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糖尿病肾脏病与其他糖尿病并发症
糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)系慢性高血糖所致的肾脏损害,病变可累及全肾,包括肾小球、肾小管肾间质、肾血管等.临床上以持续性白蛋白尿和(或)肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)进行性下降为主要特征,可进展为终末期肾病.目前的研究结果提示糖代谢紊乱(糖基化终末产物的生成,多元醇代谢通路过度活化等)、脂代谢紊乱、肥胖、血流动力学改变、炎性反应机制、细胞因子、氧化应激、遗传因素等多种因素参与了DKD的发生,而糖尿病其他相关微血管和大血管并发症发生机制存在上述共同原因,因此,DKD常可能与糖尿病其他慢性并发症共存或互为因果加重病情的进展.
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甲钴胺、格列齐特及其联合用药对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响
目的研究甲钴胺、格列齐特及其联合用药对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响.方法动物灌胃给药,连续8周,观察药物对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变、运动神经传导速度、坐骨神经Na+,K+-ATP酶和醛糖还原酶活性及山梨醇、肌醇、果糖、葡萄糖、甘露糖等多元醇含量的影响.结果格列齐特及格列齐特与甲钴胺联合用药对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变有明显保护作用,坐骨神经传导速度明显提高,坐骨神经Na+,K+-ATP酶活性增强,醛糖还原酶活性降低,葡萄糖含量减少,联合用药组山梨醇和果糖含量也明显降低.甲钴胺、格列齐特联合用药与两药单用相比,给药两周时的坐骨神经传导速度明显快于格列齐特组,给药8周时坐骨神经中的山梨醇含量较两药单用有非常显著性降低,果糖含量较格列齐特组有明显降低.结论甲钴胺、格列齐特及其联合用药对STZ糖尿病大鼠周围神经功能有明显的保护作用,对周围神经组织多元醇通路增强有明显的抑制作用,两药合用显示出一定的疗效增强作用.
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糖尿病周围神经病变的发病机制及治疗进展
糖尿病周围神经病变是糖尿病常见并发症之一,其发生率可高达 25%~90%,神经病变可累及感觉神经、运动神经及植物神经,产生疼痛、麻木、运动障碍及 自主神经功能障碍。临床上对此尚缺乏特异性治疗方法。近年来,随着糖尿病及其并发症基 础研究的进展,如神经血流量测定、神经病变超微结构和酶动力学研究,不仅对糖尿病周围 神经病变的发病机制加深了认识,同时为针对性药物治疗措施提供了理论基础。1 发病机制 糖尿病周围神经病变发生缓慢,其机制目前还不完全清楚,近年普遍认为其发生与多种因素 共同作用有关〔1,2〕。1.1 血管病变:主要是糖尿病微血管病变,其表现为毛细血管基底膜增 厚,内皮细胞肿胀、增生、透明变性,管壁内有脂肪及糖蛋白沉积,管腔狭窄,从而导致神 经缺血、缺氧。1.2 代谢紊乱:糖尿病的长期高血糖状态导致一系列代谢紊乱,干扰了 神经组织的能量代谢,使其结构和功能发生改变。主要包括:①多元醇代谢通路活性增高。 长期高血糖状态使山梨醇在细胞内大量积聚,造成神经组织对肌醇摄取减少,终使Na+ K+ATP酶活性下降,神经细胞肿胀、变性、生理功能降低, 传导速度减慢,节段性脱髓鞘和轴突消失,感觉神经损伤先于运动神经。②蛋白质糖基化使 结构和功能受损。高浓度葡萄糖可使神经组织内蛋白质发生糖基化,轴突的逆行转运出现 障 碍,干扰神经细胞蛋白质的合成,导致轴突变性、萎缩,终形成神经细胞结构和功能改变 、神经传导障碍。③脂代谢异常。由于胰岛素相对或绝对缺乏,可能导致神经组织的脂代谢 改变,早期可使逆行传导减慢,随后可形成永久性病理变化。④血浆β内 啡肽 样免疫活性物质。β内啡肽下降越明显,神经传导速度越慢,故血浆中β内啡肽在某种程度上可代表周围神经病变的程度。
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依帕司他治疗糖尿病周围神经病变有效性和安全性的临床研究
糖尿病周围神经病变主要是由于微血管病变和多元醉代谢旁路增强致山梨醇增多所致.醛糖还原酶是多元醇代谢通路中的一个重要的关键酶,它催化葡萄糖氧化为山梨醇和果糖.在糖尿病患者,由于血糖升高,大量葡萄糖进入细咆,激活多元醇通路,使醛糖还原酶活性升高,导致山梨醇和果糖堆积,使神经细胞受损.依帕司他抑制醛糖还原酶的活性,阻断多元醇代谢旁路,减少山梨醇的生成.临床研究显示依帕司他(商品名:唐林,扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产)是治疗糖尿病周围神经病变的有效药物.
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糖尿病视网膜病变的药物治疗及思路
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病常见的和严重的并发症之一,并已成为四大主要致盲疾病之一.DR发生的关键在于视网膜组织缺氧,早期病理改变为毛细血管周细胞丧失、微血管瘤形成、毛细血管基底膜增厚、血-视网膜屏障破坏、出血、渗血和视网膜水肿,晚期可见新生血管、异常血管形成及纤维增厚,终导致玻璃体出血,甚至视网膜脱离.目前对DR的发病机理的研究多集中在多元醇代谢通路的异常、蛋白质非酶糖基化产物的堆积、蛋白激酶C(PKC)激活、氧化应激学说、细胞因子的作用等方面,这几种发病机制不是孤立的,而是相互联系的.对DR的治疗思路是建立在这些机制之上的.本文就目前DR的治疗药物和研究思路予以综述.
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糖尿病微血管病相关蛋白的研究进展
糖尿病微血管病是多因素协同作用导致的糖尿病常见慢性并发症,单纯纠正高血糖不能完全预防糖尿病微血管病变发生和阻止其发展进程,针对病理机制进行干预和治疗是必要的.本文对已发现与糖尿病微血管病发生和发展相关的多种蛋白进行综述,为筛选糖尿病微血管病的早期诊断和病因治疗靶向因子提供基础.
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醛糖还原酶在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展
醛糖还原酶( aldose reductase,AR)属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( nicotinamide - adenine dinudeotide phosphate, NADPH)依赖性的醛-酮还原酶超家族,是多元醇代谢通路中的关键限速酶,在机体高糖代谢中发挥重要作用。AR广泛存在于肾脏、血管、晶状体、视网膜、心脏、骨骼肌等组织器官中,催化葡萄糖转化为不易通透细胞膜的山梨醇,使细胞肿胀、变性、坏死,与糖尿病慢性并发症的发生发展有密切关系。糖尿病视网膜病变( diabetic retinopathy,DR)为多因素疾病,目前确切的病因尚不清楚,但多元醇代谢通路被证实在DR发病机制中发挥重要作用。临床工作中控制血糖、血压等危险因素的治疗方案对于DR的病情缓解仅有部分疗效或无效,如果能明确与DR病情相关的基因,将有助于更好地理解其病理机制,有助于新治疗方法及药物的研制。本文就目前AR及其基因多态性在DR中的作用和AR抑制剂的临床应用进行综述。