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益肾蠲痹丸对肾虚证与脾虚证CIA大鼠免疫因子的调节作用研究
目的:观察益肾蠲痹丸对肾虚证与脾虚证胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠免疫因子的调节作用,以期为中医辨证治疗的合理性提供实验依据.方法:选用6周龄雌性SD大鼠114只,随机分为10组,分别采用去势法和羟基脲法制作肾虚模型、利血平法制作脾虚模型,在此基础上采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型,免疫18d后各治疗组均灌胃给予益肾蠲痹丸.给药4周后检测各组大鼠关节肿胀程度及血浆中IL-6、IFN-γ及IL-10的含量.结果:(1)益肾蠲痹丸可以显著减轻肾虚证CIA大鼠踝关节肿胀程度；亦可减轻CIA组及脾虚证CIA大鼠踝关节肿胀程度,但其疗效明显低于肾虚证CIA大鼠；(2)益肾蠲痹丸均可下调CIA大鼠血浆中IL-6与IFN-γ含量,上调IL-10的含量,其中对肾虚证CIA大鼠的调节作用要优于脾虚证及对照组CIA大鼠,而去势所致肾虚证CIA大鼠疗效略优于羟基脲所致肾虚CIA大鼠.结论:益肾蠲痹丸对肾虚证、脾虚证及未施加证候处理因素的CIA大鼠均具有治疗作用,其中对肾虚证CIA大鼠的治疗作用要好于脾虚证及未施加证候处理因素的CIA大鼠；而在2种肾虚证CIA大鼠中,以去势法CIA的治疗效果更佳,表明去势法制作的肾虚证CIA模型更符合中医的肾虚证侯动物模型,同时也从实验角度反映了中医辨证治疗的合理性.
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三叶人字草对胶原诱导关节炎大鼠的治疗及其抗氧化研究
目的:研究三叶人字草(Ks)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用,并初步探讨其抗氧化机制.方法:尾根部皮下注射牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出CIA大鼠模型,Ks低、中、高3个剂量(4 g、8 g、16 g生药/kg)于第1次免疫后14 d开始灌胃进行干预.在给药后第0、5、10、15、20、25 d对大鼠左右后足关节红肿程度进行关节炎指数评定,28 d后取材,石蜡切片,HE染色观察各组大鼠踝关节组织病理学变化,并检测血清中丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性水平.结果:Ks高剂量组能减轻CIA大鼠的关节炎肿胀,降低血清中MDA水平,升高T-AOC、T-SOD活性,具有明显的抗氧化能力.同时病理检查发现,可以改善局部关节炎症状,抑制C1A大鼠滑膜细胞增生,减轻炎性细胞浸润.结论:Ks可以缓解CIA模型的关节肿胀程度,抗氧化作用可能是其作用机制.
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葛根素衍生物4ac对胶原诱导性关节炎大鼠血液流变学的影响
目的:观察葛根素衍生物4ac对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠的治疗作用及作用机理.方法:用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠关节炎模型,观察4ac对大鼠关节积分和血液流变的影响.结果:4ac高剂量组与模型组相比,可显著改善大鼠的关节积分与血液流变指标.结论:4ac对大鼠胶原诱导性关节炎具有较好的治疗作用,其机制可能与改善大鼠的血液流变学指标有关.
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宣发膜原方对胶原诱导性关节炎大鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-10影响的研究
目的:探讨宣发膜原方对CIA大鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-10影响.方法:以CIA作为RA的动物模型,给予宣发膜原方治疗,用ELISA及放免法检测大鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-10的含量.结果:宣发膜原方可以降低大鼠血清中IFN-γ、TNF-α和IL-6(P＜0.01),升高IL-10(P＜0.01).结论:宣发膜原方能够调节CIA大鼠血清中细胞因子含量.
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双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎模型大鼠血浆炎性因子和滑膜组织相关因子的影响
目的 观察双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠血浆炎性细胞因子和滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其相关作用机制.方法 大鼠尾部皮下注射胶原乳剂制作 CIA 模型.大鼠随机分为正常组、模型组和双藤痹痛凝胶高、低剂量组,ELISA检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-6的含量,RT-PCR检测滑膜组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达,Western blot检测滑膜组织TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白表达.结果 与模型组比较,双藤痹痛凝胶高、低剂量组大鼠血浆 TNF-α、IL-1β 及 IL-6含量显著降低,滑膜组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA和蛋白表达明显降低.结论 双藤痹痛凝胶膏剂可能是通过抑制炎症反应、调节滑膜组织TLR4/NF-κB信号通路相关靶点表达发挥抗炎作用.
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姜酚对类风湿关节炎模型大鼠血清白细胞介素-17及白细胞介素-23的影响
目的：观察中药活性成分姜酚对类风湿关节炎(RA)模型大鼠血清白细胞介素(IL)-17、IL-23的影响,探讨其作用机制。方法40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、姜酚组和雷公藤组。采用胶原诱导制备RA模型,于造模第7日开始,姜酚组给予姜酚灌胃,雷公藤组给予雷公藤多苷灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。治疗4周后采血并处死大鼠,镜下观察大鼠关节滑膜病理,ELISA检测大鼠血清IL-17、IL-23的表达。结果病理观察结果显示,与模型组比较,姜酚组关节滑膜组织血管新生及滑膜增生减轻,炎细胞浸润、水肿改善。模型组 IL-17、IL-23表达明显高于正常组(P＜0.01)；与模型组比较,姜酚组和雷公藤组均能下调 IL-17、IL-23表达(P＜0.05,P＜0.01),姜酚组优于雷公藤组(P＜0.05)。结论姜酚通过下调RA大鼠血清IL-17、IL-23的表达起到一定的治疗作用。
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雷公藤甲素配伍甘草酸对CIA大鼠血清TNF-α,IL-10的影响
目的:观察雷公藤甲素与甘草酸配伍对CIA模型大鼠关节肿胀和血清TNF-α,IL-10水平的影响.方法:使用Ⅱ型胶原诱导出成功的关节炎模型大鼠60只,并随机分为模型组、雷公藤甲素组、甘草酸组、雷草1组、雷草2组和雷草3组,另设空白组.以关节炎指数和关节肿胀度作为疗效评判标准,并采用ELISA方法检测大鼠血清中抗Ⅱ型胶原抗体,TNF-α和IL-10的水平.结果:经雷公藤甲素配伍甘草酸治疗后,模型大鼠的关节炎指数和关节肿胀度均显著下降(P＜0.01),血清中抗Ⅱ型胶原抗体和TNF-α水平显著下降,而IL-10水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:甘草酸配伍雷公藤甲素治疗CIA,可以在保持疗效的前提下减少雷公藤甲素的用量.
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用胶原诱导性关节炎探讨中药治疗类风湿性关节炎的方法研究
类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节病变为主的全身性疾病,对人体健康危害极大,目前在国内外仍属于病因不明,难以治疗和预防的一种疾患.据估算,我国RA患者约有近千万.中医药在长期的临床实践中积累了治疗RA的经验,因此,积极探索中医药治疗RA的作用机制和建立中医药治疗RA药效学评价体系是当前中医药治疗RA研究中的重要课题.现代药理学研究已经形成了一系列药效评价方法体系和指标体系,中药的药效评价都应该充分采用这些方法和指标体系.由于中药的多途径、多靶点、多层次和多成分的作用特点,在利用现有药效评价方法和指标体系过程中应该注意整合和比较.
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温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎大鼠外周血单核细胞DNA甲基化转移酶表达的影响
目的 观察温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎(collagen-inducing arthritis,CIA)大鼠外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs) DNA甲基化转移酶(DNA methyltrsansferases,DNMTs)表达的影响,探讨温化蠲痹方治疗CIA的作用机制.方法 将90只Wistar大鼠随机分为造模组(80只)及正常对照组(10只,简称正常组).造模组在大鼠尾根部注射牛Ⅱ型胶原乳剂制备CIA模型.将造模成功的50只大鼠随机分为模型组、甲氨喋呤组(MTX)、温化蠲痹方低、中、高剂量组(简称中药低、中、高剂量组),每组10只.模型组给予生理盐水灌胃;中药低、中、高剂量组分别给予温化蠲痹方22.9、45.8、68.7 g/(kg·d)灌胃,均每日1次;MTx组按0.78 mg/kg剂量灌胃MTX混悬液,每周1次,连续30日.采用容积法(排水体积)评价足趾肿胀度.给药干预后提取各组大鼠PBMCs,采用实时定量PCR法检测PBMCs DNMTs(DNMT1、DNMT3a及DNMT3b)mRNA表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠足趾明显肿胀(P＜0.01);与模型组比较,中药低、中、高剂量组及MTX组大鼠足趾肿胀明显减轻(P＜0.01).与本组治疗前比较,中药各剂量组及MTX组大鼠足趾肿胀减轻(P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠PBMCs DNMT1、DNMT3a及DNMT3b表达明显降低(P＜0.01);与模型组比较,中药各剂量组及MTX组DNMT1、DNMT3a及DNMT3b表达水平明显升高(均P＜0.01);中药各剂量组DNMT1、DNMT3a及DNMT3b表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CIA大鼠PBMCs DNMTs表达降低.温化蠲痹方上调CIA大鼠PBMCs DNMTs表达无明显剂量依赖性.通过上调DNMTs表达,调节CIA大鼠甲基化状态可能是其治疗CIA作用机制之一.
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温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜基因表达谱的影响
目的 研究中药温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎( collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜基因表达谱的影响,探讨其治疗CIA的作用机制.方法 选用健康雄性Wistar大鼠40只,采用大鼠尾根部注射牛Ⅱ型胶原乳剂的方法建立CIA模型.选取造模成功的16只大鼠随机分为模型组和中药组,每组8只.中药组给予温化蠲痹方22.9 g/(kg·d)灌胃,模型组以生理盐水灌胃,均每天1次,连续30天.给药结束后,提取两组大鼠滑膜总RNA,运用Illumina基因表达谱芯片分析每个样本基因变化.结果 与模型组比较,温化蠲痹方干预后大鼠滑膜差异表达基因有222条,其中上调基因76条,如防御素3b( RatNP-3b)等；下调基因146条,如血管生成素样蛋白2( Angptl 2)、黏蛋白1(Muc1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)等.差异表达基因主要涉及细胞凋亡、血管生成素、防御素基因、细胞因子、信号转导、癌基因等.结论 中药温化蠲痹方可能通过对多基因表达进行调控,从而发挥多靶点治疗CIA的作用.
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藤莓汤对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜PPARγ/NF-κB信号途径的影响
目的 观察藤莓汤对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPA Rγ)、核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、IL-17表达的影响,探讨该方抑制类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜免疫炎性病理损伤的分子机制.方法 建立SD大鼠CIA模型,将成模大鼠随机分为模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组,并设正常组,每组6只.正常组与模型组予去离子水10 mL/(kg · d)灌胃,西药组予来氟米特1.87 mg/(kg · d)灌胃,中药高、低剂量组分别以藤莓汤生药量31.8、15.9 g/(kg·d)灌胃,连续干预12周.干预结束后检测PPA Rγ、P65、IL-17蛋白及mRNA表达.结果 与正常组比较,模型组PPARγ、P65、IL-17 mRNA及蛋白表达上调(P＜0.01).与模型组比较,中药高剂量组PPARγ蛋白表达上调,P65、IL-17 mRNA及蛋白表达下调,差异有统计学意义(P＜0.01);西药组及中药低剂量组PPARγm RNA及蛋白表达上调,P65、IL-17 mRNA及蛋白表达下调,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 藤莓汤可改善CIA大鼠关节滑膜病理损伤,抑制免疫炎性因子表达.
关键词： 藤莓汤 胶原诱导性关节炎 滑膜 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 核转录因子-κB -
苗药金乌健骨方对胶原诱导关节炎模型大鼠NF-κB及IL-17表达的影响
目的 探讨苗药金乌健骨方对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型大鼠关节滑膜细胞核转录因子-κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)及血清IL-17表达的影响.方法 将60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、金乌健骨方高、中、低剂量组及雷公藤多苷组,每组10只,除空白对照组外,其余各组建立CIA大鼠模型,造模第7天开始灌胃治疗,用药4周后处死大鼠,收集血清,分离关节滑膜,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清IL-17水平,免疫印迹法(Western blot)检测关节滑膜组织NF-κB/P65、NF-κB/P50及IκBα蛋白的表达水平.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血清IL-17水平升高(P＜0.01);与模型组比较,金乌健骨方高、中剂量及雷公藤多苷组血清IL-17表达水平明显降低(P＜0.01).Western blot结果显示,与空白对照组比较,模型组大鼠关节滑膜NF-κB/P65、NF-κB/P50及IκBα蛋白活性增强(P＜0.01);与模型组比较,金乌健骨方高、中剂量及雷公藤多苷组NF-κB/P65、NF-κB/P50蛋白活性明显降低(P ＜0.05,P＜0.01),金乌健骨方低剂量组上述指标均高于雷公藤多苷组,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 苗药金乌健骨方能降低CIA模型大鼠血清IL-17表达,抑制NF-κB/P65、NF-κB/P50的蛋白活性.
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薏苡仁酯对胶原诱导性关节炎小鼠Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞影响的研究
目的 研究薏苡仁酯对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠外周血中Foxp3+ CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)的影响,探讨薏苡仁酯类风湿关节炎治疗中的可能机制.方法 从25只小鼠随机选取5只为正常组,剩余20只小鼠进行CIA造模.造模成功后随机分为造模对照组10只及薏苡仁酯组10只.薏苡仁酯组予薏苡仁酯注射液25 mL/kg,正常组及造模对照组注射生理盐水25 mL/kg,均每天腹腔内注射1次.共用药21天.用药后对各组关节炎进行评分,计算关节炎指数,并应用流式细胞术测定小鼠外周血Foxp3+ CD4+ CD25+ Treg比例.结果 与正常组比较,造模对照组关节炎指数明显升高(P＜0.01),薏苡仁酯组较造模对照组小鼠关节炎指数明显下降(P＜0.01).与正常组比较,造模对照组Foxp3+CD4+ CD25+ Treg水平均明显下降(P＜0.01),薏苡仁酯组较造模对照组用药后Foxp3+ CD4+ CD25+ Treg水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 薏苡仁酯能上调CIA小鼠Foxp3+ CD4+ CD25+ Treg比例,可能在CIA的发病中具有一定的免疫调节作用.
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藤莓汤对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜TRAF3/NF-κB信号途径的影响
目的 观察藤莓汤对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠关节滑膜及血清肿瘤坏死因子受体作用因子3 (tumor necrosis factor receptor-associated factor 3,TRA F3)、白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、核因子-κB(nuclear factorkappa B,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达及踝关节病理的影响,探讨该方抑制类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜免疫炎性损伤的分子机制.方法 建立CIA大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组,阳性对照组,藤莓汤大、中、小剂量组,每组各6只,另设正常组6只.正常组与模型组予去离子水10 mL/(kg·d)灌胃,阳性对照组予来氟米特1.87 mg/(kg·d)灌胃,藤莓汤大、中、小剂量组分别按照含生药量28、14、7 g/(kg·d)藤莓汤制剂灌胃,连续干预12周.分别采用Realtime PCR、Western blot、ELISA技术检测TRAF3、IL-23、IL-17、NF-κB、TNF-αmRNA及蛋白表达水平,采用光镜观察踝关节病理改变.结果 与正常组比较,模型组TRAF3 mRNA转录及蛋白表达水平下调(P＜0.01),IL-23、IL-17、NF-κB及TN F-α mRNA转录及蛋白表达水平上调(P＜0.01).与模型组比较,藤莓汤中剂量组TRAF3 mRNA转录及蛋白表达水平上调(P ＜0.01,P＜0.05),藤莓汤大、中剂量组IL-23、NF-κB、IL-17、TNF-αmRNA转录及蛋白表达水平下调(P＜0.01),藤莓汤小剂量组NF-κB、IL-17、TNF-α蛋白表达水平下调(P＜0.01).藤莓汤各剂量组CIA大鼠踝关节病理改变有不同程度改善.结论 藤莓汤改善CIA模型大鼠滑膜免疫炎性损伤的机制可能与调节TRAF3/NF-κB信号通路相关.
关键词： 藤莓汤 胶原诱导性关节炎 TRA F3/NF-κB信号途径 -
祛痹镇痛方对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF表达的影响
目的 研究中药祛痹镇痛方对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠滑膜白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨祛痹镇痛方治疗CIA的作用机制.方法 选用健康雄性Wistar大鼠,随机分为造模组(50只)及正常对照组(正常组,10只),造模组采用牛Ⅱ型胶原(type Ⅱ collagen of bovine,BCⅡ)乳剂于大鼠尾根部及颈背部多点注射,建立CIA模型.造模成功后,选取30只造模成功大鼠随机分为模型组(10只)、甲氨喋呤(methotrexate,MTX)组(10只)、祛痹镇痛方组(中药组,10只).中药组大鼠按22.9 g/kg剂量灌胃中药祛痹镇痛方,正常组、模型组灌胃等量生理盐水,每日1次,MTX组按 0.78 mg/kg剂量灌胃MTX混悬液,每周1次.给药30天后,运用免疫组化法检测大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF水平,并予给药前后进行关节炎指数(arthritis index,AI)评分.结果 与模型组及本组治疗前比较,治疗后中药组和MTX组大鼠AI评分明显降低(P <0.01).与正常组比较,模型组大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF表达水平明显升高(P <0.01);与模型组比较,中药组和MTX组大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF表达水平明显降低(P <0.01),中药组和MTX组组间比较差异无统计学意义(P >0.05).结论 降低CIA大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF水平可能是中药祛痹镇痛方治疗CIA的作用机制之一.
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益肾蠲痹丸对肾虚胶原诱导性关节炎大鼠踝关节骨质破坏的影响
目的 探讨益肾蠲痹丸改善骨质破坏的可能作用机制.方法 将106只SD大鼠随机分为空白对照组10只、假手术组10只、肾虚关节炎组10只、肾虚关节炎+西药组10只、肾虚关节炎+中药组11只、关节炎组9只、关节炎+西药组10只、关节炎+中药组10只.肾虚关节炎组、肾虚关节炎+西药组、肾虚关节炎+中药组大鼠采用去卵巢和Ⅱ型胶原免疫诱导建立肾虚关节炎模型,关节炎组、关节炎+西药组、关节炎+中药组大鼠采用Ⅱ型胶原免疫诱导建立关节炎模型.关节炎+中药组和肾虚关节炎+中药组大鼠给予益肾蠲痹丸2.20g/(kg·d)灌胃.关节炎+西药组和肾虚关节炎+西药组大鼠给予戊酸雌二醇0.092 mg/(kg·d)灌胃.每天1次,连续28天.给药后测定大鼠血清雌二醇(E2)含量,观察踝关节病理损伤情况,检测踝关节破骨细胞数量. 结果 关节炎组大鼠可见不同程度滑膜细胞增生,滑膜组织充血水肿,关节腔内有剥脱的关节软骨及滑膜组织.肾虚关节炎组大鼠可见骨小梁稀疏变细,间隙增大.关节炎+中药组及肾虚关节炎+中药组大鼠滑膜组织增生及滑膜组织充血水肿明显减轻,血管增生和浸润炎细胞数量及血管翳形成有不同程度减轻.与肾虚关节炎组比较,肾虚关节炎+西药组、肾虚关节炎+中药组大鼠破骨细胞数量减少,E2含量升高(P ＜0.05或P＜0.01).与关节炎组比较,关节炎+中药组大鼠破骨细胞数量降低,E2含量升高(P＜0.05).与肾虚关节炎+中药组比较,关节炎+中药组大鼠破骨细胞数量降低,E2含量升高(P＜0.01). 结论 肾虚可加重关节炎引起的骨质破坏,益肾蠲痹丸可以减轻关节炎及肾虚关节炎大鼠关节骨质破坏程度,可能与抑制踝关节局部破骨细胞的数量、升高血清E2含量有关.
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蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清炎性细胞因子的影响
目的 探讨蒙药忠伦阿汤对类风湿关节炎(RA)模型大鼠抗Ⅱ型胶原(CⅡ)抗体及白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎性细胞因子的影响.方法 取Wistar大鼠80只,随机选取68只造模,其余12只作为空白组,以牛Ⅱ型胶原皮下注射诱导建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,再将造模成功的62只大鼠随机分为模型组及忠伦阿汤低、中、高剂量组和雷公藤组各12只,剩余大鼠剔除.忠伦阿汤低、中、高剂量组分别予忠伦阿汤0.35g/kg、0.7g/kg、1.5g/kg,雷公藤组予雷公藤多苷片5mg/kg,空白组和模型组给予等体积生理盐水,各组灌胃给药6周后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定抗CⅡ抗体、IL-1、IL-6、TNF-α的水平.结果 与空白组比较,模型组血清中抗CⅡ抗体、IL-1、IL-6、TNF-α含量均明显升高(P＜0.01),各药物组均可降低血清抗CⅡ抗体及炎性细胞因子的含量,忠伦阿汤中剂量组、高剂量组与雷公藤组在降低IL-1、IL-6、TNF-α水平方面差异无统计学意义(P＞0.05).结论 蒙药忠伦阿汤可能通过调节免疫,降低血清IL-1、IL-6及TNF-α的含量,减轻炎性细胞因子对关节炎的刺激作用,发挥干预类风湿关节炎的作用.
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芎附散对脾虚痹证(类风湿性关节炎)模型的影响
目的 观察芎附散对脾虚基础上诱发痹证(类风湿性关节炎)小鼠模型的影响. 方法 选择DBA小鼠,胶原诱导性关节炎(CIA)作为痹证模型,以大黄泻下加饥饱失常造成脾虚模型,在此基础上加以Ⅱ型胶原(CⅡ)诱发脾虚痹证(类风湿性关节炎)的模型,用芎附散及雷公藤多苷进行治疗.观察小鼠体重、关节肿胀程度及病理学改变,用酶联免疫吸附法测定各组小鼠血清中抗CⅡ抗体、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)含量的变化. 结果 痹证组、脾虚痹证组动物体重减轻,关节肿胀加剧,膝、踝关节病理学改变明显,INF-α及IFN-γ含量增高,血清中抗CⅡ抗体含量升高,以脾虚痹证组明显,与痹证组比较差异有显著性意义(P＜0.01),芎附散能显著减轻上述改变. 结论 该模型是研究痹证(类风湿性关节炎)机制较理想的动物模型之一,芎附散对该模型有明显的治疗作用.
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白关节腔注射对胶原诱导性关节炎大鼠骨及软骨代谢的影响
目的 探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(RhTNFR:Fc)关节腔注射对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠疾病活动性、软骨及骨代谢的影响.方法 将30只CIA大鼠随机分为3组,给予每周1次共4次右踝关节注射.Ⅰ组大鼠首次注射RhTNFR:Fc,随后三次注射生理盐水,Ⅱ组及Ⅲ组大鼠则分别注射4次RhTNFR:Fc或生理盐水.在基线期及每次治疗1周后(分别定义为随访1、2、3及4)通过测量右足体积评估病情.完成随访4后检测血清核因子 κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)及软骨寡聚基质蛋白(COMP)的水平,分离右踝关节以Mankin评分评价软骨病理改变.结果 Ⅰ组大鼠随访1时右足体积显著下降(P<0.05),之后逐渐回升.Ⅱ组大鼠各随访期右足体积逐渐下降,而Ⅲ组大鼠右足体积逐渐上升.完成随访4后Ⅰ组大鼠血清RANKL、RANKL/OPG值、CTX-Ⅱ、COMP及右踝关节Mankin评分显著高于Ⅱ组大鼠(P<0.05),但明显低于Ⅲ组大鼠(P<0.05).血清OPG趋势与之相反.结论 关节腔注射RhTNFR:Fc在缓解大鼠CIA病情的同时,改善骨及软骨代谢.
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双膦酸盐及其联合甲氨蝶呤对CIA大鼠炎症与骨破坏影响的研究
目的 建立模拟类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病的胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型,探讨双膦酸盐(bisphosphonate,BP)及双膦酸盐联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、自拟补肾强骨方对CIA大鼠关节炎症及局部骨破坏的作用及机制,为临床提供实验依据.方法 建立CIA大鼠模型,将大鼠随机分为5组:①灭菌用水治疗(8只);②BP+自拟补肾强骨方治疗组(8只);③BP+ MTX治疗组(8只);④BP治疗组(8只);⑤恩利+MTX治疗组(8只).每只大鼠均在炎症分值达到2分及以上时开始治疗,从治疗开始隔天进行关节炎症评分,绘出炎症变化曲线,评价各治疗方法对炎症的抑制作用;治疗4w后,处死大鼠,左侧股骨和第5腰椎行骨生物力学检查,胫骨上段行micro-CT扫描和制作硬组织切片,观察股骨及腰椎的骨生物力学的变化,胫骨上段骨小梁变化及骨量变化.结果 BP+自拟补肾强骨方组和BP+ MTX组对CIA大鼠关节炎症均具有明显抑制作用,二组比较差异无统计学意义.BP+自拟补肾强骨方、BP+ MTX组和恩利+MTX组均具有明显的抑制CIA大鼠炎症关节周围骨量丢失的能力,且BP+自拟补肾强骨方、BP+ MTX组抑制骨量减少的作用主要是通过抑制骨小梁数量减少及增加骨小梁宽度来实现的.而在骨生物力学检查中,BP+自拟补肾强骨方与MTX+恩利组对于皮质骨和松质骨强度的改善明显.而BP组则对于皮质骨强度和松质骨强度均无明显改善作用.因此BP联合自拟补肾强骨方与BP联合MTX对于促进骨小梁数量的增殖有较好的作用,改善皮质骨和松质骨的强度,效果较单独使用BP好.结论 BP联合MTX或自拟补肾强骨方均能明显抑制CIA大鼠关节炎症反应、关节侵蚀及关节周围骨丢失的作用.
