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抑肽酶预处理对家兔脊髓缺血再灌注损伤后脊髓水电解质的影响
目的:观察抑肽酶预处理对家兔脊髓缺血再灌注损伤后脊髓水电解质的影响,为临床应用抑肽酶治疗脊髓缺血再灌注损伤提供实验依据.方法:60只家兔随机分为缺血再灌注损伤抑肽酶预处理组(A组)和生理盐水对照组(B组),每组30只.建立家兔脊髓腰骶段缺血模型,恢复血流再灌注7d.A组于缺血前10min一次性静脉注射抑肽酶3×107IU/kg,继而用微量泵持续注入1×107IU/(kg·h);B组缺血再灌注时间同A组,以等量生理盐水代替抑肽酶.缺血前、缺血再灌注后8h、24h、48h、72h和7d处死动物,取L4～L5段脊髓做生化测定,L3～L4段脊髓做组织病理学检查.结果:在缺血再灌注后检测的各时段,A组较B组脊髓含水量、Ca2+、Na+降低,Mg2+、K+升高(P＜0.05).组织病理学检查发现缺血再灌注后48h,A组脊髓前角运动神经元轻度肿胀,轮廓清楚,前索轴突分布较均匀;B组脊髓前角运动神经元固缩变小,前索轴突数量减少,分布紊乱.结论:抑肽酶具有降低脊髓缺血再灌注损伤后脊髓中含水量、Ca2+和Na+,增加Mg2+和K+含量作用;对脊髓缺血再灌注损伤具有保护作用.
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抑肽酶预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的影响
目的:观察抑肽酶预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的影响,为临床应用抑肽酶治疗脊髓缺血再灌注损伤提供实验依据.方法:6月龄国产大耳白兔39只,随机分为A组(15只)、B组(15只)和C组(9只).A、B组动物于左肾动脉下用主动脉环扎器环扎腹主动脉,缺血60min后开放,再灌注24h.A组于缺血前10min静脉注射抑肽酶3×107IU/kg,继而用Graseby 3500微量泵持续注入抑肽酶1×107IU/(kg·h)至处死动物时;B组用生理盐水代替A组的抑肽酶,其余同A组;C组只暴露不夹闭腹主动脉,不给药.A、B组缺血前,缺血5、10、20、60min及再灌注后8h、24h,C组相应时间点,测定各组皮层体感诱发电位(CSEP).A、B组缺血前,缺血再灌注后8h、24h,C组相应时间点,处死动物,取L2～L4脊髓行一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)测定,取L3～L4脊髓灰质切片进行组织学检查,观察神经无形态变化.结果:A、B两组缺血5min时CSEP的P1波和N1波潜伏期较缺血前延长、波幅降低(P<0.05),缺血20min时两波潜伏期及波幅消失,缺血冉灌注后8h两波潜伏期及波幅有所恢复,但较缺血前及缺血后5min、10min时明显延长和降低(P<0.01),缺血再灌注后24h两波潜伏期及波幅较前面各时间点延长和降低(P<0.01);缺血再灌注后8h、24h,A组较B组P1波和N1波潜伏期短、波峰高(P<0.05),而C组较A、B组潜伏期短、波峰高(P<0.01).A、B两组NO、总NOS及诱导型NOS(iNOS)在缺血再灌注后8h明显升高,24h时更高(P<0.05),在缺血再灌注后8h、24h时A组的NO、总NOS及iNOS较B组低(P<0.01).各时间点C组P1波和N1波潜伏期及波幅不变,NO、总NOS及iNOS量均不变(P>0.05).A、B组脊髓缺血再灌注后神经元均有损伤,但在再灌注后8h、24h时A组神经元损伤程度均较B组为轻:C组神经元正常.结论:抑肽酶预处理可以改善脊髓缺血再灌注早期的CSEP,减少NO含量,从而减少缺血再灌注损伤.
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体外循环中血浆神经肽Y变化及抑肽酶的影响
目的观察体外循环(CPB)期间血浆神经肽Y(NPY)含量的变化,并探讨抑肽酶对其影响.方法 30例CPB心内直视手术患者随机分为2组,对照组10例和小剂量抑肽酶组20例.分别于术前空腹,CPB开始后15min及30min、术后3h、术后24h取静脉血.检测血浆NPY值和血小板计数(PC).结果两组患者NPY值于CPB开始后升高,PC于CPB开始后降低;NPY、PC于术后开始逐步恢复但未至正常基础值.对照组CPB期间血浆NPY释放增加与血小板计数下降呈显著负相关(r=-0.648, P ＜0.05).实验组NPY在CPB期间升高幅度低于对照组(P＜0.05), PC的降低幅度低于对照组(P＜0.05).结论 CPB期间使用抑肽酶能有效地保护血小板、减少血小板数量的下降,抑制血浆NPY的释放,从而有利于循环功能的稳定,减少术后出血.
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抑肽酶在体外循环手术中肺保护作用的临床观察
目的临床观察抑肽酶在小儿体外循环手术中对肺损伤的保护作用.方法将78例0.5～2岁先天性心脏病患儿分为抑肽酶用药组(38例)和对照组(40例),对比观察术后肺部并发症发生率、呼吸机应用时间、术后肺泡-动脉血氧压差.结果实验组与对照组比较,肺部并发症发生率低、呼吸机应用时间短、术后肺泡-动脉-血氧分压差低(p＜0.01).结论体循环中应用抑肽酶可以减轻肺损伤、保护肺功能.
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氨甲环酸与抑肽酶对血液保护功能的对比研究
目的比较氨甲环酸(TA)与抑肽酶(AP)对体外循环术中血液保护功能的影响,探讨其机制.方法选取体外循环心脏手术病人82例,随机分为氨甲环酸用药组、抑肽酶用药组和对照组.TA组总量1.5g,于麻醉诱导后切皮前及体外循环开始后两个时间点各给半量,一次性静脉推注;AP组500万KIU同TA组两个时间点半量分次持续滴注给药,对照组不用药.于术前、后分别测定血小板数量与功能、平均血小板体积、凝血三项、D-二聚体,记录各组术中出血量、术后12h、24h纵隔心包引流量及术后输血量.结果 AP组与TA组较空白对照组在术前后血小板数量功能变化、D-dimer值及术后引流量、输血量这些方面均有显著性差异(P<0.05),而AP组与TA组在此方面的数值差异均无统计学意义.结论本实验证明了氨甲环酸在体外循环中作用近似抑肽酶,除明显抑制术中体内纤溶系统激活外,在减少术后血小板数目和功能的减低方面发挥了作用.另外两药均可明显减少术后的引流量、全血及成分血的输入量.
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国产抑肽酶抗炎作用的临床研究
目的研究国产抑肽酶(赫肽林)的抗炎作用.方法 32例患者随机分成抑肽酶组及对照组,抑肽酶组给予大剂量抑肽酶(500万KIU),对照组给予相同容量的盐水,分别在术前、转机开始后15min、开升主动脉后10min、术后4h及术后一日晨抽取血标本测定白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、髓过氧化酶(MPO),并且记录了两组患者术后4h的呼吸指数.所得数据已经稀释校正,统计学分析由spss软件处理.结果抑肽酶组TNF-α、IL-8转机后的升高均低于对照组,但两组在各时间点没有显著性差异.对照组IL-8转机开始后15min较术前明显升高 (p<0.05).抑肽酶组的MPO转机后的升高均低于对照组,且术后4h抑肽酶组MPO(0.62±0.68)U/ml明显低于对照组(2.5±3.2)U/ml,p<0.05.两组患者术后4h的呼吸指数无显著性差异(p>0.05).结论大剂量国产抑肽酶在体外循环(CPB)中可能有一定的抗炎作用,但还需要进一步加以论证.
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乌司他丁和抑肽酶对血液保护作用研究
目的观察乌司他丁和抑肽酶对体外循环(CPB)心脏手术的血液保护作用.方法选择60例风湿性心脏病瓣膜置换术的病人,随机分成3组.乌司他丁组(20例):给予乌司他丁12000 U/kg,于麻醉诱导后至CPB开始前缓慢静注半量,另半量加入预充液中随转机进入体内;抑肽酶组(20例):于CPB中一次性给抑肽酶500万单位;对照组(20例):给予等量生理盐水.结果与对照组相比,乌司他丁组术后24h胸液量减少33.3%(P＜0.05),抑肽酶组术后24h胸液量减少39.8%(P＜0.05),乌司他丁组与抑肽酶组相比无统计学差别.抑肽酶组有一例发生严重过敏.结论乌司他丁和抑肽酶均有维持纤溶活性稳定、保护血小板功能,从而减少术中及术后出血.
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抑肽酶在体外循环肺保护机制中的作用
目的研究CPB的肺损伤和抑肽酶的肺保护作用.方法选择24例患者随机分为两组(各12例),实验组在体外循环机中加入抑肽酶10万KIU/Kg;对照组则不用抑肽酶.动态检测两组患者左右房中性粒细胞(PMN)、血小板(Pt)、IL-6、IL-10、TNF-α、肺泡氧合指数(OI).结果两组转流前左、右房PMN、Pt无显著差异,对照组主动脉开放心脏复跳后5分钟检测左房PMN、Pt明显低于右房(P＜0.05);实验组左、右心房血中PMN、Pt无明显差异(P＞0.05).CPB开始后,两组桡动脉血IL-6、IL-10、TNF-α进行性增高,对照组IL-6、TNF-α增高更显著(P＜0.05).实验组IL-10增高更显著(P＜0.05).CPB后实验组患者肺泡氧合指数(OI)明显低于对照组(P＜0.05).结论抑肽酶能通过保护血小板,抑制炎症因子IL-6、TNF-α的产生,并能加速抗炎因子IL-10的释放,从而抑制白细胞的激活、肺内聚集和扣留,减轻体外循环后肺损伤和通气功能障碍,改善术后肺功能.
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幼龄犬胸腔镜体外循环术中抑肽酶的心肌保护作用
目的 观察幼龄犬胸腔镜体外循环术中、术后心肌损伤情况,以及探讨抑肽酶的心肌保护作用.方法 20只幼龄犬,体重10～15 kg,随机分成两组,每组10只,采用经股动脉、股静脉插管后建立体外循环, 对照组(A组)不加入抑肽酶;实验组(B组)于转机过程加入抑肽酶4～5万KIU/kg.两组均于麻醉诱导后、主动脉阻断后10min、30min、主动脉开放后30 min,停机后2 h、12 h抽取桡动脉血测定两组血清中CKMB、cTnI、TNF-α、IL-8、IL-10含量.结果 两组CKMB、cTnI、TNF-α、IL-8、IL-10主动脉阻断前无明显差别(P＞0.05);A组在主动脉阻断后均逐渐升高(P＜0.05),在停机后2 h达高峰,停机后12 h下降,而cTnI持续未见下降;B组与A组相比较除IL-10含量各时间点明显升高外其余均较低,具有统计学意义(P＜0.05),B组cTnI含量在停机后2 h后出现下降,与A组比较具有显著差异性(P＜0.05).结论 幼龄犬胸腔镜体外循环术后的心肌损伤程度可能以停机后2 h明显,后未再出现持续性加重.抑肽酶能减轻幼龄犬胸腔镜体外循环术后炎性反应,具有良好的心肌保护作用.
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体外循环时蛋白激酶受体在止血和炎性反应中的作用
心脏直视手术时,尽管采用各种方法来保护血液系统,但仍然避免不了在体外循环(extracorporeal circulation,ECC)过程中大量酶原及酶的产生和激活,其中蛋白酶激活受体1(PAR-1)作为凝血酶酶切位点,介导了一系列的病理生理反应,本文就PAR-1在凝血系统和炎性反应中的作用作一综述.
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临床停用抑肽酶后的替代治疗
心血管手术中体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)可激活纤溶、凝血和炎症系统,破坏体内平衡,对患者产生不利影响.抑肽酶因为能够抑制这些系统的激活而降低死亡率,改善转归,在心脏手术中得以广泛应用.
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体外循环下抑肽酶严重过敏抢救成功
患者女性16岁,体重50kg,房间隔缺损(4cm).麻醉诱导平稳、静吸复合维持顺利.采用Sarns9000型心肺机,西京-科威大号鼓泡肺,预充液1350ml,加入头孢曲松钠1.0g,肝素40mg,地塞米松30mg,国产抑肽酶200万KIU.
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肝胆管结石患者血小板活化及抑肽酶的保护作用
我们采用流式细胞仪测定38例肝胆管结石患者外周静脉血抗a-颗粒膜蛋白-140(CD62P)、抗溶酶体膜蛋白GP53(CD63)变化,以了解患者体内血小板活化状态并对部分患者用抑肽酶治疗,观察其对血小板活化功能的影响.
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抑肽酶对体外循环呼吸指数和胸肺顺应性的影响
目的探讨抑肽酶是否减轻体外循环(CPB)所致急性肺损伤。方法 28例首次心脏瓣膜置换术患者随机分为对照组及抑肽酶组，各14例。于CPB前(T1)、主动脉开放后10 min(T2)、CPB结束后10 min(T3)、60 min(T4)监测胸肺顺应性(Cs)和动态肺顺应性(Cd),同步监测吸入气氧浓度(FiO2)、大气压(PB)、PaO2、PaCO2，计算呼吸指数(RI)。结果对照组Cs、Cd和RI在T1(56.43±9.29, 45.62±6.92, 0.45±0.13)与抑肽酶组(52.8±13.49,42.97±9.06, 0.44±0.10)差异无显著性意义(P＞0.05), Cs、Cd在T2 (33.82±8.83, 28.39±6.04)、T3(35.42±11.83,30.61±7.88)、T4(37.96±7.27, 32.38±6.52)较T1及同时间点的抑肽酶组(42.74±9.08, 36.83±5.47; 43.38±10.88 ,37.27±10.57; 47.64±12.27, 40.52±9.07)明显下降(P＜0.05)。对照组RI在T2(0.78±0.14), T3(0.69±0.12)较T1及同时间点抑肽酶组(0.53±0.14, 0.51±0.1)明显升高(P＜0.05),T4 (0.63±0.13)与T1无明显差异但仍高于抑肽酶组(0.49±0.13)。结论抑肽酶可减轻CPB所致急性肺损伤。
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心脏外科停用抑肽酶前后围术期结果比较
目的 比较2007年12月19日中国食品及药品监督管理局下令心脏外科术中停用抑肽酶前、后心脏手术围术期结果,进一步探讨在心脏外科病人应用抑肽酶的作用及安全性.方法 回顾分析停用抑肽酶前、后各6个月的病人资料,所有人选者均在体外循环下行心脏外科手术,年龄均大于18岁.2007年6月19日至2007年12月18日的手术者为抑肽酶组,入选者均在术中应用抑肽酶.2007年12月19日至2008年6月18日手术者为对照组,入选者在术中均未用抑肽酶.比较两组围术期结果.包括术后失血量、输血量、二次开胸发生率、住院病死率及心、脑、肾、肺等重大并发症的发生率.同时进行多因素Lo~tic回归分析进一步确认初步比较的结果.结果 抑肽酶组入选1699例,对照组2225例.抑肽酶组与对照组比较,术后24 h出血量[(402.5±267.3)ml对(628.1±378.2)ml,P
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抑肽酶致体外循环中重度过敏反应1例
病人男,18岁,57 kg.发现心脏杂音1年,劳累后心悸、气短、夜间阵发性呼吸困难1个月.无食物及药物过敏史.
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抑肽酶致严重过敏性休克1例
病人女,33岁.风湿性心脏病替换的生物二尖瓣毁损,行再次二尖瓣替换术.术中建立体外循环插管前应用德国Bayer公司生产抑肽酶(trasylol)200万KIU静脉滴注,快速滴入1/4剂量时发生血压下降.平均动脉压(MAP)从10kPa(1kPa=7.5mmHg)下降至4kPa.
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抑肽酶减轻心脏瓣膜置换术所致炎性反应
体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术导致围术期机体处于较高的炎性反应状态.现就围术期的炎性反应及抑肽酶对其影响讨论如下.
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体外循环心脏手术中应用抑肽酶的副作用
抑肽酶是从牛肺中提取的非特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制内源性凝血系统、纤溶系统,保护血小板的数量和功能,显著地减少术中、术后出血及输血量.抑肽酶自60年代开始用于心血管外科,给药途径和剂量初多不一致,近来倾向于大剂量--麻醉诱导后静脉注入2×106KIU,预充液内加入2×106KIU,5×105KIU/h术中持续静脉滴注;小剂量--用药途径同上,量减半;仅在预充液内加入2×106KIU[1].但人们在应用中逐渐发现它有许多副作用,有些还相当严重,现将其副作用综述如下.
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含抑肽酶低温灌注液减轻体外循环肺损伤
目的:研究体外循环(CPB)期间低温保护液肺动脉灌注对肺脏的保护作用.方法:12只杂种犬随机均分为2组.主动脉阻断后,对照组右肺动脉灌注4℃乳酸林格液,实验组灌注4℃肺保护液.开放主动脉后和停CPB后5、30、60、90分钟分别取各组肺静脉血标本行生化分析,测定肺功能,并行组织学检查.结果:CPB结束后实验组气道压、肺血管阻力(PVR)、右房血白细胞/右肺静脉血白细胞及丙二醛(MDA)显著低于对照组(P＜0.05)两组右肺静脉血氧分压在CPB结束后30、60分钟均较左肺高,实验组右肺静脉血氧分压在停CPB 60分钟时显著高于对照组(P＜0.05)组织学观察两组左肺均有明显肺泡内出血和间质水肿,对照组右肺病理改变较左肺轻,实验组右肺组织结构基本正常.结论:CPB期间肺动脉灌注低温肺保护液可以明显减轻CPB对肺脏造成的损伤.
