首页 > 文献资料
-
HPLC法测定盐酸二氢埃托啡注射液的含量及有关物质
目的:采用高效液相色谱法测定盐酸二氢埃托啡的含量及其有关物质.方法:采用色谱柱为Diamonsil ODS C18柱(4.6mm×250 mm,5μm,迪马公司),流动相为乙腈-0.02mol·L-1KH2PO4(23:77),H3PO4调pH为3.5～4.0,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为211nm.结果:HPLC法测定的线性范围为1.0～50μg·mL-1,r=0.9999,低检测限为1 ng,本方法的重复性和精密度良好(RSD＜2%).结论:采用HPLC法测定盐酸二氢埃托啡注射剂的含量及有关物质,方法简便,结果准确.
-
HPLC法测定注射用头孢哌酮钠、他唑巴坦钠中两组分的含量和有关物质
目的:用HPLC法测定注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中头孢哌酮和他唑巴坦的含量及其有关物质.方法:用ZorbaxSB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);乙腈-0.03mol·L-1磷酸二氢钾溶液-10%四丁基氢氧化铵溶液(190:795:15)(用磷酸调pH为4.0)为流动相;检测波长:230 nm;流速:1 mL·min-1;进样量:10 μL.柱温:30℃.结果:头孢哌酮与他唑巴坦分别与其相邻杂质峰能完全分离,头孢哌酮在14.96～2695.35μg·mL-1、他唑巴坦在13.98～2796.8μg·mL-1浓度范围内线性关系均良好,r分别为0.9999和0.9993.结论:该法简便、准确、专属性好,可以用于注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中头孢哌酮和他唑巴坦的含量测定及有关物质检查.
-
高效液相色谱法测定巴洛沙星片含量及有关物质
目的:建立高效液相色谱法测定巴洛沙星片的含量和有关物质.方法:采用Zorbax SB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);以0.02 mol·L-1磷酸二氢钾-甲醇(60:40,用磷酸调pH至3.5)为流动相;流速1.0 mL·min-1;检测波长:295 nm;柱温:40℃;进样量:20μL.结果:巴洛沙星线性范围为5～40 μg·mL-1,r=0.9999;平均回收率为99.8%(RSD=0.56%),n=6.结论:该法简便准确,专属性好,可用于该制剂的质量控制及有关物质测定.
-
头孢哌酮钠及其复方制剂中的有关物质分析
头孢哌酮钠为第三代头孢菌素类抗生素,临床用于治疗各种细菌感染性疾病;其复方制剂有头孢哌酮钠舒巴坦钠和头孢哌酮钠他唑巴坦钠,主要用于产β-内酰胺酶耐药菌感染的治疗.国内外研究表明,它们的不良反应与其所含有关物质密切相关.本文将对头孢哌酮钠及其复方制剂有关物质的来源、化学结构、分析方法以及国内外限量标准等研究内容进行综述,为控制有关物质含量,减少不良反应提供指导意义.
-
化学口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价研究思考
仿制药质量的差异直接影响群众用药的安全性和有效性.为整体提升我国药品质量水平,《国家药品安全“十二五”规划》(国发[2012]5号)明确提出把全面提高仿制药质量作为一项重要任务.本文梳理了化学普通口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价研究的重点,主要从参比制剂、药学研究和体内研究等方面进行阐述,以期为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供参考.
-
庆大霉素质量标准变迁对庆大霉素质量的影响
庆大霉素为发酵的多组分抗生素,各组分活性和毒性各不相同,含有发酵工艺的活性物质的杂质谱更复杂及难以预测,同时庆大霉素无特征紫外吸收,且极性强,因此,对庆大霉素质量特别是组分、有关物质的控制较为困难.本文通过对庆大霉素质量标准和产品质量变迁的综述,说明了一个有效可行质量标准的建立对产品质量的重要影响.
-
高效液相色谱法测定丁溴东莨菪碱有关物质的研究
目的:建立测定丁溴东莨菪碱有关物质的高效液相色谱法.方法:采用Waters Symmetry C18色谱柱(5 μm,3.9 mm×150 mm),以0 .001 mol·L-1盐酸-甲醇(185∶340)配制的0.008 mol·L-1十二烷基硫酸钠溶液为流动相,用DAD检测器于210 nm波长处测定.结果:丁溴东莨菪碱与其他莨菪碱峰完全分离,从而对主要的杂质氢溴酸东莨菪碱进行了限量检查.结论:此法操作简便、快速、准确、具有量化的优点.
-
反相离子对色谱法测定马来酸噻吗洛尔及其滴眼液中有关物质
目的:建立用反相离子对色谱法测定马来酸噻吗洛尔及其滴眼液中有关物质的方法.方法:采用国产YWG-C18柱,0.065%辛烷磺酸钠磷酸盐缓冲液-乙腈(70∶30)为流动相,检测波长297 nm.结果:该方法在3.0～11.2 μg.mL-1范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 3).结论:该方法简便、快速、准确,优于薄层法.
-
乳果糖口服液含量的HPLC测定法研究
目的:建立一种乳果糖口服液含量的反相高效液相色谱测定法.方法:氨基柱,以磷酸盐缓冲液-乙腈(19∶81)为流动相,流速1.8 mL.min-1,检测器:示差折光检测器.结果:线性范围:50～400 μg,r=0.999 9,回收率为100.0%,RSD为1.0%(n=5).结论:本方法结果准确,重现性好,为乳果糖口服液提供有效的质量控制方法.
-
高效液相色谱法测定盐酸维拉帕米及其片剂和注射剂的含量及有关物质
目的:建立一种用高效液相色谱法测定盐酸维拉帕米及其片剂和注射剂的含量及有关物质的方法.方法:以ODS为固定相.醋酸盐缓冲溶液-甲醇-三乙胺(55∶45∶1)为流动相,检测波长为278 nm.结果:盐酸维拉帕米的浓度在0.05～1.0 mg.mL-1范围内线性关系良好,回归方程:Y=1.08×103+3.013×105X,r=0.999 9.精密度试验RSD=0.2%(n=10),低检出限为0.1 μg.mL-1(S/N=3).片剂、注射剂回收率(n=6)分别为99.5%(RSD=0.4%);101.1%(RSD=0.2%).有关物质可检出4个杂质.结论:本方法简单、快速、结果准确.
-
甲硝唑及注射液中有关物质的测定及稳定性的初步研究
目的:采用高效液相色谱法测定甲硝唑原料及注射液中的有关物质,并初步考察其稳定性.方法:以国产YWG-C18 10 μm 150 mm×4.6 mm色谱柱为分析柱,以乙腈-水(8.5∶91.5)为流动相,柱温25℃,检测波长225 nm,以峰面积归一化法处理结果.结果:原料药可分离2个杂质峰,注射剂可分出3个杂质峰,强光照射注射液可使一杂质峰显著增加.结论:本法简便、快速、准确,可作为样品中杂质的检测方法.
-
HPLC法测定硫酸卷曲霉素原料及其制剂中4个组分含量及有关物质
目的:建立高效液相色谱法测定硫酸卷曲霉素原料及制剂中4个组分含量及有关物质.方法:采用Agela Venusuil XBPC18(L)(4.6 mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相A为0.2 mol·L-1磷酸二氢钾+0.015 mol·L-1的己烷磺酸钠溶液(用磷酸溶液调节pH至2.3)-乙腈(93∶7),流动相B为0.2 mol·L-1磷酸二氢钾+0.015 mol·L-1的己烷磺酸钠溶液(用磷酸溶液调节pH至2.3)-乙腈(90∶ 10),梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温25℃,检测波长为268 nm.结果:硫酸卷曲霉素含量测定,4个组分浓度在0.20～4.02 mg·mL-1内线性关系良好,制剂的平均回收率(n=9)为99.5％,定量限为0.03 μg;有关物质测定,硫酸卷曲霉素4个组分浓度在0.0086 ～0.0630 mg·mL-1内线性关系良好,检出限为0.01μg;各杂质与硫酸卷曲霉素4个主成分色谱峰能完全分离.结论:经方法学验证,该方法可用于硫酸卷曲霉素原料及其制剂的质量控制.
-
红霉素肠溶片质量分析
目的:对国内不同厂家生产的红霉素肠溶片的质量进行对比研究.方法:采用释放曲线测定、有关物质、含量测定等检测方法,综合评价不同工艺的制剂产品.结果:释放曲线测定结果显示目前国内的红霉素肠溶片厂家间质量差异较大,同一厂家不同批次的质量均一性不好.数据同时还显示存在低限投料和用不合格原料投料的情况.结论:结果表明国内红霉素肠溶片质量参差不齐,应引导企业进行制剂工艺改进,提高质量.
-
国产阿莫西林克拉维酸钾片质量评价
目的:考察现行质量标准的科学性,评价国产阿莫西林克拉维酸钾片的质量现状及存在的问题.方法:采用现行标准对抽验样品进行法定检验；建立并完善了用于探索性研究的多个方法:(1)采用中国药典2010年版中梯度条件代替原标准中的方法对抽验样品进行有关物质检查；(2)采用LC - MS法[Agilent 1100 LC/MSD Trap液质联用仪,Shim - pack CLC - ODS C18(4.6mm× 150mm,5μm,日本岛津公司)]研究本品的杂质谱,根据该研究结果,建立了分区域计算有关物质的方法；(3)采用交叉验证法验证和完善了现有的NIR定性定量模型并新建了NIR水分定量模型；(4)采用自动取样溶出仪(SOTAXAT7 Smart)进行溶出试验、采用新建立UPLC法(Agilent Technologies 1920 Infinity型超高压液相色谱仪)测定溶出量,研究国内外口服制剂溶出行为的差异.结果:法定检验显示,本次抽验样品绝大多数批次符合标准规定；杂质谱研究结果显示,口服制剂中有19个潜在杂质,不同来源的杂质具有明显分区,与阿莫西林有关的杂质主要集中在克拉维酸主峰后,而与克拉维酸有关的杂质则集中在克拉维酸主峰前,采用杂质归属分区域法检测杂质含量,得到的杂质含量更合理；本品溶液状态稳定性较差(温度＞25℃时,3h降解2.0％ ～3.1％,尤其是克拉维酸组分)；验证并完善了现有的NIR定性、定模型并新建了NIR水分测定模型；新建的UPLC快速检测方法使两组分在1分钟内出峰完毕,满足了快速测定的要求；不同生产厂家片剂之间溶出行为差异显著,与进口片剂溶出曲线也明显不同.结论:目前绝大部分国产阿莫西林克拉维酸钾片的产品质量能符合现行标准要求；现行标准存在缺陷,如有关物质检查的计算方法不尽合理；新建计算方法能有效弥补现行标准的缺陷,测定结果能更真实地反映药品质量,有助于发现目前产品中的质量问题,进而促进产品质量的提高.
-
加校正因子的主成分自身对照法测定复方片剂中瑞格列奈有关物质
目的:建立加校正因子的主成分自身对照法测定瑞格列奈盐酸二甲双胍片中瑞格列奈有关物质的含量.方法:采用J&K WpH C18色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5μm),以30 mmol·L-磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.2)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.5 mL·min-1,检测波长240 nm,柱温40℃,进样量20 μL.测定瑞格列奈和杂质A、B、C的线性方程,以斜率计算杂质相对于瑞格列奈的校正因子,用相对保留时间确定各杂质位置.并进行了方法学验证.用相对校正因子计算复方片剂中瑞格列奈杂质A、B、C的含量,并与杂质对照品法测得的结果进行比较.结果:瑞格列奈杂质A、B、C的相对保留时间分别为0.10、0.35、0.48,校正因子分别为0.65、0.76、3.06.检出限分别为0.27、0.12、4.21 ng,定量限分别为0.8、0.4、12.2 ng.采用校正因子的主成分自身对照法和外标法测得的结果无显著性差异.结论:本方法经方法验证,可准确测定复方片剂中瑞格列奈3种杂质的含量.
-
盐酸艾司洛尔注射剂有关物质检查的商榷
对现阶段盐酸艾司洛尔注射剂有关物质检查方法和限度制定的现状及审评中存在的问题进行分析讨论,提出了一些建议.
-
浅谈药品注册中HPLC法测定原料药有关物质的问题
本文分析了在原料药申报中采用HPLC方法测定有关物质存在的问题;简述了药品注册中有关物质测定方法的建立及质量控制的几点建议.
-
4代甘草酸制剂主成分异构体及有关物质含量差异分析与变化趋势
目的:对国内外上市的4代甘草酸制剂中主成分和有关物质含量差异与变化趋势进行分析.方法:对样品预处理条件进行考察,并建立高效液相色谱法,对10种上市甘草酸制剂主成分及其有关物质进行含量测定,分别计算各甘草酸制剂的标示量以及18α-Gly与18β-Gly的组成比例,对制剂中各成分含量差异和变化趋势进行比较分析.结果:10种上市甘草酸类制剂标示量均符合中国药典规定,各种甘草酸制剂之间主成分及有关物质的含量以及18α-Gly与18β-Gly组成比例均存在显著性差异;进口制剂各成分总含量高于国产制剂.结论:建立的分析方法简便、灵敏,重复性好,结果准确可靠,可用于各种剂型甘草酸制剂含量检测与分析以及质量控制;分析结果可为临床用药选择及开发新的甘草酸制剂提供参考.
-
LC-MS法鉴定依普利酮的降解产物
目的:采用高效液相色谱-质谱联用技术鉴定依普利酮的降解产物结构.方法:采用Zorbax Extend C18 (250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以10 mmol·L-1醋酸铵溶液作为流动相A,以甲醇-乙腈(50∶ 50)为流动相B,进行梯度洗脱[0 min(70％A-30％B)→8 min(70％A-30％B)→45 min(20％A-80％B)→53 min(20％A-80％B)→55 min(70％A-30％B)→65 min(70％A-30％B)],电喷雾正离子化高分辨TOF/MS和MS/MS检测并解析降解产物结构.TOF/MS雾化气压力345 kPa,温度350℃,干燥气流量10 L·min-1,毛细管电压4 kV,碎片电压100 V,MS/MS测定氩气CID压力0.2 Pa,碰撞能量20 eV.结果:检测到依普利酮的4个降解产物,通过有机反应机制分析和质谱解析鉴定了他们的结构,并结合色谱制备和NMR测定确证了主要降解产物结构.结论:色谱-质谱联用技术能有效地用于有关物质的鉴定,依普利酮降解产物的鉴定结果可为其质量控制提供参考依据.
-
注射用哌拉西林钠质量评价
目的:对不同生产工艺哌拉西林钠的质量进行对比研究及评价.方法:运用水分、水活度、酸度、有关物质等方法测定不同工艺产品,同时进行加速试验,并将测定结果进行多因素相关分析,综合评价不同工艺产品的质量.结果:冷冻干燥样品的水分、水活度、有关物质测定结果明显低于喷雾干燥样品,pH高于喷雾干燥样品,且产品的稳定性较喷雾干燥样品好.结果表明,水分与产品质量密切相关.结论:控制水分是保证本品质量的关键环节;应对现行标准部分项目控制指标予以修改;研究表明冷冻干燥工艺生产的原料质量较好,且不易受环境因素的影响,应当引导企业主动使用该原料.
