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补肾方药对去卵巢大鼠端脑、海马晚期糖化终末产物及β-淀粉样肽含量的影响
目的探讨补肾方药对去卵巢大鼠端脑、海马晚期糖化终末产物(AGEPs)及β-淀粉样肽(AβP)含量的影响.方法将30只9月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、去卵巢组和补肾方药组.于卵巢切除4周后灌胃给药,连续治疗16周,分别用竞争性ELISA法、放免法检测端脑、海马AGEPs及AβP的含量;荧光法检测血清、尿可溶性AGE-肽的含量;并观察大鼠行为学及海马形态学变化.结果与假手术组比较,去卵巢组逃避正确率明显降低(P＜0.01),端脑AβP、血清可溶性AGE-肽的含量明显升高(P＜0.05);端脑、海马AGEPs含量有升高的趋势,但无统计学意义;嗜银染色可见神经纤维增粗,大脑皮质颞叶出现老年斑.补肾方药组端脑AGEPs、AβP含量及海马AβP含量明显减少(P＜0.05),尿中可溶性AGE-肽明显增加(P＜0.05),学习记忆以及神经元变性得到明显改善.结论补肾方药能降低端脑AGEPs的积累及端脑、海马组织的AβP含量,改善由雌激素缺乏所致的学习记忆下降,其机理可能是通过肾脏对AGE-肽排泄增加实现的.
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补肾方药对去卵巢大鼠主动脉晚期糖化终末产物及血脂的影响
目的:探讨补肾方药对去卵巢大鼠主动脉晚期糖化终末产物(AGEs)、血脂和过氧化物的影响.方法:将6月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组、去卵巢组和补肾方药组.大鼠去除双侧卵巢2周后治疗13周.禁食24h,取血处死动物,取主动脉,分别测定主动脉AGEs、血脂和血清过氧化物含量.结果:各组大鼠总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(apoB)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异无显著性(P＞0.05).与假手术组比较,去卵巢组主动脉AGEs、甘油三酯(TG)、氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)、丙二醛(MDA)均明显升高(P＜0.05或P＜0.01);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A-I(apoA-I)和超氧化物歧化酶(SOD)活性均显著降低(均P＜0.01).与去卵巢组比较,补肾方药组主动脉AGEs、血清MDA和OX-LDL均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);HDL-C、apoA-I和SOD活性均显著升高(均P＜0.01).结论:补肾方药通过降低去卵巢大鼠主动脉AGEs含量,降低大鼠血清OX-LDL和MDA水平,升高HDL-C、apoA-I水平和SOD活性,从而发挥其对心血管的保护作用.
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氨基胍对去卵巢大鼠大脑皮质、海马晚期糖化终末产物及β-淀粉样肽含量的影响
老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)在女性的患病率为男性的1.5～3倍,提示雌激素缺乏在女性AD发生发展中具有重要意义.
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分泌型糖化终末产物受体与糖尿病并发冠心病的关系
在高糖环境中,蛋白质或脂质经长时间糖化形成晚期糖化终末产物.有研究证实,后者与糖尿病进展及心脑血管并发症关系甚为密切[1].糖化白蛋白(GA)是体内一种早期糖化终末产物,可促进糖尿病血管并发症的发生和发展[2].内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)是糖化终末产物受体的一种剪接变体,通过与晚期糖化终末产物结合,中和后者的病理作用[3].本研究旨在探讨esRAGE和GA水平与2型糖尿病并发冠心病及其严重性的关系.
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D-半乳糖对小鼠骨矿物质、羟脯氨酸含量及大载荷的影响
目的研究D-半乳糖致衰老过程中对骨质的影响.方法用D-半乳糖注射BALB/c断乳雄性小鼠4个月,建立衰老模型,对青年组、模型组和正常老龄组进行股骨长度、重量、大载荷和功、骨钙、磷、镁、锰、以及骨羟脯氨酸等指标的检测与比较.结果模型组大载荷和功、骨钙、镁、锰及羟脯氨酸含量均比青年组有显著降低(P＜0.01),而骨磷含量比青年组有显著升高(P＜0.01),这些变化与自然衰老组的变化趋势一致,并且自然衰老组改变更为明显.结论长期大量的使用D-半乳糖可能导致骨质疏松症.
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晚期糖化终末产物在老年大鼠骨质疏松发病中的作用
目的探讨晚期糖化终末产物(AGE)在老年大鼠骨质疏松发病中的作用.方法选用20月龄老年大鼠和3月龄大鼠,测定其骨密度及骨胶原中晚期糖化终末产物的含量及血、尿生化指标.结果老年大鼠骨密度明显低于3月龄大鼠(P<0.05),而骨胶原中晚期糖化终末产物的含量明显升高(P<0.001).同时发现老龄组大鼠血清甲状旁腺激素(PTH)明显升高(P<0.05),尿钙与肌酐比值升高(P<0.02),而尿磷与肌酐比值降低(P<0.05).结论骨胶原中随年龄增加的晚期糖化终末产物,通过多种途径导致骨形成降低,骨吸收相对增加而致骨密度下降.PTH升高并非低血钙引起,而与AGE升高有关.
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晚期糖化终末产物对人成骨细胞增殖及分泌细胞因子的影响
目的 探讨晚期糖化终末产物对人成骨细胞增殖及分泌细胞因子的影响，以期揭 示晚期糖化终末产物在骨质疏松发病中的作用。方法 用体外制备的AGE-牛血清白蛋白(AGE-BSA)加入人成骨细胞培养体 系 ，观察不同浓度AGE和不同作用时间，对人成骨细胞增殖及分泌白细胞介素-6(IL-6)和肿 瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。结果 加入AGE-BSA 24 h后，低浓度抑制成骨细胞增殖；培养48、72 h后 ，浓度依赖性的促增殖作用增强。加入AGE-BSA 48 h，100 μg/ml AGE-BSA促进成骨细 胞分泌IL-6。200 μg/ml～1 000 μg/ml对IL-6及TNF-α的分泌均无显著影响。结论 晚期糖化终末产物对人成骨细胞表现出在较高浓度时，仍具有很强 的促增殖活性，提示人对高浓度AGE的耐受性增强。AGE在较高浓度对人成骨细胞分泌IL-6 和TNF-α无显著影响。提示由随龄增加的AGE在老年人引起的成骨细胞介导的骨吸收没有明 显增加，与老年性骨质疏松为低转换型结果相一致。
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晚期糖化终末产物对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响
目的通过探讨晚期糖化终末产物(Advanced glycosylation end-products AGEs)对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响,以期揭示老年性骨质疏松症的发病机理.方法体外合成AGEs以不同浓度加入成骨细胞培养体系,作用不同时间后,用MTT法测定细胞增殖活性,通过测定碱性磷酸酶观察成骨细胞的分化.结果较低剂量AGEs在不同的培养时间均显著促进大鼠成骨细胞增殖.较高剂量(800 μg/ml～1 000 μg/ml)只有在培养24小时具有促增殖作用.低剂量AGEs促进成骨细胞分化,中等剂量促分化作用延迟,高剂量无促分化活性.结论过多的AGEs相对降低成骨细胞的数量和活性,使骨形成作用小于骨吸收作用,导致骨质疏松.
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大豆异黄酮对去卵巢大鼠晚期糖化终末产物和骨质疏松的影响
非酶糖化反应在正常肌体即缓慢进行,产物随年龄增长而增加,老化过程能加速晚期糖化终末产物(AGEs)的形成,AGEs与骨质疏松密切相关,能启动或加重骨质疏松[1],故抑制蛋白的非酶糖化是防止骨质疏松的重要环节.
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去卵巢对大鼠AGEs和LPO的影响及氨基胍和补肾方药的干预作用
目的 研究去卵巢对大鼠晚期糖化终末产物(AGEs)和脂质过氧化物(LPO)的影响,探讨氨基胍和补肾方药的作用.方法 40只9月龄雌性SD大鼠随机等分为卵巢假切除组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、氨基胍组(AG组)和补肾方药组(TSR组).OVX组、AG组和TSR组大鼠切除双侧卵巢,Sham组大鼠切除腹腔等体积脂肪.药物干预16周后,用Y-电迷宫测试每组人鼠学习记忆能力,用ELISA法检测定大鼠大脑皮质、海马中AGEs含量,用ELISA法和荧光分光光度计2种方法同时检测血清和尿中AGEs含量,采用生化法检测LPO含量.结果 与Sham组比较,OVX组逃避正确率明显降低(P<0.01),AG和TSR纽逃避潜伏期缩短(P<0.05);与OVX组比较,AG和TSR组逃避正确率提高,逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01).与Sham组比较,OVX组大鼠大脑皮质、海马组织AGEs含量没有明显升高(P均>0.05),血清AGEs(荧光性-AGEs和抗CML-AGEs)含量明显增加(P<0.05),血清、海马、大脑皮质中LPO含量明显增加(P<0.05);与OVX组和Sham组比较,AG组和TSR组大脑皮质AGEs含量均显著降低(P<0.05),血清巾抗CML-AGEs含量明显增加(P<0.01),尿液中荧光性-AGEs和抗CML-AGEs含量明显增加(P<0.01),血清、海马、大脑皮质LPO含量均明显下降(P<0.05),AG组血清荧光性AGEs含量明显减少(P<0.05).结论 长期雌激素缺乏可造成大脑皮质、海马和血清LPO含量升高,血清AGEs含量升高,损害学习记忆能力;氨基胍和补肾方药都可通过减少体内AGEs和LPO沉积,恢复去卵巢大鼠的学习记忆能力.
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17β-雌二醇和晚期糖化终末产物对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响
目的探讨不同浓度的17β-雌二醇(17β-estrodiol)对成骨细胞增殖分化的影响及雌激素(estrogen)与晚期糖化终末产物(advanced glycosylation end-product,AGE)共存对成骨细胞的作用.方法用不同浓度的17β-雌二醇加入大鼠成骨细胞培养体系,不同作用时间,观察对大鼠成骨细胞增殖分化的影响,以及17β-雌二醇与AGE共存时对成骨细胞增殖的影响.结果17β-雌二醇>10-9 mol/L主要表现为对大鼠成骨细胞增殖的抑制作用,10-10和10-11 mol/L则显著促进大鼠成骨细胞的增殖(P<0.01,P<0.05);10-12～10-14 mol/L的17β-雌二醇培养48 h 显著抑制成骨细胞增殖(P<0.01),10-6～10-8mol/L 17β-雌二醇存在下培养24、48、72 h,均表现出显著抑制成骨细胞的分化;10-10 mol/L 17β-雌二醇与400～1 000 mg/L AGE共同存在,培养24 h则均表现出促增殖作用(P<0.01).结论雌激素在生理浓度对大鼠成骨细胞增殖产生抑制作用,低于生理浓度具有促增殖活性,浓度进一步降低,再次出现抑制作用,且适量浓度的雌激素与高浓度AGE共存时,促进大鼠成骨细胞增殖.
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金芪降糖片配伍胰激态酶原对Ⅲ期糖尿病肾病的治疗作用
目的:观察金芪降糖片配伍胰激态酶原对Ⅲ期糖尿病肾病的治疗作用.方法:观察了80例Ⅲ期糖尿病肾病患者,其中42例(A组)应用金芪降糖片配伍胰激态酶原治疗,38例(B组)单纯服用胰激态酶原,观察各组用药12周前后糖化血红蛋白AlC(HbAlC)、Homa胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、24 h尿微量白蛋白(UMA)、血清晚期糖化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)的变化.结果:用药12周后,A组上述指标均明显下降,B组HbAlC 和UMA有明显下降,其余指标较治疗前无明显变化.A、B两组患者治疗后比较,A组患者的Homa-IR、UMA、血清AGEs水平均低于B组患者,有统计学差异,而两组患者的HbAlC水平无统计学差异.结论:金芪降糖片配伍胰激态酶原对早期糖尿病肾病有较好的治疗作用.
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D-半乳糖致衰老小鼠血清钙、磷及骨密度等指标的变化
目的研究D-半乳糖致衰老过程生成的晚期糖化终末产物(AGEs)对老年骨质疏松症的影响.方法用D-半乳糖注射BALB/C断乳雄性小鼠4个月,建立衰老模型,同时模拟体内环境体外培养AGEs,以证实AGEs的存在,并对青年组、模型组和自然衰老组进行血清钙、磷、碱性磷酸酶及骨密度等指标的检测与比较.结果模型组血清钙、血清碱性磷酸酶、骨密度和股骨指数均与青年组有显著差异(P＜0.01),与自然衰老组的变化趋势一致,并且比自然衰老组改变更为明显.结论长期大量注射D-半乳糖致衰老的同时可能导致骨质疏松症.
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晚期糖化终末产物在去卵巢大鼠骨质疏松发病中的作用及氨基胍防治效果
目的探讨晚期糖化终末产物(AGEs)在去卵巢大鼠骨质疏松发病中的作用及氨基胍防治效果.方法选用10月龄大鼠通过卵巢切除诱导骨质疏松并用氨基胍防治其骨量丢失,测定其骨密度及骨胶原中AGEs的含量及血、尿生化指标.结果卵巢切除大鼠骨密度(0.207 g/cm2±0.016 g/cm2)明显低于假手术大鼠(0.236 g/cm2±0.010 g/cm2)(P＜0.01),而骨胶原AGEs含量(59.86 RU/mg胶原±3.13 RU/mg胶原)明显高于假手术组大鼠(53.83 RU/mg胶原±5.46 RU/mg胶原)(P＜0.01).卵巢切除大鼠血清雌激素(4.50 pg/ml±1.73 pg/ml)与假手术组(8.45 pg/ml±2.90 pg/ml)比较明显降低(P＜0.02),24 h尿钙、尿钙与肌酐比值、尿磷、尿磷与肌酐比值均有升高趋势.卵巢切除大鼠给予氨基胍后骨密度(0.221 g/cm2±0.017 g/cm2)明显升高(P＜0.05),骨胶原中AGEs含量(51.23 RU/mg胶原±7.46 RU/mg胶原)明显降低(P＜0.01),血清雌激素(8.59 pg/ml±3.01 pg/ml)明显升高(P＜0.01),24 h尿钙、尿钙与肌酐比值降低,24 h尿羟脯氨酸升高,与手术组比较有显著差异(P＜0.05).结论卵巢切除后,雌激素的降低和AGEs的增加是导致骨质疏松的主要原因.而氨基胍通过降低体内AGEs的形成,提高雌激素的水平,达到提高骨形成,降低骨吸收,从而提高卵巢切除大鼠的骨密度.
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晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用
目的探讨晚期糖化终末产物(AGE)在糖尿病骨质疏松发病中的作用.方法用链脲佐菌素制做糖尿病大鼠模型,3个月后测定大鼠腰椎骨密度及骨胶原中AGE的含量及观察血、尿生化指标的变化.结果糖尿病大鼠骨胶原中AGE的含量与正常对照组相比明显升高(P＜0.001),而骨密度明显降低(P＜0.02).24 h尿钙增加,血钙降低.结论糖尿病大鼠骨胶原中AGE含量的增加所导致的成骨作用降低,可能是糖尿病骨质疏松发病的主要原因.
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老年大鼠体内NO、NOS、AGEs和SOD水平与衰老的关系
目的探讨一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、晚期糖化终末产物(AGEs)和超氧化物歧化酶(SOD)在衰老中的作用.方法测定20月龄和3月龄大鼠体内NO、NOS、AGEs和SOD的活性.结果 20月龄大鼠骨胶原中AGEs显著增加(P＜0.05),血浆中NO明显高于3月龄对照组,NOS活性增高(分别为P＜0.02和P＜0.001),而SOD活性显著降低(P＜0.02).结论从NO生理功能可知,此结果与老年体内发生的生理变化相矛盾.推测可能由于随着年龄的增长SOD合成减少,对灭活减少,更多的与NO反应生成OONO·,使NO生物学活性降低.另一方面,AGEs通过化学反应直接灭活NO,故而导致老年体内表现出众多NO缺乏的体征.
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晚期糖化终末产物对大鼠海马神经元的损伤作用与机制
目的 研究晚期糖化终末产物(AGEs)对海马神经元存活、生长的影响和机制,以探讨AGEs在阿尔茨海默病发生中的作用.方法 取培养1 d的新生大鼠海马神经元,分为对照组和AGEs-BSA组.在含终浓度为100 mg·L-1、500 mg·L-1、2 000 mg·L-1的牛血清白蛋白(BSA)或AGEs-BSA的培养液中培养24 h,显微镜下观察神经元形态变化,噻唑蓝(MTT)法测定神经元存活率,硫代巴比妥法测定神经元脂质过氧化物(LPO)含量.结果 100 mg·L-1BSA或AGEs-BSA条件下,2组海马神经元的形态、存活率及LPO含量均无明显差异(P>0.05).500 mg·L-1和2 000 mg·L-1条件下,AGEs-BSA组的海马神经元生长状况均较差,细胞存活率均降低(P<0.05,P<0.01),LPO含量均升高(P<0.05,P<0.01),且2 000 mg·L-1组上述变化更显著(P<0.01).结论 AGEs对体外培养的海马神经元有剂量依赖性损伤作用.过氧化应激是AGEs损伤海马神经元的途径之一.
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糖化牛血清白蛋白及其抗体的制备
目的 制备特异性强、效价高的抗晚期糖化终末产物(AGEs)的多克隆抗体,以用于AGEs免疫化学方法的检测.方法 用牛血清白蛋白与葡萄糖在体外共同孵育,制备糖化牛血清白蛋白(AGEs-BSA),经凝胶层析纯化后,免疫新西兰家兔,获取抗AGEs-BSA抗血清,经硫酸铵盐沉淀法制备多克隆抗体.结果 荧光光谱和十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定结果表明,成功制备出AGEs-BSA.ELISA结果证实,制备出特异性强、效价高的抗AGEs的多克隆抗体,其效价高达12 000.结论 应用高糖孵育BSA可以制备出AGEs-BSA,通过AGEs-BSA免疫新西兰家兔成功制备特异性强、效价高的抗AGEs的多克隆抗体,可以用于AGEs免疫化学方法的检测,并为进一步研究AGEs在阿尔茨海默病发病中的作用奠定基础.
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非酶糖化与皮肤自然衰老的关系
皮肤自然衰老的机制尚不完全清楚。非酶糖化尤其是它的晚期糖化终末产物（ advanced gly-cation end products，AGEs）在其中起重要作用。研究发现，AGEs在皮肤的不断累积导致真皮胶原蛋白发生交联，皮肤弹性下降；并参与了促进成纤维细胞凋亡的过程；发现细胞内的波形蛋白是AGEs修饰的靶点；细胞外基质因为AGEs的累积也发生改变，包括透明质酸的下降，以及基质金属蛋白酶系统失衡。此外，近研究发现表皮也有AGEs的累积。
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骨质疏松大鼠晚期糖化终末产物含量及氨基胍的防治效果
目的以去势大鼠建立的绝经后骨质疏松模型,检测骨组织中晚期糖化终末产物(AGEs)含量,探讨其特异性抑制剂氨基胍的防治效果.方法 54只SD大鼠随机分为3组:去势后给药(氨基胍)实验组(groups 1,G1),单纯去势组(G2)和假去势组(G3),并将术后第4,10和16周定为实验周.检测骨胶原组织中AGEs和骨形成指标:骨钙素(BGP),骨特异性碱性磷酸酶(骨AKP),骨吸收指标:尿吡啶醚(PYD)和脱氧吡啶醚(DPD),同步用IBAS计算机全自动图像分析系统对不脱钙骨组织动态观测骨形态计量学参数.结果单纯去势后4～16周骨胶原AGEs含量(58.96RU/mg胶原)明显高于假去势组(52.83 RU/mg胶原);给予氨基胍组(51.33 RU/mg胶原)明显低于去势组(P＜0.01),而BGP和骨AKP氨基胍组明显高于去势组(分别为P＜0.01和P＜0.05).骨吸收指标:尿PYD和DPD 2组之间无显著差异(P＞0.05).骨形成表面(FS)和骨小梁体积(TBV),骨小梁平均厚度(MTT)较去势组明显升高,尤其TBV和FS(分别为P＜0.001和P＜0.01),这种差异在第10周为显著.随着给药时间的延长(第16周)MAR逐渐增加(P＜0.001).骨吸收表面(RS)与单纯去势组比较在所有实验周均无差异.结论去势后雌激素降低可致骨中AGEs增多,引发骨质疏松,而氨基胍可通过降低AGEs刺激成骨细胞活跃增生,促进骨形成,改善骨组织形态.
