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颗粒性急性淋巴细胞白血病的实验室检查及诊断分析二例
颗粒性急性淋巴细胞白血病(granular acute lymphoblastic leukemia,G-ALL)是一种少见的ALL亚型,细胞质中可见较多的粗大颗粒.形态上极易与部分急性髓系白血病(acute myeloblastic leukemia,AML)及大颗粒淋巴细胞白血病(large granular lymphocytic leukemia,LGLL)相混淆.我院在近期诊断2例G-ALL,现报告和结合文献讨论,以加深对本病的认识及提高诊断水平.
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MTHFR基因多态性及单体型与大剂量甲氨蝶呤化疗毒性反应的相关性研究
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及其单体型与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗毒性反应的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对HDMTX化疗后出现毒性反应(n=61)和无毒性反应的患儿(n=36)MTHFR基因677C＞T、1298A＞C单核苷酸多态性(SNP)进行基因分型和单体型分析,并应用病例对照分析方法进行相关性研究.结果 MTHFR 677C＞T不同基因型在两组患儿中的分布频率差异无统计学意义(x2=4.609,P=0.100).1298A＞C不同基因型在两组患儿中的分布频率差异有统计学意义(x2=10.192,P=0.006),1298C等位基因(AC+CC基因型)携带者出现毒性反应的风险降低(OR=0.245,95％CI:0.099～ 0.607,P=0.002).677C＞T与1298A＞C存在着强连锁不平衡(D'=0.895),CC单体型携带者出现毒性反应的风险降低(OR=0.338,95％CI:0.155～ 0.738,P=0.005),而TA单体型携带者出现毒性反应的风险增加(OR=1.907,95％CI:1.045～3.482,P=0.035).结论 MTHFR 1298C等位基因及CC单体型可能是HDMTX毒性反应的保护因素,TA单体型可能是危险因素.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤 急性淋巴细胞白血病 单体型 -
5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性关系的Meta分析
目的 运用Meta分析的方法综合评价5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)的相关性.方法 制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略.检索中外文数据库,收集有关MTHFR基因C677T多态性与ALL相关性的研究报告,采用TT/CC+CT以及TT/CC基因型比较模型进行定量综合分析,然后按年龄(儿童或成年人)分亚组进行分析.结果 综合分析显示,MTHFR基因677位点TT/CC+ CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.87(0.69～1.09)、0.82(0.63～ 1.06);在儿童组TT/CC+ CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.92(0.79～1.08)、0.88(0.75～1.05),在成年人组TT/CC+CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.45(0.26 ～0.77)、0.41(0.22～0.72).结论 MTHFR基因C677T突变与儿童ALL无关联,但可能减弱成年人ALL发生的危险.
关键词： 急性淋巴细胞白血病 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 Meta分析 -
回顾性分析应用粒细胞集落刺激因子支持治疗急性淋巴细胞白血病
目的 回顾性分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患者在化疗后应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)及重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的安全性及有效性.方法 选取2014年11月-2015年11月某院血液科的118例ALL患者为研究对象,将其根据治疗方式的不同分为A组(PEG-rhG-CSF组)25例、B组(rhG-CSF组)57例和C组(PEG-rhG-CSF联合rhG-CSF组)36例.对比分析三组患者化疗后白细胞减少严重程度,开始G-CSF支持治疗时白细胞减少程度,G-CSF治疗所致不良反应发生情况以及药物注射次数.结果 各分级白细胞减少患者,应用G-CSF治疗终进展至Ⅳ级白细胞减少(或持续Ⅳ级白细胞减少超过5d)的发生率差异有统计学意义(P<0.01);组间进展情况比较,A组与B组中Ⅰ/Ⅱ级白细胞减少及Ⅲ/Ⅳ级白细胞减少者中,治疗后仍进展至Ⅳ级白细胞减少(或持续Ⅳ级白细胞减少超过5d)者比例差异均无统计学意义(P>0.05),而C组中该比例差异有统计学意义(P<0.01);3个治疗组终进展至Ⅳ级白细胞减少的发生率差异无统计学差异(P>0.05).各分级白细胞减少所致发热患者所占比例差异有统计学意义(P<0.01),其中15例Ⅳ级白细胞减少所致发热患者中有2例为感染性休克(B组和C组各1例);三组患者由于白细胞减少所致发热(不仅限于Ⅳ级白细胞减少时)所占比例差异无统计学意义(P>0.05).所有患者中共出现G-CSF治疗相关的发热2例(B组及C组各1例),疼痛评分5级以上的骨痛3例(B组2例,C组1例),均给予口服镇痛药物后均可缓解.三组患者的注射次数比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 PEG-rhG-CSF对于ALL化疗后白细胞减少的支持治疗较rhG-CSF更为安全、有效.对于ALL的化疗,推荐在Ⅰ/Ⅱ级白细胞减少时即开始使用G-CSF支持治疗,避免出现更严重的粒细胞缺乏及感染相关并发症.采用PEG-rhG-CSF治疗或联合应用两药治疗能在一定程度上减少注射次数,提高患者生活质量及减少护理工作量.
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环境化学物暴露与儿童急性淋巴细胞白血病风险的关联研究
目的：探讨环境化学物暴露与儿童急性淋巴细胞白血病（cALL）之间的关联性。方法采用病例-对照研究的方法，收集2015年1月—2016年1月深圳市儿童医院就诊于血液肿瘤科的儿童病例，按年龄和性别进行1∶2匹配，招募就诊于骨科的调查对象作为对照组。通过问卷调查获取儿童及其家长的基本信息资料以及环境暴露特征，并采集儿童的血液、尿液标本。采用ELISA测定血清中甲醛的内暴露物（人-甲醛白蛋白结合物）的浓度；采用高效液相色谱法（HPLC）测定尿液中苯、甲苯、二甲苯的内暴露物（反-反式黏糠酸、马尿酸、2-、3-、4-甲基马尿酸）的浓度。采用多因素logistic回归模型分析儿童及其父母暴露因素与cALL发病的关系。结果共收集新发cALL病例71例，年龄为（6.08±3.61）岁，对照142名，年龄为（5.91±3.57）岁。环境化学暴露因素的问卷调查结果显示，10年内居所油漆（OR=4.39，95%CI：1.87~10.31）、母亲孕期暴露化学物（OR=11.78，95%CI：1.65~83.88）、父亲暴露柴油/汽油（OR=8.15，95%CI：2.68~24.83）、父亲暴露染发剂等染料（OR=7.77，95%CI：1.52~39.67）、垃圾焚烧（OR=6.08，95%CI：1.17~31.66）是cALL的危险因素；化学物内暴露方面，病例组中苯的内暴露物检出率（91%，40/44）高于对照组（73%，81/111），差异有统计学意义（χ2=5.92，P=0.021）。病例组中甲醛、苯的内暴露浓度的P50（分别为32.120 pg/ml和2.505μg/g肌酐）高于对照组（分别为18.705 pg/ml和0.672μg/g肌酐），差异有统计学意义（Z值分别为-1.98和-3.95，P值分别为0.047、<0.001）。多因素logistic回归模型分析结果显示，苯暴露（OR=1.09，95%CI：1.00~1.19）、10年内居所油漆暴露（OR=3.56，95%CI：1.20~10.53）、父亲汽油/柴油暴露（OR=3.75，95%CI：1.06~13.22）是cALL发病的危险因素。结论苯等多种环境化学因素的暴露可能增加cALL的发病风险。
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儿童急性淋巴细胞白血病化疗前后细胞免疫的变化及与人巨细胞病毒感染的关系
目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗前后细胞免疫的变化及与人巨细胞病毒(HCMV)感染的关系.方法 103例接受化疗的ALL患儿设为ALL组,34例健康儿童设为对照组,流式细胞术检测对照组、ALL组初治时、化疗结束时、化疗后3个月T细胞亚群.化疗结束时采用PCR检测HCMV病毒,并根据检测结果分为感染组和未感染组,对比分析两组T细胞亚群差异,多因素Logistic回归分析HCMV感染的影响因素.结果 ALL组(初治时)T细胞亚群CD3+、CD4+ 、CD8+、CD4 +/CD8+均低于对照组,差异有统计学意义(P ＜0.05);ALL组化疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表现出先降低后升高的趋势,差异具有统计学意义(P＜0.05);化疗结束时共18例患者HCMV病毒检测为阳性,感染组化疗结束时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于未感染组,差异有统计学意义(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示,疾病危险度是ALL患儿HCMV感染的危险因素(AOR=1.543,95％ CI:1.213～1.809,P=0.028),而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、低PLT是HCMV感染的保护因素.结论 ALL自身以及化疗后细胞免疫功能降低,增加了HCMV感染风险,细胞免疫功能下降与HCMV感染可能互为因果.
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Allo-HSCT治疗急性淋巴细胞白血病对患者近远期疗效和BCL6、NCL基因表达的影响探究
目的 研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性淋巴细胞白血病对患者近远期疗效和BCL6、NCL基因表达的影响.方法 选取我院2010年2月至2014年2月60例行allo-HSCT治疗的急性淋巴细胞白血病患者为研究对象.检测本组患者基因表达,比较移植前与移植后30d本组患者BCL6阳性细胞率与NCL阳性细胞率.根据3年生存率将患者分为存活组(n=45)与死亡组(n=15),分析各项临床因素对患者远期生存率的影响.结果 60例患者移植后BCL6阳性细胞率为(66.76±15.82)％,较移植前的(31.25±12.17)％显著提高(P＜0.05),NCL阳性细胞率为(13.46±3.11)％,较移植前的(28.38±9.43)％显著降低(P＜0.05).存活组移植前缓解率、供者血缘关系比例、HLA配型全合率、TBI+ Cy方案比例显著高于死亡组(P＜0.05),急性移植物抗宿主病率显著低于死亡组(P＜0.05).结论 allo-HSCT治疗急性淋巴细胞白血病可以通过调节BCL6、NCL基因表达,发挥异体细胞抗肿瘤效应,具有较佳近远期疗效.积极控制移植前缓解率、供者血缘关系比例、HLA配型全合率、TBI+ Cy方案、急性移植物抗宿主病等临床因素,有助于提高急性淋巴细胞白血病患者allo-HSCT远期生存率.
关键词： 急性淋巴细胞白血病 异基因造血干细胞移植 BCL6基因 NCL基因 -
急性白血病患者血清、唾液中癌胚抗原测定的临床价值初探
测定癌胚抗原(CEA)水平,对于多种肿瘤的诊断、病程进展、疗效观察、监测复发及有无转移等,都是必需的.为了了解急性白血病患者血清、唾液中CEA水平的变化,本文对72例急性白血病患者和50名正常健康人同时进行CEA测定,将其结果报道如下.材料与方法1 急性白血病患者组共72例,其中急性淋巴细胞白血病(急淋)30例;急性非淋巴细胞白血病(急非淋)42例(急性粒细胞白血病36例,急性单核细胞白血病4例,急性粒-单细胞白血病2例).经治疗后有24例完全缓解.以上病例均经临床、血象、骨髓象和细胞化学染色法等检查确诊.本组病例均无其他系统疾病,无吸烟史.
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HLA基因多态性与慢性粒细胞和急性淋巴细胞白血病易感性的关联分析
HLA基因在个体差异中是控制人体特异性免疫应答和决定疾病易感性的重要基因.大量的研究表明,HLA基因与慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)和急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的发病密切相关[1～3],并在不同的人种和区域中存在差异.找出这种关联及差异的遗传因素,对于确定致病基因,明确致病机制都非常重要.本文就CML和ALL患者与HLA基因分布频率的相关性进行研究.
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急淋白血病患儿化疗期间全身性炎症反应综合征与预后的分析
目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL,急淋)患儿化疗期全身性炎症反应综合征(SIRS)的发生、发展与预后的关系.方法对ALL 42例,化疗135例次接受化疗期间发生SIRS 74例次分为粒缺组和非粒缺组.对符合SIRS诊断的在病程的第1天进行危重评分(PCIS评分)、儿童死亡危险评分(PRISM评分),并对多器官功能障碍综合征(MODS)的发生率和死亡率进行分析.结果①粒缺组PCIS评分低于非粒缺组(p＜0.05);粒缺组PRISM评分、MODS发生率、死亡率均高于非粒缺组(p＜0.05).②符合SIRS诊断标准的项目越多,粒缺组PCIS评分越低(p＜0.05),其PRISM评分越高、MODS发生率、死亡率越高(p＜0.05).结论粒细胞缺乏、符合SIRS诊断标准的项目越多、合并MODS提示预后不良.
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一例急性淋巴细胞白血病患儿合并胸、腹膜炎及严重脱肛的护理体会
急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗后副作用主要是感染、出血、骨髓抑制. 本例是ALL合并结核性胸.腹膜炎及严重脱肛患儿经抗结核、支持疗法及精心护理并功能锻炼,后并发症治愈,ALL得到控制.
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儿童急性淋巴细胞白血病的预后评估
目前危险指向性治疗使儿童急性淋巴细胞白血病的治愈率接近80%.白血病细胞的分子基因分析和宿主的遗传药理研究是进一步改善预后的基础.评估微小残留病的早期治疗效应以综合反映白血病细胞的药物反应和宿主的遗传药理学,是调整治疗强度可靠的指标.基因组和蛋白质组学技术有望鉴定个体化治疗的分子靶向.本文综述目前用于儿童ALL预后评估的危险因素及评估系统.
关键词： 急性淋巴细胞白血病 儿童急性淋巴细胞白血病 预后评估 -
自噬在急性淋巴细胞白血病中的作用
自噬是一个进化上高度保守的溶酶体降解途径,与急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的发生、发展、治疗、耐药、复发等过程密切相关.在急性淋巴细胞白血病中,自噬是充当化疗耐药机制还是起着肿瘤抑制功能的作用,主要取决于细胞自噬所处的环境.明确不同治疗条件下自噬对ALL的不同作用,了解各种自噬信号通路,靶向联合自噬诱导剂或自噬抑制剂,将对ALL的治疗具有重要意义,尤其是有利于难治性复发患者的治疗.本文就自噬对ALL中的发生发展、耐药机制及治疗中的作用做一综述,为ALL治疗开发靶向自噬的新药提供一定的理论指导.
关键词： 自噬 急性淋巴细胞白血病 急性淋巴细胞白血病发生 急性淋巴细胞白血病治疗 耐药 -
CD58分子与急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤相关性的研究进展
淋巴细胞功能相关抗原-3(LFA-3/CD58)是细胞表面的一种糖蛋白,它与T淋巴细胞及自然杀伤(NK)细胞表面的CD2分子结合后可激活淋巴细胞的共刺激信号通路,从而使细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或NK细胞大限度地发挥对靶细胞的杀伤作用.有研究证实,在急性淋巴细胞白血病(ALL)和淋巴瘤中肿瘤细胞表面CD58分子表达减少或者缺失,有可能导致T淋巴细胞或自然杀伤(NK)细胞活化失败,无法有效地发挥杀伤作用,使肿瘤细胞逃避淋巴细胞的免疫监视,从而导致病情变得更加复杂,易于复发.本文旨在论述肿瘤细胞表面CD58分子的结构、生物学特点及其与急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的关系.
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急性淋巴细胞白血病中枢浸润的机制及早期评估
中枢神经系统(CNS)是成人急性淋巴细胞白血病(ALL)发生直接浸润或复发常见的受累部位之一.白血病细胞浸润中枢的主要机制与血脑屏障有关.然而,ALL中枢神经系统浸润很难早期预测和评估.因此,准确评估ALL中枢神经系统浸润,对早期诊断和调整治疗方案、进行个体化治疗及改善ALL患者预后具有重大意义.本文就ALL浸润中枢神经系统的入浸途径及分子机制,ALL中枢浸润的评估指标及血脑屏障功能的评估方法作一综述.
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急性淋巴细胞白血病耐药机制的研究进展
急性淋巴细胞性白血病是一种从淋巴细胞起源的恶性克隆性疾病.急性淋巴细胞白血病的治疗包括化疗,造血干细胞移植,免疫治疗,分子靶向治疗等,目前在临床上首先以化疗取得完全缓解后再选择其他治疗,但白血病细胞对化疗药物的耐药成为急性淋巴细胞白血病治疗过程中的主要障碍.目前关于急性淋巴细胞白血病耐药机制的研究非常活跃,本文将从经典耐药机制,如膜转运蛋白、基因改变,以及新的耐药机制,如骨髓微环境的改变、微小RNA(Micro RNA)等方面作一综述.
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青少年急性淋巴细胞白血病孤立卵巢复发的临床病理特点
目的:探讨青少年急性淋巴细胞白血病(ALL)孤立卵巢复发的临床病理特点及诊断和治疗.方法:1例16岁青少年女性以骨关节疼痛起病,外周血涂片分类见原幼淋巴细胞32％.骨髓细胞学检查示增生明显活跃,原幼淋巴细胞72％.骨髓细胞流式细胞免疫分型显示,原始细胞表达HLA-DR、TdT、CD10、CD19、CD22和cCD79a.骨髓细胞染色体和融合基因检查显示,t(1;19)(q23;p13)/E2A-PBX1阳性,确诊B-ALL.采用CALGB8811方案治疗,完全缓解7个月后出现下腹痛,超声检查诊为卵巢肿瘤.行双侧卵巢肿块切除术.结果:卵巢病理检查发现弥漫性幼稚淋巴细胞浸润,免疫组织化学检测显示瘤细胞表达TdT、CD20、CD43和CD79a,证实为ALL卵巢复发.进一步检查未发现其它髓外部位病变.同期的血液和骨髓细胞学检查仍显示完全缓解,但流式细胞免疫分型检测微小残留白血病阳性.再次诱导化疗后病情控制,1年后肿块再次增大,并压迫输尿管致肾积水,后患者放弃治疗.结论:尽管孤立性卵巢复发在ALL极为少见,但预后极差,对骨髓或其它髓外部位复发的女性患者,应进行常规检查以排除此种可能.
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AML和ALL患者骨髓EVI1表达水平及其与白血病分型、临床特征和预后的相关性分析
目的:探讨白血病患者骨髓中的EVI1基因在AML和ALL中的表达情况,以及其与白血病分型、患者临床特征以及预后的相关性.方法:选取2012年至2016年间中南医学院收治的白血病患者333例,其中AML患者263例,ALL患者70例,正常对照的志愿者13例.抽取患者及志愿者的骨髓样本,用Ficoll法分离骨髓样本中的单个核细胞,提取总DNA,然后采用实时荧光定量PT-PCR检测法检测EVI1 mRNA的相对表达水平,比较EVI1mRNA在AML、ALL患者中的表达差异.采用相关的统计学方法分析EVI1表达与白血病分型、患者临床特征以及患者预后之间的相关性.结果:根据实时荧光定量PT-PCR检测的EVI1 mRNA表达结果,EVI1 mRNA在AML、ALL患者中均有较高的表达水平,因此2组的EVI1 mRNA表达水平比较没有显著的差异(t=1.756,P＞0.05),但是ALL患者在EVI1 mRNA发生过表达及低表达的表达率高于AML患者,而正常表达的表达率低于AML患者,差异存在统计学意义(x2=13.698,P＜0.05).在AML-M1中,T-ALL两个亚型中患者的Plt水平与EVI1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.393,P＜0.05;p =0.442,P＜0.05),而在AML-M3亚型中,患者的Blasts(％)在AML-M3与EVI1 mRNA表达水平有显著的负相关性(r=-0.518,P＜0.01).在EVI1 mRNA表达分布上,EVI1 mRNA的表达分布与AML患者年龄存在相关性(x2=6.684,P＜0.05).AML患者中有高表达EVI1mRNA的患者的有较差的预后(Log-Rank检验,P＜0.05),且AML-M3亚型的EVI1 mRNA高表达患者比非高表达的患者有更显著的较差预后(Log-Rank检验,P＜0.01).结论:在EVI1的表达水平上,AML及ALL患者并没有太大的差异,但在EVI1的表达分布差异明显,并且其差异与患者的年龄有一定的相关性.同时患者的一些临床特征以及急性白血病的部分亚型均与EVI1的表达水平存在一定相关性.
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96例急性淋巴细胞白血病患者的临床预后因素分析
目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床指标与疗效的相关性,以分析其预后意义.方法:选择2012年6月至2014年8月96例在我院诊治的96例ALL患者,记录患者的相关临床资料,主要包括年龄、外周血象、治疗方式和免疫分型等,并分析其与患者疗效的相关性.采用COX回归分析影响患者总生存时间(OS)和无疾病生存时间(DFS)的危险因素.结果:本研究纳入的96例ALL患者,第1个疗程治疗后65例患者获得完全缓解(CR),患者的年龄、免疫分型、中枢神经系统白血病(CNSL)、CD34表达和外周血白细胞计数与患者完全缓解相关(P＜0.05).单因素分析发现,年龄、白细胞(WBC)计数、血小板水平、免疫分型、巩固治疗是影响ALL患者的预后因素(P＜0.05).影响ALL患者2年OS率的独立因素为年龄大小、WBC计数、CD34表达及是否进行巩固治疗(P＜0.05);ALL患者2年DFS率的独立因素是年龄大小、CD34表达和是否进行巩固治疗(P＜0.05).结论:年龄、WBC计数、CD34表达和缓解后是否进行巩固治疗是影响ALL患者的预后因素,对ALL临床治疗有指导意义.
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叶酸聚谷氨酸合成酶基因rs10760502G＞A多态性与儿童急性B淋巴细胞白血病预后及甲氨蝶呤毒副反应的相关性分析
本研究旨在探讨叶酸聚谷氨酸合成酶(FPGS)基因中rs10760502G＞A多态性与儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)预后及甲氨蝶呤(MTX)毒副反应的相关性.采用Sequenom MassARRAY时间飞行质谱系统检测rs10760502基因型.实验数据采用x2检验、Kaplan-Meier生存分析、Cox回归分析等统计方法处理.结果表明:A等位基因携带者(GA+ AA)无复发生存率(RFS,log-rank:P=0.004)及无事件生存率(EFS,log-rank:P=0.022)显著低于GG等位基因型携带者.多因素Cox回归分析显示,A等位基因是RFS[hazard ratio (HR),20.173;95％ CI,2.535-160.545;P=0.005]及EFS(HR,8.133; 95％ CI,1.718-38.512;P=0.008)的独立不良预后因素.rs10760502多态与MTX毒副反应间未见相关性.结论:FPGS rs10760502G＞A多态性位点可能作为B-ALL患儿的独立预后因素.
