杨梅素对小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究
摘要： 目的 观察杨梅素对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响,探讨其作用机制.方法 将72只小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、杨梅素组、阳性对照组,每组18只.杨梅素组小鼠腹腔注射杨梅素生理盐水溶液50 mg/kg,阳性对照组小鼠腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液5 mg/kg,正常组、模型组小鼠腹腔注射等体积生理盐水.给药后1 h,小鼠于鼻腔滴注0.2 mg/ml的脂多糖溶液,50μl/只,建立急性肺损伤小鼠模型.造模后24 h取材,采用ELISA测定小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)上清中TNF-α和IL-1β水平,采用细胞分类计数法分析BALF中细胞总数、巨噬细胞和中性粒细胞的数目;检测BALF总蛋白含量及肺湿干重比值,检测肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平,采用HE染色观察肺组织病理学改变,采用Western blot法检测核因子 κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IκB)、p-IκB、p-NF-κB、NF-κB蛋白表达.结果 与模型组比较,杨梅素组、阳性对照组小鼠BALF中炎性细胞总数、巨噬细胞和中性粒细胞数量降低(P<0.01);BALF总蛋白水平、肺湿干重比值降低(P<0.05);BALF中TNF-α[(5.47±2.54)pg/ml、(4.19±0.50)pg/ml比(15.28±1.27)pg/ml]和IL-1β[(336.20±41.06)pg/ml、(247.99±25.12)pg/ml比(464.88±34.51)pg/ml]水平降低(P<0.01);肺组织MPO[(0.74±0.12)U/g、(0.61±0.08)U/g比(1.66±0.07)U/g]水平降低(P<0.01);肺组织p-IκB/IκB[(0.61±0.01)、(0.59±0.01)比(0.95±0.01)]、p-NF-κB/NF-κB[(0.54±0.01)、(0.59±0.03)比(0.96±0.02)]表达降低(P<0.01).结论 杨梅素可减轻炎症反应,保护脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤,机制可能与其影响NF-κB信号转导通路的激活有关.
