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重症多发性创伤患者血浆凝溶胶蛋白水平动态变化的预后评估价值
目的 评估血浆凝溶胶蛋白(GSN)动态变化对重症多发性创伤患者预后结局判断的临床价值.方法 选择我院就诊的67例多发性创伤患者,按创伤严重程度评分(ISS)分为:重症组:31例,ISS评分大于25分;轻症组:36例,ISS评分不大于25分.于治疗的第1、3、7、14d分别检测并比较两组的血浆GSN、降钙素(PCT)、肿瘤坏死因子(TFN-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白介素(IL)-1.随访6月,比较两组的APACHEⅡ评分以及阳性症状量表Ⅱ (SAPSⅡ)分值差异.依据预后结局分为:死亡组和生存组,比较两组上述指标的差异.应用多元Logistic回归分析上述指标与生存率的相关性.结果 两组患者的TFN-α、hs-CRP及IL-1各时间点数值差异无统计学意义(P＞0.05),两组血浆GSN均随着治疗时间增加而增加(P＜0.05),而血清PCT随着治疗时间增加而降低(P＜0.05).与轻症组相比,重症组PCT、TFN-α、hs-CRP及IL-1水平在各时间均较高,而GSN水平在各时间均较低(P＜0.05).随访6月后,重症组APACHEⅡ及SAPSⅡ分值显著高于轻症组(P＜0.05).与死亡组相比,存活组GSN显著较高,而PCT、TFN-α及IL-1水平显著较低(P＜0.05).血浆GSN是重症多发性创伤患者生存率的保护性因素,而PCT及APACHEⅡ是重症多发性创伤患者生存率的危险因素(P＜0.05).结论 血浆GSN动态变化能有效评估重症多发性创伤患者预后结局.
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泛素-蛋白酶体途径降解胰腺癌细胞系中凝溶胶蛋白
目的 探讨胰腺癌中泛素-蛋白酶体途径对凝溶胶蛋白(gelsolin)的降解作用.方法 用特异性蛋白酶体抑制剂lactacystin处理胰腺癌细胞系BxPC-3和PANC-1,经Westem blot检测凝溶胶蛋白的表达,免疫沉淀细胞内凝溶胶蛋白,分析沉淀蛋白的泛素化.结果 BxPC-3细胞系经lactacystin作用12 h后,细胞内凝溶胶蛋白含量较对照组和处理前明显升高(P＜0.05),而且细胞内的凝溶胶蛋白表现出与泛素分子的相互作用.结论 泛素-蛋白酶体途径对凝溶胶蛋白的降解作用,可能是胰腺癌中凝溶胶蛋白表达降低的原因之一.
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凝溶胶蛋白对严重脓毒症患者的预后评估价值
目的 探讨凝溶胶蛋白对严重脓毒症患者预后的评估价值.方法 2015年1月至2015年7月北京医院急诊监护室的50例严重脓毒症患者,入院时检测白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和凝溶胶蛋白(Gelsolin),并记录24 h的急性生理学与慢性健康情况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分.根据28 d的转归,将50例严重脓毒症患者分为存活组和死亡组,比较上述指标在两组间差异有无统计学意义.采用二元Logistic回归分析筛选其预测死亡的独立危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价和比较预测能力.结果 存活组31例,死亡组19例.两组比较,凝溶胶蛋白[(21.43±10.54) vs.(13.31±8.54),P=0.007]和APACHEⅡ评分[(19.2±6.86)) vs 24.6±8.9,P=0.021)]有统计学意义.二元logistic 回归分析显示凝溶胶蛋白和APACHEⅡ评分是预测死亡的独立危险因素.凝溶胶蛋白ROC曲线下面积(AUC)为0.745(95％ CI 0.599～0.851,P=0.004),APACHEⅡ评分ROC曲线下面积(AUC)为0.699 (95％ CI 0.537 ～0.862,P=0.019),两者预测能力相当.将二者联合应用,预测的准确率可达到90％,有较好的互补性.结论 凝溶胶蛋白能够判断严重脓毒症患者的病情严重程度,并较为准确的预测预后.
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携Gelsolin单抗靶向超声造影剂的制备及体外靶向实验
目的 制备一种以肿瘤淋巴转移相关特异性膜抗原蛋白——凝溶胶蛋白(Gelsolin)为靶点的纳米级高分子造影剂,并观察其体外寻靶及显影能力.方法 通过改良的双乳化法制备高分子PLGA-COOH造影剂,以碳二亚胺法将造影剂与Gelsolin单抗连接,制备出GSN-PLGA靶向超声造影剂.检测该造影剂的一般性质,评估Gelsolin单抗与造影剂表面连接情况,评价其体外寻靶能力并进行体外显影实验.结果 GSN-PLGA靶向超声造影剂平均粒径为(575.67±4.71)nm,表面电位(一11.46±1.19)mV,造影剂表面GSN单抗结合率达96.93％.体外摄取实验显示细胞表面高表达Gelsolin抗体的小鼠腹水型肝癌高淋巴转移细胞株(Hca-F细胞)可较多摄取GSN-PLGA靶向造影剂.体外显像实验显示靶向超声造影剂体外显影效果较好.结论 GSN-PLGA靶向超声造影剂可与高表达Gelsolin的Hca-F细胞特异性结合,且体外显影效果较好.
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凝溶胶蛋白与心血管疾病
凝溶胶蛋白是一种钙依赖性的肌动蛋白结合蛋白,对肌动蛋白进行切割、加帽、成核以调节细胞骨架结构和细胞的运动及代谢过程,还参与对细胞信号转导和细胞凋亡的调控.大量研究表明凝溶胶蛋白与临床多种疾病的病理过程密切相关,本文重点介绍了凝溶胶蛋白做为潜在的疾病分子标志物或治疗靶点与血小板活化、冠心病、心力衰竭及心律失常等心血管疾病相关性的研究进展.
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血浆凝溶胶蛋白在肌动蛋白清除中的作用
肌动蛋白是细胞内正常蛋白,一旦组织细胞受到损害,肌动蛋白便释放到循环中,终由肌动蛋白清除系统(包括凝溶胶蛋白和Gc蛋白)加以清除.若超过其清除能力时,肌动蛋白在体内积聚将引起脏器损害.动物实验中,外源性凝溶胶蛋白能改善肺血管功能,甚至降低病死率.
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乳腺癌患者血清GSN与ORM1差异表达与化疗耐药相关性初步研究
目的:通过检测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗前后的血清凝溶胶蛋白前体(gelsolin,GSN)和α-1-酸性糖蛋白1前体(alpha-1-acid glycoprotein 1 precursor,ORM1)变化,从蛋白质组学的角度探索乳腺癌的化疗耐药机制并寻找一种能够评价乳腺癌化疗耐药性的血清蛋白标志.方法:选取烟台毓璜顶医院肿瘤内科2008-01-01-2010-01-01接受新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者共30例,根据化疗疗效分为敏感组和耐药组.耐药组6例,敏感组24例.留取化疗前后血清进行双向凝胶电泳,得到化疗前后在耐药组血清中特异表达的差异蛋白质点,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-TOF)技术对获得的差异蛋白质胶点进行质谱鉴定,得到耐药组的差异蛋白,应用蛋白质印迹法验证差异蛋白的变化趋势.结果:从耐药组血清中共筛选、鉴定出13个差异蛋白质,上调蛋白7个,下调蛋白6个.其中GSN化疗后下调,ORM1化疗后上调.应用蛋白质印迹法验证,结果显示这2个蛋白的变化与其在蛋白质组学中的表现一致.结论:乳腺癌耐药组患者化疗后血清GSN下调,ORM1上调,这2个蛋白可能与乳腺癌化疗耐药机制有关,可能作为评价乳腺癌化疗耐药性的血清标志.
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凝溶胶蛋白gelsolin对人牙髓细胞增殖及迁移的影响
目的：研究凝溶胶蛋白gelsolin（GSN）对人牙髓细胞（hDPC）增殖及迁移的影响。方法激光共聚焦检测gelsolin在hDPC中的表达。以小干扰RNA（siRNA）沉默hDPC中的gelsolin， CCK?8法检测细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期；Transwell实验观察细胞的迁移情况。采用单因素方差分析数据。结果激光共聚焦显示gelsolin普遍表达于hDPC胞浆。沉默gelsolin，hDPC的增殖率在24、48、72 h时分别下降47.8%（F=6.182，P=0.035）、48.9%（F=5.520，P=0.044）、64.1%（F=15.440，P=0.004）；流式结果显示干扰gelsolin，hDPC的凋亡率增加约4.5%（F=21.162，P=0.002），而细胞周期未发生明显阻滞，S期细胞比例升高约5%（F=4.526，P＞0.05），G1期细胞比例下降约8%（F=4.743，P＞0.05）；Transwell结果显示，24 h内hDPC的迁移能力降低约60%（F=12.781，P＜0.001）。结论 gelsolin对hDPC的增殖及迁移具有调控作用。
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凝溶胶蛋白与炎症反应的关系
凝溶胶蛋白是一种重要的肌动蛋白结合蛋白，可通过切割、加帽、去帽、成核作用调控肌动蛋白微丝的重组。凝溶胶蛋白参与炎症反应的多个环节，包括中性粒细胞的激活与趋化、细胞因子的释放、炎性介质的清除以及炎性细胞的凋亡等，对炎症反应的发展和转归有重要影响。细胞内外凝溶胶蛋白水平的变化，对中性粒细胞的趋化能力有不同的影响。以凝溶胶蛋白为靶点，通过影响细胞骨架重排来调控炎性细胞的运动，有可能成为对抗炎症反应的新策略。
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凝溶胶蛋白在危重症患者病情与预后评估中的价值
目的 研究凝溶胶蛋白在危重症患者病情严重程度和预后评估中的应用价值.方法 研究对象为2008年2月至12月入住急诊监护室的48例危重症患者,其中23例存活,25例死亡.31例检测2次以上凝溶胶蛋白水平,17例只在入院时检测过一次,并均在人院24 h内接受急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分,将307例健康成年人的凝溶胶蛋白水平作为对照.结果 48例危重症患者的凝溶胶蛋白初值明显低于正常对照组水平[(24±11)mg/L与(192±39)mg/L,P<0.01],存活组23例凝溶胶蛋白初值为(28±10)mg/L,死亡组25例凝溶胶蛋白初值为(21±12)mg/L,组间差异有统计学意义(P=0.033);经Spearman相关分析,凝溶胶蛋白终值和牛存结局呈负相关(r=-0.469,P=0.008),预测准确率为74.19%,终值≤22 mg/L时患者死亡率增加;凝溶胶蛋白总体变化趋势和生存结局也具有相关性(r=0.418,P=0.019),预测准确率为70.97%.当APACHEⅡ评分≥30分时,预测准确率为67.74%;当将APACHE Ⅱ评分与凝溶胶蛋白含量终值和总体变化趋势两两结合进行预测时,其准确率均可达到93.55%.结论 凝溶胶蛋白水平可以反映出危重症的严重程度,尤其是连续监测,优于APACHE Ⅱ评分.若联合APACHE Ⅱ评分可以更准确的预测患者的预后.
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血清PCT和血浆GSN水平变化与烧伤脓毒血症患者预后的相关性分析
目的 探讨血清降钙素原(PCT)及血浆凝溶胶蛋白(GSN)水平变化与烧伤脓毒血症患者预后的相关性.方法 以我院收治的106例烧伤脓毒血症患者为研究对象,另将我院同期体检健康者60例纳为对照组,分别检测治疗第1、3、5、7天血清PCT和血浆GSN水平,根据预后结局分为存活组和死亡组,比较两组血清PCT和血浆GSN水平,并进行影响烧伤脓毒血症患者预后的危险因素分析.结果 烧伤脓毒血症组第1、3、5、7天血清PCT水平均明显高于对照组(P<0.05);烧伤脓毒血症组第1、3、5、7天血浆GSN水平均明显低于对照组(P<0.05);死亡组第1、3、5、7天血清PCT水平均明显高于存活组(P<0.05);死亡组第1、3、5、7天血浆GSN水平均明显低于存活组(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,PCT是影响烧伤脓毒血症患者预后的独立危险因素,GSN是保护因素(P<0.05).结论 血清PCT和血浆GSN水平可反映早期烧伤脓毒血症患者病情,高水平PCT、低水平GSN提示预后不良.
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Gelsolin、P-gp、TopoⅡ、GST-π检测在非小细胞肺癌预后中的价值
目的:探讨凝溶胶蛋白(Gelsolin)、P糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、谷胱苷肽转移酶(GST-π)在预测非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征、癌细胞转移和患者预后中的价值.方法:采用S-P免疫组化法检测126例NSCLC患者癌组织标本及其癌旁组织标本Gelsolin蛋白、P-gp、TopoⅡ、GST-π表达情况.结果:Gelsolin蛋白在NSCLC患者中的阳性表达率为31.7%,P-gp为38.1%,TopoⅡ为52.4%,GST-π为85.7%.Kaplan-Meier生存分析显示,Gelsolin蛋白及P-gp阳性患者生存率较Gelsolin蛋白阴性患者为低(P＜ 0.05),Cox风险比例模型显示淋巴结转移、Gelsolin蛋白及P-gp阳性可显著增加NSCLC患者的死亡风险(P＜ 0.05).结论:Gelsolin蛋白与P-gp表达增加与NSCLC淋巴结转移及肿瘤进展相关,联合检测Gelsolin、P-gp、TopoⅡ、GST-π,可作为临床早期发现NSCLC转移及预测预后的指标.
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凝溶胶蛋白和危重病
本文介绍了肌动蛋白的特性、凝溶胶蛋白的结构和功能,以及在危重病患者中凝溶胶蛋白结合肌动蛋白的作用.通过监测血浆凝溶胶蛋白水平可以预测危重病患者的预后,评估危重病患者的病情严重程度.补充介绍外源性凝溶胶蛋白的治疗作用.
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肌动蛋白清除系统与凝血-纤溶系统在子痫前期患者外周血中的变化
目的：探讨子痫前期患者外周血中凝溶胶蛋白（GSN）、游离维生素D结合蛋白（VDBP）及凝血—纤溶指标的变化与子痫前期发生发展的关系。方法选取子痫前期重度（SPE）、轻度（MPE）患者各30例、同孕龄健康孕妇（对照组1）和足月健康孕妇（对照组2）各30例，比较4组外周血中血浆GSN和游离VDBP的水平，以及凝血指标血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、D?二聚体（D?dimer）的水平。结果 MPE和SPE组中GSN、VDBP及PLT、PT、APTT、FIB的含量均明显低于对照组1（P<0.05），D?dimer明显高于对照组1（P<0.05）。SPE组中GSN、VDBP及PLT、PT、APTT、FIB的含量明显低于MPE组（P<0.05），D?dimer明显高于MPE组（P<0.05）。在健康孕妇中，对照组1与对照组2相比，随着孕周的增加，GSN水平呈下降趋势，VDBP水平呈上升趋势，均无统计学差异（P>0.05），同时凝血指标均无统计学差异（P>0.05）。结论子痫前期患者外周血中GSN、VDBP水平较健康孕妇显著降低，血液呈病理性高凝状态，且随着病情加重变化更为明显，与孕周关系不大。
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胞外肌动蛋白检测的临床应用
肌动蛋白是细胞骨架微丝系统的主要组成成分,在细胞膜完整性受损的情况下,肌动蛋白被释放到细胞外成为危险相关分子模式的一员.目前已发现的胞外肌动蛋白有三种存在形式:与细胞膜外表面连接、存在于细胞外基质或是游离于循环体液中.胞外肌动蛋白参与多种疾病病理生理过程,作为一种自身抗原也参与许多自身免疫性疾病的发生发展.循环游离肌动蛋白、抗肌动蛋白免疫球蛋白以及肌动蛋白清除系统相关组分均可以作为生物标志物,用于多种疾病的预后判断.
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Gelsolin的生物学功能与其在疾病诊断及治疗中的作用
凝溶胶蛋白(Gelsolin)是一种激动蛋白结合蛋白,目前被认为在细胞运动、细胞吞噬中有重要的作用.近年,研究表明在许多疾病中血清Gelsolin水平下降,且其与疾病的严重程度、并发症的发生率和并发症的严重程度有关,能够预测并发症的发生和严重程度.Gelsolin还被发现有降糖和抗炎的作用,可以对疾病治疗起到一定作用.因而有必要对Gelsolin的生物学功能与其在疾病诊断及治疗中的作用进行研究.
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凝溶胶蛋白联合CURB-65评分对急诊老年社区获得性重症肺炎预后评估的初步研究
目的 探讨凝溶胶蛋白联合CURB-65评分对老年社区获得性重症肺炎近期(28 d)预后的评估价值.方法 研究对象为2011-01～2011-12来北京医院急诊科就诊的老年社区获得性重症肺炎患者29例,入院24 h内检测血浆凝溶胶蛋白值,并进行CURB-65评分及APACHEⅡ评分,根据28 d预后将患者分为存活组和死亡组,对两组的凝溶胶蛋白水平、CURB-65评分及APACHEⅡ评分进行比较,并将凝溶胶蛋白与CURB-65评分联合对预后进行评估.结果 存活组13例,死亡组16例,两组凝溶胶蛋白值为[(26.19±6.95) mg/L与(14.47±5.95) mg/L,P<0.05)],CURB-65评分为[(2.30±0.70) 分与(3.45±1.14) 分,P<0.05)],APACHEⅡ评分为[(20.21±4.04) 分与(30.46±6.54) 分,P<0.05)].凝溶胶蛋白与患者预后呈负相关,APACHEⅡ评分、CURB-65评分与患者预后呈正相关,凝溶胶蛋白联合CURB-65评分对近期不良预后的评估更为准确,并与APACHEⅡ评分具有一致性.结论 凝溶胶蛋白联合CURB-65评分可以对老年社区获得性重症肺炎患者预后进行评估,并可能替代APACHEⅡ评分.
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日本血吸虫凝溶胶蛋白的克隆、表达及转录时相分析
目的 构建日本血吸虫凝溶胶蛋白(Sjgelsolin)的原核表达载体,获得其表达产物并分析其在不同发育阶段的转录水平.方法 根据序列AY814387设计引物,体外扩增Sjgelsolin的蛋白质编码序列,将其插入pET28a(+)质粒,转化至大肠埃希菌BL21(DE3),用IPTG诱导表达.提取日本血吸虫虫卵,尾蚴,7-d童虫,42-d雌、雄成虫的总RNA,用半定量RT-PCR分析Sj gelsolin在每个样本中的转录水平.结果 成功构建了pET28a(+)-Sjgelsolin重组质粒,并获得高水平的表达.Sjgelsolin转录子在尾蚴和雌虫成虫中未被检测到,而在7-d童虫和42-d雄虫成虫中被检测到.结论 Sjgelsolin在体外获得表达,且其转录是受发育调控的.
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血浆凝溶胶蛋白浓度对重型颅脑损伤长期预后的预测价值
目的 观察血浆凝溶胶蛋白浓度对重型颅脑损伤(STBI)6个月死亡和预后不良(格拉斯哥预后评分1～3分)的预测价值.方法 对80例重型颅脑损伤患者采用ELISA法测定血浆凝溶胶蛋白、神经元特异性烯醇化酶、S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白和胶质纤维酸性蛋白浓度.比较格拉斯哥昏迷评分及上述生化指标对重型颅脑损伤6个月死亡和预后不良的预测价值.结果 重型颅脑损伤患者血浆凝溶胶蛋白浓度较健康体检者显著降低(P＜0.01),血浆神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白(MBP)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)浓度均较健康体检者显著升高(P均＜0.01).ROC曲线分析显示,血浆凝溶胶蛋白浓度可显著预测重型颅脑损伤患者6个月死亡和预后不良.且血浆凝溶胶蛋白的预测价值与入院时格拉斯哥昏迷评分及血浆神经元特异性烯醇化酶、S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白和胶质纤维酸性蛋白浓度比较,均具有较好的预后预测价值.结论 血浆凝溶胶蛋白水平有助于预测重型颅脑损伤患者长期预后.
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膀胱癌侵袭转移机制研究有新发现
上海交通大学医学院附属新华医院检验科沈立松教授领衔的科研团队，在膀胱癌侵袭转移的机制研究中发现，人激活转录因子3（ATF3）是一种新的膀胱癌转移抑制基因。研究者阐明了ATF3通过调控凝溶胶蛋白（gelsolin）介导的细胞骨架蛋白重构，抑制膀胱癌细胞转移的新机制。该项成果有望为临床判断膀胱癌预后和治疗找到新的靶点。研究论文发表于《肿瘤研究》[Cancer Res 2013，73（12）：3625]杂志。
研究者通过分析膀胱癌组织的表型，发现适应反应基因ATF3在膀胱癌组织中低表达，且与膀胱癌的侵袭转移相关。临床患者生存期资料也显示，ATF3低表达的膀胱癌患者生存期相对较短。
