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国产新型人用狂犬病疫苗临床观察及免疫学效果评价
1994年后，我国部分狂犬病疫苗的生产厂家在中国药品生物制品检定所的倡议下，开始研究 纯化狂犬病疫苗，现完成新药临床观察的有十余家企业。笔者就 这些疫苗的临床效果进行综合评价。 1.纯化原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗：近几年来我们对已完成的9家企业的9批纯化地鼠肾细胞 狂犬病疫苗的临床观察进行综合分析。这些临床研究由中国药品生物制品检定所主持，邀请 地方防疫站参加现场工作，人体血清抗体水平测定和总结由中国药品生物制品检定所完成。 这9批疫苗除第9号为未加佐剂疫苗，其余均为加入氢氧化铝佐剂的疫苗。临床研究受试人群 基本上随机选择，不分性别年龄。有的临床研究依新药临床批件要求设立对照组(多为法国 产Vero细胞狂犬病疫苗，商品名维尔博)。研究一般分两阶段，第一阶段注射少量受试者， 观察无严重的副反应，再进行第二阶段的扩大观察。第二阶段通常分3组即全量组、减半剂 量组和大人群观察组，前两组采血测定免前和免疫后一针2周后的人血清抗狂犬病抗体水 平(每组约30人)。大人群观察组不采血，只观察副反应。人血清抗体阳转标准为WHO规定 的≥0.5 IU/ml，低于此值则为阴性。
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猪囊尾蚴保护性抗原cC1的疫苗研究
囊虫病是由猪带绦虫幼虫-囊尾蚴寄生于人和猪体引起的人、畜共患病,在我国囊虫病也有广泛的流行区域.抗原cC1是以囊虫病患者、病猪血清为探针从猪囊尾蚴cDNA文库中筛选出的具有高度特异性的人、猪共同抗原[1].以抗原cC1为目的基因构建了含有全长cC1 cDNA的重组质粒p3-cC1,同时制备并纯化了重组抗原cC1,以p3-cC1为DNA疫苗,cC1蛋白加弗氏佐剂为抗原佐剂疫苗,用这两种不同形式的疫苗免疫接种小鼠观察免疫应答.
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美国《病毒学》期刊发表人用皮卡佐剂狂犬病疫苗临床前研究结果
人用皮卡佐剂狂犬病疫苗临床前的研究结果以“基于Toll样受体3激动剂的皮卡佐剂狂犬病疫苗在动物实验中展现良好的安全性和有效性(英文题目：A novel rabies vaccine based-on toll-like receptor 3(TLR3) agonist PIKA adjuvant exhibiting excellent safety and efficacy in animal studies)”的题目发表在美国《病毒学》2016年1月的期刊上(Virology：489(2016)165-172)。据悉：单独使用狂犬病疫苗无法对暴露后人群进行全面有效的保护，常导致免疫失败，原因在于现有疫苗产生中和抗体较慢且难以诱导细胞免疫。因此，亟需开发更加安全有效的狂犬病疫苗。在该研究中，将皮卡佐剂引入狂犬病疫苗，成功制备了皮卡狂犬病疫苗。皮卡佐剂作为一种生化合成的双链RNA类似物，是TLR3的激动剂。试验结果显示，皮卡狂犬病疫苗能够增强动物机体的体液免疫和细胞免疫应答，皮卡狂犬病疫苗对病毒暴露后免疫的保护率高达70%-80%，而无佐剂疫苗的保护率仅为20%-30%。毒理试验结果显示皮卡佐剂与皮卡狂犬病疫苗在小鼠中安全性良好。该研究表明皮卡狂犬病疫苗是一种安全有效的疫苗，有望成为下一代新型狂犬病疫苗，建议进入临床试验。
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MF-59佐剂流感疫苗在老年人中的安全和免疫原性
几乎每年冬季均有流感病毒流行，A型或B型发病率高达40%，并持续6周以上。特别是发达国家，65岁以上老人80%～90%因流感而死亡。作者报道在流感季节，老年人中使用MF-59佐剂流感疫苗的安全性和免疫原性，并与无佐剂疫苗作比较。 对象与方法意大利米兰男性和女性门诊老年人，任何病人有已知或怀疑为免疫抑制而影响免疫原评价和明显影响安全性评价的疾病，均排除在外。 首次免疫的211名随机分成2组：①无佐剂灭活亚单位流感病毒疫苗(AGRIPPALTM)组；②预先混合，含同样剂量亚单位疫苗和佐剂MF-59(FLUADTM)组。所有病人按原计划继续第2和第3次免疫。73名接受无佐剂疫苗，80名像第2次免疫一样为佐剂疫苗，第3次免疫分别为55名和62名。 观察疫苗反应，每剂疫苗30min后立即注射，注射后6h应记录温度及局部和全身反应。随后6d，每天1次，所有反应均应随访直到消除。 流感病毒毒株抗原选自WHO。MF-59为混合无菌水包油乳剂。乳化用物理稳固乳剂和小油滴在高温下混匀，加吐温80和山梨聚糖三酸甘油防止融合小滴，终疫苗为亚单位抗原和佐剂混合的MF-59。稳定性至少12个月，0.5ml剂量三角肌内注射。 血清学测定为接种当天、接种前和接种后28d血清标本，3种流感疫苗抗原(A/H1N1、A/H3N2和B)用凝集抑制(HI)检测抗体滴度。HI法用0.4%豚鼠红细胞代替鸡红细胞。疫苗中亚单位抗原包括纯化和检测所用。为了评价首次和第2次免疫，开始测定的血清稀释为1∶8，第3次免疫为1∶10。 免疫原性，研究首次免疫98名为非佐剂疫苗，94名为佐剂疫苗，第2次免疫分别为62和71，第3次免疫分别为51和61。 仅首次免疫，中和抗体滴度测定抗疫苗AH3N2病毒株，A北京32/92和抗AH3N2病毒株，A山东19/93。 结果两组平均年龄相似，FLUADTM和AGRIPPALTM(64～87)。性别(51%和56%为男性)，既往抗流感免疫史(两组为86%)。0～3d注射部位疼痛FLUADTM组要多于AGRIPPALTM组。两组免疫后48h注射部位疼痛完全消失。FLUADTM组中62%为轻度，其余为中度。对照组87%为轻度，注射部位发红无显著差异。FLUADTM组第3次免疫后较多见注射部位硬化，(16%VS 4%对照组P<0.05)。全身反应率低，3年中除1例外，两组相似。FLUADTM组第2次免疫后常见头痛(对照组10%VS 3%P<0.05)，FLUADTM组类似高比率头痛，首次和第3次免疫后则无。 于首季免疫原性用HI滴度测定28d FLUADTMGMT组的B、A/H3N2和A/H1N1抗原高于对照组，对B和A/H3N2抗原百分比显示当天抗体滴度增加4倍，28d滴度≥128，显著高于FLUADTM组。 于免疫前后检测抗流感A/H3N2株，A/北京/32/92中和抗体滴度，FLUADTM组中A/山东/9/93中和抗体滴度显著高于对照组。 讨论作者后指出，MF-59佐剂流感疫苗在老年人中具有良好的安全和免疫原性，且无特殊局部和全身反应。(高巧英摘张伊璜校)
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抗人膀胱癌抗独特型抗体佐剂疫苗的临床初步应用
目的研究抗人膀胱癌佐剂疫苗对人体的主动免疫治疗作用,为扩大临床应用提供理论依据.方法用抗人膀胱癌抗独特型抗体主动免疫治疗膀胱癌病人,同时用生理盐水注射作为对照组,检测血清中人抗鼠抗体的产生情况,并检测治疗前后各项体液免疫指标及NK细胞活性变化.结果与对照组相比,治疗组病人的免疫指标上升.结论抗人膀胱癌佐剂疫苗有增强免疫力的作用,有望成为膀胱癌治疗的一种新的有效手段.
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乙肝疫苗接种后免疫效果观察分析
乙型肝炎疫苗(乙肝疫苗)是乙肝病毒表面抗原佐剂疫苗.主要是收集健康携带者的血液为原料通过一系列处理后制成.接种于人体后,便刺激人体产生乙肝表面抗体,具有防止乙肝病毒感染作用.为了解乙肝疫苗接种后的免疫效果反应,我校医院主要针对1998～1999 2年中接种乙肝(重组)酵母疫苗(北京生物制品研究所生产)后,观察接种后的反应效果.
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流感疫苗使用现状与研究进展
目前使用的流感疫苗,大部分为三价灭活疫苗(TIV).三价灭活疫苗包括全病毒疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗和佐剂疫苗.疫苗株的组分是由WHO根据每年全球流感病毒的变化规律推荐的下一年度疫苗生产用流感病毒流行株的表面抗原来确定的.除灭活疫苗以外,新型的减毒活流感疫苗也已经于2003面市,一些新型疫苗也正在研制中.
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PATRICI研究:HPV-16/18AS04佐剂疫苗预防HPV相关宫颈癌前病变效果观察
背景及目的：PATRICI研究是一项评价人乳头瘤病毒(HPV)-16/18 AS04佐剂疫苗有效性的随机、双盲、对照III期临床试验,其中期结果分析表明,该疫苗具有免疫原性和良好的耐受性,能够有效预防HPV-16或HPV-18感染和癌前病变.本文对该研究的终结果进行了分析.
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G3/DT佐剂促季节性三价灭活裂解流感疫苗的保护性T细胞免疫应答
用来抵抗季节性流感的疫苗对于可能大流行的流感病毒A的新亚型的效果不佳,此外,预计(大流行)流感疫苗的免疫原性差,这可以通过使用佐剂来克服。已证实可用于人的佐剂有限,有必要选择安全的和有效的能够增强流感疫苗的免疫原性和诱导广泛保护性的T细胞应答的佐剂。本文中,作者评估了新的纳米颗粒-G3,其作为小鼠模型的季节性三价灭活病毒疫苗的佐剂。 G3佐剂分添加和不添加甜菊糖苷( DT,为二萜类)两种配方,使用两种配方增强所有的三价疫苗株的病毒特异性抗体应答的能力相当,佐剂的耐受性良好,无不适现象。为了评估疫苗诱导的免疫应答的保护性潜力,抗原性不同的流感病毒株A/Puerto Rico/8/34(A/PR/8/34)被用于感染。疫苗诱导的抗体对HI和VN试验中的A/P R/8/34株无交叉反应,但G3/DT-佐剂疫苗的免疫小鼠在抵抗A/P R/8/34感染时具有部分保护力,这与不添加DT的G3没有观察到诱导记忆性病毒特异性CD8+ T细胞应答有关。两种配方同等程度的诱导了人类树突细胞的成熟以及促进了抗原的提呈。总之G3/DT是一种很有前景的佐剂,其不仅有效诱导流感病毒的抗体应答,而且诱导对抗原性各异的流感病毒具有广泛的保护性的T细胞免疫应答。
