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美沙酮配合罗通定、多塞平对海洛因依赖脱毒期失眠的疗效观察
目的:美沙酮配合罗通定、多塞平对海洛因依赖脱毒期失眠的疗效观察.方法:将180例海洛因依赖者用
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丁桂儿脐贴联合用药对小鼠止泻镇痛作用研究
目的：观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服用药对腹泻模型小鼠的止泻、镇痛作用。方法采用番泻叶小鼠腹泻模型、蓖麻油小鼠腹泻模型，按体质量随机分为模型组（10只）、丁桂儿赋性剂组（10只）、丁桂儿脐贴小（10只）、中（11只）、大剂量联合阳性药（11只）、阳性药组（11只）及丁桂儿口服组（11只），观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服后对腹泻模型的止泻作用。采用热板法、醋酸法，按正常对照组、丁桂儿脐贴小、中、大剂量联合阳性药、阳性药组及丁桂儿口服组给药，观察丁桂儿脐贴联合用药、丁桂儿口服后的镇痛作用。结果①丁桂儿脐贴小、中、大剂量＋地芬诺酯组、丁桂儿脐贴小剂量＋补脾益肠丸组、地芬诺酯组、补脾益肠丸组、丁桂儿口服组均可减少番泻叶小鼠腹泻模型2 h内稀便粒数[分别为（0.50±1.27）个、（2.27±2.90）个、（1.18±1.83）个，（2.00±2.26）个、（0.73±1.56）个、（1.91±2.95）个、（2.55±2.11）个]；丁桂儿脐贴小、大剂量＋地芬诺酯组可显著减少番泻叶小鼠腹泻模型4h内稀便粒数[分别为（6.70±2.11）个、（6.27±3.20）个]；丁桂儿脐贴大剂量＋地芬诺酯组可显著减少番泻叶小鼠腹泻模型6h内稀便粒数[（6.91±2.77）个]。②丁桂儿脐贴小剂量＋地芬诺酯组可减少蓖麻油小鼠腹泻模型2 h、4 h、6 h内稀便粒数[分别为（1.10±1.29）个、（3.20±0.63）个、（4.60±2.07）个]，丁桂儿脐贴中剂量＋地芬诺酯组可减少蓖麻油小鼠腹泻模型6 h稀便粒数[（4.64±2.45）个]，丁桂儿口服组可显著减少蓖麻油小鼠腹泻模型2 h、4 h、6 h内稀便粒数[分别为（0.45±0.82）个、（2.91±2.07）个、（4.27±2.15）个]。③丁桂儿脐贴小、中、大剂量＋罗通定组可提高小鼠给药后30 min、60 min、90 min、120 min痛阈[小剂量依次为（52.32±17.29）s、（56.24±12.48）s、（57.28±6.61）s、（58.58±4.70）s，中剂量依次为（48.27±19.35）s、（54.92±12.59）s、（55.91±11.48）s、（55.15±12.49）s，大剂量依次为（49.15±15.69）s、（56.24±11.89）s、（59.08±2.93）s]。④丁桂儿脐贴中剂量＋吲哚美辛组可明显延长乙酸刺激引起的疼痛潜伏期（14.72±5.99）min，丁桂儿脐贴小、中、大剂量＋吲哚美辛各组可显著减少乙酸刺激引起的小鼠扭体次数[分别为（7.62±8.31）次、（3.62±6.14）次、（11.25±9.46）次]。结论丁桂儿口服、丁桂儿脐贴联合用药有止泻、镇痛作用。
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草果挥发油对罗通定贴剂的经皮促渗作用
目的:考察草果挥发油对罗通定贴剂经皮渗透作用的影响.方法:采用改良Franz扩散池进行小鼠体外经皮渗透试验.HPLC测定罗通定累计渗透量,考察不同质量分数草果挥发油对贴剂中罗通定的促渗作用.结果:质量分数5％,7％,10％的草果挥发油对贴剂中罗通定有一定促渗作用,罗通定12h累计渗透量依次为3.848,4.329,4.914 mg·cm-2,增渗倍数分别为1.014,1.127,1.282倍.结论:草果油可促进贴剂中罗通定的渗透作用.在一定范围内,随其质量浓度的增大促渗作用增强.
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3种挥发油对罗通定贴剂的经皮促渗作用考察
目的:考察干姜、辛夷、荜橙茄3种挥发油和氮酮及其不同比例组合后对透皮贴剂中罗通定促透作用.方法:采用改良的Franz扩散池法,以小鼠皮肤为透皮屏障,以HPLC测定罗通定的含量,筛选出对罗通定有佳促渗作用的挥发油.结果:3种挥发油对罗通定均具有促渗作用,3％辛夷油、5％干姜油、5％荜橙茄油、3％荜澄茄油+2％氮酮对罗通定的8h平均累积渗透量(Q8,mg/cm2)分别为:9.1559、9.4603、9.1400、11.4722;增渗倍数分别为:1.08、1.12、1.03、1.36.结论:与单一挥发油相比,混合挥发油有较好的促渗性.
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清脑复神液联合罗通定治疗脑震荡后头痛患者的疗效
目的：：探讨清脑复神液联合罗通定治疗脑震荡后头痛患者的疗效。方法：选择56例脑震荡后头痛患者，随机分为治疗组和对照组，每组各28例。对照组患者单用罗通定治疗，治疗组患者用清脑复神液联合罗通定治疗。连续治疗持续1个月，观察记录两组患者的临床症状及体征并统计治疗总有效率，比较两组疗效。结果：治疗组患者治疗总有效率为82.14%，优于对照组的78.57%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：清脑复神液提高罗通定对脑震荡后头痛患者的疗效，且无明显不良反应，值得临床推广。
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帕瑞昔布钠超前镇痛联合罗通定围手术期镇痛的疗效
目的 研究观察帕瑞昔布钠超前镇痛联合罗通定对老年全髋关节置换术围手术期镇痛的疗效.方法 选取70例老年全髋关节置换术患者,随机分为试验组和对照组,试验组在切皮前30分钟以及术后第1天、第2天静脉滴注帕瑞昔布钠40mg,每12小时1次,并在术后第1天开始口服罗通定片60mg,3次/日.对照组在与试验组应用帕瑞昔布钠相同时间点给予盐酸曲马多片100mg,每12小时1次.记录患者术后疼痛评分、关节功能恢复情况、检测围手术期体温、白细胞总数、超敏C反应蛋白及围手术期血清白介素-6水平.结果 在静息疼痛和活动疼痛方面,试验组在术后所有考察的时间点VAS评分均低于对照组(P＜0.05),试验组术后各时间点体温、白细胞总数、超敏C反应蛋白和白介素-6水平均低于对照组(P＜0.05),在直腿抬高、下地活动和出院天数方面,两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 帕瑞昔布钠超前镇痛联合罗通定对老年全髋关节置换术围手术期镇痛的疗效显著,并具有降低术后炎症应激水平的作用.
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重组人源CYP同工酶介导的罗通定O-去甲基代谢
应用重组人源CYP同工酶研究参与罗通定代谢的肝药酶亚型并鉴定相关代谢产物.重组人源CYP同工酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4与1 μmol-L~(-1)罗通定孵育后.应用LC-MS法测定孵育液中原形药物的剩余量.结果表明,CYP2C19、3A4和2D6参与罗通定的代谢转化,用整体归一化法评估各酶对罗通定代谢的贡献,分别为31.46%、60.37%和8.17%.应用LC-MSD和LC/Q-TOF-MSMS鉴定重组酶温孵样品中的代谢产物,罗通定在体外重组人源CYP温孵体系中的主要代谢途径为O-去甲基化,可生成4个O-单去甲基化的同分异构体以及1个双去甲基化产物,但CYP2C19、3A4和2D6介导罗通定O-去甲基化的位点有所不同.应用LC/Q-TOF-MSMS和LC/iTrap-MS~n探讨了罗通定及其代谢产物的ESI质谱裂解规律.
关键词： 罗通定 重组人源细胞色素P450同工酶 代谢产物 LC-MS -
罗通定联合曲唑酮治疗稽延性戒断症状的临床研究
目的：评价罗通定联合曲唑酮治疗阿片类物质依赖者稽延性戒断症状的临床疗效及安全性。方法将120例海洛因依赖者随机分成2组，试验组62例，对照组58例。2组患者均先经过东莨菪碱复合麻醉（杨氏1＋1）脱毒治疗，待尿吗啡检测转阴性后，试验组给予罗通定联合曲唑酮治疗，对照组单纯给予曲唑酮治疗，2组疗程均为8周。治疗前与治疗2，4，6，8周后用稽延性戒断症状量表（PWSS），汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行评分分析，用不良反应症状量表（TESS）评价安全性。结果控制了吸食时间和剂量这2个变量以后，组效应和治疗时间效应：PWSS（F＝792.23，P＜0.01；F＝716.76，P＜0.01）、HAMA（F＝125.47，P＜0.01；F＝1873.08，P＜0.01），分析显示组别和治疗时间差异有统计学意义；同时组别和治疗时间之间有明显的交互效应，PWSS（F＝61.43，P＜0.01）、HAMA（F＝12.96，P＜0.01）。治疗8周后，试验组有效率为78％，对照组有效率为47％，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论罗通定联合曲唑酮是一种疗效高，安全，耐受性好，无潜在药物成瘾性的治疗稽延性戒断症状的治疗方案。
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罗通定和羟考酮体外代谢的相互作用
目的 体外实验考察罗通定(RTD)和羟考酮(OCD)对细胞色素P450(CYP)同工酶的抑制和诱导作用,分析预测两药合用时潜在的药物代谢性相互作用.方法 将混合人肝微粒体与RTD, OCD或阳性抑制剂与CYP探针底物孵育30 min,用高效液相色谱-质谱法测定孵育液中特异性探针底物代谢产物的生成率、得到各同工酶的相对活性并计算相应的CYP同工酶的IC50值,评价两药对CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6和CYP3A4的潜在抑制作用.RTD(20, 200和2000 μg·L-1)、OCD(2, 20和200 μg·L-1)或阳性诱导剂与原代SD大鼠肝细胞孵育72 h后加入特异性探针底物再孵育60 min、测定细胞孵育液中探针底物的清除率、计算得到相对酶活性,通过与阳性诱导剂组的比较评价RTD和OCD对CYP1A和CYP3A的诱导作用.结果 OCD对CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6和CYP3A4均无诱导和抑制作用.RTD对CYP2D6有一定的抑制作用,IC50值为3.72 μmol·L-1,除此之外对其他的CYP同工酶无诱导和抑制作用.结论 RTD是CYP2D6的一个中等程度的抑制剂,在体内血浆水平相当或高于其IC50值(3.72 μmol·L-1)时,RTD对OCD经CYP2D6酶介导的O-去甲基化代谢途径有一定的抑制作用,但是在临床常用剂量水平上 RTD和OCD临床合用产生明显的代谢性相互作用的可能性很小.
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强效镇痛药羟考酮复方的研究进展
阿片受体激动剂羟考酮是强效麻醉性镇痛药，其镇痛作用强，但其耐受性、依赖性及其抑制胃肠道平滑肌蠕动等不良反应限制了其临床应用。自20世纪末，研究者开始分别将解热镇痛药、阿片受体激动剂、阿片受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂等药物与羟考酮以不同比例进行组方，在增强镇痛作用的同时能降低羟考酮的用量并减少其不良反应，从而达到限制其滥用的目的。本文仅就羟考酮复方的发展进行较为系统的综述，以期为进一步促进其临床应用提供依据。
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罗通定联合美沙酮治疗海洛因依赖的疗效观察
目的:探索疗效好,不造成新的药物成瘾,方便实用的脱毒方案.方法:将60例海洛因依赖患者随机分成A,B两组,每组30例.A组给予美沙酮联合罗通定脱毒,B组单纯使用美沙酮脱毒,对两组在一个疗程脱毒美沙酮总量和治疗天数进行统计.结果:A组有效率96.67%,B组有效率73.33%,A组平均每人使用美沙酮总量275±21.2 mg,和治疗天数8±23天,明显低于B组平均每人使用美沙酮总量415±31.2 mg(P＜0.01),和治疗天数12±2.5天(P＜0.05).结论:罗通定合并美沙酮治疗海洛因依赖具有疗效好,控制症状快,罗通定本身不造成新的药物成瘾.
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罗通定口腔崩解片的研制
目的研制在唾液中迅速崩解,含高剂量活性成分37.5 %(W/W)的片剂.方法分别通过直接压片、湿法制粒和模制法制备含罗通定、崩解剂和其它赋形剂的口腔崩解片.应用单因素实验选择使用不同的崩解剂和赋形剂以确保佳崩解.同时按照常规药典方法和润湿时间测定方法测定崩解时间.结果通过直接压片得到的硬度4.0 kg·mm-2的片剂(80 mg)在健康志愿者口腔中于15秒内快速崩解;湿法制粒所得片剂也具足够硬度,崩解时间稍长但可接受(口腔中25秒内);模制法所得片剂在口腔中40秒内崩解,但硬度低(2 kg·mm-2).三种不同制备方法所得片剂的崩解时间与各自的润湿时间相似.体外崩解时间和润湿时间均和体内崩解时间相似,后者和口腔内崩解时间显示更好的相关性.结论可以通过上述三种方法和片剂制备中的常用赋形剂制备口腔崩解片.体外崩解时间和润湿时间是评价口腔崩解片体外崩解时间的必要指标.
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罗通定与其右旋对映体的HPLC分离方法研究
目的建立罗通定与其右旋对映体的HPLC手性分离方法. 方法采用手性色谱柱CD-PH(250 mm×4.6 mm,5 μm),观察了有机改性剂选择、离子强度、pH值、流速和柱温等对分离的影响.推荐的色谱条件为:乙醇-1.0 mol/L高氯酸钠(用磷酸调pH 3.7)(55:45)为流动相,流速为0.15 mL/min,柱温50 ℃,检测波长为280 nm.结果在本条件下,罗通定与其对映体有较好的分离,分离度达到1.45,右旋对映体检测限为100 ng.结论本方法简便、准确、快捷,可用于罗通定药物的光学纯度鉴定,在较高水平上控制罗通定口腔崩解片的质量.
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高效液相色谱法测定硫酸罗通定注射液中罗通定的含量
目的 建立了高效液相色谱法测定硫酸罗通定注射液中罗通定含量的方法.方法 主要参数为:色谱柱为KromasilC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸二氢钾溶液和0.05mol/L庚烷磺酸钠溶液(1∶1),含0.2%三乙胺,用磷酸调pH至6.55)-甲醇(40∶60),检测波长为280nm,流速为1mL/min.该方法对罗通定的平均回收率为100.0%,RSD为0.13%(n=5).本法与与标准法比较,没有显著性差别.结果 方法简便,结果准确,专属性强.结论 可用于含量的测定.
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高效液相色谱法测定罗通定片的含量
目的:建立高效液相色谱法测定罗通定片含量的方法.方法:用S-Gel C18柱,以乙腈-水-三乙胺(40∶60∶0.2),每1 000 ml混合液加磷酸二氢钾4.1 g与庚烷磺酸钠6.6 g,用磷酸调节pH值至3.0为流动相,检测波长为280 nm,室温.结果:罗通定在20～200 μg/ml范围内呈良好线性关系,r=0.999 9,回收率为100.2%,RSD为 0.65% (n=5).结论:本方法简便,快速,准确,能满足制剂质量标准的要求.
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口服罗通定致不良反应一例
[病例] 男,30岁.因头痛来院就诊.经查脑电图为脑供血不足,既往无过敏史.予口服罗通定片60 mg、3/d,氟桂利嗪胶囊5 mg、2/d.服药约2 h出现身体乏力、嗜睡、恶心症状,停药后症状消失.为明确是否为药物不良反应,采用间断性给药,让患者先服用罗通定,24 h后再服用氟桂利嗪.
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罗通定的合成工艺改进
目的 改进天然产物L-四氢巴马汀(罗通定)的合成工艺,并对四氢巴马汀右旋体进行回收再利用.方法 以黄藤素为起始原料,经还原、拆分和碱化3步反应得到目标化合物罗通定;并将四氢巴马汀右旋体经碱化、氧化后制成碘化黄藤素,可重复制备罗通定.主要对还原剂及还原反应条件、拆分剂及拆分条件进行了改进,并对四氢巴马汀右旋体的回收工艺进行了优化.结果与结论 目标产物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、高分辨质谱、X-射线粉末衍射等确证,一次拆分总收率可达36.4％(以黄藤素计),四氢巴马汀右旋体的回收率可达85％.目标化合物经HPLC检测含量为99.9％.改进后的合成工艺反应步骤少、操作简便、条件温和、原料价廉易得,产物收率及纯度均较高,适合工业化生产.
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中成药及保健食品中非法添加罗通定的检测方法研究
目的 建立中成药及保健食品中非法添加罗通定(左旋延胡索乙素)的筛查方法.方法 采用薄层色谱法(TLC)进行快速筛查,采用高效液相色谱-二极管阵列检测器法(HPLC-DAD),进行初筛以及定量测定,采用LC-MS/MS联用进行验证.结果 薄层色谱法中罗通定斑点显色明显,Rf值适中；液相色谱法中罗通定在19.9 ～ 397.1μg/mL范围内线性良好,平均加样回收率在95％以上；质谱图中罗通定分子离子峰及二级碎片离子明显.结论 该方法提供了多种技术手段,通过与延胡索对照药材及罗通定对照品的比对,可判定样品中添加的为罗通定或延胡索.
关键词： 非法添加 罗通定 左旋延胡索乙素 薄层色谱法 液相色谱-质谱联用法 -
微透析法研究罗通定经皮给药在大鼠体内不同部位的浓度分布
目的 研究罗通定经皮给药后,药物在大鼠脑、皮下、血管3个部位微透析液和尾静脉血浆的浓度变化.方法 采用微透析技术取样,HPLC测定不同时间点大鼠脑、皮下、血管的微透析液的药物浓度以及尾静脉血浆的药物浓度,DAS 2.0药动学软件计算药动学参数.结果 罗通定20 cm2经皮给药后,在大鼠体内消除缓慢,脑、皮下、血管和血浆AUC0→10h分别为(387.19±162.81)、(245.97±74.60)、(211.41±65.19)和(1 677.05±598.83) min·mg·L-1.体内药物含量血浆中高,脑微透析次之,血管微透析低,经皮给药后的AUC脑/AUC血浆、AUC皮下/AUC血浆、AUC血管/AUC血浆分别为(23.45±6.51)％、(15.66±5.03)％和(13.87±5.84)％.结论 微透析法能很好地应用于罗通定经皮给药后大鼠不同部位的浓度研究,反映脑、皮下和血管之间的关系.
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罗通定在唾液和血浆中浓度的测定及相关性分析
目的 建立大鼠唾液和血浆中罗通定浓度的HPLC测定方法,研究单次静脉注射后大鼠唾液及血浆中罗通定浓度的相关性.方法 色谱柱为Diamonsil(R)C18柱(250 mm×4.6mm,5 μm);流动相为甲醇:水(70:30,V/V);流速1.0 mL·min-1;柱温30℃;检测波长281 nm.测定唾液和血浆中的罗通定浓度,并对腮腺、颌下腺唾液浓度与对应血浆质量浓度进行Pearson相关分析.结果 罗通定的唾液和血浆浓度在0.1～20.0 mg·L-1和0.5～40.0 mg·L-1内线性关系良好,在唾液和血浆中的低定量限和相对回收率分别为0.1 mg·L-1、100.97%～107.50%和0.5 mg·L-1、98.30%～111.20%,日内、日间精密度(RSD)均＜10%;静注给药后,腮腺和颌下腺唾液浓度与对应血浆浓度呈正相关,Pearson相关系数(R)分别为0.987(P＜0.01)和0.985(P＜0.01).结论 首次建立了同时适用于唾液和血浆中微量罗通定分析的HPLC方法;唾液和血浆中的罗通定浓度具有良好的相关性,在罗通定的药动学研究及临床药物浓度监测时可以考虑以唾液代替血浆样本进行分析.
