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氯氨酮对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究
氯氨酮是一种非竞争性N甲基D天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,它能通过血脑屏障与NMDA型受体离子通道结合,阻断钙离子通道,在临床上是一种常用的诱导麻醉剂[1].竞争性或非竞争性NMDA型受体阻断剂能减轻缺氧缺血(hypoxia-ischemia, HI)所诱导的脑损伤[2].离体实验显示,氯氨酮对新生动物缺氧缺血性神经元损伤具有保护作用[3].2002年7月~2003年5月,我们对7日龄新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)的动物模型腹腔注射氯氨酮,观察其在HIBD后的神经保护作用,报告如下.
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IGF-I对ISP致大鼠心肌损伤氧化与抗氧化系统的实验研究
胰岛素样生长因子-I(Insulin-Like Growth Factor-I, IGF-I)是属于细胞因子中多肽类生长因子与分化因子的一种.据报道IGF-I在一些缺血性改变,如:肾缺血,兔缺血性神经元损伤的研究中,IGF-I对较小的组织损伤有明显的保护作用.本实验通过IGF-I对异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISP)致大鼠心肌损伤时丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的变化,探讨IGF-I是否对ISP致心肌损伤具有保护作用,为缺血性心脏病的防治探索新的途径.
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早期综合治疗急性缺血性脑血管病的进展
急性脑血管病又称卒中或中风,缺血性中风发病率占脑血管病的一半以上.现对近几年国内外文献报道的急性缺血性脑血管病治疗进展作一综述.1 缺血性脑血管病脑损伤机制及治疗认识缺血性脑血管病的原因是神经元代谢需求与局部血液循环所提供的氧及其它营养物质(主要为葡萄糖)之间的骤然供不应求.供氧血流被剥夺造成的直接损害为缺血中央区的神经元坏死.通常缺血区中心脑组织在脑动脉闭塞后10分钟即坏死,而周边区通过侧支循环尚存在一层可恢复的神经元和水肿带(半暗区),防止"缺血半暗区"组织进一步梗死的措施能挽救残存的神经元功能[1].在缺血性神经元损伤的机制中,能量衰竭发挥着重要作用,其病理生理机制包括能量衰竭、酸中毒、细胞离子失衡及细胞内Ca2+增加,兴奋性毒性作用和自由基损伤[2].
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麝香对大鼠实验性脑缺血神经元损伤的保护作用
本研究采用大鼠可逆性大脑中动脉梗塞(MCAO)模型,通过脑梗塞区脑组织含水量,脑梗塞的体积的测定,神经细胞组织病理学的观察,证实了有芳香开窍、活血化瘀作用的麝香对缺血性神经元损伤的保护作用.为中医"醒脑开窍法"促进神经细胞苏醒,恢复其功能的理论,提供客观科学的依据.
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神经营养因子与神经系统疾病治疗
专家简介王伟,男,二级教授,主任医师,医学双博士。现任华中科技大学同济医学院附属同济医院副院长、神经病学研究所所长,教育部长江学者特聘教授、湖北省医学会神经病学分会副主任委员、神经系统重大疾病教育部重点实验室副主任,享受国务院特殊津贴。教育部《神经损伤与功能重建》杂志主编;《Nature Review Neurology(中文版)》主编,《Lancet》、《Brain Re-search》、《Journal of Neuroscience Research》、《Glia》等杂志审稿人。先后被评为国家杰出青年基金获得者、教育部新世纪优秀人才、教育部优秀青年教师、团中央青年岗位能手、湖北省突出贡献专家。先后担任中华医学会神经病学分会青年委员会副主任委员、中国神经科学学会理事、胶质细胞学组副组长;湖北省医学会神经病学分会副主任委员。在缺血性神经元损伤以及胶质细胞细胞周期调控等领域进行了相关的基础和应用研究,尤其是在脑保护机制和新的靶向治疗方面工作得到国内外认可。近年作为第一项目负责人主持国家杰出青年基金一项、国家973重大专项一项、国家自然基金重点研究项目两项、卫生部重点项目一项、国家自然基金面上项目三项、德国生物科学特别基金一项以及教育部研究项目两项。在《Ann Neurol》、《Cell》、《Nature cell biology》、《Prog Neurobiolog》、《J Cereb Blood Flow Metab》、《Stroke》、《Glia 》等杂志以通讯作者发表SCI 收录论文30篇,其中5篇封面文章,并得到《Cell》、《Neuron》、《Nature Neuroscience》、《Physio Rev》等国际著名专业杂志正面引用498次。获得教育部自然科学奖一等奖一项、中华医学奖二等奖一项、湖北省自然科学三等奖以及武汉市科技进步二等奖各一项。在《Canadian Medical Association Journal》(CMAJ,2011年影响因子9.015)杂志上以新闻发布及特别推荐发表论文,首次在国际上证实得气针灸治疗模式能够显著改善面神经麻痹患者的面肌功能和生活质量,被路透社以头条新闻报道,并经全球48家媒体以各种语言进行传播,使针灸和得气概念在世界范围进一步扩大影响。
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应用NMR观察小鼠缺血再灌脑能量代谢的变化
目的和方法:血管性痴呆(VD)是常见的老年性痴呆,能量代谢障碍是缺血性神经元损伤的始动因素,其在缺血时的动态变化还不十分清楚.本文选择老年小鼠,在腹腔注射硝普钠降压的同时结扎双侧颈总动脉,诱导小鼠脑缺血再灌损伤模型,使其造成严重的脑缺血,应用[31P]核磁共振(NMR)技术,动态观察活体小鼠脑能量代谢的变化.实验用雄性NIH小鼠6只,15周龄,体重28~32 g,水合氯醛(350 mg/kg ip),麻醉后颈正中切口,分离双侧颈总动脉,将小鼠固定于特制的探针上,颅顶部置于[31P]表面线圈探针正中,放入磁体后(磁体及室温恒定于20℃),调整Bruker AM 500 M超导核磁共振波谱仪的能谱信号,观察正常脑能量代谢的肌酸(Cr)、无机磷(Pi)和ATP能谱,共6 min,取均值作为平衡期的基值.小鼠硝普钠(3.25 mg/kg ip)的同时,迅速阻断双侧颈总动脉血流,共10 min,然后解除阻断,使其血流再通,再观察10 min,以上每隔2 min测量一次共振波谱曲线的均值.结果:连续性观察低血压小鼠脑缺血4 min时Cr峰开始下降,Pi峰上升,至10 min时,Cr峰显著性下降,为基值的41.30%;同时Pi峰显著性上升,为基值的164.44%.缺血再灌后至10 min,Cr持续性下降且幅度减缓并维持低水平,其下降幅度为基值的44.5%,Pi持续性升高为基值的199.07%.整个低血压缺血再灌全过程,ATP的三个(α、β、γ)峰均无变化.结论:小鼠在低血压状态下缺血再灌,可应用NMR识别复杂的生化反应,为探讨活体动物能量代谢变化,及时提供缺血再灌脑能量代谢的信息具有重要的研究意义.
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促炎症细胞因子在缺血性神经损伤机制中的作用及神经细胞保护策略
缺血性中风在几小时到几天时间中发生复杂的时空事件.在脑缺血中心区血流明显减少,能量储备贫乏.神经元可在几分钟内发生死亡.然而在缺血区周围的半影区受累相对较轻,从相邻和对侧血管可获得部分血液供应.神经元往往受损成程度较轻或表现为变性.因此如何保护半影区神经元的功能,防止其进行性损伤已成为基础和临床的研究重点.已知缺血性神经元损伤的基本发病机制包括兴奋性神经毒物、梗死灶周边去极化,炎症反应和凋亡.其中促细胞因子,如IL-1β和TNFα在进行性神经元损伤和凋亡过程中发挥非常关键的作用.IL-1β和TNFα分别通过其受体启动复杂的细胞内反应和细胞间反应,如胶质细胞和神经元之间,细胞因子和细胞因子之间反应.这些成分相互作用,相互促进,后导到神经死亡.尽管积累了大量研究资料,但详细的分子机制尚未阐明.这里我们研究了促炎细胞因子在缺血性神经元损伤机制中的作用,信号转导靶分子,及神经细胞保护机制.
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缺血性神经元损伤机理的研究进展
90年代以前,脑缺血时神经元死亡一致被认为是一种放动性的坏死过程.但近十年来,从形态、生化特点和药理学的一系列实验研究表明,脑缺血时存在着另一种死亡方式即细胞凋亡(apoptosis)[1].随着人们对神经元死亡模式研究的逐渐深入,对缺血性神经元损伤的机理也逐步深化,目前研究较多的是:兴奋毒性与Ca2+超载;膜脂质代谢障碍,氧化应激与自由基,一氧化氮(N0),基因表达的改变.本文就近年来有关缺血性脑损伤机理的认识作一综述,旨在为有关的研究提供参考.
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钠通道与缺血性脑损伤
过去的10年中,在缺血性脑损伤的发病机制研究方面取得了很大进步,许多药物在动物模型中都有神经保护作用.尽管取得了如此进步,但临床上用于治疗缺血性神经元损伤的药物仍在探索之中[1].