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CD14＋单核细胞 Toll 样受体表达在复发性生殖器疱疹发病机制中的作用
目的：研究 CD14＋单核细胞 Toll 样受体（TLRs）表达在复发性生殖器疱疹疾病中的表现。方法：本组抽取我院于2011年11月至2013年11月收治的复发性生殖器疱疹患者35例作为观察组，取同期入院体检正常的30例作为对照组，分析两组患者 TLRs 受体表达情况。结果：观察组患者的外周血单核细胞 TLR4、TLR8、TLR9分别为（38.84±23.19）、（94.26±4.63）、（96.93±4.39），对照组患者的外周血单核细胞 TLR4、TLR8、TLR9分别为（19.73±8.68）、（101.68±5.17）、（97.06±4.22），其中观察组的 TLR4、TLR8与对照组存在显著差异，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。两组患者的外周血单核细胞 TLR9无明显差异，不具统计学意义（P ＞0.05）。复发次数≥6次／年与复发次数＜6次／年患者的复发性生殖器疱疹患者外周血单核细胞 TLR4、TLR8、TLR9之间无显著差异，不具统计学意义（P ＞0.05）。结论：复发性生殖器疱疹患者发病期间，单核细胞 TLR4、TLR8的增强能够提高免疫细胞抗病毒作用。
关键词： 生殖器疱疹 Toll 样受体 CD14 +单核细胞 发病机制 -
炎症小体及其与结直肠癌关系的研究进展
炎症小体是在细胞受刺激后形成的能促进胱天蛋白酶-1(caspase-1)活化的蛋白质复合体.炎症小体能促进白细胞介素1β和18(IL-1β、IL-18)的成熟和释放,引起机体的炎症反应并参与多种疾病的发生发展.其中,炎症在癌症的形成、发展过程中都起到了重要作用.但随着对炎症小体的深入研究,发现不同的炎症小体、炎症细胞因子和趋化因子在癌症的形成、发展过程中可能起着相反的作用.该文主要探讨近年来炎症小体的研究进展及不同炎症小体在结直肠癌中的作用.
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HMGB1基因蛋白特性及抑制剂研究进展
高迁移率族蛋白(high mobility group, HMG)是Goodwin Johns 在小牛胸腺中发现的,分子量<30 KD,含高比例带电氨基酸,电泳时迁移率高,并因此得名。国际学术机构将 HMG 分为 HMGB1、HMGB2和 HMGB3,三者氨基酸序列一致性达80%。 HMG 几乎表达于所有类型的组织细胞,胚胎组织尤为丰富。以一种与序列无关的方式结合在DNA 上,对染色体重组非常重要,是 C 末端重复序列中两个氨基酸残基被置换[1],并有维持核小体结构、调节基因转录、稳定染色质和参与 DNA 重组等功能。
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小儿推拿疗法在小儿支气管哮喘慢性持续期的作用机制和治疗效果研究
目的：探讨小儿推拿疗法在小儿支气管哮喘（哮喘）慢性持续期的相应作用机制和临床治疗效果。方法选取2010年1月—2012年12月到河北联合大学附属医院、广州医科大学附属第五医院、江苏省无锡市第三人民医院及黑龙江中医药大学附属医院就诊且符合本研究纳入及排除标准的慢性持续期哮喘患儿160例，以入选病例随机分组方法将其分为治疗组和对照组各80例。对照组采用常规雾化治疗方法，治疗组在常规雾化治疗方法的基础上应用小儿推拿疗法，各治疗3个月。分别记录两组患儿治疗前后的哮喘发作次数、呼吸道感染次数、儿童哮喘控制测试（C _ ACT）评分及大呼气流量（PEF）；取两组患儿治疗前后的外周静脉血，记录巨噬细胞 Toll 样受体（Toll _ like receptors，TLR）中 TLR1、TLR2和 TLR4的表达强度。结果治疗后，治疗组患儿的哮喘发作次数和呼吸道感染次数低于对照组患儿，C _ ACT 评分和 PEF%（PEF%= PEF 实测值/ PEF 预计值×100%）高于对照组患儿，差异有统计学意义（p <0.05）；治疗后，两组患儿的临床疗效比较，差异有统计学意义（p <0.05）；治疗后，治疗组患儿外周静脉血巨噬细胞 TLR1、TLR2和 TLR4的表达荧光强度高于对照组，差异有统计学意义（p <0.05）。结论小儿推拿疗法在小儿哮喘慢性持续期有一定的临床治疗效果，其可能是通过上调巨噬细胞 TLR1、TLR2和 TLR4的表达水平来改善小儿哮喘的临床症状。
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TLR2/4 IRF3信号通路调控胆固醇逆转运及其对动脉粥样硬化影响的研究进展1）
Toll 样受体(toll like receptors,TLRs)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用, TLR2/4 IRF3信号通路对胆固醇逆转运的调控能对动脉粥样硬化易损斑块产生影响。本文就 TLR2/4 IRF3信号通路如何调控胆固醇逆转运从而影响动脉粥样硬化的发生发展作一综述。
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T oll 样受体与银屑病免疫发病机制的相关研究进展
Toll 样受体（ Toll － like receptors ，TLRs）是一种新的跨膜受体，这是近年来新发现的一个分子家族式，在启动和调节天然免疫及诱导获得性免疫中起到关键作用。银屑病是一种病因还没有完全明确的 T淋巴细胞介导的慢性皮肤免疫性疾病，免疫因素在其发病过程中亦起重要作用。 Toll 样受体作为免疫识别受体，能触发天然免疫和诱导获得性免疫，同时调节 Toll 样受体的表达可能与银屑病和其他疾病的病理生理相关。本文就 TLRs 在银屑病中的表达进行综述。
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益生菌对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜 Toll 样受体表达的影响及其意义
目的：探讨益生菌对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜 Toll 样受体（TLR）的影响及其临床意义。方法40只 SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、益生菌组和美沙拉嗪组。对照组正常饲养，不予任何处理；模型组、益生菌组和美沙拉嗪组给予含5％葡聚糖硫酸钠饮用水10 d 建立溃疡性结肠炎模型，益生菌组和美沙拉嗪组于第11天分别给予酪酸梭菌活菌和美沙拉嗪灌胃治疗14 d。14 d 后处死所有大鼠，观察疾病活动指数，进行组织学评分，RT－PCR 法检测 TLR2和 TLR4的表达，免疫组化方法检测转转录因子（ NF）－κB 的活性。结果模型组的疾病活动指数和组织学评分显著高于对照组，益生菌组和美沙拉嗪组低于模型组（P＜0.05）。模型组 TLR2和 TLR4的表达显著高于对照组，益生菌组和美沙拉嗪组高于对照组且低于模型组（P＜0.05），而益生菌组和美沙拉嗪组间差异不显著（P＞0.05）。模型组 NF－κB 的活性显著高于对照组，益生菌组和美沙拉嗪组高于对照组且低于模型组（P＜0.05），而益生菌组和美沙拉嗪组间差异不显著（ P＞0.05）。结论溃疡性结肠炎模型大鼠中 TLR 表达异常，NF－κB 的活性增加，益生菌及美沙拉嗪制剂可降低溃疡性结肠炎模型大鼠 TLR 表达和 NF－κB 的活性，是治疗溃疡性结肠炎的有效方法。
关键词： 溃疡性结肠炎 Toll 样受体 益生菌 酪酸梭菌活菌葡聚糖硫酸钠片 葡聚糖硫酸钠 -
ToII 样受体及其基因多态性与胃黏膜疾病相关性的研究进展
胃黏膜疾病的发生、发展是一个复杂的多因素、多机制过程，不同个体对胃黏膜疾病的遗传易感性有一定差异。众多研究发现 Toll 样受体（TLRs）作为一类重要的模式识别受体，与多种胃黏膜疾病的发生、发展有着密切的联系。TLRs 基因多态性可使其编码蛋白或相关信号转导途径发生改变，使个体对某些胃黏膜疾病呈现出不同的易感性，从而影响疾病的发生、发展和临床结局。本文就 TLRs 及其基因多态性与胃黏膜疾病的相关性作一综述。
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骨髓间充质干细胞在不同培养体系中对肝星状细胞的影响及其潜在机制研究
目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMMSC）在不同共培养体系与肝星状细胞（HSC）共培养后细胞因子及 TLR4通路表达的变化。方法将分离提纯的 HSC 分别经0、50、100、150μg／L 脂多糖处理48 h，细胞增殖（CCK）-8检测 HSC 增殖率以确定佳浓度。在该脂多糖浓度下，2×105／mL HSC分为单纯培养组、1∶1与 BMMSC 直接共培养组和 Transwell 共培养组，检测各组上清液 IL-6、TNF-α。再将细胞分为无脂多糖下 BMMSC 组、HSC 组、脂多糖＋BMMSC 组、脂多糖＋HSC 组、Transwell HSC组、Transwell 所有细胞组、直接共培养所有细胞组，用实时荧光定量 PCR 检测各组α-肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原 mRNA 表达水平，用蛋白质印迹法检测 TLR4、髓样分化因子88（MyD88）、核因子-κB 蛋白表达。各样本均数比较采用单因素方差分析。结果与无脂多糖相比，HSC 在50、100、150μg／L 脂多糖浓度下增殖率分别为（129．77±11．26）％、（162．90±13．15）％、（55．12±11．6）％，差异均有统计学意义（t 值分别为5．91、10．70和8．65，均 P ＜0．05）。单纯 HSC 组 IL-6和 TNF-α浓度分别为（252．02±30．94）ng／L、（148．00±10．27）ng／L，直接共培养组分别为（88．52±6．61）ng／L、（72．63±5．54）ng／L， Transwell 共培养组分别为（103．76±7．14）ng／L、（81．79±6．92）ng／L，直接共培养组和 Transwell 组与单纯 HSC 组比较差异有统计学意义（t 值分别为12．66、15．82和11．81、12．34，均 P ＜0．05）。直接共培养组与间接共培养组相比差异有统计学意义（t 值分别为3．83、2．53，均 P ＜0．05）。与无脂多糖组相比， HSC 在脂多糖中的α-SMA 和Ⅰ型胶原表达均有明显增加，差异均有统计学意义（t 值分别为14．16、11．84，均 P ＜0．05）。经与 BMMSC Transwell 共培养后，Transwell HSC 组的α-SMA 和Ⅰ型胶原表达均有显著降低，差异均有统计学意义（t 值分别为11．98、4．47，均 P ＜0．05）。Transwell 所有细胞组与直接共培养组相比，α-SMA 和Ⅰ型胶原表达增加，差异均有统计学意义（t 值分别为3．70、3．19，均 P ＜0．05）。脂多糖＋HSC 组与 HSC 组相比，TLR4、MyD88、核因子-κB 的蛋白表达均有上升，而 Transwell HSC 组各蛋白较脂多糖＋HSC 组有明显下降，且 Transwell 所有细胞组与直接共培养组相比各蛋白表达升高，差异均有统计学意义（均 P ＜0．05）。结论 BMMSC 对 HSC 激活及其相关炎性细胞因子分泌有抑制作用，可能是通过 TLR4通路及细胞间接触产生作用。
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结核病人外周血CD4+ T细胞TLR2的表达
目的：研究结核患者与正常人Toll 样受体TLR2的表达情况。方法选取肺结核( PTB)患者39例,结核性胸膜炎( TP)患者22例为研究组,38例健康者为对照组。通过流式细胞仪分析TLR2在结核病人中的活化的CD4+T细胞和静息CD4+T 中及健康者中的表达,用实时定量PCR检测健康者和结核病人中的TLR2 mRNA的相对含量。结果在活化的CD4+ T细胞中TLR2阳性CD4+CD8+T细胞,较静息CD4+T细胞表达较高, TLR2在结核病人中的活化的CD4+T细胞和静息CD4+T 中的表达量都明显高于健康者( P<0．001,P<0．05)；在结核病人中TLR2 mRNA相对含量要明显高于健康者(P<0．01)。结论对TLR2的测定对于结核病的诊断有一定指导意义,可作为于结核的诊断的辅助手段。
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C 型凝集素受体和 Toll 样受体在原因不明复发性流产患者蜕膜中的表达
目的：研究原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜中树突细胞(DC)特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素因子(DC-SIGN)和甘露糖受体( MR)及 Toll 样受体2(TLR-2)和 TLR-4的表达情况。方法：采集 URSA 患者及正常妊娠人工流产妇女(对照组)的新鲜蜕膜。采用免疫组化和 Western blot 法检测蜕膜中 DC-SIGN、MR、TLR-2和TLR-4蛋白表达,RT-PCR 检测蜕膜中 DC-SIGN、MR、TLR-2和 TLR-4 mRNA 表达；流式细胞检测蜕膜中 DC 表面表达 DC-SIGN、MR、TLR-2和 TLR-4的水平。结果：与对照组比较, URSA 组蜕膜中及 DC 表面的 TLR-2和 TLR-4表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),DC-SIGN 表达水平明显降低(P<0.01)。两组的 MR 表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：相对于正常妊娠妇女,URSA 患者蜕膜中及树突细胞表面的 C 型凝集素受体(CLRs)弱势表达,而 TLRs 优势表达。 CLRs 与 TLRs 之间的免疫平衡失调可能是 UR-SA 发病机制中的重要因素之一。
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组蛋白乙酰转移酶 MOF 在多发性硬化发病机制中的作用
目的：探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠发病高峰期、缓解期 Treg 细胞和组蛋白乙酰转移酶MOF 表达的变化情况，以及 MOF 对 EAE 发病机制的影响。方法将20只体质量相近的6～8周龄 C57BL／6雌鼠随机分为两组，EAE 组第0天腹股沟处皮下注射200μg MOG35-55，对照组注射等量弗氏完全佐剂，两组均腹腔注射200 ng百日咳毒素，第2天腹腔注射200 ng 百日咳毒素。取 EAE 组不同发病时期和对照组小鼠的脾脏组织。Western blotting 法检测 MOF、FOXP3和 H4K16ac 蛋白的表达情况；qRT-PCR 检测脾脏组织中 MOF、FOXP3、TLRS mRNA 的表达水平；蛋白质免疫共沉淀（CoIP）法检测 MOF 与 FOXP3在脾脏组织中有无相互作用；染色质免疫共沉淀（ChIP-qPCR）法检测 MOF 的下游靶基因；在 HCT116细胞中过表达 MOF 后检测 FOXP3、TLRS 表达的变化情况。结果EAE 组脾脏中的 MOF 及 FOXP3蛋白表达水平显著高于对照组；EAE 组小鼠脾脏中 MOF、FOXP3、IL17、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR9 mRNA 水平显著高于对照组（P ＜0．05）；MOF 与 FOXP3在脾脏组织中结合并有相互作用；脾脏组织中，MOF 与 FOXP3、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、SMAD2、SMAD3和 RoRγt 启动子结合；MOF过表达后，TLR4和 FOXP3表达量增加（P ＜0．05）。结论MOF 通过与 FOXP3相互作用，抑制 EAE 的发生。
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Toll样受体研究进展
Toll 早在果蝇中被发现.Toll受体蛋白(dToll)不仅参与果蝇胚胎发育时背腹的形成,而且参与成蝇对病原体侵袭的先天性免疫应答,是微生物诱导成年果蝇产生抗菌肽的信号转导通道的门户.Toll样受体是先天性模式识别受体,在细胞活化信号的转导中起重要作用.它作为联系先天性与获得性免疫系统的桥梁,备受人们关注.
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舒血宁注射液辅助治疗对 COPD 急性加重期患者 TLRs 所介导炎症反应的影响
目的：：研究舒血宁注射液辅助治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者 Toll 样受体(TLRs)所介导炎症反应的影响。方法：选择2014年5月~2015年12月期间在我院接受舒血宁注射液联合常规西医药物治疗的 COPD 急性加重期患者进行研究,治疗前和治疗后1、2、3、4周时采集外周血单个核细胞并测定 TLRs 表达量,采集血清并测定炎性因子、气道重塑分子的含量。结果：治疗后1、2、3、4周时,COPD 患者外周血单个核细胞中 TLR2、TLR4的 mRNA 表达量以及血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、转化生长因子(TGF)-β、骨形成蛋白(BMP)-2的含量均显著低于治疗前, TLR3、TLR7、TLR8、TLR9的 mRNA 表达量与治疗前比较无显著性差异；外周血单个核细胞中TLR2、TLR4的 mRNA 表达量与血清中 TNF-α、IL-6、MCP-1、VCAM-1、MMP2、MMP9、TGF-β、BMP-2的含量呈正相关关系。结论：舒血宁注射液辅助治疗对 COPD 急性加重期患者 TLRs 所介导炎症反应具有显著抑制效应。
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老年 COPD 患者外周血单核细胞TLR2，TLR4的表达及其与炎症因子的关系研究
目的：观察和分析老年慢性阻塞性肺病（COPD）患者外周血单核细胞 TLR2，TLR4等 Toll 样受体（TLRs）的表达情况及其与炎症因子的关系。方法选取80例老年 COPD 患者，根据其病情将其分为 COPD 稳定期组和 AECOPD 组，分别为43例和37例患者。选取80例健康老年人，根据其是否吸烟分为吸烟组和不吸烟组，分别为41例和39例。对各组研究对象的外周血单核细胞表面 TLR2，TLR4表达水平和血清白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测和比较。结果从 AECOPD 组、不吸烟组到 COPD 稳定期组，研究对象的外周血单核细胞表面 TLR2，TLR4表达水平依次显著升高，且 COPD 稳定期组患者的外周血单核细胞表面 TLR4表达水平显著高于吸烟组（q＝2.815～3.754，P ＜0.05）；从 AECOPD 组，COPD 稳定期组、吸烟组到不吸烟组，研究对象的血清 IL-6，TNF-α水平依次显著降低且 AECOPD 组患者的血清 IL-8水平显著高于其他三组（q＝5.247～8.175，P ＜0.05）；COPD 患者外周血单核细胞表面 TLR2的表达水平与血清 IL-6水平（标化回归系数＝0.458）、血清 IL-8水平（标化回归系数＝0.622）和血清TNF-α水平（标化回归系数＝0.562）具有相关性（P ＜0.05），TLR4的表达水平与血清 IL-6水平（标化回归系数＝0.478）、血清 IL-8水平（标化回归系数＝0.569）和血清 TNF-α水平（标化回归系数＝0.352）具有相关性（P ＜0.05）。结论老年COPD 患者的外周血单核细胞表面的 TLR2，TLR4等 TLRs 呈现过表达状态，这与患者血清炎症因子水平的上升具有密切的相关性，TLRs 的过表达参与了 COPD 发生和进展的过程。
