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氟尿嘧啶原料及注射液中有关物质的定性及定量分析
目的:建立氟尿嘧啶原料及注射液中的5种有关物质的定性及定量分析方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱:Kromacil C18柱(250 mm×5 mm,5μm);流动相∶甲醇-水(磷酸调pH为3.5)(5∶95);流速:1.0 mL· min-1;检测波长:265nm;柱温;35℃.分别采用标准曲线法、不加校正因子的主成分自身对照法以及加校正因子的主成分自身对照法对有关物质进行定量分析.结果:分别测得了5种有关物质对照品的标准曲线、线性范围、相对保留时间及校正因子,各对照品的平均回收率均在95％以上,精密度和重现性的平均RSD均在1.5％以下;通过比较认为,加校正因子的主成分自身对照法计算有关物质的含量更准确、简便.结论:本方法可用于氟尿嘧啶原料及注射液中有关物质的定性及定量分析,杂质D的计算采用加校正因子的主成分自身对照法(校正因子1.5)可以更准确的反映其有关物质的含量.
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HPLC法测定盐酸伊立替康注射液的含量及有关物质
目的:建立盐酸伊立替康注射液的含量和有关物质测定法.方法:以Suplex PKB-100为色谱柱；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.36 g和辛烷磺酸钠2.18g,加水溶解并稀释至1000 mL,用稀磷酸调节pH至3.5)-甲醇-乙腈(55:25:20)为流动相,流速为1.0 mL·min-1；柱温为30℃；检测波长为254 nm.结果:本法线性范围为0.0255 ～0.1788 mg·mL-1(r=0.9999),精密度RSD为0.04％(n=5),重复性RSD为0.40％(n=6),平均回收率为100.2％,RSD为0.9％(n=9),溶液在8h内基本稳定,定量限为0.91 ng,检测限为0.27 ng.已知杂质的回收率、重复性良好.结论:本法可适用于盐酸伊立替康的含量及有关物质测定.
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RP-HPLC法测定埃索美拉唑钠的有关物质
目的:建立RP-HPLC法测定埃索美拉唑钠有关物质的方法.方法:采用Venusil XBP C18 (L)色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相采用乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 7.6)-水梯度洗脱,流速为0.8 mL· min-1,柱温为30℃,检测波长为302nm.结果:在选定的色谱条件下,主成分能与各杂质之间分离良好,5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑、奥美拉唑砜N-氧化物、奥美拉唑砜、埃索美拉唑钠及奥美拉唑硫醚浓度分别在3.99 ～ 29.94 μg· mL-1(r=0.9998)、4.06～30.45μg· mL-1(r=0.9999)、2.46～18.42μg· mL-1(r =0.9998)、3.96 ～ 29.67 μg·mL-1(r=0.9994)、4.08 ～31.32 μg·mL-1(r=0.9998)范围内与峰面积呈良好的线性关系.上述化合物的平均回收率和RSD分别为99.5％、0.6％；99.1％、0.3％；99.0％、0.6％；99.2％、0.9％、99.0％、0.7％(n=9).结论:本方法可用于检测埃索美拉唑钠产品质量.
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HPLC法测定硝酸咪康唑原料有关物质的研究
目的:利用高效液相法测定硝酸咪康唑原料中的4种已知杂质.方法:色谱柱为Venusil XBP C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相:1.5％醋酸铵溶液-乙腈-甲醇(22:38:40)；流速:1.0 mL·min-1检测波长:230 nm；柱温:35℃.结果:硝酸咪康唑原料中的4中已知杂质按照出峰顺序分别为α-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇、2,4-二氯苯甲醇、2,4-二氯-β-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]苯乙铵和N-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]甲酰铵,4种已知杂质的相对响应因子(相对于硝酸咪康唑峰面积)分别为0.80,0.77,1.06和1.00,4种已知杂质及硝酸咪康唑主峰均能有效分离,相互间小分离度也可达到3.0以上.硝酸咪康唑原料的线性范围为:1～500 μg·mL-1,相关系数为:0.9998.结论:该方法可作为控制硝酸咪康唑原料有关物质的质量标准.
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高效液相色谱测定盐酸决奈达隆片含量及有关物质
目的:应用高效液相色谱技术,建立盐酸决奈达隆片含量测定和有关物质检查的方法.方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(100 mm ×4.6 mm,3.5 μm),以2 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液(以氢氧化钠溶液调至pH7.0)-甲醇-乙腈(20∶ 30∶ 50)为流动相,流速1.5 mL·min-1,检测波长290 nm.结果:决奈达隆的线性相关系数(r)为1.000;检出限为0.19mg·L-1；回收率在101.4％ ～101.6％之间；精密度和12 h稳定性的RSD均小于1％；决奈达隆和辅料及强制降解产物之间都有良好的分离度.结论:该方法可作为盐酸决奈达隆片含量测定和有关物质检查的方法.
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LC-Q-TOF/MS方法分析氢溴酸高乌甲素及其注射剂中有关物质
目的:研究氢溴酸高乌甲素及其注射剂中有关物质.方法:建立HPLC方法对2批氢溴酸高乌甲素原料药及21批注射剂中的有关物质进行了考察,采用LC-Q-TOF/MS技术对主要有关物质的结构进行了初步鉴定.结果:氢溴酸高乌甲素原料药及其注射剂中主要存在6个有关物质,分别为高乌宁辛、N-去乙酰基高乌甲素、冉乌头碱、异刺乌头碱、9-去氧基刺乌头碱和刺乌宁.其中刺乌宁为氢溴酸高乌甲素酯键水解的降解产物,其余杂质来源于原植物.结论:建立的方法能有效地分离主成分氢溴酸高乌甲素与有关物质,为氢溴酸高乌甲素原料药及其注射剂的质量控制、工艺优化及贮存提供参考.
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复方醋酸甲地孕酮片有关物质测定方法的建立
目的:建立复方醋酸甲地孕酮片有关物质测定方法.方法:采用LC-MS-UV联用技术对复方醋酸甲地孕酮片中大杂质(杂质B)和次大杂质(杂质A)进行结构确证,并采用HPLC法对其定量,对其他杂质按自身对照法计算.采用Agela Vensuil XBP C18(L)色谱柱(4.6 mm ×250 mm,5μm),流动相:乙腈-水(50∶50),流速:1.0 mL· min-1,检测波长:243 nm(杂质A、杂质B),291 nm(其他杂质),柱温:30℃,进样量:20μL.结果:杂质A和杂质B的浓度分别在0.308～10.28 μg·mL-1和1.137～113.7 μg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数(n=5)均为1.000,平均回收率分别为101.9％和99.6％(n=9),RSD为0.83％和1.1％(n=3),低检出限分别为0.5 ng和1.1 ng.结论:所建立的方法简便、快速,可准确测定该制剂中杂质含量.
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硝酸甘油片有关物质方法的辅料扣除及质谱定性研究
目的:建立液质联用法鉴别硝酸甘油片中的辅料,解决硝酸甘油片质量标准中有关物质辅料峰的判定和扣除问题.方法:采用Lichro CART C18色谱柱,流动相为乙腈-水(50∶ 50),大气压化学电离源,一级质谱全扫描,考察辅料峰的归属.通过重复性、稳定性和耐用性实验,以及水分的测定,考察辅料峰面积的稳定性.结果:样品色谱图中保留时间2.8min前的色谱峰为辅料峰,且该辅料峰在紫外检测和质谱检测中的响应值均主要源自聚维酮K 29/32.辅料峰的保留时间和峰面积均具有较好的重复性、稳定性和耐用性.扣除辅料峰后,3批硝酸甘油片样品的有关物质结果均符合规定.结论:本研究建立的液质联用法测定硝酸甘油片中的辅料,操作简单,结果准确,为相关辅料的研究提供了技术依据.根据辅料峰的归属和耐用性考察结果,为中国药典2010年版二部中硝酸甘油片质量标准修订提供了参考.
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罗氟司特中有关物质的鉴定和含量测定
目的:建立以高效液相色谱法测定罗氟司特中有关物质含量,并对主要降解杂质进行结构确证.方法:采用C18色谱柱(125.0 mm ×4.0 mm,5 μm),以磷酸盐缓冲液和乙睛为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长247 nm.结果:线性范围为10～ 180 μg·mL-1(r=0.9999,n =7),定量限为0.24 μg·mL-1,检测限为0.07 μg·mL-1.确定了酸、碱及氧化条件下主要降解产物的结构.结论:该方法准确、可行,精密度高,可用于罗氟司特有关物质的鉴定和含量测定.
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RP-HPLC法测定异紫堇碱的含量和相关物质
目的:建立异紫堇碱HPLC含量测定和有关物质检查方法.方法:采用SinoChrom ODS-BP C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-三乙胺调至pH 6.02的0.2％磷酸水溶液(50∶50)为流动相,检测波长为270 nm,流速为1.0 mL· min-1,柱温30℃.结果:异紫堇碱与其相关物质峰完全分离,在30 ～ 300μg·mL-浓度范围内呈良好线性关系(n=6),相关系数r=0.9999,定量限为0.03 ng,低检测限为0.0075 ng,平均回收率99.4％,RSD =2.9％ (n =5).结论:该方法可准确地进行定性、定量检测且专属性好,精密度、准确度符合要求,方法可靠,可用于异紫堇碱的含量及其相关物质的测定.
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液相色谱-四极杆飞行时间质谱法分析头孢拉定中的主要杂质
目的:采用液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(HPLC-Q-TOF-MS)分析头孢拉定中主要杂质并对其结构进行鉴定.方法:色谱柱为Kromasil 100-5C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-10mmol· L-1醋酸铵溶液(30:70);离子源:ESI离子源;扫描模式:正离子扫描.结果:本方法通过四极杆-飞行时间二级质谱图特征碎片的分析确定了头孢拉定中1.32％的未知杂质为双氢头孢拉定,同时推测该杂质可能是中间体双氢苯甘氨酸中的杂质(四氢苯甘氨酸)参与合成引进的.结论:本方法鉴定了头孢拉定中的1个未知杂质,进而可以对药品杂质控制和工艺优化提供参数.
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RP-HPLC梯度洗脱法测定盐酸伊托必利的有关物质
目的:建立RP-HPLC梯度洗脱法测定盐酸伊托必利的有关物质.方法:Alltima C18柱(4.6 mm× 250 mm,5μm)；流动相为0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(调节pH至4.0)-乙腈进行梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,柱温35℃,检测波长258nm,进样量20 μL.结果:本文色谱条件中盐酸伊托必利与杂质有较好分离,盐酸伊托必利浓度在1～10μg· mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999,n=5),低检测限为6 ng.结论:本法简便、专属,重复性好,可用于测定盐酸伊托必利的有关物质.
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硝西泮及其片剂中有关物质的液相色谱电喷雾质谱联用分析
目的:建立HPLC-MS法测定硝西泮原料及片剂中3种杂质.方法:采用Shimadzu VP-ODS柱(250 mm ×4.6 mm,5μ m),以乙腈:10 mmol·L 1磷酸二氢钾(45:55)为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱后分流；进样量10 μL;DAD检测器,检测波长220nm.电喷雾电离源(ESI),雾化器干燥气流速8 mL·min-1,干燥气温度:350℃,静电喷雾电压3500 V;质谱扫描质量范围50 ～ 1200m/z.采用全扫描一级质谱和选择离子全扫描二级质谱(MS/MS)2种方式同时测定.结果:硝西泮与各杂质峰均能良好的分离,杂质A、B、C在0.24～30.0μg·mL-1浓度范围内与峰面积成良好的线性关系,回归方程分别为Y=3.411×104X +384.1,Y=2.411 ×104 X-258.4,Y=8.982×104 X-1.378×103,r均为1.000,低检测限分别为0.24ng、0.36 ng、0.24 ng.高、中、低三浓度的平均回收率分别为100.8％,99.4％,101.3％；并对硝西泮的未知降解产物进行结构分析.结论:该方法简便、灵敏、专属性好,硝西泮和3种已知杂质有良好的分离.
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盐酸异丙肾上腺素及注射液的有关物质研究
目的:对盐酸异丙肾上腺素及注射液中所含的有关物质进行了研究.方法:采用液相色谱法对原料和注射液中的有关物质进行了测定；液质联用法鉴定主要杂质的结构；合成出其中大的杂质；四谱解析确证其结构；进行了初步的药理、毒理研究.结果:该杂质即主成分与抗氧剂焦亚硫酸钠反应生成的磺酸化物,对麻醉猫的血压无影响,大剂量给药情况下不引起小鼠明显毒性反应.结论:有关物质研究结果为方法的建立和限度的确定提供了依据.
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HPLC法测定氧化樟脑注射液的有关物质
目的:建立高效液相色谱法测定氧化樟脑注射液的有关物质,并测定2个杂质的校正因子.方法:采用Kromasil 100 -5C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为95％乙腈溶液(A)-0.2％磷酸溶液(B),线性梯度洗脱[0 min,20％ A;0 -20min,20％ A→ 80％A,保持15 min],流速1 mL·min-1,检测波长286 nm.结果:样品中氧化樟脑峰与杂质峰分离良好；初步鉴定了2个主要杂质的结构,采用加校正因子的主成分自身对照法控制其质量.结论:所建立的方法简便、快速,可准确地测定氧化樟脑注射液中的有关物质.
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HPLC-ESI-MSn法分离和鉴定盐酸克林霉素棕榈酸酯原料药中的10种杂质
目的:用HPLC-ESI-MSn法分离和鉴定国产盐酸克林霉素棕榈酸酯原料药中的10种杂质,并探讨这些杂质的质谱裂解规律.方法:采用Agilent ZORBAX SB-C8色谱柱(150 mm×3.0mm,3.5 μm),流动相为5 mmol·L-1醋酸铵溶液-乙腈(25:75),在正离子检测方式下,AB SCIEX 4000 Q TRAP LC/MS/MS仪对盐酸克林霉素棕榈酸酯中的杂质进行在线多级质谱分析.结果:通过多级质谱裂解推断盐酸克林霉素棕榈酸酯原料药中10种杂质分别为克林霉素、丙叉克林霉素、亚砜克林霉素棕榈酸酯、克林霉素十二酸酯、棕榈酸乙酯、克林霉素十四酸酯、克林霉素B棕榈酸酯、表克林霉素棕榈酸酯、克林霉素十八酸酯、丙叉克林霉素棕榈酸酯.结论:鉴定了盐酸克林霉素棕榈酸酯原料药中10个杂质的结构,其中3个杂质为新的杂质.
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注射用头孢他啶杂质研究
目的:对国产注射用头孢他啶与原研厂产品的杂质进行分析,对其中的主要杂质进行初步研究.方法:HPLC法,采用菲罗门Gemini C18柱(4.6 mm ×250 mm,5 μm),流动相A为磷酸盐缓冲液(磷酸氢二钠3.6g与磷酸二氢钾1.4g加水至1000mL,用10％磷酸调pH 3.4),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速:1.3 mL·min-1,柱温:40 ℃,紫外检测器:检测波长254 nm;TOF质谱检测器.结果:国产样品共检出37个杂质,其中,杂质2、12、24(即BP中的杂质F、A、H)是主要杂质,平均含量分别为0.23％,0.17％,0.48％;来自合成的杂质24为85％,属样品中的大杂质;杂质总量平均为1.43％.原研产品主要含杂质2、12,含量分别为0.20％和0.18％;大杂质为杂质2;杂质总量为0.85％.原研产品与国产头孢他啶杂质谱不同;两者可能具有不同合成路线.结论:国产注射用头孢他啶中杂质24含量高,应优化生产工艺,控制其含量.
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呋喃妥因肠溶片中有关物质检测及结构分析
目的:分别建立呋喃妥因肠溶片中硝基糠醛二乙酯和呋喃西林、水解产物杂质A的HPLC测定方法,并采用液质联用技术对共性未知杂质进行结构分析.方法:Phenomenex C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),测定硝基糠醛二乙酯的流动相为:磷酸盐缓冲液(取KH2PO46.8g,加水500 mL,用磷酸调pH至4.5)-乙腈(50:50),检测波长306 nm;测定呋喃西林、水解产物杂质A的流动相为:磷酸盐缓冲液(取KH2PO46.8g,加水500 mL,用磷酸调pH至4.5)-乙腈(90:10),检测波长为365nm.结果:样品中各成分的分离度及检出灵敏度能满足有关物质限度的要求.硝基糠醛二乙酯的检出限为1.5 ng,呋喃西林和杂质A的检出限分别为0.08 ng、0.14 ng.结论:建立的HPLC测定方法灵敏、准确、专属性强,适用于呋喃妥因片中有关物质的测定;采用液质联用技术初步推测出了未知杂质1的结构.
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硝酸咪康唑原料及其制剂有关物质测定方法的建立
目的:建立硝酸咪康唑原料及制剂中4个已知杂质及其他未知杂质检测方法.方法:采用Kromasil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温:45℃,流动相:以0.5％醋酸铵溶液(pH 4.4)-甲醇不同比例线性梯度洗脱,流速:2 mL·min-1,检测波长:235 nm.结果:4个已知杂质分别在0.04～1.2 μg范围内线性关系良好,相关系数(n=6)分别为0.9983,0.9999,0.9995,0.9992;低检出限量分别为43.84 ng、83.20 ng、20.88 ng及20.92 ng；原料、乳膏及栓剂中4个已知杂质的平均回收率分别为100.3％,84.3％,90.7％,84.7％；95.5％；85.3％,90.9％,85.8％和92.4％,85.9％,89.9％,83.3％.结论:该方法简便,定量准确,可有效控制硝酸咪康唑原料及制剂中杂质含量.
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HPLC分离异亚丙基莽草酸的有关物质
目的:建立异亚丙基莽草酸有关物质分离的HPLC方法.方法:Agilent Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6mm ×250nm,5μm),以乙腈-0.05％磷酸水(7:93)为流动相,检测波长220 nm,流速:1.0 mL·min-1,柱温30℃.结果:样品中各成分的分离度及检出灵敏度能满足有关物质限度的测定要求.小检出量为1ng.结论:本法简便、专属、可用于检测莽草酸的有关物质.
