±0.07)U/g]水平降低(P<0.01);肺组织p-IκB/IκB[(0.61±0.01)、(0.59±0.01)比(0.95±0.01)]、p-NF-κB/NF-κB[(0.54±0.01)、(0.59±0.03)比(0.96±0.02)]表达降低(P<0.01).结论 杨梅素可减轻炎症反应,保护脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤,机制可能与其影响NF-κB信号转导通路的激活有关.
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石丹颗粒对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠NF-κB信号通路的影响
目的 观察石丹颗粒对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠胃组织NF-κB p65、IκB激酶-β(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase,IKKβ)蛋白的影响.方法 将70只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组10只和造模组60只.除空白组外,造模组采用以N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为主的综合造模法(灌胃150μg/ml MNNG溶液,每只5 ml/kg,含0.03％雷尼替丁饲料、自由饮用0.1％氨水),第28周末造模成功.将造模组剩余大鼠随机分为模型组9只、西药组10只、石丹颗粒低剂量组9只、石丹颗粒中剂量组9只、石丹颗粒高剂量组10只.西药组灌胃维酶素悬浊液0.3 g/kg,石丹颗粒低、中、高剂量组灌胃石丹颗粒水煎剂14.04、28.08、56.16 g/kg,空白组与模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d.给药后12周取材,采用免疫组化法测定NF-κB p65表达,采用Western blot法检测IKKβ蛋白表达.结果 与模型组比较,石丹颗粒低、中、高剂量组NF-κB p65平均光密度[(0.387±0.011)、(0.252±0.022)、(0.193±0.003)比(0.442±0.035)]、IKKβ[(0.309±0.056)、(0.216±0.025)、(0.125±0.016)比(0.405±0.042)]表达均明显下降(P<0.01).结论 石丹颗粒可抑制慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠IKKβ表达,减少NF-κB的异常激活.
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阳和汤含药血清对乳腺癌MCF-7细胞iNOS、COX-2及NF-κB表达的影响
目的 观察阳和汤含药血清干预对乳腺癌MCF-7细胞诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthasi,iNOS)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及NF-κB的影响.方法 用不同药物剂量(4.5、9、18 g/kg)制备的含药血清分别干预MCF-7人乳腺癌细胞,分为空白组、低剂量组、中剂量组、高剂量组.在24、48、72、96 h采用Real-time RT PCR法检测iNOS、COX-2 mRNA表达,Western-blot检测NF-κB蛋白表达.结果 与空白组比较,干预24、48、72、96 h,低、中、高剂量组iNOS、COX-2 mRNA表达降低(P<0.05),NF-κB蛋白表达降低(P<0.05),且呈一定的浓度及时间依赖性,干预72 h后变化差异无统计学意义(P>0.05).结论 阳和汤可降低NF-κB蛋白及COX-2、iNOS mRNA表达水平.
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菝葜对TNBS诱导的溃疡性结肠炎大鼠TNF-α、NF-κB的影响
目的:观察菝葜水提物对三硝基苯磺酸(TNBS)诱发大鼠溃疡性结肠炎的疗效,为寻找一种治疗溃疡性结肠炎(UC)的新药提供实验依据.方法:48只SD雄性大鼠随机分成4组,每组12只,分别为正常对照组、模型组、菝葜组、强的松组.除正常对照组,其余各组采用TNBS灌肠法建立UC模型.连续灌胃给药7天后,处死动物,观察结肠组织形态并进行组织学评分,检测大便隐血,HE染色观察病理变化,免疫印迹检测TNF-α的表达,免疫组化、免疫印迹检测NF-κB的表达.结果:菝葜组能改善结肠组织形态,提高组织学评分;菝葜组HE染色显示单核细胞浸润、炎症细胞渗出明显少于模型组;免疫印迹结果显示菝葜水提物能有效降低TNF-α的表达(P<0.01);免疫组化、免疫印迹显示菝葜水提物可有效降低NF-κB的表达(P<0.01),与强的松组效果相当.结论:菝葜水提物对TNBS诱导的UC大鼠具有治疗作用,机制可能是减少TNF-α的表达,抑制NF-κB的激活,从而起到抗炎作用,菝葜可能成为治疗UC的良药.
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温阳解毒化瘀颗粒对肝衰竭肠源性内毒素血症大鼠TLR4、NF-κB表达的影响
目的：研究温阳解毒化瘀颗粒对肝衰竭肠源性内毒素血症（IETM）大鼠Toll样受体4（TLR4）、核因子-资B（NF-资B）表达的影响，探索其抗肝衰竭的作用机制。方法：取SD大鼠85只，随机分为正常组、模型组、对照组和温阳解毒化瘀颗粒（实验组），采用D-半乳糖胺腹腔注射建立肝衰竭IETM模型。观察72 h内各组大鼠死亡率，检测血清转氨酶（ALT、AST）和门静脉内毒素水平，HE染色观察肝组织病理变化，免疫组化检测肝组织TLR4、NF-资B的表达。结果：与正常组比较，模型组血清转氨酶（ALT、AST）和内毒素水平均显著升高（P<0.01），肝组织病理损伤程度明显加重，TLR4、NF-资B表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，实验组血清转氨酶（ALT、AST）和内毒素水平均显著降低（P<0.01），肝组织病理损伤程度显著改善，TLR4、NF-资B表达明显下降（P<0.01）。结论：温阳解毒化瘀颗粒对肝衰竭具有较好的防治作用，下调肝脏TLR4、NF-资B表达，降低内毒素水平，是其抗肝衰竭的作用机制之一。
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丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病患者血NF-κB和尿白蛋白排泄率的影响
目的：观察丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病（EDN）患者外周血单个核细胞中核转录因子（NF-资B）和血清MCP-1，TGF-β1等炎症指标及尿白蛋白排泄率（UAER）的影响，探讨丹蛭降糖胶囊对EDN抗炎作用及肾保护的可能机制。方法：以导入期后符合纳入标准的72例EDN患者为研究对象，随机分为对照组和治疗组。2组均采用以缬沙坦为基础的西医综合治疗方案，治疗组在此基础上加用丹蛭降糖胶囊，2组疗程均为8周。观察治疗前后MCP-1，NF-资B，TGF-β1及UAER的变化。结果：MCP-1，NF-资B及TGF-β1与UAER呈显著正相关（P<0.05或P<0.01），与治疗前比较，对照组与治疗组治疗后MCP-1， NF-资B，TGF-β1及UAER均明显下降（P<0.05），与对照组比较，治疗组治疗后MCP-1，NF-资B，TGF-β1及UAER均明显降低（P<0.05或P<0.01）。结论：丹蛭降糖胶囊可降低尿白蛋白排泄率，延缓肾脏损伤，从而下调患者血MCP-1，NF-资B及TGF-β1的水平，阻断炎症介质的表达，抑制炎症反应，改善EDN微炎症状态，可能是其保护肾脏功能的重要机制之一。
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基于 NF -κB 信号通路探讨新风胶囊改善骨关节炎患者血瘀状态的机制
目的：探讨骨关节炎（OA）患者的血瘀状态与核因子-κB（NF -κB）通路的活化及致炎/抑炎细胞因子之间的关系及新风胶囊（XFC）对其的影响。方法将60例 OA 患者按随机数字表法分为新风胶囊（XFC）组和氨基葡萄糖（GS）组，每组30例。XFC 组服用新风胶囊，GS 组服用氨基葡萄糖治疗，两组均治疗3个月。20名健康体检者为健康对照组（NC 组）。用酶联免疫吸附法检测各组血清中的 NF -κB 信号通路指标（p50、p65、TAK1、IκBα）及肿瘤坏死因子-α（TNF -α）、白细胞介素（IL）-1、IL -10、血栓素（TXA2）、前列环素（pGI2）表达含量，并测定血瘀相关指标、实验室指标的水平，观察各组之间的变化；采用 OA 症状积分量表、中医证候积分、Lequesne MG、SF -36及 VAS评分评定疗效，并进行相关性分析。结果①XFC 组治疗后总有效率与 GS 组比较差异无统计学意义，但 XFC 组治疗后显效率明显高于 GS 组（p ＜0.05）。②与本组治疗前比较，XFC 组及 GS 组治疗后 ApTT、pT、pGI2明显升高（p ＜0.01），血瘀积分、pLT、FIB、D - D、TXA2显著降低（p ＜0.01）。在降低血瘀积分、pLT、FIB、TXA2，升高 pT、pGI2等方面，XFC 组明显优于 GS 组（p ＜0.01）。③与本组治疗前相比，XFC 组及 GS 组治疗后 p50、p65、TAK1、IL -1、TNF -α、hs - CRp、ESR 均明显降低（ p ＜0.05，p ＜0.01），IL -10显著升高（p ＜0.01）。XFC 组在降低 TNF -α、p65、TAK1、hs - CRp、ESR 方面明显优于 GS 组。④与本组治疗前相比，XFC 组及 GS 组治疗后症状量化积分、中医证候积分、Le-quesne MG、VAS 积分均明显降低（p ＜0.05，p ＜0.01），SF -36各维度积分均显著升高（p ＜0.05，p ＜0.01）。XFC 组在降低症状量化积分、中医证候积分、Lequesne MG、VAS 积分，升高 SF -36部分维度积分方面明显优于 GS 组。（5）血瘀积分、pLT、FIB、D - D、TXA2与 p50、p65、TAK1、IL -1、hs - CRp、ESR、IgG、Lequesne MG、症状量化积分、VAS 积分表达成正相关，与 IL -10、SF -36各维度积分成负相关（p ＜0.05，p ＜0.01）。pT、pGI2与 IL -10、SF -36各维度积分成正相关，与 p50、p65、TAK1、IL -1、TNF -α、hs - CRp、ESR、IgG、症状量化积分、VAS 积分成负相关（p ＜0.05，p ＜0.01）。ApTT 与 GH 成正相关，与 TAK1成负相关（p ＜0.05，p ＜0.01）。TT 与 MH 成正相关，与 Lequesne MG 成负相关（p ＜0.05）。结论 XFC 可通过抑制 NF -κB 信号通路的异常活化，上调 IL -10水平，下调 IL -1、TNF -α、p50、p65、TAK1等水平的表达，降低异常的炎症免疫反应，从而延缓及抑制骨关节炎血瘀状态的产生，减少关节病变，减轻关节疼痛及僵硬症状，终改善患者的生活质量。
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新风胶囊对强直性脊柱炎活动期患者血液高凝状态影响及其机制探讨
目的：观察新风胶囊（XFC）对强直性脊柱炎（AS）活动期患者血液高凝状态相关指标外周血细胞因子（TNF -α、IL -4、IL -10、IL -17）、NF -κB 信号通路等相关指标表达变化，探讨新风胶囊（XFC）对强直性脊柱炎患者活动期患者血液高凝状态影响的机制。方法采用随机数字表的方法将80例 AS 活动期患者分为新风胶囊组（XFC 组）和柳氮磺吡啶组（SASP 组），XFC 组服用新风胶囊，3次/ d，3粒/次，4周为1个疗程，连服3个疗程；SASP 组服用柳氮磺吡啶，4片/次，2次/ d，服用天数及疗程同 XFC 组。另设30名健康志愿者为健康对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测 AS 活动期患者和健康对照者外周血血清中血栓素 A2（TXA2）、前列环素 I2（PGI2）、P -选择素（GMP140）、血小板活化因子（PAF）、纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI -2）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-4、IL -10、IL -17、核因子激活剂（Act1）、NF -κB 抑制蛋白（IκBα）、IκB 激酶（IKKβ）、核转录因子（NF-κB）/ P65、NF -κB/ P50。采用实时荧光定量（real time - PCR，RT - PCR）检测 Act1、IκBα、IKKβ、NF-κB/ P65、NF -κB/ P50 mRNA 变化，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测 NF -κB/ P65、NF -κB/P50表达。采用 Sysmex K -4500型全自动血液分析仪检测血常规、凝血常规、D - D，采用魏氏法测定血沉（ESR），采用日立7060型全自动生化分析仪检测 C 反应蛋白（CRP），同时观察 AS 患者临床症状变化。结果与健康对照组比较，AS 患者 PLT、FBG、D - D、GMP140、PAF、PAI -2、TXA2、PGI2、TNF-α、IL -17、Act1、IκBα、IKKβ、NF -κB/ P65、NF -κB/ P50明显升高（P ﹤0.05，P ﹤0.01），IL -4、IL -10明显降低（P ﹤0.05，P ﹤0.01）。与本组治疗前比较，XFC 组和 SASP 组治疗后 ESR、CRP、VAS、BASDAI、BASFI、BAS - G、晨僵时间、枕墙距、指地距、Act1、IKKβ、P50、P65明显下降（P ﹤0.05，P ﹤0.01），PF、RP、BP、VT 明显升高（P ﹤0.05，P ﹤0.01）。XFC 组总有效率显著高于对照组（P ﹤0.05）；与SASP 组治疗后比较，XFC 组在上调 IL -4、IL -10，下调 TNF -α、IL -17，纠正凝血-纤溶系统（PLT、FBG、D - D、TXA2/ PGI2、GMP140、PAF、PAI -2）失衡，抑制 IKKβ、IκBα、P50、P65等过度活化方面，差异有统计学意义（P ﹤0.05，P ﹤0.01）。结论 XFC 能有效改善 AS 活动期患者的血液高凝状态，其机制可能通过上调抑炎因子（IL -4、IL -10），下调致炎因子（TNF -α、IL -17）、疾病活动指标（ESR、CRP），纠正凝血-纤溶系统（PLT、FBG、D - D、TXA2/ PGI2、GMP140、PAF、PAI -2）失衡，抑制 NF -κB信号通路（Act1、IKKβ、IκBα、P65、P50）过度活化，从而提高患者的生活质量。
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灭幽汤对实验性幽门螺杆菌相关性胃炎IKKβ表达的影响及意义
目的 探讨IκB分子的上游蛋白激酶(IKKβ)对幽门螺杆菌相关性胃炎(HAG)病理变化的可能机制及灭幽汤在治疗HAG时的影响效应.方法 建立HAG模型,采用幽门螺杆菌(H.pylori)菌液灌胃造模,将造模成功的小鼠按体重随机分为模型组、丽珠得乐组、灭幽汤组.采用免疫组化法检测胃黏膜组织中核转录因子(NF-κB)、IKKβ的蛋白表达情况.HE染色观察胃组织病理变化.结果 灭幽汤组能明显减轻胃组织的炎症反应,能抑制HAG胃组织中NF-κB、IKKβ蛋白的活性.正常对照组小鼠胃黏膜组织细胞内均有少量IKKβ、NF-κB表达.与正常对照组比较,模型组小鼠胃黏膜IKKβ及NF-κB 表达增加(P＜0.05);与模型组比较,灭幽汤组小鼠胃黏膜IKKβ及NF-κB表达降低(P＜0.05).结论 灭幽汤能抑制H.pylori,改善胃黏膜血流,减轻胃黏膜炎症.NF-κB和IKKβ在HAG的炎症反应中发挥重要的作用,灭幽汤治疗HAG的机制可能是通过抑制IKKβ的激活和阻止NF-κB的活化实现的.
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苦碟子注射液对氧糖剥夺损伤脑微血管内皮细胞NF-κB表达的影响
目的 研究苦碟子注射液对氧糖剥夺/复氧损伤大鼠脑微血管内皮细胞(Rat Brain Mi-crovascular Endothelial Cells,RBMEC)中核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响,探究其治疗急性脑梗死可能的炎性作用机制.方法 采用氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxy-genation,OGD/R)的方法建立RBMEC缺血再灌注损伤模型.分为正常组、OGD/R组、苦碟子注射液组.氧糖剥夺6h后,分别复氧0h、3h、6h、12h、24h、48h,并予模型细胞2%、4%、8%浓度的苦碟子注射液(KDZ),采用MTS法测定细胞活性,分别筛选造模佳时效点及药物佳量效.采用免疫荧光染色法观察3组NF-κB表达,Western Blot方法检测3组NF-κB分别在总蛋白、胞浆蛋白、核蛋白中的表达量.结果 免疫荧光染色观察NF-κB的表达:与正常组相比,OGD 6 h/R 3 h组NF-κB表达显著增加(P <0.01);与 OGD 6 h/R 3 h组相比,KDZ 4%组 NF -κB表达显著降低(P <0.01).Western Blot法检测NF-κB蛋白表达量:在总蛋白、核蛋白中,与正常组相比,OGD 6 h/R 3 h组NF-κB蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);与OGD 6 h/R 3 h组相比,KDZ 4%组NF-κB蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01).而在胞浆蛋白中,三组的NF-κB蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 苦碟子注射液可以下调缺血再灌注损伤RBMEC中NF-κB蛋白的异常高表达,并可以一定程度上抑制NF-κB的活化,减少NF-κB的核内转移.
关键词： NF-κB 大鼠脑微血管内皮细胞 炎症反应 氧糖剥夺/复氧 急性脑梗死 -
黄芩苷下调NF-κB表达抑制高糖环境下肾小球系膜细胞增殖的作用
目的 研究黄芩苷对高糖环境下肾小球系膜细胞(GMC)增殖的抑制作用及对NF-κB表达的影响.方法 将体外培养的大鼠GMC分为六组:低糖组,高糖组,黄芩苷低、中、高剂量组、氯沙坦组,培养24、48、72 h.实验结束后根据MTT法检测结果,收集细胞并提取核蛋白,用Western blot方法检测各组NF-κB表达情况.结果 高糖组在24、48、72 h时间段的吸光值均较低糖组增高,且随培养时间延长而增高明显(P＜0.05);黄芩苷低、中、高剂量组,氯沙坦组在24 h时间段吸光值均较高糖组高,48、72 h时间段较高糖组低(P＜0.05).Western blot结果显示,高糖组NF-κB表达量较低糖组增加.而用黄芩苷干预后,GMC中NF-κB表达量较高糖组减少,且随着浓度增加,表达量逐渐减少.结论 高糖环境下体外培养的GMC存在异常增殖现象,黄芩苷能抑制高糖诱导的GMC异常增殖,且呈时间、剂量依赖关系,其机制可能与黄芩苷下调NF-κB表达有关.
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针刺督脉穴位对癫痫大鼠海马NF-κB表达的影响
目的 探讨核因子-κB(NF-κB)在癫痫大鼠海马中的表达以及针刺督脉穴位治疗癫痫的机制.方法 建立氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型,运用免疫组织化学.方法 观察大鼠海马中NF-κB的表达.结果 空白组大鼠NF-κB免疫反应阳性细胞在细胞浆中分布较多,在细胞核内分布较少;模型组癫痫大鼠NF-κB免疫反应阳性细胞在细胞核中分布多;模型组癫痫大鼠与空白组大鼠的NF-κB比较差异有统计学意义(P＜0.05);针刺组与模型组癫痫大鼠海马NF-κB比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 癫痫发作后NF-κB被激活后转移至细胞核内,其表达明显增加.针刺督脉穴位可明显抑制癫痫大鼠海马NF-κB的表达,其机理可能是使刺激冲动传入中枢神经系统,适度抑制NF-κB表达,减轻其介导的炎症反应,抑制细胞过度凋亡,降低神经元兴奋性,达到抑制癫痫目的.
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电针对MCAO大鼠脑小胶质细胞TLR4及NF-κB p65蛋白表达的调控研究
目的：研究电针对MCAO大鼠脑组织小胶质细胞TLR4及NF-κB蛋白表达的影响。方法建立MCAO大鼠模型，分别电针内关、曲池后进行神经体征评分，HE染色检测神经元坏死率，双重免疫荧光染色检测TLR4、NF-κB p65蛋白在小胶质细胞的表达。结果模型组与正常组比较，大鼠神经体征评分、脑海马神经元坏死率、脑组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达均明显升高，差异有统计学意义（ P<0,01）；内关组、曲池组与模型组比较，神经体征评分、脑海马神经元坏死率、TLR4、NF-κB p65蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（ P<0,05）；曲池组与地机组比较，脑海马神经元坏死率明显降低，差异有统计学意义（ P<0,05）；内关组与地机组比较，大鼠脑组织小胶质细胞TLR4蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（ P<0,05）。结论电针内关、曲池能改善MCAO大鼠的神经功能损伤，抑制TLR4及NF-κB蛋白在小胶质细胞的表达，提示电针能够通过影响小胶质细胞TLR4/NF-κB信号通路的活化从而发挥脑保护作用。
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苦酸通调方对自发性糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB及IKKβ蛋白表达的影响
目的：观察苦酸通调方对自发性糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB及IKKβ蛋白表达的影响。方法将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF大鼠30只，随机分为模型组、苦酸通调组、吡格列酮组3组，普通饲料喂养的雄性SPF级ZL大鼠为正常对照组，每组各10只。苦酸通调方组按照3.29 g/（kg·d）灌胃，吡格列酮组按照1.07 mg/（kg·d）灌胃。模型组和正常对照组灌服等体积蒸馏水，每天1次，连续12周。经Western blot法检测各组大鼠腹部脂肪组织中NF-κB、IKKβ蛋白的表达水平。结果在治疗第12周末，模型组、吡格列酮组、苦酸通调组大鼠腹腔脂肪组织中NF-κB、IKKβ蛋白表达明显高于正常对照组（ P﹤0.01）。与模型组相比，苦酸通调组和吡格列酮组NF-κB、IKKβ蛋白的表达均明显降低（P﹤0.01，P﹤0.05），且苦酸通调组优于吡格列酮组（P﹤0.05）。结论苦酸通调方组在一定程度上能抑制糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB、IKKβ蛋白的表达，可能是苦酸通调方抑制炎症信号通路的传导而发挥其改善胰岛素抵抗治疗糖尿病的机制之一。
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维药黑种草子对急性乙醇性肝损伤小鼠保护作用及抑制NF-κB炎性反应信号通路的研究
目的:观察维药黑种草子对急性乙醇性肝损伤小鼠保护作用及对NF-κB炎性反应信号通路的抑制作用.方法:50只昆明小鼠随机分为模型组、空白组、阳性对照组、黑种草子水提液高剂量组(6 g/kg)、黑种草子水提液低剂量组(2g/kg).除空白组外,其余各组每日均灌胃给予56度白酒10 mL/kg,连续灌胃15 d.禁食不禁水10 h后,观察小鼠一般状态,检测体质量,肝重,肝指数,肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),肝组织核因子κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,并进行肝组织病理学检查.结果:与空白组相比,模型组小鼠体质量和肝指数均降低,血清ALT及AST活性升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,黑种草子水提液各组小鼠肝体质量和肝指数有所升高,血清ALT及AST活性降低,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组小鼠肝细胞明显气球样变性、坏死和并伴有少量炎细胞浸润,黑种草子水提液组较肝损伤模型组病变情况显著减轻.模型组NF-κB及TNF-α表达强度均高于空白组,黑种草子各给药组较模型组NF-κB及TNF-α表达强度均下降.结论:黑种草子水提液对急性乙醇性肝损伤小鼠具有一定保护作用,并且能明显抑制小鼠肝细胞NF-κB及TNF-α的表达.
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黄连对糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB及PPAR-γ表达的影响
目的:观察黄连对糖尿病肾病大鼠肾脏病理、肾小球NF-κB及PPAR-γ mRNA的影响.方法:采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素方法建立糖尿病SD大鼠模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组[31.25 mg/(kg·d)]、黄连低、中、高剂量组[相当于人黄连饮片用量的83 mg/(kg·d)、500 mg/(kg·d)、1000 mg/(kg·d)],每组8只,另取8只正常大鼠作为对照,给药12周后,检测各组大鼠肾小球NF-κB及PPAR-γ mRNA表达水平及肾脏病理变化.结果:黄连各剂量组可显著降低大鼠肾脏NF-κB表达(P<0.05),黄连高剂量组及厄贝沙坦组可显著增强大鼠肾脏PPAR-γ mRNA表达(P<0.05),各用药组均有一定改善大鼠肾脏病变的作用.结论:黄连具有降低糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB表达及增强PPAR-γ mRNA表达的作用,可缓解肾脏病变.
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中药安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中IL-6、IL-13含量及NF-κB表达的影响
目的:观察中药复方安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)大鼠结肠组织中IL-6、IL-13含量及NF-κB表达的影响,以探讨其作用机制.方法:将90只Wistar大鼠随机分为6组(空白对照组,模型对照组,安肠愈疡汤低、中、高剂量组和美沙拉嗪组).除空白组外,其他各组均应用三硝基苯磺酸(TNBS)制备UC大鼠模型,造模成功后,按照组别分别给予不同剂量的实验药物,连续给药3周后,进行结肠组织肉眼形态评分,同时采用ELISA法检测结肠组织中IL-6、IL-13含量,免疫组化法检测NF-κB蛋白表达.结果:安肠愈疡汤中、高剂量组及美沙拉嗪组大鼠结肠黏膜均有不同程度的炎症修复、溃疡愈合(P＜0.01或P＜0.05),其中高剂量组及美沙拉嗪组明显优于中、低剂量组,但2组比较无统计学意义(P＞0.05);在IL-6方面,安肠愈疡汤低、中、高剂量组及美沙拉嗪组的含量均不同程度降低(P＜0.05或P＜0.01),其中,高剂量组及美沙拉嗪组明显优于中、低剂量组(P＜0.01),但2组之间无统计学意义(P＞0.05);在IL-13方面,安肠愈疡汤中、高剂量组及美沙拉嗪组的含量均不同程度升高(P＜0.01或P＜0.05),尤以高剂量组效果好,与美沙拉嗪组比较有差异有统计学意义(P＜0.05);在NF-κB表达方面,安肠愈疡汤中、高剂量组及美沙拉嗪组均有不同程度降低(P＜0.05或P＜0.01),其中高剂量组效果好,但与美沙拉嗪组相比无统计学意义(P＞0.05).结论:安肠愈疡汤具有较好的抗炎和促进溃疡修复的作用,可能是通过下调致炎因子IL-6,上调抗炎因子IL-13,同时降低NF-κB表达,从而起到治疗UC的作用.
