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分泌型糖化终末产物受体与糖尿病并发冠心病的关系
在高糖环境中,蛋白质或脂质经长时间糖化形成晚期糖化终末产物.有研究证实,后者与糖尿病进展及心脑血管并发症关系甚为密切[1].糖化白蛋白(GA)是体内一种早期糖化终末产物,可促进糖尿病血管并发症的发生和发展[2].内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)是糖化终末产物受体的一种剪接变体,通过与晚期糖化终末产物结合,中和后者的病理作用[3].本研究旨在探讨esRAGE和GA水平与2型糖尿病并发冠心病及其严重性的关系.
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RAGE及其基因多态性与糖尿病血管并发症
糖化终末产物(AGEs)受体(RAGE)通过与AGEs相互作用,激活一些关键的细胞信号传递途径,产生一系列病理损伤反应,参与糖尿病血管并发症的发生与进展,从而使RAGE基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一.针对RAGE基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一.
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通过调节高迁移率族蛋白B1治疗相关疾病的药物研究进展
高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)是一种非组蛋白染色质结合蛋白,参与核小体结构的维持和基因转录调控.它可因受到多种因素刺激而释放到细胞外环境.胞外的HMGB1参与多种慢性炎症、自身免疫性疾病以及癌症的发展.目前已知HMGB1与细胞表面的糖化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)的相互作用是这些疾病发展的一个重要信号通路,因此,抑制HMGB1与RAGE的相互作用及其调节通路可能是炎症调节以及肿瘤治疗的重要靶点.本文综述了在抑制HMGB1及其与之相关的炎症过程(尤其是HMGB1-RAGE信号通路)中的新研究进展,以及通过调节HMGB1治疗相关疾病的药物的现状和应用前景.
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苯那普利对糖尿病大鼠肾组织RAGE表达的影响
目的 通过研究苯那普利对糖尿病大鼠肾脏组织糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探讨其肾保护机制.方法 30只SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、糖尿病对照组(n=10)和糖尿病苯那普利处理组(n=10).实验第12周末,分别计算各组大鼠肾质量/体质量比值;检测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂水平,并行24 h尿蛋白定量;运用RT-PCR法测定大鼠肾组织RAGE mRNA表达.结果 与正常对照组比较,糖尿病对照组和糖尿病苯那普利处理组大鼠的血糖、HbA1c、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P＜0.05),而糖尿病对照组与糖尿病苯那普利处理组之间上述指标比较无显著差异(P＞0.05).糖尿病苯那普利处理组大鼠的肾质量/体质量比值、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE mRNA表达明显高于正常对照组大鼠(P＜0.05),但显著低于糖尿病对照组大鼠(P＜0.05).结论 苯那普利可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大并降低尿蛋白排泄率,其作用机制可能与抑制RAGE表达有关.
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缬沙坦对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响
目的 探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制.方法 30只大鼠分为正常对照组、未处理糖尿病组和缬沙坦治疗组(n=10).12周后测定各组大鼠肾质量/体质量比、血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白定量和血脂改变,并以实时定量PCR法测定RAGE表达水平.结果 未处理糖尿病组大鼠肾质量/体质量比、24 h 尿蛋白定量和肾组织RAGE表达均显著高于正常对照组;与未处理糖尿病组相比,缬沙坦治疗组大鼠肾质量/体质量比、24 h 尿蛋白定量和肾组织RAGE表达显著下降.结论 缬沙坦可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE表达有关.
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依帕司他对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响
目的 通过研究醛糖还原酶抑制剂依帕司他对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制.方法 30只大鼠随机分为正常对照组(A组)、未处理糖尿病组(B组)和依帕司他治疗组(C组).12周后测定各组大鼠肾重/体重比、血糖、糖化血红蛋白(HbA<,1>c)、24 h尿蛋白定量及血脂改变,并以实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定RAGE表达水平.结果 B、C组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织RAGE表达均显著高于A组(P值均<0.05);与B组相比,C组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织RAGE表达显著下降(P值均<0.05).结论 依帕司他可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE基因表达有关.
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RAGE与Col4在多囊卵巢综合征患者中的表达
目的 探讨糖化终末产物受体(RAGE)与IV胶原(Col4)在多囊卵巢综合征患者中的表达.方法 采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法对20例正常卵巢组织和40例多囊卵巢综合征[其中胰岛素抵抗组(IR)22例,非胰岛素抵抗组(NIR)18例]的卵巢组织进行RAGE和IV胶原a1(Col4A1)表达情况的半定量检测.结果 RAGE在PCOS患者IR组和NIR组中表达均高于对照组(P<0.001,P<0.05),在PCOS患者IR组的表达高于NIR组(P<0.05);Col4A1在PCOS患者IR组和NIR组中表达均高于对照组(P<0.001,P<0.05),在PCOS患者IR组的表达高于NIR组(P<0.05).结论 RAGE与Col4在多囊卵巢综合征患者中的高表达可能与其发病机制存在一定的关系.
关键词： 多囊卵巢综合征 糖化终末产物受体 IV胶原 逆转录聚合酶链式反应 -
糖化终末产物受体基因单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征发病的相关性
目的 探讨糖化终末产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点与多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的关系.方法 PCOS患者326例(PCOS组),同期体检健康女性344例(对照组),提取DNA,登录美国国立生物技术信息中心(National Centerfor Biotechnology Information)数据库和人类基因组单体型图计划数据库,应用HaPloview 4.2软件查找RAGE基因标签SNP,PCR扩增后通过Sanger法测序对RAGE基因SNP标签位点进行分型,比较2组RAGE基因标签位点SNP、小等位基因频率(minor allele frequency,MAF)分布情况.结果 PCOS组rs2070600、rs184003位点MAF(23.47％、38.50％)明显高于对照组(18.75％、29.94％) (P＜0.05),rs1800624、rs1800625和rs55640627位点MAF(13.04％、13.19％、9.36％)与对照组(15.70、15.26％、8.43％)比较差异均无统计学意义(P＞0.05);2组RAGE基因rs2070600、rs184003位点基因型分布比较差异有统计学意义(P＜0.05),rs1800624、rs1800625和rs55640627位点基因型分布比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RAGE基因rs184003和rs2070600位点可能与PCOS的发病相关.
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糖化终末产物受体在大鼠胰腺星形细胞中的表达
目的 研究胰腺星形细胞(PSCs)是否表达糖化终末产物受体(RAGE),并探讨糖化终末产物(AGEs)对RAGE表达的调节作用.方法 分离培养SD大鼠PSCs,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学检测静息和活化的PSCs RAGE在mRNA和蛋白水平的表达,同时用RT-PCR检测AGEs刺激后RAGE表达的变化.结果 静息和活化的PSCs均表达RAGE,且活化后表达水平提高;AGEs能上调RAGE的表达.结论 静息和活化的PSCs均表达RAGE,活化的PSCs RAGE表达上调,提示PSCs是AGEs作用的靶细胞.
