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维生素K1注射液质量与有关物质A的相关性分析
目的 评价维生素K1注射液的主要有关物质与质量的相关性.方法 采用《中国药典》收载方法对维生素K1注射液进行检验,APCI正离子模式测定主要杂质的一级和二级质谱,进行解析.利用SPSS统计软件对不同厂家的16批样品的主要杂质含量与贮存时间进行了相关性分析.结果 杂质A含量与贮存时间线性相关,简单相关系数为0.923,检验概率p值近似0,且具有光不稳定性.结论 维生素K1注射液质量受外界光照影响较大,在生产、流通、使用等各环节链中应注意遮光保存.
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HPLC梯度洗脱法测定氧氟沙星有关物质的方法研究
目的:建立HPLC梯度洗脱方法同时测定氧氟沙星中的杂质A和有关物质.方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Agilent XDB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm);以醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g,加水1 300ml使溶解,用磷酸调节pH值至2.2)-乙腈(85∶ 15)为流动相A,乙腈为流动相B,进行线性梯度洗脱;流速为1ml/min;柱温为40℃;检测波长为238 nm和294 nm.结果:样品中各杂质峰及主峰的分离度和检测灵敏度均满足有关物质的测定要求.结论:方法灵敏、准确、专属性强,可同时测定氧氟沙星的杂质A和有关物质.
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溴丙胺太林杂质A的合成
目的 为加强对溴丙胺太林原料药的质量控制,合成溴丙胺太林杂质A以作为对照品使用.方法 以呫吨酸(3)为起始原料,采用两条合成路线合成关键中间体9-羟基丙胺太林:1)首先氧化引入羟基,然后再经过甲酯化和酯交换反应得到9-羟基丙胺太林;2)首先进行酯化反应,再经过氧化反应引入羟基得到9-羟基丙胺太林.后经过季铵盐化反应得到终产物.结果与结论 相比第一条合成路线,第二条路线更简短,收率更高.目标化合物结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证,HPLC检测纯度达到98％以上,合成的杂质可以作为溴丙胺太林原料药质量控制的杂质对照品.
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去乙酰毛花苷注射液的杂质研究
目的:对去乙酰毛花苷注射液中主要杂质之一杂质A进行分离和结构鉴定.方法:选择高温加热去乙酰毛花苷注射液的方法,制备杂质A,然后经柱层析分离、纯化,后得到杂质A纯品.分别采用LC-MS、UV、IR、1H-NMR、13C-NMR等方法对该杂质纯品进行结构鉴定.结果:杂质A为地高辛苷元.结论:去乙酰毛花苷注射液在高温、酸、光照的条件下均可产生杂质A,表明应严格控制去乙酰毛花苷注射液生产过程中的高温灭菌条件及遮光贮存.
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米力农注射液中有关物质研究
建立用于米力农注射液有关物质测定的HPLC法,为建立米力农注射液质量控制标准提供依据.采用波谱技术对检出主要杂质进行了结构鉴定(其中杂质B的结构为首次鉴定).色谱柱为Waters Symmetry C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为pH 7.5的磷酸盐缓冲液-甲醇(75∶ 25),检测波长为254 nm,流速为1.0 mL/min.在所建立的色谱条件下,米力农与各杂质分离良好;米力农、米力农杂质A和米力农杂质B在0.05 ～ 3.2 μg/mL范围内,线性关系均良好;米力农、杂质A和杂质B的低检测限均为0.017 μg/mL.结果表明,所建立的方法简便、灵敏、专属性强,可用于米力农注射液有关物质的测定.
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高效液相色谱法测定测定门冬氨酸鸟氨酸原料中S-3-氨基哌啶-2-酮、精氨酸和谷氨酸的含量
目的 采用高效液相色谱法建立同时测定门冬氨酸鸟氨酸中S-3-氨基哌啶-2-酮(杂质A)、精氨酸和谷氨酸含量的方法.方法 色谱柱Sepax HP-Amino(4.6×250 mm,5μm),流动相为0.05mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈(42:58)混合后用磷酸调pH至5.2,检测波长为200nm.结果 杂质A浓度在0.1950 ～97.49μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r为1.000;精氨酸浓度在1.006～20.12μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r为1.000;富马酸浓度在0.04258 ～21.29μ·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r为1.000;杂质A加样回收率的平均值为99.8％,RSD=1.9％；精氨酸加样回收率的平均值为100.4％,RSD=1.7％；富马酸加样回收率的平均值为100.9％,RSD =1.5％.结论 本方法简便、准确可靠,适用于门冬氨酸鸟氨酸中杂质A、精氨酸和富马酸的控制.
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谷氨酸诺氟沙星氯化钠注射液有关物质测定方法考察
目的：：建立谷氨酸诺氟沙星氯化钠注射液中有关物质的检测方法,并与现行方法进行比较。方法：色谱柱：Diamonsil C18(2)(250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相：A为0.025 mol·L-1磷酸溶液-乙腈(87∶13),B为乙腈,梯度洗脱,流速：1.0ml· min-1；检测波长：278 nm 、262 nm；进样量：20μl；柱温：25℃。结果：在梯度洗脱的条件下,样品的稳定性及分离度良好。杂质A在0.032~3.179μg·ml-1范围内线性关系良好(r=1.0000),检出限为0.159 ng,平均回收率为98.3%, RSD为0.64%(n=9)。结论：梯度洗脱方法结果准确、灵敏度高、专属性强、重复性好,可用于谷氨酸诺氟沙星氯化钠注射液有关物质的检测。
关键词： 谷氨酸诺氟沙星氯化钠注射液 诺氟沙星 有关物质 杂质A -
别嘌醇缓释片的含量测定和有关物质检查
目的:建立别嘌醇缓释片的含量测定和有关物质的检查方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Inertsil@ODS-3,流动相为甲醇-0.125％磷酸二氢钾溶液(10∶90,V/V),流速为1.0 ml/min,有关物质和主药检测波长分别为220、250 nm.对别嘌醇杂质A进行定量检查,对其他未知杂质采用自身对照法检查.结果:主药与杂质能完全分离；主药和杂质的检测质量浓度线性范围分别为1～100、0.02～4 μg/ml(r均为0.999 9),平均回收率分别为100.1％、95.3％,RSD分别为0.7％、14％；杂质A低检测限为0.2 ng.结论:本法具有良好的专属性、灵敏度和重复性,适用于别嘌醇缓释片的质量控制.
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HPLC法测定注射用盐酸哌甲酯中的有关物质
目的:建立测定注射用盐酸哌甲酯中有关物质的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Waters symmetry C18,流动相为甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(60:40,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm,柱温为35℃,进样量为10μL.结果:杂质A、杂质B检测质量浓度线性范围均为0.02~3.0μg/mL(r均为0.9998);定量限分别为0.2、0.6 ng,检测限分别为0.06、0.2 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为98.2%~100.0%(RSD=0.56%,n=9)、98.0%~100.3%(RSD=0.70%,n=9).结论:该方法操作简便、结果准确,适用于注射用盐酸哌甲酯中有关物质的测定.
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阿利维A酸原料药的微粉化工艺研究
目的:筛选阿利维A酸原料药的微粉化工艺.方法:以原料药粉碎后的粒径分布特征值[d(0.9)]和杂质A含量为指标,筛选阿利维A酸原料药的粉碎方式(万能粉碎机、球磨机、气流粉碎机)、粉碎气源(压缩空气、高压氮气)、粉碎压力(0.2、0.4、0.6 MPa),并进行验证试验.结果:优工艺为采用气流粉碎机以高压氮气作为气源在0.4 MPa下粉碎;验证试验中3批原料药粉碎后的粒径分别为8.57、8.55、8.54 μm(均小于10 μm,RSD=0.15%,n=3),杂质A的含量与未粉碎前比较未见增加(均为0.07%).结论:筛选的阿利维A酸原料药的微粉化工艺操作可行、质量稳定.
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高效液相色谱法测定原料药中溴芬酸钠及其杂质A含量
目的 建立测定原料药中溴芬酸钠及其杂质A含量的高效液相色谱法.方法 采用Hypersil BDS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.4％三乙胺溶液(用磷酸调pH至5.0)(55:45)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为266 nm,柱温为30℃;外标法测定溴芬酸钠及其杂质A的含量.结果 溴芬酸钠及其杂质A质量浓度分别在0.2～0.6 mg/mL和0.2～0.6μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,线性回归方程分别为Y =4. 658 ×105 X -1. 328 ×105,r =0. 9999(n =7)和Y =2469X +2601,r =0. 9999(n =5);平均回收率分别为99. 99% 和98. 61% ,RSD 分别为0. 39% (n = 7)和1. 10% (n = 5).结论 该方法快速?准确?专属性好,可用于检测原料药中溴芬酸钠及其杂质A 的含量.
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HPLC法标定左氧氟沙星杂质A对照品的含量
目的 建立高效液相色谱法标定左氧氟沙星杂质A对照品的含量.方法 色谱柱采用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂,流动相为醋酸铵高氯酸钠溶液:乙睛(55:45),流速为1.0mL/min;检测波长238nm,柱温:40℃.结果 杂质A进样量为0.84～3.38μg时与峰面积呈良好线性关系(r=0.9996),低检出量为0.2μg,重复性试验的RSD(n=6)为0.58%.结论 该方法准确、灵敏、可靠,专属性强,可用于左氧氟沙星杂质A的含量测定.
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甘草酸单铵盐工艺改进的实验室研究
目的 通过工艺研究,初步探明甘草酸单铵盐中有关物质杂质A的影响因素,为提高标准提供参考依据.方法 通过改变单铵盐结晶过程的溶质溶剂比、活性炭种类及用量、醇提温度、再结晶溶剂浓度、结晶次数等,采用高效液相色谱法(HPLC),检测不同工艺条件下杂质A的变化.结果与结论 实验表明,醇提温度对杂质A有较显著的影响;再结晶溶剂浓度对杂质A有一定影响;随着结晶次数增加,杂质A呈现不断下降趋势;溶质溶剂比、活性炭种类及用量对杂质A无明显影响.
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盐酸赛洛唑啉中杂质A及其他有关物质测定方法的建立
目的:建立盐酸赛洛唑啉原料中杂质A和其他有关物质的测定方法.方法:采用HPLC法,色谱柱为C_(18)柱,流动相为乙腈-0.1%三乙胺(用冰醋酸调节pH为5.0)(55:45),流速1.0 mL·min~(-1),检测波长220 nm.测定了杂质A的校正因子,用加校正因子的主成分自身对照法测定杂质A的限量,不加校正因子的主成分自身对照法测定其他有关物质.结果:用氢氧化钠溶液使盐酸赛洛唑啉破坏产生杂质A,进行杂质A的定位;杂质A的校正因子为1.55;检测限:杂质A为1 ng(S/N=3.2),盐酸赛洛唑啉为0.5 ng(S/N=4.2);定量限:杂质A为10 ng(S/N=11.2),盐酸赛洛唑啉为5 ng(S/N=12.8).结论:建立的方法用加校正因子的主成分自身对照法测定杂质A,简便准确,可以避免使用杂质对照品,方法nJ行.
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国产注射用头孢噻吩钠质量研究与分析
目的:研究国产注射用头孢噻吩钠的质量,分析质量标准中需要完善的指标.方法:按照2013年度国家药品评价性抽验计划总体要求,采用现行标准对46批抽验样品进行法定检验,建立并完善了用于探索性研究的有关物质、金属杂质、残留溶剂检测等多个方法.结果:法定检验结果显示46批注射用头孢噻吩钠合格率为100％.探索性研究发现各国药典方法对杂质A的认定有误,并首次建立了头孢噻吩3-位置异构体的定量方法.根据斑马鱼胚胎急性毒性试验和小鼠急性毒性试验的结果,杂质相对毒性大小为:头孢噻吩3-位置异构体＞杂质A＞杂质B＞头孢噻吩.采用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)对可能存在的金属杂质进行筛选,发现均可检出锌且含量较高.采用气相色谱法(GC)对生产工艺中用到的溶剂进行了筛选和测定,部分样品中残留溶剂丙酮的含量接近限值.结论:目前国产注射用头孢噻吩钠的产品质量能符合现行标准要求;而探索性研究提示现行标准存在缺陷,未能有效分离并控制毒性杂质头孢噻吩3-位置异构体和杂质A,不能全面反映产品的质量,需进一步完善检验标准中针对性指标的设置.
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更昔洛韦及其注射液杂质分析
目的:对更昔洛韦原料及注射液中的杂质进行检测、鉴定,并进行方法学研究.方法:采用Agilent ZORBAX 300-SCX(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-0.05％三氟乙酸(50∶ 50)为流动相,检测波长254 nm,柱温40℃;Q ExactiveTM质谱系统配有HESI源,采用正离子模式,喷雾电压3.0 kV,毛细管温度350℃,雾化器250℃,鞘气0.28 MPa,辅助气0.1 MPa,S-lens RF电压50 V.结果:更昔洛韦与各杂质及强制破坏产物能完全分离,主峰纯度因子均大于999.0,试验样品大和次大杂质确证为鸟嘌呤和杂质A,来源为合成引入或工艺杂质.结论:本法准确、灵敏,杂质检出性强,适用于更昔洛韦及其注射液杂质的测定.
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反相离子对高效液相色谱法测定左卡尼汀注射液中杂质A的含量
目的:建立离子对高效液相色谱法测定左卡尼汀注射液中杂质A的含量.方法:采用Zorbax SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液[(取磷酸11.5 mL,加水约1800 mL,用1 mol·L-1氢氧化钠溶液调pH至3.0,加水至2000 mL),加庚烷磺酸钠1.1g,振摇使溶解]-甲醇(95∶5),流速1.0 mL·min-1,检测波长为215 nm.结果:左卡尼汀杂质A与主药峰得到良好分离,分离度达到1.772,在1～100 μg·mL-1的范围内,杂质A浓度与峰面积之间呈现良好线性关系,r2=0.9996(n =6),3批左卡尼汀注射液中杂质A的平均含量为0.0052％.结论:该方法简便、准确、专属,可用于该注射液的质量控制.
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复方醋酸甲地孕酮片有关物质测定方法的建立
目的:建立复方醋酸甲地孕酮片有关物质测定方法.方法:采用LC-MS-UV联用技术对复方醋酸甲地孕酮片中大杂质(杂质B)和次大杂质(杂质A)进行结构确证,并采用HPLC法对其定量,对其他杂质按自身对照法计算.采用Agela Vensuil XBP C18(L)色谱柱(4.6 mm ×250 mm,5μm),流动相:乙腈-水(50∶50),流速:1.0 mL· min-1,检测波长:243 nm(杂质A、杂质B),291 nm(其他杂质),柱温:30℃,进样量:20μL.结果:杂质A和杂质B的浓度分别在0.308～10.28 μg·mL-1和1.137～113.7 μg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数(n=5)均为1.000,平均回收率分别为101.9％和99.6％(n=9),RSD为0.83％和1.1％(n=3),低检出限分别为0.5 ng和1.1 ng.结论:所建立的方法简便、快速,可准确测定该制剂中杂质含量.
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注射用头孢他啶杂质研究
目的:对国产注射用头孢他啶与原研厂产品的杂质进行分析,对其中的主要杂质进行初步研究.方法:HPLC法,采用菲罗门Gemini C18柱(4.6 mm ×250 mm,5 μm),流动相A为磷酸盐缓冲液(磷酸氢二钠3.6g与磷酸二氢钾1.4g加水至1000mL,用10％磷酸调pH 3.4),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速:1.3 mL·min-1,柱温:40 ℃,紫外检测器:检测波长254 nm;TOF质谱检测器.结果:国产样品共检出37个杂质,其中,杂质2、12、24(即BP中的杂质F、A、H)是主要杂质,平均含量分别为0.23％,0.17％,0.48％;来自合成的杂质24为85％,属样品中的大杂质;杂质总量平均为1.43％.原研产品主要含杂质2、12,含量分别为0.20％和0.18％;大杂质为杂质2;杂质总量为0.85％.原研产品与国产头孢他啶杂质谱不同;两者可能具有不同合成路线.结论:国产注射用头孢他啶中杂质24含量高,应优化生产工艺,控制其含量.
