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缩宫素注射液的有关物质研究
目的:针对缩宫素注射液现行标准中未对注射液中有关物质进行控制的情况,建立了缩宫素注射液有关物质的HPLC测定法,并对2010年国家评价性抽验中178批缩宫素注射液样品进行了测定.方法:采用Agilent ZORBAX SB -C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以0.1 mol· L-1磷酸盐缓冲液作为流动相A,以水-乙腈(1:1)作为流动相B,梯度洗脱,柱温40℃,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为220 nm.结果:在本文色谱条件下,主峰和杂质峰能得到良好的分离;缩宫素在浓度0.36～23.04 IU·mL-范围内峰面积与浓度呈良好线性关系,r =0.9999;平均回收率99.1％(n=9).178批缩宫素注射液总杂质为25.9％～ 36.0％,单个大杂质为6.1％ ～13.0％.结论:该法专属性强,灵敏、准确,可作为缩宫素注射液的质量控制方法.现行标准不能有效控制药品质量,体现在有关物质偏高.研究表明制剂中的有关物质部分是由原料引入,因此,必须修订并提高原料和制剂的质量标准,增加有关物质检查.建议原料生产企业采用固相合成工艺的缩宫素提高原料质量,加强生产过程中各个环节的质量意识.
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RP-HPLC法测定WF-208原料药有关物质
目的:建立测定噁二唑基哌嗪衍生物(WF-208)原料药有关物质的RP-HPLC方法,以控制其质量.方法:采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相:乙腈-甲醇-水,梯度洗脱；流速:1.0 mL·min-1;检测波长:238 nm;柱温:30℃.结果:WF-208能与合成过程中的2个主要中间体Ⅰ、Ⅱ和其他有关物质实现良好的分离,2个主要中间体Ⅰ、Ⅱ均在0.02～1.5 mg·L-1范围内呈良好的线性关系,检测限均为5 μg·L-1.结论:本法灵敏,专属性强,可用于WF-208原料药的质量控制.
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双氯芬酸缓释胶囊与片剂的杂质谱研究
目的:研究双氯芬酸钠缓释胶囊剂和双氯芬酸钾片剂的杂质谱.方法:用液相色谱进行杂质检测分析,根据液质分析和定向合成确证杂质结构,采用质量平衡法标化杂质对照品,并进行IC50细胞毒性评价和基因毒性预测;通过对19家企业170批样品的进一步实验与综合分析推断杂质的来源,并根据杂质形成的原因提出针对性防控措施.结果:双氯芬酸钠和双氯芬酸钾制剂易降解,其中杂质B、C毒性高,需重点检测和控制.结论:双氯芬酸制剂易受水分和光照等因素影响而降解,不同企业药品的杂质水平存在较大差异,可通过一系列措施提高药品质量.
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盐酸氯胺酮注射液的质量分析与标准完善
目的:考察国内盐酸氯胺酮注射液的整体质量状况,并对现行质量标准进行评价与完善.方法:按照中国药典2010年版二部现行质量标准对样品进行检验,并针对现行标准在对特定杂质的控制、含量限度等方面存在的问题以及国内外药典标准的差异,开展多项探索性研究以完善现行标准,包括对现行标准有关物质检查项色谱方法的优化、盐酸氯胺酮原料与注射液中有关物质的研究及其主要杂质的结构确证、特定已知杂质羟亚胺与盐酸氯胺酮的体外细胞毒性和斑马鱼胚胎毒性的比较研究以及对现行标准含量测定方法的优化.结果:优化有关物质检查色谱条件,提高了杂质的检出率;样品中检出2个未知杂质,经分析与氯胺酮的热破坏降解物有关,其中一主要杂质与USP杂质B具有相同的结构,这与羟亚胺在酸性溶液中降解相关;盐酸氯胺酮和羟亚胺对小鼠成纤维细胞L929和人神经母细胞瘤SH-SY5Y 2种试验细胞株增殖的抑制作用无显著差异,但羟亚胺对斑马鱼胚胎发育的毒性和对幼体运动系统的损伤作用均要强于盐酸氯胺酮;建议提高含量测定的限度要求,由中国药典现行版的90.0％ ～ 110.0％提高至95.0％～ 105.0％.结论:盐酸氯胺酮注射液的质量基本能够符合中国药典的质量标准要求;但其质量标准尚有亟待修订和完善之处,建议在盐酸氯胺酮原料现行标准中增加对已知杂质羟亚胺的控制,在盐酸氯胺酮注射液标准中增加对降解杂质的控制,并提高盐酸氯胺酮注射液含量测定现行UV法的限度要求.
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应用固体分散技术提高口服短效避孕药体外稳定性的研究
目的:探讨应用固体分散技术制备复方孕二烯酮片和复方左炔诺孕酮片的体外稳定性.方法:以加速稳定性试验(0～3个月)为评价依据,有关物质、含量和溶出度为评价指标,将自制的复方片与相应的普通片作稳定性对比研究.结果:自制复方孕二烯酮片及复方左炔诺孕酮片在有关物质、含量和溶出度方面均明显优于普通片.结论:固体分散技术可用于改善和提高口服短效避孕药的体外稳定性.
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HPLC测定依替米贝辛伐他汀片的含量及有关物质
目的:用高效液相色谱法测定依替米贝辛伐他汀片的含量及有关物质.方法:用C18柱;流动相:0.025mol·L-1磷酸二氢钠溶液(pH 4.5)一乙睛(35:65);检测波长:238nm.采用外标法测定含量,不加校正因子的自身对照法测定有关物质.结果:依替米贝和辛伐他汀浓度在8.06～ 80.60μg · ml-1范围内与峰面积呈良好的线形关系,r分别为0.9999;0.9998.平均加样回收率依次为99.8％;100.5％,RSD为0.5％;0.5％(n=5).有关物质各杂质峰与主峰之间的分离度良好.结论:本品比较稳定;本方法检测浓度低,灵敏度高,专属性强、准确可靠,适合于依替米贝辛伐他汀片含量及有关物质的测定.
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奥拉西坦注射液杂质研究
目的 通过分析奥拉西坦合成工艺可能产生的杂质,并建立一种可以同时测定奥拉西坦注射液中杂质的HPLC方法 .方法 以耐水辛烷基硅烷键合硅胶为色谱柱;以水为流动相;波长为210nm.结果在该色谱条件下奥拉西坦与5种杂质均能得到良好分离,各杂质回收率均为98.0％-102.0％之间,RSD在2％以内.结论 建立的方法 灵敏、可靠,操作简单,并可用于奥拉西坦注射液杂质的测定.
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地塞米松磷酸钠注射液有关物质的检验分析及研究
目的 对地塞米松磷酸钠注射液有关物质的检验进行分析.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)对地塞米松磷酸钠原料药及注射液中的有关物质和杂质I进行检验,研究地塞米松磷酸钠与辅料之间的作用关系以及杂质I成分.结果 注射液中主峰前出现杂质峰考虑为杂质I,杂质I是注射液中的新增杂质,其为主成分与抗氧剂亚硫酸氢钠的加成产物.结论 改进工艺,加强质量控制,进一步完善检验标准,对地塞米松磷酸钠注射液的安全用药具有重要意义.
关键词： 地塞米松磷酸钠注射液 检验方法 有关物质 -
反相高效液相色谱法测定注射用比伐卢定中的[Asp9]-比伐卢定
目的 建立反相高效液相色谱法测定注射用比伐卢定中的主要有关物质[Asp9]-比伐卢定.方法采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.1 mol/L醋酸钠缓冲液(取无水醋酸钠8.2 g,加水约900 ml溶解,用醋酸调节pH值至6.5,加水稀释至1000 ml)-水(50:50)为流动相A,以0.1 mol/L醋酸钠缓冲液-乙腈(50:50)为流动相B,梯度洗脱,流速为1.2mL·min-1,检测波长为215 nm,柱温为40℃,采用主成分自身对照法,对主要杂质[Asp9]-比伐卢定进行测定.结果[Asp9]-比伐卢定与比伐卢定分离良好,[Asp9]-比伐卢定的检测限为18 ng.结论本法简便、专属,灵敏,可用于注射用比伐卢定中有关物质[Asp9]-比伐卢定的测定.
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RP-HPLC测定司莫司汀的含量及有关物质
目的:建立司莫司汀含量及有关物质的HPLC测定方法.方法:C18柱(250mm×4.6 mm,5μm);甲醇-水(70:30)为流动相;流速1.0mL?min-1;检测波长232nm.结果:司莫司汀在12.56μg?mL-1～200.9μg?mL-1浓度范围内呈良好线性关系(r=0.9999),回收率为99.8％.结论:方法简便、准确、灵敏度高,可同时测定有关物质和含量.
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盐酸替罗非班有关物质方法学研究
采用高效液相色谱法对盐酸替罗非班进行有关物质检查.
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高效液相色谱法测定盐酸倍他司汀片的有关物质
目的 分析研讨高效液相色谱法测定盐酸倍他司汀片的有关物质状况.方法 采用色谱柱C18,将混合溶液-乙腈-已胺作为流动相,261nm为测定波长,每分钟1.0ml为流速,用高效液相色谱法测定盐酸倍他司汀中有关物质状况,分析测定结果.结果 取20ul盐酸倍他司汀对照溶液样品注入到检测设备中,重复进行6次,记录色谱主峰面积和色谱图状况,分析其精密度较高,RSD指数达到0.52％.盐酸倍他司汀和杂质峰两者将存在良好的分离性.结论 采用高效液相色谱法进行测定,其准确性、灵敏度、专属性均较高,在盐酸倍他司汀有关物质测定上作用显著,其质量控制良好,推广应用价值高.
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HPLC测定安乃近注射液的含量及有关物质
目的 建立HPLC法测定安乃近注射液中安乃近的含量及检查有关物质.方法 采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Welch Ultimate XB-C18(250mm×4.6mm,5μm),以磷酸盐缓冲液(0.6％磷酸二氢钠溶液用氢氧化钠调pH7.0)-甲醇(74:26)为流动相;检测波长246nm.结果 安乃近与生产过程中引入的4-N-去甲基安乃近以及自身降解4-甲氨基安基比林均分离良好,在安乃近质量浓度为7.4-59.0μg·ml-1范围内线性关系良好(r =0.9999),安乃近的平均回收率分别为99.1％,RSD分别为1.79％.HPLC法测定3批样品安乃静含量,结果分别为:99.8％,101.9％,102.6％,与用现标准测得的含量结果比较,二者无显著性差异.3批样品的有关物质检查结果为:含4-甲氨基安替比林分别为2.59％、2.34％和2.06％,杂质总量分别为3.30％、3.42％和3.33％.结论 建立的方法符合方法验证要求,可用于该制剂的含量和有关物质检测.
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HPLC法测定阿加曲班中的有关物质
目的建立高效液相色谱法测定阿加曲班中有关物质的方法.方法采用Agela Innoval NH2色谱柱(4.6mm*250mm,5μm),流动相为乙腈-水(90:10);检测波长为254nm,柱温为45℃,进样体积:20μl,流速为1.0mL/min.结果显示阿加曲班及各杂质能得到良好的分离,3批样品中单一杂质的含量质量分数均小于0.1％.该方法可用于阿加曲班原料药中有关物质的检测
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HPLC法测定注射用头孢噻肟钠的有关物质
改进HPLC测定注射用头孢噻肟钠中有关物质的方法.在美国药典和欧洲药典(英国药典)方法的基础上,优化了两种不同流动相系统,用梯度洗脱对注射用头孢噻肟钠的有关物质进行了分离.结果样品中各成分的分离度及检出灵敏度完全满足有关物质限度的测定要求.改进后的RP拟HPLC方法能更加真实有效的反映注射用头孢噻肟钠的有关物质含量,可有效控制产品的质量.
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高效液相色谱法检查西咪替丁注射液中的有关物质
该文讨论了建立以高效液相色谱法检查西咪替丁注射液中有关物质的方法,操作简便、快速,可用于西咪替丁注射液的质量控制.
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HPLC法测定布南色林口腔崩解片的有关物质
目的:建立高效液相色谱法测定布南色林口腔崩解片中相关的有关物质.方法:采用十八烷基硅烷基键合硅胶为固定相(250★4.6 mm,5μm),以乙腈-pH=2.6磷酸二氢钾缓冲溶液-甲醇-十二烷基硫酸钠(60:35:5:0.116)为流动相,流速为1.0ml·min-1,柱温为30℃,检测波长为230nm.结果:布南色林与辅料,已知杂质以及降解杂质能够有效分离;供试品溶液在10 h内稳定性良好;布南色林与杂质1、杂质2、杂质3、杂质4、杂质5的定量限分别为0.003、0.003、0.003、0.003、0.003和0.003μg,相对校正因子分别为0.62、0.97、0.5、1.06和0.83;布南色林在0.05~10μg·ml-1范围内线性良好(r=0.9999),各杂质在0.05~10μg·mL-1范围内良好(r>0.9995);重复性和中间精密度符合规定.结论:经验证本方法准确、灵敏、精密度高,耐用性和专属性强,可用于布南色林口腔崩解片中有关物质的检查.
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复方阿莫西林缓释干混悬剂的初步稳定性及有关物质测定方法研究
目的：初步考察自制复方阿莫西林缓释干混悬剂的稳定性，建立测定该制剂中有关物质的HPLC方法。方法：利用影响因素试验初步考察高温、高湿对复方阿莫西林缓释干混悬剂稳定性的影响；利用自身对照法，色谱柱ODS-C18柱，流动相为A相-B相（75：25），其中A相为0.01mol/l磷酸二氢钾（pH6），B相为0.01mol/l磷酸二氢钾-乙腈（20：80），流速：1mL/min，检测波长239nm，进样20μL。结果：高温、高湿条件下阿莫西林、对乙酰氨基含量下降，杂质含量增加。结论：自制复方阿莫西林缓释干混悬剂受湿度、温度影响较大，本文建立色谱方法可用于复方阿莫西林缓释干混悬剂有关物质的测定。
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高效液相色谱法测定舒必利注射液的有关物质
目的 建立高效液相色谱法测定舒必利注射液的有关物质.方法 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢钾缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,辛烷磺酸钠1g,加水1000ml使溶解,用磷酸调节pH值至3.3)-乙腈-甲醇(80:10:10)为流动相,流速1.0ml/min,检测波长240nm;结果 舒必利在0.10012～15.018μg/ml浓度范围内线性关系良好,相关系数0.99985,平均回收率为100.43％,RSD(n=6)=0.36％.结论 本方法准确、简便、灵敏度高,专属性好,可用于舒必利注射液有关物质的检测.
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高效液相色谱法测定马来酸氯苯那敏的有关物质
目的 建立高效液相色谱法测马来酸氯苯那敏的有关物质.方法 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相A为磷酸盐缓冲液(磷酸二氢铵11.5g,加水适量使溶解加磷酸1ml,用水稀释至1000ml),流动相B为乙腈,进行梯度洗脱[1];结果 马来酸氯苯那敏在0.5～3.6μg/ml浓度范围内线性关系良好,相关系数0.99981,低检出限为1.771ng,马来酸氯苯那敏与杂质能完全分离.结论 本方法准确、简便,可用于马来酸氯苯那敏有关物质的检测.
