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卵磷脂胆固醇酰基转移酶的研究进展
卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ LCAT）是人体血浆脂蛋白代谢过程中起关键作用的一种酶，对维持胆固醇稳态、调节胆固醇在血液循环中的转运及胆固醇在外周组织中的清除有十分重要的作用。它能催化血浆中高密度脂蛋白（ HDL）游离胆固醇的酯化，参与胆固醇逆向转运，在 HDL的成熟代谢及动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用，因此，对 LCAT的深入探讨和研究，有利于心血管疾病的防治。
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇逆转运 动脉粥样硬化 -
吸烟者外周血白细胞胆固醇逆转运基因表达的变化
目的 研究吸烟者外周血白细胞胆固醇逆转运相关基因表达的状况,以及不同吸烟水平者基因表达的差异.方法 采用实时荧光定量PCR方法,测定吸烟者和非吸烟者外周血白细胞ABCA1、ABCG1和ApoAI mRNA表达水平.结果 吸烟者ABCA1 mRNA表达水平较对照组显著降低(0.38±0.11比1.42±0.55,P＜0.05),中重度吸烟者降低较明显(0.21 ±0.08比1.42±0.55,P＜0.05).ABCG1和ApoAI mRNA表达水平无显著降低(4.96±1.65比4.28±2.59,P=0.817;0.21±0.09比0.69±0.29,P=0.086).ABCA1 mRNA表达与吸烟、吸烟量均呈负相关(r=-0.349,P=0.037;r=-0.341,P=0.042).多元线性回归分析未见吸烟与ABCA1表达呈独立相关性(β=-0.516,P=0.591).结论 吸烟干扰外周血白细胞ABCA1基因表达,并存在剂量效应关系.这可能是吸烟引起动脉粥样硬化的一个机制.
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Preβ-1高密度脂蛋白与心血管疾病关系的研究进展
动脉粥样硬化是心血管疾病重要的病理生理基础,延缓和防治动脉粥样硬化对于减少和降低心血管疾病的发病率及病死率具有重要意义.高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)通过参与介导胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)在抗动脉粥样硬化的形成和进展中发挥了重要作用.Preβ-1高密度脂蛋白(prebeta-1 high density lipoprotein,preβ-1HDL)作为HDL的一种亚类,是外周细胞移出胆固醇的初接受体,直接参与了RCT的起始步骤,并在随后的胆固醇酯化及转运中起着重要作用.本文就preβ-1HDL的结构、代谢及其与心血管疾病的关系作一简要综述.
关键词： Preβ-1高密度脂蛋白 胆固醇逆转运 动脉粥样硬化 心血管疾病 -
升高血高密度脂蛋白胆固醇水平的药物应用现状及其研究进展
流行病学研究显示，高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）水平降低是冠心病的独立预测因子， HDL-C水平增高与心血管疾病的发生率呈负相关，甚至在 LDL-C 水平低于1.82 mmol／L的患者中，高HDL-C水平对冠心病仍然具有保护作用。因此HDL是抗动脉粥样硬化领域研究的又一靶点，升高HDL水平可能为冠心病的防治提供新的治疗手段。目前认为 HDL 通过介导胆固醇逆转运（ reverse cholesterol transportation ，RCT），将胆固醇从外周血管的动脉粥样硬化斑块转运到肝脏进行排泄，从而减少脂质在血管壁的沉积，以及改善内皮功能、抗氧化、抗炎等作用发挥抗动脉粥样硬化（ artherosclerosis ，AS）作用。
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高密度脂蛋白受体SR-BI对细胞内胆固醇外流的影响
胆固醇逆向转运(RCT)是清除内源性胆固醇的重要途径,该过程指高密度脂蛋白(HDL)将多余的胆固醇从外周组织、细胞(包括泡沫细胞)通过载体血浆脂蛋白转运至肝脏,以胆酸的形式排泄或形成类固醇激素等再循环的过程.主要包括细胞胆固醇的流出、酯化及清除,而这些途径均需高密度脂蛋白受体中B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)的参与.SRBI在HDL的代谢及胆固醇逆转运中的重要作用,是未来防治动脉粥样硬化的潜力靶点之一.
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TLR2/4 IRF3信号通路调控胆固醇逆转运及其对动脉粥样硬化影响的研究进展1）
Toll 样受体(toll like receptors,TLRs)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用, TLR2/4 IRF3信号通路对胆固醇逆转运的调控能对动脉粥样硬化易损斑块产生影响。本文就 TLR2/4 IRF3信号通路如何调控胆固醇逆转运从而影响动脉粥样硬化的发生发展作一综述。
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终末期肾脏病患者HDL逆向转运胆固醇能力的改变及影响因素
高密度脂蛋白(HDL)是血浆中密度高、颗粒小的一种脂蛋白,它富含磷脂,载脂蛋AI(apo AI)和载脂蛋白AII(apo AII)是其主要的蛋白组分.在人体内胆固醇代谢过程中,它可以促进胆固醇从动脉壁的巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞中流出,并协助胆固醇转运至肝脏中,转化成胆汁酸或者通过胆汁从肠道排出,即通常所说的"胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)".
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脂联素对巨噬细胞ATP结合盒转运子A1表达及其功能的影响
目的 探讨脂联素对巨噬细胞ATP结合盒转运子A1 (ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)及其上游调控因子肝脏X受体α(Liver X receptor α,LXRα)表达的影响及其在胆固醇逆转运(Reverse cholesterol transport,RCT)和抗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)中可能的作用机制.方法 以不同浓度的脂联素(0、1、5、10 μg/ml)体外培养巨噬细胞RAW264.7 24 h,RT-PCR法检测细胞中ABCA1和LXRα基因mRNA的转录水平,Western blot法检测细胞中ABCA1和LXRα蛋白的表达水平,闪烁计数法检测细胞内胆固醇的流出情况.结果 脂联素能显著上调RAW264.7细胞中ABCA1和LXRα基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平(P＜0.05),且呈浓度依赖性；脂联素能浓度依赖性地增加细胞内胆固醇的流出(P＜0.05).结论 脂联素可通过LXRα途径上调巨噬细胞ABCA1基因的转录和翻译水平,促进胆固醇逆转运,延缓AS的发生、发展.
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抹茶和桑抹茶对高脂血症模型大鼠血脂水平的作用
目的 观察抹茶和桑抹茶对高脂血症模型大鼠血脂水平的调节作用.方法 采用高脂高糖饲料饲养建立高脂血症大鼠模型,造模的同时灌胃给予抹茶和桑抹茶混悬液连续6周.于4、6周采血,全自动生化仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)水平,ELISA法测定瘦素(LEP)、肝脂酶(HL)、胰脂酶(PL)、肝脏脂肪酸合成酶(FAS)水平;实验周期末,测量体长并计算Lee's指数、肝脏和脂肪指数.结果 抹茶和桑抹茶能显著降低高脂血症模型大鼠体质量,减小Lee's指数和脂肪指数,降低血清TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平和HDL-C/LDL-C比值,降低动脉粥样硬化指数(AI).结论 抹茶和桑抹茶具有良好的降血脂作用,其降血脂作用可能与促进胆固醇逆转运有关.
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中药抗巨噬细胞泡沫化的研究进展
单核细胞分化的巨噬细胞吞噬大量的氧化低密度脂蛋白(oxLDL),造成脂质聚集形成泡沫细胞,这一过程称为巨噬细胞泡沫化.巨噬细胞泡沫化是动脉粥样硬化早期病变的关键环节.oxLDL的过度摄取、过多胆固醇酯的聚集导致巨噬细胞中形成脂滴,是巨噬细胞泡沫化的主要机制.本文主要从中药调控胆固醇摄取及胆固醇逆转运的相关机制进行概述,总结近年来中药抗巨噬细胞泡沫化的相关研究进展,为中药抗动脉粥样硬化的进一步研究提供参考.
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ABCA1在胆固醇逆转运中作用的研究进展
ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)是一种以ATP为能源进行物质转运的膜蛋白,胆固醇、磷脂等脂类物质是ABCA1的主要转运底物,胆固醇负荷、cAMP、PPAR等信号在调节ABCA1表达中有重要影响.ABCA1在胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)过程中与载脂蛋白结合参与高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的形成,是RCT中的第一步也是关键的一步,也是该领域中研究的热点.
关键词： ATP结合盒转运蛋白 载脂蛋白 高密度脂蛋白 胆固醇逆转运 -
普罗布考促进小鼠体内胆固醇逆转运的研究
目的 检测普罗布考干预后小鼠血清脂质,血清、肝脏及粪便中3H-胆固醇占经腹腔注射3H-胆固醇总量的百分比,探讨普罗布考对小鼠体内胆固醇逆转运的影响.方法 32只C57BL/6小鼠随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1%,0.5%,1% W/W)添加饲料饲养4 wk后,腹腔注射经ac-LDL及3H-胆固醇处理过的RAW 264.7小鼠巨噬细胞悬液(0.5 ml/鼠,细胞数达5.0×106,放射活性达6.2×106 cpm),单笼喂养24 h后取血,酶法测定血清脂质;收集血清、肝组织、0～24 h粪便,分别用液闪计数仪测定3H-胆固醇含量(均以占注射总量百分比计);结果 0.1%普罗布考干预4 wk后总胆固醇(TC)较对照组降低34.3%,52.8%,(P＜0.01),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)降低20%,22%,(P＜0.05);0.5%和1%普罗布考降低TC,HDL-C 47%,55%,(P＜0.01);降低LDL-C和TG为32%,30%,(P＜0.05).腹腔注射巨噬细胞悬液24 h后血清中3H-胆固醇含量呈剂量依赖性轻度降低,而肝脏和粪便中3H-胆固醇含量呈剂量依赖性明显升高,分别为20%～48%(P＜0.05)和20%～84%(P＜0.01).结论 普罗布考虽然降低HDI-C血浆水平,但是明显促进胆固醇的逆转运,加速了胆固醇经粪便的清除,利于动脉粥样硬化的防治.
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HDL的异质性及其功能的检测
HDL具有促使细胞外排胆固醇且将胆固醇逆转运至肝中代谢的功能,因而其抗动脉硬化作用已成为人们的共识.近期的研究对此认识提出疑问.其原因在于HDL具有异质性且HDL在体内经修饰而发生功能的改变.由此,检测HDL的多种亚组分及其多项功能已成为研究HDL与心血管病危险性关系的热点.现就此方面的进展作一综述.
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1介导胆固醇流出主要信号转导通路
动脉粥样硬化是心肌梗死等心血管疾病的主要病理生理基础，巨噬细胞内胆固醇代谢障碍及血管壁炎症反应是动脉粥样硬化的重要发病机制［1］。三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）能促进巨噬细胞内胆固醇流出，将胆固醇脂转运到肝脏，进行再循环或以胆酸的形式排泄，参与胆固醇逆转运（RCT），从而清除组织内过量的胆固醇。因此，AB-CA1被称为 RCT 的守门者。ABCA1相关信号转导通路不仅在 RCT 中起到了重要作用，而且在对抗动脉粥样硬化的炎症反应中也有一定作用［2］。
关键词： 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 胆固醇逆转运 动脉粥样硬化 信号转导通路 -
载脂蛋白A-Ⅰ与ATP结合盒转运体A1
载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein,apoA-Ⅰ)是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)所含主要的载脂蛋白成分,ATP结合盒转运体A1(ATP binding casstte transporter A1,ABCA1)是细胞膜脂类主动转运体.apoA-Ⅰ与ABCA1结合而被脂化是胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)的关键步骤,是HDL抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病的主要机制之一.研究和认识apoA-Ⅰ与ABCA1的分子结构、功能以及二者在RCT中的相关性,对于揭示抗AS的机理具有重要意义.
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普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的影响与机制
目的:测定不同剂量普罗布考干预后小鼠体内胆固醇逆转运效率,探讨普罗布考影响小鼠体内胆固醇逆转运的机制.方法:32只C57BL/6小鼠随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1％,0.5％,1％W/W)添加饲料饲养4周后,腹腔注射经ac-LDL及3H-胆固醇处理过的RAW264.7小鼠巨噬细胞悬液,48 h后测定粪便3H-胆固醇含量.提取肝脏和小肠组织RNA及细胞膜蛋白,分别检测肝脏胆固醇7α羟化酶(CYP7α)、清道夫受体BI(SR-BI)和三磷酸腺苷结合盒转运体(ABCG)5及小肠ABCG5基因与蛋白的表达.结果:①普罗布考干预各组(0.1％,0.5％,1％)小鼠粪便中3H的总含量显著增多；0.5％与1％普罗布考两组之间差异无统计学意义.②普罗布考干预后肝脏CYP7α、ABCG 5 mRNA呈剂量依赖性地表达增多；肝脏、小肠ABCG 5 mRNA及其蛋白呈剂量依赖性地表达增加；0.5％与1％普罗布考两组之间差异无统计学意义.③普罗布考干预后肝脏SR-BI的mRNA与蛋白表达没有明显变化.结论:普罗布考剂量依赖性地促进小鼠体内巨噬细胞的胆固醇逆转运,其机制可能是通过上调CYP7α、肝脏和小肠ABCG5的表达而发挥作用的.
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NgBR对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇逆转运的影响
目的 通过转染小干扰RNA(siRNA)沉默RAW264.7细胞源性泡沫细胞神经轴突生长抑制因子B受体(NgBR)表达,研究NgBR对泡沫细胞胆固醇逆转运(RCT)的影响,探索从RCT途径抗动脉粥样硬化(As)的新方法,为冠心病的临床防治提供新思路.方法 利用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导RAW264.7细胞形成泡沫细胞,油红O染色进行鉴定.将泡沫细胞分为四组:空白对照组、siRNA阴性对照组、NgBR-siRNA1转染组(siNgBR-1组)、NgBR-siRNA2转染组(siNgBR-2组).利用siRNA沉默泡沫细胞NgBR基因表达,并利用real-time PCR和Western blot对其进行干扰效率鉴定.随后采用real-time PCR检测各组细胞肝X受体α(LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1 (ABCA1)及三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1) mRNA表达,Western blot检测各组细胞相应蛋白含量,液闪计数仪检测胆固醇流出率.结果 ox-LDL成功诱导泡沫细胞形成;siNgBR-1组和siNgBR-2组NgBRmRNA及其蛋白明显下调(P＜0.05);siNgBR-1组和siNgBR-2组LXRd、ABCA1和ABCG1的mRNA及其蛋白表达显著降低(P＜0.05),胆固醇流出显著减少(P＜0.05).结论 NgBR可以增加巨噬细胞源性泡沫细胞RCT的调控基因LXRα及其下游基因ABCA1、ABCG1的表达,从而减弱或者避免As的发生和发展,为冠心病的临床防治提供理论依据.
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血管紧张素(1-7)和血管紧张素Ⅱ对THP-1源性泡沫细胞胆固醇外流的影响
目的 观察血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对THP-1源性泡沫细胞B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B Ⅰ)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达及胆固醇外流的影响.方法 将THP-1单核细胞加入100nmoL/L佛波酯(PMA) 48 h诱导分化为THP-1源性巨噬细胞,加入氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)建立泡沫细胞模型.随机分为五组:空白对照组、AngⅡ组、Ang(1-7)组、Ang(1-7)+AngⅡ组及AngⅡ+Ang(1-7)+ A-779组[A-779为Ang(1-7)受体特异性阻滞剂].分别运用RT-PCR及Western blot方法检测SR-B Ⅰ mRNA、ABCA1mRNA及其蛋白的表达,用液体闪烁计数仪检测胆固醇流出率的变化.结果 与空白对照组相比,加用AngⅡ组SR-B ⅠmRNA、ABCA1mRNA及其蛋白的表达均明显减弱且胆固醇外流减少(P＜0.05);与AngⅡ组比较,加用Ang(1-7)促进SR-B Ⅰ mBNA、ABCA1mRNA及其蛋白的表达,胆固醇外流增加(P＜0.05);与AngⅡ+Ang(1-7)组比较,AngⅡ+ Ang(1-7)+ A-779组SR-B Ⅰ mRNA、ABCA1mRNA及其蛋白的表达减弱、胆固醇外流减少(P＜0.05),但与AngⅡ组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AngⅡ抑制THP-1源性泡沫细胞SR-B Ⅰ、ABCA1的表达并减少胆固醇外流,而Ang(1-7)通过其特异性受体MAS受体可减弱AngⅡ的作用,促进胆固醇外流,从而对动脉粥样硬化的进展起到抑制作用.
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苯扎贝特对小鼠体内胆固醇逆转运的影响
目的 观察苯扎贝特干预后小鼠血脂浓度变化,以及血清、肝脏及粪便中3H-胆固醇占经腹腔注射3H-胆固醇总量的百分比,探讨苯扎贝特对小鼠体内胆固醇逆转运的影响.方法 28只C57BL/6小鼠随机分为四组,分别给予普通饲料、不同剂量的苯扎贝特(0.1％、0.25％、0.5％)添加普通饲料喂养4周后,腹腔注射经乙酰化低密度脂蛋白(ac-LDL)及3H-胆固醇处理过的小鼠巨噬细胞悬液(每只鼠0.SmL,细胞数达5.0×106),单独笼养24h后取血,酶法测定血脂,并测定血清、肝脏和粪便中3H-胆固醇含量(占注射总量的百分比).结果 不同剂量苯扎贝特(0.1％、0.25％、0.5％)干预后,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平升高,甘油三酯(TG)水平降低,呈剂量相关性趋势.不同剂量苯扎贝特(0.1％、0.25％、0.5％)干预后,小鼠血清3H-胆固醇含量较对照组显著增加,分别增加100％、131％、110％;小鼠肝脏3H-胆固醇含量较对照组显著增加,分别增加86.4％、52.3％、51.6％;小鼠粪便3H-胆固醇含量较对照组显著增加,分别增加110％、140％、160％.结论 苯扎贝特剂量依赖性增加HDLC,降低TG.苯扎贝特能促进体内胆固醇逆转运,加速胆固醇由粪便清除,利于动脉粥样硬化的防治.
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普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的作用
目的 测定不同剂量普罗布考干预后小鼠体内胆固醇逆转运效率,探讨普罗布考影响小鼠体内胆固醇逆转运的机制.方法 32只C57BL/6小鼠随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1％,0.5％,1.0％ W/W)添加饲料饲养4周后,腹腔注射经ac-LDL及3 H-胆固醇处理过的RAW264.7小鼠巨噬细胞悬液,48小时后测定粪便3H-胆固醇含量；提取肝脏和小肠组织RNA及细胞膜蛋白,分别检测肝脏胆固醇7 α-羟化酶、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B I)和ABCG5及小肠ABCG5基因与蛋白的表达.结果 普罗布考干预各组(0.1％,0.5％,1.0％)小鼠粪便中3H的总含量显著增多；0.5％与1.0％普罗布考两组之间差异无统计学意义.普罗布考干预后肝脏胆固醇7α-羟化酶、ABCG5 mRNA呈剂量依赖性地表达增多；肝脏、小肠ABCG5 mRNA及其蛋白呈剂量依赖性地表达增加；0.5％与1.0％普罗布考两组之间差异无统计学意义.普罗布考干预后肝脏SR-B Ⅰ的mRNA与蛋白表达没有明显变化.结论 普罗布考剂量依赖性地促进小鼠体内巨噬细胞的胆固醇逆转运,其机制可能是通过上调肝脏胆固醇7α-羟化酶、肝脏和小肠ABCG5的表达.
