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结核杆菌热休克蛋白肽段对胶原诱导性关节炎保护作用的研究
目的:研究结核杆菌HSP65肽段(P256-270)和结核杆菌HSP70肽段(P111-125)对类风湿关节炎动物模型--胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的保护性作用.方法:结核杆菌HSP肽段滴鼻免疫大鼠,观察其对CIA的防治效果,观察指标包括关节炎指数评分、关节病理学分析、酶联免疫斑点实验(ELISPOT)检测脾脏淋巴细胞分泌细胞因子(IL-4、IFN-γ)水平、流式细胞术分析外周血T淋巴细胞亚群及酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清中抗CⅡ抗体水平.结果:分别经结核杆菌HSP65和HSP70肽段滴鼻免疫的实验组大鼠,与阳性对照组比较,关节炎指数明显下降(P＜0.05),病理变化减轻,抑制性细胞因子IL-4水平升高(分别为P＜0.05和P＜0.01),而炎性细胞因子IFN-γ水平降低(P＜0.01),CD4+/CD8+T细胞比值降低(P＜0.05),血清中抗CⅡ抗体水平也降低(分别为P＜0.05和P＜0.01).结论:应用结核杆菌HSP65肽段或HSP70肽段能减轻CIA大鼠的症状和体征,其作用机制与调节T细胞的功能有关,此研究可为探讨人类RA新的免疫治疗方法提供依据.
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胶原诱导性关节炎炎症条件下诱导的调节性 T 细胞与 B 细胞的相互作用
目的:探讨胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠炎症条件下,诱导的调节性T细胞( iTregs)与B细胞的相互作用模式.方法:分别从正常DBA1/J和免疫后第35天的关节炎小鼠的脾脏细胞分选出CD19+细胞( N-B和CIA-B细胞),以此细胞作为抗原提呈细胞观察其诱导Tregs生成的差异;经典方法制备iTregs,将CIA-B细胞与iTregs共培养,观察其对iTregs自身的增殖及iTregs表达CTLA-4的影响;观察iTregs对CIA-B细胞共刺激分子(CD80,CD86)和MHCⅡ类分子表达的影响,并设立Transwell实验探讨作用机制.结果:CIA-B较N-B诱导更多Tregs的生成;CIA-B促进iTregs的增殖并上调iTregs细胞表面CTLA-4的表达,后者的作用是通过细胞直接接触的途径实现;同时,iTregs促进CIA-B细胞表面共刺激分子和MHCⅡ类分子的表达且该作用也通过细胞直接接触途径而实现.结论:在CIA炎症条件下,iTregs通过与B细胞的相互作用来发挥其免疫抑制作用,两者的相互作用通过细胞直接接触实现.
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合成环瓜氨酸化蛋白短肽的免疫原性和致关节炎性研究
目的：：构建环瓜氨酸化蛋白短肽诱导性小鼠关节炎模型,探讨该短肽的免疫原性、致关节炎性。方法：36只DBA/1小鼠随机分为3组,于第0天、第21天分别以Ⅱ型胶原( CⅡ,CIA)、环瓜氨酸化波形蛋白短肽( CCit-Vim,CCV-IA)和偶联血蓝蛋白( KLH)的环瓜氨酸化波形蛋白短肽( CCit-Vim+KLH,CCV+K-IA)皮下注射。 ELISA检测血清抗CⅡ抗体、抗CCit-Vim抗体、抗CCP抗体及TNF-α,间接免疫荧光法( IIF)检测抗大鼠食管角蛋白抗体( AKA),对关节炎指数( AI)、足容积、踝关节病理学进行评价。结果：CCV+K-IA小鼠关节炎发病率为25%(3/12),但关节炎出现时间晚,持续时间短,发病率及关节炎程度均低于CIA；CCV-IA无关节炎发生。 CCV+K-IA产生抗CCit-Vim抗体高于CIA ( P=0.031),产生抗CCP抗体反而低于CIA(P=0.007)。 CCV+K-IA、CCV-IA产生的抗CⅡ抗体水平均低于CIA(P<0.05)。 CCV+K-IA与CIA的TNF-α高于CCV-IA (P<0.05)。 CCV+K-IA的AKA阳性率高于其余两组(50% vs CCV-IA 25%、CIA 16.67%)。 CCV-IA和CCV+K-IA踝关节病理显示轻度滑膜增生,无滑膜血管翳形成及炎性细胞浸润。结论：偶联KLH的CCit-Vim短肽不仅具有强的免疫原性,而且具有致关节炎性；与CⅡ比较,CCit-Vim+KLH能诱导出更高的AKA阳性率。
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大叶秦艽花环烯醚萜类成分对胶原诱导性关节炎小鼠的治疗作用及相关机制探讨
目的:探讨大叶秦艽花环烯醚萜类成分(GMI)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的治疗作用并探讨相关机制.方法:采用CIA小鼠模型,观察GMI组(30 mg/kg和15 mg/kg)对关节炎指数的影响;HE染色观察GMI对小鼠关节滑膜组织病理学变化的影响,ELISA法检测小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平,Western blot法检测滑膜中MMP1和MMP3的蛋白表达.结果:GMI能降低CIA小鼠的关节炎指数,改善关节滑膜的组织病理学改变,抑制血清中炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌,降低滑膜中MMP1和MMP3的表达水平.结论:GMI对CIA小鼠有一定的治疗作用,其药理作用可能通过降低血清中炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,并进一步抑制MMP1和MMP3的表达水平,从而减轻软骨损伤,发挥抗RA的疗效.
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雷帕霉素联合人脐带血CD4+CD25+调节性T细胞治疗胶原诱导性关节炎小鼠的初步研究
目的:初步探讨雷帕霉素(Rapa)联合人脐带血CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)对胶原诱导性关节炎小鼠的治疗作用.方法:通过体外扩增培养获得人脐带血Tregs;建立牛Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎(CIA)小鼠模型;将CIA小鼠随机分为对照组,Tregs治疗组,Rapa治疗组,Tregs与Rapa联合治疗组;小鼠骨关节切片进行Safranin O-fast green染色、甲苯胺蓝染色以及HE染色;ELISA法检测CIA小鼠血浆抗Ⅱ型胶原抗体浓度;流式细胞术检测CIA小鼠脾脏CD4+T细胞亚型;检测Tregs在体外对CIA小鼠Ⅱ型胶原特异性CD4+T细胞增殖的抑制功能;Transwell分隔培养法比较非接触培养与直接接触培养中Tregs对CD4+T细胞增殖抑制作用的差异.结果:Tregs与Rapa联合治疗能够延缓疾病发生,显著降低关节炎评分,减少CIA小鼠关节中软骨的破坏以及炎症细胞浸润,降低CIA小鼠血浆中抗胶原总IgG抗体水平以及脾脏中Th17细胞比例;Tregs在体外能够有效抑制CIA小鼠胶原特异性CD4+T细胞的增殖,这种抑制作用主要可能是通过直接接触抑制途径起作用.结论:雷帕霉素联合人脐带血Tregs治疗能够改善CIA小鼠关节炎症状.
关键词： 人 脐带血 雷帕霉素 CD4+CD25+调节性T细胞 胶原诱导性关节炎 -
薯蓣皂苷元体外作用对胶原诱导性关节炎小鼠Th1/Th2型细胞因子的影响
目的 探讨薯蓣皂苷元体外作用对胶原诱导性关节炎( CIA)小鼠外周淋巴细胞分泌细胞因子水平的影响.方法 建立CIA小鼠模型,无菌取外周淋巴组织,提取淋巴细胞体外培养,将淋巴细胞分为空白组、细胞模型组、高、中、低剂量组,采用基因芯片法检测各组培养上清中辅助性T细胞(Th)1/Th2 型细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-4、IL-5的表达水平.结果 薯蓣皂苷元作用后IFN-γ表达水平有降低趋势,其中高剂量组薯蓣皂苷元对IFN-γ表达有显著的抑制作用(P<0. 01).经薯蓣皂苷元作用后TNF-α有降低趋势,但与模型组比较差异并无统计学意义(P>0. 05).经薯蓣皂苷元作用后IL-4水平有上升趋势,其中中、高剂量薯蓣皂苷元可以显著提高IL-4水平(P<0. 05).低、中、高剂量薯蓣皂苷元作用后可以显著提高IL-5水平(P<0. 01,P<0. 05).结论 薯蓣皂苷元体外对CIA小鼠外周淋巴细胞Th1/Th2型细胞因子具有一定的调节作用,可能与其治疗类风湿关节炎有关.
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关节腔内注射三氧化二砷对胶原诱导性关节炎大鼠体重及X线评分的影响
目的 探讨关节腔内注射三氧化二砷(ATO)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠体重及X线评分的影响.方法 选择体重无差异的动物,将其随机分为正常对照组(n=9)、对照组(n=12)和治疗组(n=15).正常对照组常规饲养,对照组和治疗组制备CIA大鼠模型.三组分别给予踝关节腔内注射10％ ATO溶液0.1 ml、磷酸盐缓冲液(PBS)0.1 ml、10％ ATO溶液0.1 ml,并于造模前、注射药物前后观察大鼠体质量的变化、注射药物后的关节X线表现及治疗前后评分.结果 组间比较,造模前三组体质量差异无统计学意义(P＞0.05);治疗前对照组、治疗组相对于造模前体质量升高(P＜0.05),对照组、治疗组之间体质量差异无统计学意义(P＞0.05);治疗前后比较,正常对照组、对照组体质量差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组体质量降低(P＜0.05);治疗后,三组之间体质量差异有统计学意义(P＜0.05).正常对照组大鼠X线片无异常,对照组大鼠踝关节处存在较为明显的软组织肿胀影及膨胀性破坏;治疗组软组织肿胀较轻.治疗前,与正常对照组比较,对照组、治疗组X线评分更高(P＜0.05),对照组、治疗组之间X线评分差异无统计学意义(P＞0.05);组内治疗前后比较,正常对照组、对照组X线评分差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组X线评分降低(P＜0.05);治疗后,三组之间X线评分差异有统计学意义(P＜0.05).结论 关节腔注射ATO治疗关节炎,可降低类风湿关节炎(RA)动物体质量的增加值,改善X线片,效果明显.
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独活寄生汤对CIA大鼠滑膜IL-1β、IL-8表达的影响
目的:研究中药独活寄生汤对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠滑膜白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)表达的影响,探讨独活寄生汤治疗CIA的作用机制.方法:选用健康雄性Wistar大鼠,随机分为造模组、正常对照组,采用牛Ⅱ型胶原乳剂于大鼠尾根部及颈背部多点注射建立CIA模型.造模成功后,选取20只造模成功大鼠随机分为模型组(10只)、独活寄生汤组(简称中药组,10只).中药组大鼠按22.9 g/kg剂量灌胃中药独活寄生汤,正常组、模型组灌胃等量生理盐水,每日1次.给药30天后,运用免疫组化法检测大鼠滑膜IL-1β、IL-8表达,并于给药前后进行关节炎指数(arthritis index,AI)评分.结果:与模型组比较,中药组治疗后大鼠关节炎指数(AI)评分明显降低(P＜0.01);与治疗前比较,中药组大鼠AI评分均明显降低(P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠滑膜IL-1β、IL-8表达水平明显升高(P＜0.01);与模型组比较,中药组大鼠滑膜IL-1β、IL-8表达水平明显降低(P＜0.01).结论:降低CIA大鼠滑膜IL-1β、IL-8表达可能是独活寄生汤治疗CIA的作用机制之一.
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敦煌消痹定痛酊对胶原诱导性大鼠关节炎模型TNF-a、IL-1和IL-6影响的实验研究
目的:研究敦煌消痹定痛酊治疗类风湿性关节炎的部分作用机制,探讨其对胶原诱导性关节炎(CLA)大鼠模型关节液中肿瘤坏死因子a(TNF-a)和白介素-1(IL-1)及白介素-6(IL-6)含量的影响.方法:建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测关节液中TNF-a、IL-1和IL-6含量.结果:敦煌消痹定痛酊能显著降低CIA大鼠关节液中TNF-a、IL-1和IL-6的含量.结论:提示敦煌消痹定痛酊对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎具有一定抑制作用,可通过降低大鼠关节液中的TNF-a、IL-1和IL-6含量,从而抑制滑膜细胞的增生,缓解炎性细胞的浸润,减轻关节滑膜的炎症.结果表明:敦煌消痹定痛酊能显著降低CIA大鼠关节液中TNF-a、IL-1和IL-6的含量.提示该制剂对CIA大鼠关节炎具有一定抑制作用.
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青藤碱对胶原诱导性关节炎小Toll样受体4/髓样分化因子88通路的影响
目的 探讨青藤碱(sinomenine,SN)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)信号通路诱导炎症的影响.方法 6周龄DBA/1小30只,随机分为正常对照组、CIA组及SN组,每组10只.其中CIA组及SN组小鼠尾根部初次免疫及加强免疫Ⅱ型胶原乳剂诱导CIA模型.小鼠初次免疫d28开始灌胃给药,SN组予SN治疗,正常对照组和CIA组予生理盐水作为对照.连续治疗20 d后处死小鼠,观察药物对小鼠关节肿胀的影响,收集膝关节滑膜及血清.Western blot法检测滑膜TLR4及MyD88蛋白表达,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平.结果 经治疗后,SN组小鼠关节肿胀情况较CIA组改善明显,差异有统计学意义[d41(5.50±1.38)比(9.67±2.34),P<0.05;d48(1.67±0.52)比(3.33±1.21),均P<0.05];TLR4、MyD88蛋白表达及血清炎性因子TNF-α均较CIA组下降,差异有统计学意义[TLR4/β-actin:(0.33±0.05)]比(0.62±0.05)];MyD88/β-actin:(0.10±0.02)比(0.33±0.03);TNF-α:(169.16±10.68)比(347.97±13.45),均P<0.05].结论 SN可改善CIA小鼠的关节炎症,该作用可能与其抑制TLR4/MyD88信号通路有关.
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甲氨蝶呤对CIA大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF表达的影响
目的 研究甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠滑膜白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨MTX治疗CIA的作用机制.方法 选用健康雄性Wistar大鼠,随机分为造模组(50只)、正常对照组(简称正常组,10只),造模组采用牛Ⅱ型胶原(typeⅡcollegan of bovine,BCⅡ)乳剂于大鼠尾根部及颈背部多点注射,建立CIA模型.造模成功后,选取20只造模成功大鼠随机分为模型组(10只)、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组(10只).正常组、模型组灌胃等量生理盐水,每日1次,MTX组按0.78 mg/kg剂量灌胃MTX混悬液,每周1次.给药30天后,运用免疫组化法检测大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF水平,并予给药前后进行关节炎指数(arthritis index,AI)评分.结果 与模型组比较,治疗后MTX组大鼠关节炎指数(AI)评分明显降低(P＜0.01)；与治疗前比较,MTX组大鼠AI评分均明显降低(P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF表达水平明显升高(P＜0.01)；与模型组比较,MTX组大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF表达水平明显降低(P＜0.01).结论 降低CIA大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF水平可能是MTX治疗CIA的作用机制之一.
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电针对胶原诱导性关节炎大鼠外周血与关节液中TNF-α、VEGF的影响
目的 观察CIA大鼠造模成功后外周血和关节液中TNF-α、VEGF的改变,并且观测电针治疗后这些指标的变化.方法 取样后测定CIA大鼠外周血和关节液中TNF-α、VEGF的含量,并与正常的大鼠样本进行比较;对CIA大鼠按疗程进行治疗,测定治疗后的这些指标,对指标进行治疗前后比较、与模型组比较.结果 CIA大鼠外周血和关节液中TNF-α、VEGF的含量高于正常组(P＜0.05);电针治疗后这些指标有了显著改善(P＜0.05),与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 电针能有效降低CIA大鼠外周血和关节液中TNF-α、VEGF的含量,这些致炎性因子的降低对阻止CIA大鼠关节滑膜细胞浸润、破骨细胞激活,抑制病变发展有非常重要的意义.
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滋肾青芪颗粒对胶原诱导性关节炎小鼠的抗炎作用研究
目的 观察滋肾青芪颗粒对胶原诱导性关节炎小鼠的炎症预防及治疗作用.方法 DBA/1小鼠随机分为正常组,模型组,滋肾青芪颗粒低、中、高剂量组,甲氨蝶呤组.除正常组外,其余各组建立胶原诱导性关节炎小鼠模型,于攻击造模当天开始,连续给药3周.评定关节炎指数,观察小鼠关节病理切片炎性介质评分、骨破坏评分,ELISA法测定各组小鼠血清抗Ⅱ型胶原(CⅡ)特异性抗体水平.结果 滋肾青芪各剂量组均可有效降低小鼠关节炎指数,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05);滋肾青芪高剂量组能有效降低小鼠血清抗CⅡ的抗体滴度,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05);滋肾青芪颗粒各组炎性介质评分、骨破坏评分均低于模型对照组(P＜0.05).结论 滋肾青芪颗粒对胶原诱导性关节炎小鼠关节炎具有预防治疗作用,其机制可能与降低关节炎小鼠血清中特异性抗血清CⅡ抗体水平有关.
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桑黄胞外多糖对胶原诱导性关节炎大鼠的免疫调节作用
目的 研究桑黄胞外多糖对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠的治疗效果,并探讨其治疗机制.方法 将60只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,桑黄胞外多糖低、中、高剂量组,每组10只,连续给药30天.采用组织容积法测定关节肿胀程度,关节病理切片观察关节组织病理情况,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-17(IL-17)的表达水平.结果 与空白组比较,模型组各指标差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,各治疗组均能抑制非致炎足足趾肿胀(P＜0.05),改善关节组织病理情况,显著降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-17的表达(P＜0.05).与阳性药对照比较,桑黄胞外多糖高、中剂量组TNF-α、IL-1β、IL-17的表达及桑黄胞外多糖低剂量组TNF-α、IL-1β的表达差异无统计学意义(P＞0.05).桑黄胞外多糖高剂量组血清中TNF-α、IL-1β的表达与空白组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 桑黄胞外多糖对CIA大鼠有一定的治疗效果,其作用机制可能是通过抑制NF-κB信号通路和炎症细胞因子的表达来实现的.
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高脂饮食减弱胶原诱导性关节炎小鼠体液免疫应答的初步研究
探讨高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导肥胖对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠体液免疫应答的影响及机制.通过给予C57BL/6小鼠喂饲高脂肪成分饲料(40％)构建小鼠肥胖模型,在此基础上构建小鼠CIA模型.通过临床积分、病理组织染色评估CIA小鼠疾病活动度;应用microCT分析骨质骨量情况;ELISA检测血清炎性因子和免疫球蛋白水平;流式细胞术分析T、B淋巴细胞亚群.进一步采用腹腔注射T细胞依赖性抗原4-羟基-3-硝基苯基乙酰基(NP)嵌合的钥孔嘁血蓝素(NP-KLH)及非T细胞依赖性抗原NP-Ficoll来评估HFD小鼠对抗原的免疫应答能力.结果显示,短期HFD促进CIA小鼠体质量增加,血清中瘦素和IL-6升高,并显著降低CIA小鼠关节炎的发病率,减轻关节滑膜区炎性细胞浸润程度和关节、胫骨的骨质破坏.HFD显著下调CIA小鼠的血清免疫球蛋白(IgG1、IgG2b和IgG3)和B细胞亚群(B220+ IgM+ IgD-和B220+ CD5+ CD11 b+B细胞)的产生.此外,HFD显著减弱了小鼠对免疫原的应答,特别是对T细胞依赖性抗原及免疫球蛋白的产生能力.因此短期HFD可通过降低B细胞的数量、减弱机体对抗原的免疫应答能力而降低CIA的发生和发展.由此饮食可能是调控慢性炎症状态和体液免疫应答的重要影响因素.
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NF-κB寡核苷酸对CIA大鼠Th17/Treg平衡及细胞因子表达影响的研究
为探讨NF-κB寡核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)对CIA大鼠Th17/Treg平衡及细胞因子表达的影响,建立Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型,将NF-κB ODN注射到大鼠右后踝关节腔内,并设对照组、模型组和实验组.42 d后用流式细胞仪检测各组大鼠脾脏Th 17、Treg百分率、凋亡率;qRT-PCR检测IL-17、TGF-β和IL-6 mRNA表达;用ELISA检测血清和关节液IL-17、TGF-β、IL-6含量.结果显示实验组大鼠脾脏Th17占CD4+T细胞比例及IL-17和IL-6 mRNA表达、血清和关节液中IL-17和IL-6的水平均低于模型组,差别有统计学意义(P＜0.05);实验组大鼠脾脏Th17凋亡百分率低于模型组,差别有统计学意义(P＜0.05);实验组大鼠脾脏Treg占CD4+T细胞比例及TGF-βmRNA表达、血清和关节液中TGF-β的水平均高于模型组,差别有统计学意义(P＜0.05);实验组大鼠脾脏Treg凋亡百分率与模型组相比明显降低,差别有统计学意义(P＜0.05).由此可知,NF-κB ODN调节CD4+T细胞Th17、Treg之间细胞平衡及相关细胞因子的分泌,对CIA有较好的治疗作用.
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新型制剂FNS007对Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠炎症反应和骨损伤的影响
为探讨新型制剂FNS007(又称NTAP)对Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CⅡ)诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠炎症反应及骨损伤的作用及其机制,采用Ⅱ型胶原诱导建立CIA大鼠模型.发病大鼠随机分为模型组、FNS007低中高剂量组及阳性药组(甲氨蝶呤组,每周给药2次),另设空白组,隔天一次尾静脉注射给药.观察各组大鼠一般情况及四爪肿胀程度;评价大鼠四爪的炎症评分;治疗结束后X光分析FNS007对CIA大鼠后爪骨损伤的疗效;显微计算机断层扫描技术(micro computed tomography,micro-CT)扫描大鼠后爪并进行三维重建,观察骨微结构变化并分析后爪跟骨骨小梁厚度等相关参数.结果显示,大鼠在致炎后第14天开始出现关节炎症状;与模型组比较,FNS007治疗后CIA大鼠炎症评分较模型组明显降低;大鼠的X光和CT评分明显降低,骨表面积与骨体积比(BS/BV)明显降低,组织矿物质密度及骨小梁厚度(Tb.Th)明显升高.由此,FNS007对CⅡ诱导的大鼠关节炎炎症症状有明显的抑制作用,对组织损伤和骨破坏有明显的改善作用.以上结果提示FNS007对大鼠CIA有显著的治疗效果,并且具有剂量依赖关系.
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PGE2在CIA中的表达及其与Tfh的相关性分析
研究前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)在胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠体内的表达,并分析其与滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)之间的相关性.结果显示,与对照组相比,CIA小鼠血清前列腺素E代谢物(prostaglandin E metabolite,PGEM)浓度显著升高,小鼠脾脏和淋巴结中CD4+ CXCR5+ ICOS+ Tfh的比例、CD4+ Bcl-6+ Tfh的比例、CD4+ IL-21+T细胞的比例均明显增高,且PGEM与上述细胞比例均呈正相关.该研究表明,CIA中PGE2的表达与Tfh的比例存在正相关性.
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嗜碱粒细胞在胶原诱导性关节炎小鼠发病早期中的作用
用鸡Ⅱ型胶原免疫C57BL/6小鼠,制备胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠模型.用MAR-1抗体清除嗜碱粒细胞,以同型抗体为对照.记录各组小鼠关节炎指数(arthritis index,AI)的变化.ELISA法检测血清抗Ⅱ型胶原抗体、IL-4、IL-6和IFN-γ水平.小鼠关节标本用HE染色进行病理分析.探讨嗜碱粒细胞在胶原诱导性关节炎小鼠发病早期中的作用.结果显示,成功建立CIA小鼠模型.清除嗜碱粒细胞组、模型对照组和MAR-1抗体同型对照组相比,清除嗜碱粒细胞可显著抑制关节炎指数的升高,显著降低抗Ⅱ型胶原的抗体水平以及血清IL-4的水平,但对IL 6和IFN-γ的水平无影响.同时,清除嗜碱粒细胞可显著改善CIA模型小鼠的关节外观和关节病理改变.研究表明,靶向清除嗜碱粒细胞可减轻CIA模型小鼠的早期发病症状,可能与其介导IL-4生成和自身抗体产生相关.
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核因子-κB诱骗剂局部应用对胶原诱导性关节炎大鼠治疗作用的研究
探讨核因子-κB诱骗剂(NF-κB decoy)局部应用对Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠的治疗作用及其对滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、IL-17、TGF-3表达的影响.建立Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型,用NF-κB诱骗剂注射到大鼠右后踝关节腔内,并设对照组、CIA模型组和实验组.42d后观察各组关节炎指数、病理指标,采用ELISA法检测各组大鼠关节液中IL-17、IL-12和TGF-β的水平,免疫组织化学方法检测关节组织MMP 3、TGF-3和IL-17表达.与对照组比较,CIA模型组大鼠关节炎指数、关节液中IL-17、IL-12水平均明显升高,滑膜组织MMP-3、IL-17阳性表达的积分光密度(IOD)值明显增加;实验组经NF-κB诱骗剂注射后,与CIA模型组比较,关节炎指数、关节液中IL-17、IL-12水平均明显降低,而TGF-β的含量显著增高,滑膜组织MMP-3、IL-17阳性表达的IOD值明显降低,TGF-β阳性表达的IOD值显著增高.NF-κB诱骗明显减轻CIA大鼠的关节炎症状,延缓关节破坏的进展,对CIA有较好的治疗作用.
