首页 > 文献资料
-
金莲花提取物粉雾剂的制备与体外评价
该研究以金莲花提取物为模型药物,将其制备成粉雾剂,并进行制剂学评价.采用喷雾干燥法制备金莲花提取物微粉；将微粉与乳糖载体混合制备粉雾剂,考察并优化处方与制备工艺.结果表明,金莲花微粉的体外有效部位沉积率为(21.07 ±1.74)％,排空率为(75.31±21.05)％；与适当的乳糖载体混合后,有效部位沉积率为(56.4±2.2)％,排空率为(95.9±3.0)％.由此可见,所制备的粉雾剂各项指标符合药典相关规定,具有较好的应用前景.
-
姜黄素脂质体粉雾剂的研制和药效学评价
目的 制备姜黄素脂质体粉雾剂并观察其对大鼠急性肺损伤的药效学评价结果.方法 用薄膜分散法制备姜黄素脂质体.以乳糖为载体通过喷雾干燥和正交实验设计,筛选姜黄素脂质体粉雾剂的处方及工艺,考察其肺部沉降率.用酸吸入造成大鼠急性肺损伤模型,考察粉雾剂的药效.结果 姜黄素脂质体粒径为30 nm,分布均匀,包封率为89.1%,稳定性好.姜黄素脂质体粉雾剂流动性好,体外有效部位沉积率较高,可达46.71%.脂质体粉雾剂与姜黄素混悬液比较,对急性肺损伤的治疗有明显优势.结论 姜黄素脂质体粉雾剂可有效治疗急性肺损伤.将难溶性药物制备成脂质体可提高药物在肺部的吸收和疗效.姜黄素脂质体粉雾剂有望成为治疗吸入性肺损伤的有效药物.
-
冬凌草甲素粉雾剂的制备及其对大鼠急性肺损伤的治疗
目的 制备冬凌草甲素粉雾剂并考察其治疗大鼠急性肺损伤的疗效.方法 沉淀法制备冬凌草甲素纳米混悬剂.筛选葡萄糖、蔗糖、乳糖和甘露醇4种保护剂,经冷冻干燥制成粉雾剂.盐酸吸入制备大鼠急性肺损伤模型,考察冬凌草甲素粉雾剂对急性肺损伤的疗效.结果 冬凌草甲素纳米混悬剂粒径约100nm,多分散系数为0.115,分布均匀.甘露醇为保护剂,经冷冻干燥制备得到流动性较好的冬凌草甲素粉雾剂.粉雾剂的有效部位沉积率可达31.55％.肺组织解剖和病理学结果显示冬凌草甲素粉雾剂对大鼠急性肺损伤的疗效显著.结论 冬凌草甲素粉雾剂有望用于急性肺损伤的治疗.
-
载体颗粒表面修饰对其表面能及粉雾剂性能的影响
目的研究载体的表面修饰对粉雾剂性能的影响.方法用不同的润滑剂对乳糖颗粒进行了表面修饰,并利用反向气相法测定了乳糖修饰前后的表面能,考察了表面能对干扰素α-2b粉雾剂沉积性能的影响.结果表面修饰后乳糖颗粒的流动性、表面光滑度都得到较大程度的改善,表面能也相应降低,而粉雾剂的性能得以提高.结论利用反向气相色谱法测定载体的表面能来预测粉雾剂的性能,可以为粉雾剂的处方设计和筛选提供一种快速有力的工具.
-
青蒿琥酯脂质体粉雾剂的制备及其治疗大鼠急性肺损伤的作用
青蒿琥酯是青蒿素衍生物,具有抗炎和抗疟疾作用,但其难溶于水,口服吸收差.急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种严重的弥漫性肺部疾病,具有进程快和死亡率高的特点.本文用薄膜分散法制备了青蒿琥酯脂质体,冻干后得到粉雾剂(dry powder inhalers,DPI),经肺吸入后用于治疗ALI.青蒿琥酯脂质体的包封率为71.4％,粒径为47.3 nm,zeta电位为-13.7 mV.粉雾剂的空气动力学粒径为4.2 μm,体外肺部沉积率为34.5％.将脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)经气管喷入大鼠肺中成功建立ALI大鼠模型.大鼠很快出现自主活动明显减少、精神萎靡、呼吸加快和腹泻等症状.lh后,将青蒿琥酯脂质体粉雾剂(liposomal artesunate dry powder inhalers,LADPIs)经气管直接喷入ALI大鼠肺内.LADPIs治疗组与模型组比较,症状减轻.DPI组的炎症因子TNF-a和IL-6水平低于青蒿琥酯原料药组和阳性药地塞米松组(P＜0.05),表明青蒿琥酯治疗ALI的主要机制为抗炎作用,并且脂质体粉雾剂剂型可增加药物肺内利用,提高疗效.LADPIs有望成为治疗ALI的有效制剂.
-
用于肺部药物递送的纳米喷雾干燥粉雾剂
目的:采用纳米喷雾干燥(NSD)技术制备粒径在理想肺吸入尺度范围内的纳微颗粒,并系统考察不同辅料对NSD颗粒的影响,以获得具有良好吸入效率的NSD粉雾剂.方法:以一水合乳糖(LAC)、可溶性淀粉(STA)、海藻糖(TRE)和-环糊精(-CD)为辅料,制备硫酸沙丁胺醇的NSD颗粒.采用扫描电镜观察NSD颗粒形貌;激光粒度仪表征NSD颗粒粒度分布情况;新一代药用撞击器测定NSD颗粒的排空率及有效部位沉积率.结果:LAC-1 NSD颗粒呈光滑圆球状、黏附力强,产率为77.7％,体积平均粒径12.184 μm,用其制得的粉雾剂排空率(ED)和微颗粒(＜4.46 μm)比例(FPF)为78.9％和11.2％;而采用STA-,TRE-和-CD修饰的NSD颗粒表面褶皱、分散性良好,体积平均粒径、产率、ED和FPF分别在2.2 ～2.4 μm,80.1％～81.6％,90％～93％和40％ ～47％范围内.结论:采用NSD技术可显著提高粉雾剂的回收率,可获得具有更小空气动力学直径的药物颗粒,这展现了NSD技术在获得和优化纳微干粉颗粒以实现药物高效肺吸入方面的巨大潜力.
-
高效液相色谱法测定扎那米韦粉雾剂的含量及其体外有效部位沉积率
目的:建立高效液相色谱法测定扎那米韦粉雾剂肺部沉积率的方法.方法:采用SCX色谱柱(250mmx4.6 mm,5μm),流动相为乙睛-0.02 mol· L-1醋酸盐缓冲液(pH=3.7) (60∶ 40),检测波长为234 nm.结果:在20.0 ～ 300.0 μg· mL-1范围内,峰面积对质量浓度有良好的线性关系,日内精密度和日间精密度均小于2％(n=5)；回收率在98％ ～ 102％之间.结论:本法精密准确,适用于扎那米韦粉雾剂肺部沉积率的测定.
-
药物及其制剂粒度测定法探讨
大多数原料药和部分药物制剂(如粉针剂、散剂、颗粒剂、粉雾剂、软膏剂、脂质体等)及制剂中间体(如片剂和胶囊剂)呈粉状或颗粒状,除化学性质外,对这类药物的物理性质进行检测,也是控制其质量的一个重要手段.药物的粒子大小及其粒度分布对药物的有效性、稳定性及安全性都具有重要影响.因此,在药物研究过程中,为保证药物质量,对药物的粒度和粒度分布进行研究,其意义重大.
-
沙美特罗替卡松吸入粉雾剂递送剂量均一性的测定
目的:使用递送剂量均一性测定装置(DUSA管)方法对沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的递送剂量均一性进行研究.分析和比较递送剂量均一性与排空率和含量均匀度数据的区别与关系.方法:沙美特罗替卡松吸入粉雾剂连接DUSA管,调节真空泵控制空气流速为90 L·min-1,采用高效液相色谱法测定9批样品的递送剂量均一性.结果:采用DUSA管方法测定了沙美特罗替卡扮吸入粉雾剂中沙美特罗及氟替卡松的递送剂量均一性,并与排空率及含量均匀度测定结果比较.结论:与排空率及含量均匀度相比,DUSA管法测定递送剂量均一性,更符合患者用药的实际剂量.
-
喷雾冷冻干燥法制备供吸入的超轻干扰素粉末
目的 研究喷雾冷冻干燥法制备可吸入的蛋白颗粒.方法 以干扰素α-2b为模型药、以甘露醇或乳糖为主要赋形剂,考察了喷雾冷冻干燥产品的粒径、形态、密度和吸湿性等粉体学性质,并测定了干扰素粉雾剂的体外沉积.结果 喷雾冷冻干燥法制得的产品密度很小,有的敲击密度仅为0.016 g·cm-3;产品颗粒形态也为多孔性结构.样品的体外沉积较高,有的高达38.5%.结论 喷雾冷冻干燥法可以制备超低密度的适于吸入给药的蛋白粉末.
-
用混悬-旋转蒸发包衣法提高干扰素α-2b粉雾剂的沉积性能
目的 提高干扰素α-2b粉雾剂的沉积性能并降低其引湿性.方法 采用混悬-旋转蒸发法对供吸入载药粉末进行包衣,并用扫描电镜和能谱仪对颗粒表面进行分析,考察了包衣前后粉末的引湿性及溶解性,测试了不同湿度条件对粉雾剂体外沉积的影响.结果 经过包衣之后颗粒为多孔结构,且表面分布着许多10mm左右的突起.粉末的引湿性降低而溶解性提高,包衣后干扰素α-2b粉雾剂的体外沉积性能明显提高,对湿度的耐受性也得到大幅度改善.结论 混悬-旋转蒸发包衣法作为一种简单易行的方法可以大幅度降低α-2b粉雾剂的引湿性并提高体外沉积量.
-
粉雾剂的体内评价研究进展
目的 对近年来粉雾剂体内常用的给药方式和评价方法进行介绍和探索,为相关研究提供理论基础和研究思路.方法 查阅近年来的国内外文献,进行全面综合、整理和归纳.结果 综述了粉雾剂体内评价常用的给药方式和体内评价方法,并分别对其特点进行了介绍和探讨.结论 由于呼吸系统生理结构复杂,目前针对粉雾剂的体内评价体系较多,尚无统一标准.如何更好地评价粉雾剂在体内的效果,建立一套先进、合理、标准的评价系统,还需要更深入的研究.
-
载体对粉雾剂粉末流动性的影响
目的研究载体对粉雾剂粉末流动性的影响,确定适宜的粉雾剂载体和载体的介入方法.方法以硫酸沙丁胺醇为模型药物,以休止角为流动性指标,研究不同类型、大小的乳糖载体,对物理混合型硫酸沙丁胺醇粉雾剂粉末流动性的影响;以乳糖、甘露醇、甘氨酸为内加载体,采用喷雾干燥微粉化方法,制备微粉型硫酸沙丁胺醇粉雾剂,并进一步考察泊洛沙姆对微粉流动性的影响.结果重结晶乳糖休止角较市售乳糖小;在喷雾干燥工艺处方中,加入适量的泊洛沙姆,可明显增加以乳糖和甘氨酸为载体的粉雾剂微粉流动性,其中以甘氨酸为载体,含2%泊洛沙姆的微粉型硫酸沙丁胺醇粉雾剂休止角小35.51°±0.25°,流动性好.结论采用内加载体直接喷雾技术,并加入适量泊洛沙姆,可制得流动性良好的粉雾剂.
-
辛夷鼻用粉雾剂中辛夷挥发油提取、包合工艺的研究
目的:制备辛夷鼻用粉雾剂的固体粉末.方法:筛选辛夷挥发油提取方法,优选其提取工艺;采用包合工艺使液体药物粉末化,筛选佳包合方法,优选包合工艺.结果:佳提取工艺为水蒸气蒸馏法,12倍水、浸泡4h、提取5h;佳包合工艺为研磨法,V油:mβ-CD=1:10,3倍水,研磨60min.结论:提取、包合工艺合理可靠,包合产物可作为鼻用粉雾剂的原料.
-
鼻用鲑降钙素粉雾剂与喷鼻剂的生物等效性试验
目的 研究鼻用鲑降钙素粉雾剂和喷鼻剂在健康受试者中的药动学及人体生物等效性.方法 以鲑鱼降钙素喷鼻剂为参比制剂,在22例男性健康受试者进行鼻用鲑降钙素粉雾剂生物等效性试验.采用双周期自身交叉设计,清洗期为6d,单次鼻腔给药,剂量为200IU.应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清鲑降钙素的浓度.结果 22例受试者单剂量使用200 IU受试剂及参比制剂后的平均Cmax分别为:(119.80±36.05)和(119.20±40.32) pg/ml;Tmax为:(8.40±2.80)和(8.90±2.60) min;T1/2为:(31.88±13.58)和(32.49 ± 11.71)min;AUC0→t为:(2 204.0±585.30)和(2 392.0 ±836.0) pg/(ml·min).自制鼻用鲑降钙素粉雾剂的平均相对生物利用度为:(97.72 ％ ± 29.51％).结论 鼻用鲑降钙素粉雾剂和鲑降钙素喷鼻剂具有生物等效性.
关键词： 鲑降钙素 粉雾剂 喷鼻剂 酶联免疫吸附法(ELISA) 生物等效 -
沙丁胺醇吸入粉雾剂与气雾剂治疗支气管哮喘的随机对照多中心研究
目的 比较沙丁胺醇吸入粉雾剂与吸入气雾剂治疗中、重度支气管哮喘的临床疗效和安全性.方法 采用随机、单盲、多中心阳性对照临床试验方法.共入选219例中、重度支气管哮喘患者,随机分为两组.试验组患者通过茜乐装置吸入沙丁胺醇吸入粉雾剂400 μg(2吸),对照组通过储雾罐吸入沙丁胺醇气雾剂400 μg (4吸).检测两组吸药后15、30、45、60、120、180、240 min不同时间点第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和大呼气流速(PEF)值,计算FEV1、FVC和PEF曲线下面积,观察肺部症状及体征变化及不良事件发生情况.结果 吸药后两组各时间点FEV1、FVC和PEF均较治疗前改善(P＜0.05),作用均可持续4h,组间无显著差异(P＞0.05),两组FEV1、FVC和PEF曲线下面积亦无显著差异(P＞0.05).两组患者吸药后咳嗽、呼吸困难及肺部干啰音均有不同程度的改善,组间无显著差异(P＞0.05).两组不良事件的发生率相似,试验组为11.4％,对照组为13.4％,与药物相关不良事件的发生率分别为0.9％和对照组5.4％,组间差异均无显著意义(P＞0.05).整个研究过程两组均无严重不良事件发生.结论 同等剂量沙丁胺醇吸入粉雾剂与气雾剂通过茜乐干粉吸入器和储雾罐吸入,均可明显改善中、重度支气管哮喘患者的肺功能和肺部症状,安全性较好.
-
两种仪器用于乳糖粉末流动特性动态评价的对比研究
将乳糖Inhalac(R)120和Inhalac(R) 400按100∶0、95∶5、90∶10、85∶15和80∶20 (w/w)的比例混合,制成粉雾剂5种乳糖载体.分别采用FT4型粉末流动性测试仪和PFA粉体流变仪动态评价上述5种乳糖载体的流动性.采用FT4仪器得到的表征指标为稳定指数(SI)、基本流动能(BFE)、流量指数(FRI)和特别流动能(SE),而PFA仪器得到的表征指标为稳定系数(FS)、测速100mm/s下的流动压实系数(cc100)、测速10和100mm/s下的压实系数比(cc10/100)和内聚性指数(CI).比较了SE和CI的变化趋势、BFE和CC100的重现性、FRI和CC10/100的区分度等,总结了两种仪器的适用性.本研究表明,两种仪器的流动稳定性测试结果相似,其中FT4仪器更适用于流动能评价,而PFA可区分乳糖粉末的内聚性;FRI和CC10/100结果相似,提示两种仪器均可评价动态流动性.
-
单帧单曝光图像法评价粉雾剂吸入装置的分散性能
采用单帧单曝光图像法(single frame and single exposure imaging,SFSEI)同时测定了乳糖(Respitose(R) SV003)粉末在60 L/min吸入气流作用下、经两种雾化通道(弯折角度为135和90°)分散后的颗粒粒度分布及速度信息.结合Spraytec实时喷雾粒度分析仪和数值模拟方法的测定和计算结果,初步比较和分析了SFSEI测定结果的可靠性.结果表明,SFSEI的测量结果与Spraytec和数值模拟的结果具有较好的相关性,提示该法用于检测吸入装置分散性能是可行的.
-
RP-HPLC法测定鼻用重组人胰岛素粉雾剂中的相关蛋白质
分别采用并比较中国药典2005年版中重组人胰岛素中相关蛋白质测定的洗脱程序及改进后的洗脱程序考察胰岛素原药及其粉雾剂的相关蛋白含量.结果表明,采用改进法测得的胰岛素出峰时间恒定,柱效明显提高,主药峰与杂质峰分离更好,相关蛋白质检出量更高.
-
磷脂表面修饰以降低干扰素α2b粉雾剂的引湿性
采用混悬-旋转蒸发包衣法对供吸入干扰素α2b粉末进行表面修饰,并用扫描电镜和化学分析电子能谱分析颗粒表面,考察了修饰前后粉末的引湿性及溶解性,测试了不同湿度条件对粉雾剂有效药物体外沉积的影响.结果表明,经修饰的载药颗粒表面更光滑,覆盖了一层磷脂膜;引湿性降低,溶解性提高,粉雾剂的体外沉积性能对湿度的耐受性明显提高.
