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芍甘多苷对四氯化碳亚急性肝损伤大鼠肝细胞线粒体保护作用
目的:探讨芍甘多苷对CCl4,亚急性肝损伤大鼠血清转氨酶、肝脏病理及肝细胞线粒体保护作用.方法:采用CCl4,诱发大鼠亚急性肝损伤,然后灌胃给予不同剂量的芍甘多苷治疗,观察药物对血清ALT,AST,肝脏组织病理,肝细胞线粒体超微结构和ATPase,MDA,SOD的影响.结果:芍甘多苷对CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤升高的转氨酶有明显的降低作用,并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复,能提高线粒体Na+-K+-ATPase,Ca2+-ATPase活性,降低线粒体MDA含量,升高SOD活性,改善线粒体超微病理变化,降低肝细胞线粒体截面面积、周长、等效直径、平均吸光度.结论:芍甘多苷有明显的肝脏保护作用,其机制与减轻线粒体损伤有关.
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芍甘多苷对四氯化碳亚急性肝损伤大鼠肝脏基因表达谱的影响
目的 研究芍药甘草汤提取物芍甘多苷对四氯化碳(CC14)亚急性肝损伤大鼠血清转氨酶、肝脏病理及肝脏基因表达谱的影响.方法 60只SD大鼠完全随机分6组(n=10),即正常组、模型组、阳性对照组(联苯双酯100 mg/kg)和芍甘多苷低、中、高3个剂量组(88、264、528 mg/kg).采用CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤,然后给予不同剂量的芍甘多苷灌胃,观察药物对血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝脏组织病理的影响；并运用基因表达谱芯片技术,研究其对肝脏基因表达谱的影响.结果 与模型组比较,芍甘多苷高、中剂量灌胃给药均能显著降低CCl4亚急性肝损伤大鼠血清ALT[ (218.37± 114.59,234.59± 109.33) U/L比(389.12±142.57) U/L,P＜0.05]；且高剂量芍甘多苷可以显著降低肝脏组织学评分(2.42±0.52比3.92±0.84,P＜0.05).芍甘多苷能上调和(或)下调与肝损伤相关的多种基因的表达.结论 芍甘多苷有明显的肝脏保护作用,其机制与调节与肝损伤相关的多种基因的表达有关,是多靶点作用药物.
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白藜芦醇抗肿瘤免疫的研究
白藜芦醇(resveratrol,Res)属非黄酮类多酚化合物,广泛存在于自然界种子植物中,多是常见的药用植物.它的生物学效应主要有抗肿瘤、抗炎、肝脏保护、神经保护、心血管保护、免疫调节作用等,其中引人注目的是抗肿瘤作用.以往的研究多采用肿瘤细胞株进行体外实验,本文进行动物体内试验,观察Res的抗肿瘤效果.
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四组复方中药对实验性肝损伤大鼠肝纤维化状态的影响比较
目的:观查4组复方中药对四氯化碳(CCl4)所致肝损伤大鼠肝病理状态的影响.方法:40%CCl4油溶液注射于大鼠皮下对其肝脏进行损害,中药灌服,观查中药对大鼠的肝保护作用.结果:各组中药对大鼠肝病理状态均有影响,与模型组比较,均能在一定程度上减轻肝损害,减轻肝纤维化程度,但各组间在在护肝效果上有差异.另外,与模型组比较,中药对转氨酶ALT降低的影响不明显,但对AST有一定降低作用.结论:中药多种组方,均能达一定程度的减轻肝纤维化效果,阻止肝组织进一步损害.但应进一步研究各组中药对肝脏保护差异的原因.
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肝再生增强因子研究进展
肝再生增强因子(augmenter of liver regeneration,ALR)又名肝刺激物质或肝细胞生成素,广泛表达于全身各组织器官,尤其是在肝细胞中.近年来不断有研究证实,ALR具有强大的促进肝脏再生和受损肝脏细胞增殖的功能,在肝细胞移植、重型肝炎的发病、肝脏的再生和肝癌发生发展中发挥重要作用.
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芦荟总苷提取物对小鼠酒精性肝损伤的保护作用
目的 研究芦荟总苷提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制.方法 采用昆明种小鼠(18～22g),随机分为对照组,模型组,空白组和芦荟总苷提取物高、中、低3个剂量组,分别灌胃给药.连续酒精灌胃(空白组除外)造成小鼠急性酒精性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性和肝脏匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量.结果 模型组的肝脏过氧化反应增强,肝组织匀浆中丙二醛含量明显高于对照组和三个剂量组,差异有显著性(P<0.01);对照组和高、中剂量组SOD活性高于模型组(P<0.01).结论 芦荟总苷提取物对小鼠酒精性肝损伤具有较明显的保护作用.
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葛根素对实验性肝损伤的治疗作用研究进展
葛根素是从豆科植物野葛或甘葛藤的块根中提取的异黄酮类化合物.研究显示,葛根素对化学性肝损伤、酒精/非酒精性肝损伤、缺血-再灌注性肝损伤等多种实验性肝损伤具有不同程度的治疗作用.本文综述了近年来葛根素对实验性肝损伤治疗的国内外文献,分析了葛根素改善实验性肝损伤的作用及机制,为葛根素在肝损伤保护方面的深入研究提供参考.
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芍药甘草汤有效组分(芍甘多苷)对四氯化碳亚急性肝损伤大鼠肝脏NO、NOS和TXA2、PGI2的影响
目的 观察芍甘多苷对CCl4亚急性肝损伤大鼠血清转氨酶、肝脏病理及肝脏炎性因子的影响.方法 采用CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤.然后灌胃给予不同剂量的芍甘多苷治疗,观察药物对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏组织病理、肝脏一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及前列腺素F1α(PGF1α)、血栓素B2(TXB2)的影响.结果 芍甘多苷对CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤升高的转氨酶有明显的降低作用,并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复,能降低TXB2含量,升高PGF1α/TXB2比值;能降低NO含量和NOS活性.结论 芍甘多苷有明显的肝脏保护作用,其机制与降低TXB2,升高PGF1α/TXB2比值,降低NO含量和NOS活性有关.
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膈疝的研究进展
一、概述膈疝是内疝的一种,系腹腔内容物向胸腔内突出所致.分为先天性和后天获得性两种,前者多见儿童,后者多系外伤引起,在成人中无外伤史的膈疝非常少见.先天性膈疝是一种较少见的疾病,分为食管裂孔疝、胸骨旁裂孔疝、胸腹膜裂孔疝.综合国内外文献,先天性膈疝在新生儿中的发病率约为4.8/万[1],其发病与基因、综合病征和染色体异常有关[2];后天获得性的发病率约占胸腹部创伤的2.3%～4.5%.本病好发于左侧,因右侧膈肌强度高,有肝脏保护;左侧膈肌较薄弱,膈肌破裂所需外力较右侧低.正常状态下,胸腹腔压力差为0.686～1.960 kPa,大限度吸气时,其压力差可达9.8 kPa.实验证明,当胸腹腔压力差上升到13.3 kPa以上时,膈肌即可能破裂[3],腹腔脏器即可通过裂口,疝入胸腔形成膈疝.膈肌直接被锐器刺伤形成裂口即开放性膈疝.
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石榴皮鞣质对糖尿病大鼠血脂的影响及对肝脏的保护作用
目的 初步观察石榴皮鞣质对糖尿病大鼠血脂的影响及肝脏的保护作用.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(75mg/kg)的方法建立糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为4组:模型组、石榴皮鞣质低、中、高剂量组,另取正常大鼠作为空白对照组.连续给药21天后,观察石榴皮鞣质对血糖血脂和肝功能的影响.结果 与模型组比较,石榴皮鞣质可显著降低GLU、TG、TC、LDL-C浓度、ALT活性(P ＜0.05,P＜0.01),提高HDL-C浓度(P ＜0.05,P＜0.01).结论 石榴皮鞣质对糖尿病大鼠的肝脏具有保护作用,可降低血糖调节血脂.
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烧伤早期SD大鼠肝脏组织形态学变化及大黄的影响
目的:研究烧伤早期SD大鼠肝脏组织的形态学变化及大黄的影响,探讨大黄对烧伤后大鼠肝脏可能的保护作用及机制.方法:选用健康SD大鼠75只(昆明医学院动物科提供),建立大鼠烫伤模型(TBSA 30%),将SD大鼠随机分成对照组、烫伤组(烧伤组)、烫伤后大黄治疗组(治疗组).分别选择伤后3、6、12、24、48、72 h及5 d 7个时间点,氯胺酮针剂(80 mg/kg)腹腔麻醉后剖腹取肝脏组织.治疗组伤后5 min内给予大黄灌胃,以后每间隔12 min灌胃一次.采用病理形态学及透射电镜脱察各组肝脏组织的病理形态学变化.结果:病理形态学变化显示,对照组肝脏组织结构完整无损伤,烧伤组早期SD大鼠肝脏组织损伤明显,治疗组SD大鼠肝脏组织损伤较烫伤组明显减轻.电镜观察结果显示,各实验时间点均观察到不同数量的凋亡小体,尤以72 min凋亡小体数量多.经大黄治疗后,细胞损伤明显减轻,核染色分布均匀,核仁明显,线粒体结构清晰,接近正常.结论:严重烧伤早期SD大鼠肝脏组织损伤明显.早期应用中药大黄能够减轻伤后肝脏的损伤,同时中药大黄可能具有细胞保护作用,而抗细胞凋亡是其重要的细胞保护作用之一.
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水飞蓟宾酯化物的药理学研究进展
水飞蓟宾是水飞蓟素的活性成分,具有极强的保肝护肝作用,但是其极难溶于水,生物利用度较低,临床应用受限.近年来,国内外将水飞蓟宾酯化后形成的水飞蓟宾酯化物来提高其水溶性.水飞蓟宾经酯化后的化合物不仅与其有同样的保肝护肝、清除氧自由基、抗氧化、抑制DNA裂解、保护细胞膜、抑制丙肝病毒RNA浓度、抑制微粒体乙醇氧化系统、抗肿瘤、调节眼内压等药理作用,而且作用要强于水飞蓟宾,在肝脏保护、抗肿瘤、调节眼压方面具有广阔的应用前景.
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右美托咪定联合乌司他丁预注对腹腔热灌注手术肝脏保护的可行性
目的：观察右美托咪定联合乌司他丁预注对腹腔热灌注手术中炎性因子的表达以及肝功能酶学指标的影响，探讨联合用药对肝脏保护的可行性。方法选择30例ASAⅠ～Ⅱ级择期腹腔热灌注手术患者，随机分为2组。麻醉诱导前10 min，A组采用插管前静脉预注乌司他丁4000 IU／kg，右美托咪定1μg／kg，插管后乌司他丁以2000 IU／（kg· h）持续静脉泵泵入，右美托咪定0．5μg／（kg· h）速度持续输入到手术结束。 B组注入等量的生理盐水。在麻醉前即刻（t0），热灌注后15 min（t1）、30 min（t2）、60 min（t3）及术后12 h（t4）、24 h（t5）抽取静脉血测定谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（ AST）、丙二醛（ MDA）水平，放射酶联免疫吸附法（ ELISA）测量肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、白细胞介素－6（IL－6）及IL－10的浓度。结果与t0时刻比较，2组t1时刻ALT、AST、MDA水平及TNF－α、IL－6浓度均明显升高，t3时刻达到高值（P均＜0．05），且A组在t1～t3时刻升高幅度均明显低于B组（P均＜0．05）；2组t4～t5时刻ALT、AST、MDA水平及TNF－α、IL－6浓度较前均明显降低（P均＜0．05），且A组较B组降低更明显（P均＜0．05）。2组IL－10浓度在t1～t5时刻均显著升高（P均＜0．05），且A组较B组升高更明显（P均＜0．05）。结论对腹腔热灌注手术，右美托咪定联合乌司他丁预注能够抑制MDA、TNF－α、IL－6炎性因子的产生和释放，对肝脏起到一定的保护作用。
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pcDNA3.1(+)-SjP14纳米微球核酸疫苗对血吸虫致小鼠肝脏损伤的保护作用
目的:探究日本血吸虫碱性调宁蛋白样蛋白(SjP14)纳米微球核酸疫苗对血吸虫致肝脏损伤的保护作用.方法:30只BALB/c小鼠随机分为生理盐水组、pcDNA3.1(+)-SjP14组和纳米微球核酸疫苗组,每组10只,各组小鼠分别经股四头肌注射生理盐水、重组质粒pcDNA3.1(+)-SjP14及纳米微球核酸疫苗各100μg,每2周免疫一次,共3次.末次免疫后2w,血吸虫尾蚴攻击小鼠,6w后剖杀小鼠,应用HE染色法观察肝脏形态结构的病理变化,同时计数小鼠肝脏虫卵数,并计算单个虫卵肉芽肿的直径、面积和体积.结果:大体形态观察和组织切片均显示生理盐水组小鼠肝脏损害程度重,纳米微球核酸疫苗组小鼠肝脏损害程度轻;纳米微球核酸疫苗组小鼠虫卵数、单卵肉芽肿平均直径、面积和体积均明显低于生理盐水组和pcDNA3.1(+)-SjP14组(P<0.05).结论:pcDNA3.1(+)-SjP14-纳米微球核酸疫苗对血吸虫感染小鼠肝脏具有一定的保护作用.
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十全大补汤对SV40T抗原转基因小鼠晶状体自发肿瘤的抑制作用及其分子机制
目的:探讨十全大补汤对SV40 T抗原转基因(TG)小鼠晶状体自发肿瘤的抑制作用,阐明其抑癌的分子机制.方法:SV40 T抗原TG小鼠随机分为对照组(n=39)和药物处理组(n=25),对照组小鼠正常喂食,药物处理组小鼠出生3周后开始喂食添加十全大补汤的饲料,记录每只小鼠生存时间.在喂食十全大补汤8周和15周时,随机抽取各组小鼠(n=3)尾静脉血,检测血清氨基酸水平.取血后小鼠麻醉致死并取出肝脏,利用基因芯片杂交检测小鼠肝脏组织中与核糖体功能相关的基因表达差异.结果:生存分析,与对照组比较,药物处理组TG小鼠生存率明显升高(P＜0.05).氨基酸检测,与对照组比较,喂食十全大补汤8周时,药物处理组TG小鼠血清中丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、酪氨酸、赖氨酸、肌氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸和羟赖氨酸水平升高(P＜0.05),胱硫醚、牛磺酸、甲基组氨酸、肌肽和乙醇胺水平降低(P＜0.05);15周时,与对照组比较,药物处理组TG小鼠血清中苏氨酸和瓜氨酸水平升高(P＜0.05),其他氨基酸水平无明显变化(P＞0.05).基因芯片杂交检测,与对照组比较,药物处理组TG小鼠肝组织表达的9 083个基因中与核糖体功能相关的13个基因发生改变(P＜0.05).结论:十全大补汤能改善TG小鼠血清氨基酸水平,增强肝脏核糖体蛋白合成,通过改善肝脏功能明显延长TG小鼠生存期.
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复方乌金汤对急性肝损伤大鼠肝脏保护作用的研究
目的:观察复方乌金汤对急性肝损伤大鼠肝脏的保护作用.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组和复方乌金汤治疗组,采用内毒素联合D-氨基半乳糖腹腔注射诱导急性肝损伤大鼠模型,分别于造模后6、24、48小时处死大鼠,全自动生化仪检测其血清ALT、AST水平,鲎试剂反应动态比浊法检测血浆内毒素含量,观察各组大鼠肝脏病理学变化.结果:复方乌金汤能降低急性肝损伤大鼠血清ALT和AST水平,改善大鼠肝脏病理学变化,减少血浆内毒素含量.结论:复方乌金汤对急性肝损伤具有较好的保护作用.
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芍药甘草汤有效组分芍甘多苷利胆退黄作用研究
目的 探讨芍甘多苷(DSM)对正常大鼠胆汁流量和小鼠异硫氢酸-1-奈酯黄疸模型胆红素和转氨酶的影响.方法 SD大鼠灌胃给予不同剂量的DSM,观察药物对胆汁流量的影响;采用小鼠异硫氰酸-1-奈酯黄疽模型,灌胃给予不同剂量的DSM,观察药物对胆红素和转氨酶的影响.结果 DSM具有增加正常大鼠胆汁流量,降低异硫氢酸-1-奈酯黄疸模型小鼠总胆红素、1 min胆红素及AST作用(P<0.05或0.01).结论 DSM具有利胆退黄作用.
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体外循环心脏直视手术中乌司他丁对肝脏的保护作用
目的:探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)在体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)心脏手术期间对肝脏的作用,为乌司他丁在体外循环心脏手术中的应用提供临床依据.方法:30例体外循环心脏直视手术患者随机分为实验组(A组,n=15)和对照组(B组,n=15).A组预冲液中加入UTI 1.5万U/kg,B组不加UTI.分别于术前、主动脉及心脏插管完毕后30 min、开放升主动脉后1 h、6 h及术后24 h,从中心静脉插管采集血标本,共5次.放免法检测血中TNF-α、IL-6、IL-8含量,全自动生化分析仪检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)水平变化.结果:两组患者血中TNF-α、IL-8、IL-6、ALT、TB在插管30 min后逐渐升高,A组术中及术后各时段各项指标均低于B组,且两组同时段有显著差异(P＜0.05或P＜0.01).结论:乌司他丁在体外循环心脏直视手术期间对肝脏具有保护作用.
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肝脏再生和保护的分子机制研究进展
肝脏再生是大多数肝损伤恢复所必需的一个过程.再生通过包括肝脏细胞和肝外器官在内的复杂的相互作用网络来实现.肝脏体积的恢复依赖于肝细胞增殖,该过程包括启动相、增殖相及终止相.肝细胞主要通过TNF-α和IL-6等细胞因子由库普弗细胞启动,随后在细胞因子及生长因子的刺激诱导下发生增殖和细胞生长.肝脏再生过程中,IL-6/STAT3和PI3K-PDK1-Akt通路发挥关键性作用.IL-6/STAT3通路通过cyclinD1/p21调节肝细胞增殖,通过上调FLIP、Bcl-2、Bcl-xL、Ref1、MnSOD防止细胞死亡.PI3K-PDK1-Akt通过mTOR等下游分子调节细胞大小,并具有生存、抗凋亡、抗氧化特性.虽然肝脏再生的分子机制已被广泛研究,但仍需进一步阐明以用于肝脏疾病的治疗.
关键词： 肝脏再生 肝脏保护 凋亡 IL-6/STAT3 PI3K-PDK1-Akt -
重视对N-乙酰半胱氨酸的临床转化研究
近年来"转化医学"一词很摩登,事实上此前医学界不乏有成功临床转化的经典案例.如阿司匹林由止痛药发展成为心血管疾病防治药物就是临床转化医学很成功的例举.同样,现代在肝脏疾病领域也有类似成功转化的闪亮点,如N-乙酰半胱氨酸(NAC)已华丽转身成为肝病临床治疗的重要手段.NAC是一种含巯基的抗氧化剂,上世纪60年代作为化痰药用于治疗呼吸系统疾病.1974年Prescoet等在Lancet提出,根据NAC的化学结构,其可能具有肝脏保护和解毒剂的潜在功效,并建议应进一步加强相关研究.其后,NAC在肝脏病相关的基础和临床研究发展迅速,并成功实现向肝脏病领域的临床转化.
