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血管内皮生长因子在肾间质纤维化大鼠中的表达
目的 分析血管内皮生长因子(VEGF)表达在早期肾纤维化形成过程中的作用.方法 45只雄性SD大鼠右肾切除术后,随机分为模型组(30只)和对照组(15只).模型组给予腹腔注射牛血清清蛋白,对照组注射生理盐水.分别于第1、5、9周末常规方法测定肾功能、24 h尿蛋白(Pr)、VEGF水平,肾脏组织常规病理检测.分析VEGF、Pr、肾小管间质病理(TIL)积分的相关性.结果 模型组24 h尿蛋白、肾功能和TIL与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且出现早期肾间质纤维化的病理特征.第1、5、9周末模型组大鼠VEGF与24 h Pr水平均呈正相关(P＜0.05).结论 血浆VEGF的表达与24 h Pr水平变化趋势一致,VEGF可能在蛋白尿的发生机制中起重要作用.
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柚皮素对单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠 KIM-1表达水平的影响
目的：观察柚皮素对单侧输尿管梗阻致大鼠肾间质纤维化肾损伤因子-1（KIM-1）表达水平的影响。方法将24只SD 大鼠随机分为假手术组（Sham 组）、模型组（UUO 组）、柚皮素组（Nar 组），每组8只。UUO 组及 Nar 组行左侧输尿管结扎术， Sham 组只游离但不结扎和剪断输尿管。造模后分别给予生理盐水、柚皮素25 mg/（kg·d）。14 d 后处死大鼠，处死前收集24 h尿液，ELISA 法检测大鼠尿液 KIM-1水平，取梗阻侧肾制作标本，行 HE 及 Masson 染色，光镜下观察肾间质纤维化程度并半定量对肾小管间质损伤指数进行积分；免疫组化法检测肾间质 KIM-1的表达。结果与 Sham 组比较，UUO 组肾小管间质损伤指数（TDI）升高，差异有统计学意义（P ＜0．05），尿液、肾组织中 KIM-1水平均升高，差异也有统计学意义（P ＜0．05）。与 UUO 组比较，Nar 组 TDI 降低，差异有统计学意义（P ＜0．01），尿液、肾组织中 KIM-1水平降低，差异有统计学意义（P ＜0．05）。相关性分析示24 h 尿液及肾组织 KIM-1水平与 TDI 呈正相关（r 分别为0．862、0．866，P 均小于0．01）。结论柚皮素可减轻肾间质纤维化，降低 KIM-1的表达。
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金雀异黄素对肾间质纤维化大鼠氧化应激水平的影响
目的 探讨金雀异黄素抗肾间质纤维化的可能机制.方法 用单侧输尿管结扎(UUO)制作SD大鼠肾间质纤维化模型,将32只大鼠随机分为假手术组、模型组、金雀异黄素小剂量组、金雀异黄素大剂量组,每组8只.14天后,观察各组肾脏病理改变和肾间质纤维化程度并进行肾小管-间质纤维化积分,测定血清胱抑素C(Cys C)、丙二醛(MDA)的含量、总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性.结果 金雀异黄素对干预组大鼠的肾间质纤维化有所改善,肾小管间质损伤程度减轻,Cys C、MDA的含量有所降低,抗氧化能力增强,且随剂量增加其效果愈明显(P均小于0.05).结论 金雀异黄素可缓解UUO大鼠肾间质纤维化程度,提示可能机制与其抗氧化作用有关.
关键词： 异黄酮素 输尿管梗阻 肾间质纤维化 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 应激 -
组织型转谷氨酰胺酶与转化生长因子β1在幼鼠肾间质损伤中的表达及意义
目的 探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)和转化生长因子β1(TGF-β1)在幼鼠肾间质损伤中的表达及意义.方法 清洁级雄性Wistar幼年大鼠60只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组和试验组,每组20只.模型组和试验组幼鼠建立单侧输尿管结扎模型,试验组从建模后第2天起灌胃给予苯那普利和氯沙坦各6 mg/(kg·d),1次/天.于造模后第3、7、14、28天,分别处死5只大鼠,取肾组织,采用Masson染色检测肾组织常规病理变化,采用RT-PCR法检测tTG和TGF-β1 mRNA表达水平.结果 造模后第3、7、14、28天,模型组和试验组肾间质纤维组织相对面积明显高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05),且试验组明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).造模后第3、7、14、28天,模型组和试验组tTG和TGF-β1 mRNA均明显高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05),且试验组明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).tTG与TGF-β1和肾间质纤维组织相对面积呈正相关关系,TGF-β1与肾间质纤维组织相对面积呈正相关关系.结论 tTG和TGF-β1互相作用参与肾间质纤维化过程,苯那普利可能通过调节tTG和TGF-β1表达水平实现其肾保护作用.tTG和TGF-β1具有成为肾间质纤维化治疗的潜在有效靶点.
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苯那普利和氯沙坦对肾间质纤维化幼鼠组织型转谷氨酰胺酶和转化生长因子-β1的抑制作用
目的 探讨苯那普利和氯沙坦对肾间质纤维化幼鼠组织型转谷氨酰胺酶(tTG)和转化生长因子-β1 (TGF-β1)的抑制作用.方法 雄性wistar幼鼠60只随机分为对照组、模型组和干预组,每组20只.对模型组和干预组幼鼠建立单侧输尿管结扎模型,干预组从建模后第 2 天起灌胃给予苯那普利和氯沙坦各 6 mg/(kg·d) ,1次/天,对照组和模型组灌胃给予等量生理盐水.于实验开始后第3、7、14、28天每组取5只鼠制成标本进行 HE染色、Masson染色,采用非生物素标记的PV6001二步法,检测3组肾组织tTG、TGF-β1的表达.结果 Masson染色结果显示对照组肾间质纤维化面积较小,模型组肾间质纤维化面积显著增加,干预组小部分纤维化面积较模型组降低,差异有统计学意义(P＜0 .01).对照组 TGF-β1和tTG表达在对照组较少,模型组高表达,干预组较模型组有所减少,3组比较差异有统计学意义(P＜0 .01) ,且随着时间增加,模型组和干预组幼鼠TGF-β1和tTG表达上升,差异有统计学意义.模型组幼鼠tTG水平与Masson染色面积呈正相关关系(r＝0 .854 ,P＜0 .01) ;tTG水平与TGF-β1水平呈正相关关系(r＝0.813 ,P＜0.01) .结论 肾间质纤维化过程中tTG与TGF-β1呈正相关关系,苯那普利和氯沙坦抗纤维化作用可能与抑制 tTG与TGF-β1有关.
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基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1测定在肾脏病患者中的意义
目的：测定基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）在肾脏病患者中的结果，以期了解其在肾间质纤维化过程的作用。方法选择不同病例的肾脏病患者作为研究对象，采用 ELISA 法测定血清中的 MMP‐9和 TIMP‐1的浓度以及尿液中 TIMP‐1的浓度。结果血清 MMP‐9的结果在糖尿病肾病组为高，肾功能衰竭病例均高，但不同病期肾衰竭病例差异无统计学意义，但所有组肾脏病例采用方差分析差异有统计学意义（P＜0．05）；血清 TIM P‐1的结果按肾功能衰竭的程度呈上升趋势，以 CRF Ⅳ组的结果为高，采用方差分析差异有统计学意义（P＜0．01）；尿 TIMP‐1的结果也是按肾功能衰竭的程度呈上升趋势，以 CRF Ⅳ组的结果为高，方差分析显示差异有统计学意义（P ＜0．01）；MMP‐9／TIM P‐1的结果与肾功能衰竭的程度呈下降趋势，以CRF Ⅳ组的结果为低，方差分析显示差异有统计学意义（P＜0．01）。结论通过检测血清中 MMP‐9和 TIMP‐1的浓度，以及尿液中 TIMP‐1的浓度可以更好地分析肾间质纤维化的形成原因。
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ILK在肾间质纤维化过程中的表达及其干预效果的评价
目的：探讨肾间质纤维化过程中，ILK 及其相关蛋白 PKB 、α‐SMA 、E‐cadherin 的表达及意义，以及给予 PI3K 抑制剂（沃特曼宁）干预治疗的效果，为临床诊治提供一线索。方法本组以96只2～3周龄幼年 SD 雌性大鼠为实验动物，采用单侧输尿管结扎（UUO）制作肾间质纤维化模型。将大鼠随机分为三组：对照组（A 组）、UUO未治疗组（B 组）、UUO 治疗组（C 组）。每组于造模成功后第1w 、2w 、3w 、4w 采用免疫组化染色检测左肾组织 ILK 、PKB 、α‐SMA 及 E‐cadherin 的表达。采用 SPSS17．0对数据结果进行统计学分析。结果 B 组 ILK 、PKB 及α‐SMA的表达随着实验时间的延续表达呈上升趋势，各时间点与 A 组相比差异有统计学意义（P＜0．05）；E‐cadherin 的表达呈下降趋势，各时间点与 A 组相比差异有统计学意义（P＜0．05）。 C 组 ILK 、PKB 及α‐SMA 的表达随着实验时间的延续表达上调明显减缓，各时间点与 B 组相比差异有统计学意义（P＜0．05），在第3w 、4w ILK 与 PKB 的表达与 A 组相比差异有统计学意义（P ＜0．05），在第2w 、3w 、4w α‐SMA 的表达与 A 组相比差异有统计学意义（P＜0．05）；E‐cadherin 的表达下调与 B 组相比明显减缓，在第2w 、3w 、4w 与 A 组和 B 组相比差异均有统计学意义（P＜0．05）。相关性分析发现 B 组 ILK 与 PKB 、‐SMA 的表达呈正相关（P＜0．05），与 E‐Cadherin 的表达呈负相关（P＜0．05）。结论 ILK 参与了肾间质纤维化的发生发展，给予 PI3K 抑制剂沃特曼宁（wortmannin）干预治疗可以延缓肾脏疾病的进展，有望为临床治疗提供新的靶点。
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梗阻性肾病细胞凋亡的药物调控研究进展
所有的梗阻性肾病不论梗阻发生在泌尿道的何处,终都可因梗阻导致的一系列复杂的损伤反应引发不可逆的肾间质纤维化和肾小管萎缩,从而导致肾功能不全或高血压.而在此病理生理过程中,肾细胞凋亡起着异常重要的作用.细胞凋亡的异常主要包括间质成纤维细胞的凋亡减少[1](但仅就肾间质细胞总体而言,此时其细胞凋亡也是增加的,只是程度比小管细胞小[2])和肾小管(尤其是远端小管)上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTE)的凋亡增加[3],分别对应着形态学上的肾间质纤维化和肾小管扩张、萎缩.动物实验已经证实甚至在输尿管梗阻解除后,肾小管细胞的凋亡仍会继续加剧[4,5].故能够调控肾细胞凋亡特别是抑制肾小管上皮细胞凋亡的药物,就极可能对梗阻性肾病尤其是梗阻解除后肾功能继续恶化者具有实际的治疗作用[6].近年来,随着对梗阻性肾病发病的细胞和分子机制的深入了解,这方面的研究有了较大进展.许多药物的作用正是针对梗阻性肾病已知的发病环节,对药物作用机制的研究又促进了对梗阻性肾病发病机制的更深的了解.
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单剂量顺铂对大鼠肾间质纤维化指标的影响
目的:探讨单剂量顺铂对大鼠肾间质纤维化指标的影响.方法:将72只SD大鼠随机分为正常组和顺铂组,每组36只.正常组与顺铂组大鼠于实验第1天分别单次腹腔注射等体积生理盐水、顺铂5 mg/kg,于实验第8、14、30、50、60、90天分别处死6只大鼠,测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,检测肾小管间质损伤程度、肾小管间质纤维化相对面积和肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达情况.结果:与正常组比较,顺铂组大鼠各时间点血清BUN和Cr水平、肾小管间质损伤指数、肾小管间质纤维化相对面积和肾组织中α-SMA、ColⅠ、TGF-β1表达水平均明显升高(P<0. 05或P<0. 01).在顺铂组中,在第8~90天内,大鼠血清BUN水平无明显变化,血清Cr水平、肾小管间质损伤指数、肾小管间质纤维化相对面积和肾组织中α-SMA、ColⅠ、TGF-β1表达水平均呈先升高后降低趋势.结论:临床剂量的顺铂单次给药可诱导大鼠肾间质纤维化,其机制可能与其肾组织中TGF-β1表达有关.
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毒性中药材及其制剂的药动学研究概况
毒性中药材及其制剂是我国中医药的重要组成部分,具有较独特的疗效.但若使用不当,就会有致患者中毒的危险.人们早已对常见的毒性中药,如砒霜、生马钱子、生川乌、生草乌、生附子、蟾酥等,及其引起的不良反应给予了高度重视.但是,对历代本草学著作中没有毒性记载的药物,却未必足够重视.比如,马兜铃、关木通、广防己、青木香、天仙藤等含马兜铃酸的中药材,若长期服用,可能造成马兜铃酸的蓄积,导致肾间质纤维化,引起肾功能衰竭等不良反应.据报道,某患有白塞氏病的患者连续服用龙胆泻肝丸(含关木通) 15个月,共服约 6g× 180袋,终导致肾脏损害 [1];另一患者因超大剂量( 100g)煎服关木通致肾功能衰竭 [2].
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舒洛地特对糖尿病肾病患者肾间质纤维化的干预作用
目的：探讨舒洛地特对糖尿病肾病患者肾间质纤维化( RIF )的干预作用。方法选择2013年5月至2015年5月医院住院部收治的糖尿病肾病患者66例，随机分为对照组和观察组，各33例。两组患者均给予降糖、调脂及膳食控制等基础治疗，观察组患者在此基础上加用舒洛地特治疗。两组患者均治疗4个月。定期监测两组患者的糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、尿蛋白（UPR）、转化生长因子－β（TGF－β）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）以及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）等功能指标，比较两组患者的临床疗效，记录不良反应的发生情况。结果观察组总有效率为78.79%，显著高于对照组的72.73%（ P <0.05）；治疗后，两组患者的FBG，2 h PG，HbA1C、UPR均较治疗前显著下降（ P<0.05），且观察组下降更明显（ P<0.05）；两组患者TGF－β，HA，CⅣ及PCⅢ水平均较治疗前显著改善（ P<0.05），且观察组改善幅度更明显（ P<0.05）。结论舒洛地特对糖尿病肾病患者肾间质纤维化的进程有一定的延缓作用，临床疗效较好。
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多西环素对单侧输尿管结扎大鼠肾组织的影响及可能机制
目的：探讨多西环素对肾间质纤维化的影响及可能机制。方法采用单侧输尿管结扎术( UUO )致肾小管间质纤维化大鼠模型。将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多西环素治疗组[8 mg/( kg·d )]。手术后7，14，21 d时分别处死各组中6只大鼠，用免疫组化方法观察大鼠肾组织中转化生长因子-β1( TGF-β1)、基质金属蛋白酶2( MMP-2)表达情况。行HE及Masson染色评定大鼠肾脏的病理情况。结果模型组各时间点MMP-2表达明显低于同期假手术组( P<0.05)，多西环素组各时间点MMP-2表达明显低于同期模型组( P<0.05)，多西环素组术后14 d及术后21 d低于术后7 d。模型组各时间点TGF-β1表达明显高于同期假手术组( P<0.05)，而多西环素组术后7 d TGF-β1表达明显低于同期模型组，多西环素组术后14 d及术后21 d高于术后7 d。结论多西环素在肾小管间质纤维化的早期对肾脏有保护作用。
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阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用
目的 研究阿魏酸钠(SF)对梗阻性肾病大鼠肾小管间质纤维化的防治作用,探讨其抗纤维化作用的可能机制.方法 采用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导肾间质纤维化的动物模型,以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为阳性对照,将大鼠随机分为假手术组(SHAM组)、模型组(UUO组)、阿魏酸钠组(SF组)、洛汀新组(ACEI组).术后第9天处死大鼠,肾组织用Masson染色后进行图像分析以评定各组肾小管间质损害程度,免疫组化半定量法检测各组肾间质的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肝细胞生长因子(HGF)的表达.结果 在肾小管间质损伤指数、α-SMA及HGF的表达方面,UUO组明显高于SHAM组,SF组、ACEI组均明显低于UUO组,且两治疗组间差异无显著性;肾小管间质损伤指数与肾闻质的α-SMA、HGF的表达均呈正相关.HGF的表达在SF组和ACEI组较高,与UUO组比较有显著差异.结论 在单侧输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化大鼠模型中,SF的防治作用与ACEI相似,可能是通过减少肾间质肌成纤维细胞(MyoF)的数量、上调HGF的表达,进而减少细胞外基质合成,从而减轻肾间质纤维化.
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瑞舒伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病临床评价
目的 探讨瑞舒伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病(DN)的临床价值.方法 选择医院2017年1月至2018年1月收治的DN患者86例,按随机数字表法分为研究组和对照组,各43例.两组患者均给予常规治疗,研究组患者在此基础上加用瑞舒伐他汀钙片和注射用阿魏酸钠.治疗前(T1)及治疗1个月后(T2)检测患者的肾间质纤维化指标[内皮素-1(ET-1)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)],肾脏损害指标(胱抑素C、尿微量清蛋白、同型半胱氨酸),肾功能指标(24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮)及糖脂代谢指标(空腹血糖、血清总胆固醇、三酰甘油)水平,并观察不良反应发生情况.结果 T2时,两组患者各检测指标水平均较T1时明显降低(P<0.05),且研究组均明显低于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生率相当(4.65％比2.33％,P>0.05).结论 瑞舒伐他汀联合阿魏酸钠治疗DN可缓解肾间质纤维化,减轻肾损伤,改善肾功能和糖脂代谢状态,安全有效.
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益气、化瘀、化痰中药制剂及其合剂对肾间质纤维化大鼠TGF-β1/Smad通路及TRB3的影响
目的:观察益气、化瘀、化痰中药制剂及其合剂——益气化瘀化痰制剂对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾间质纤维化的影响及其可能机制.方法:42只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、替米沙坦组、益气组、化瘀组、化痰组及益气化瘀化痰组,每组6只.除假手术组外,其余各组采用UUO法建立肾间质纤维化模型.UUO术后3周,模型组及假手术组以等量生理盐水灌胃,其余各组以相应制剂灌胃治疗,每日1次,连续用药12周后处死大鼠.检测大鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)水平.取大鼠术侧肾组织,HE染色观察组织形态学改变,Masson染色观察胶原纤维沉积情况,Western blot检测转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达水平;qRT-PCR检测TGF-β1、Smad3、Smad7、TRB3、α-SMA、E-cadherin mRNA表达水平.结果:与假手术组比较,模型组肾间质纤维化明显,BUN、Scr水平明显升高(P＜0.01),而各药物干预组肾间质纤维化程度及BUN、Scr水平均较模型组明显改善,其中益气化瘀化痰组、替米沙坦组及益气组改善较明显(P＜0.05).与模型组相比,益气化瘀化痰组、替米沙坦组及益气组TGF-β1、Smad3、TRB3、α-SMA mRNA表达明显降低(P＜0.05),E-cadherin mRNA表达明显升高(P＜0.05).各组间Smad7 mRNA表达无显著差异.TGF-β1、α-SMA、E-cadherin的蛋白表达与其mRNA表达趋势一致.结论:益气、化瘀、化痰及益气化瘀化痰中药制剂和替米沙坦均能改善UUO大鼠肾间质纤维化,且以益气化瘀化痰制剂、替米沙坦及益气制剂的改善作用较为明显,其机制可能是通过调控TRB3、TGF-β1/Smad信号通路,进而抑制肾小管上皮细胞向间充质细胞转化.
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高糖环境下HIF1α-KIM1信号通路对糖尿病肾病肾间质纤维化的影响
目的:探讨高糖环境下缺氧诱导因子-1 α (hypoxia-inducible factor-1α,HIF1α)-肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM1)信号通路对糖尿病肾病肾间质纤维化的影响.方法:体外培养人肾小管上皮细胞,分为正常对照组、高糖组、转染对照组、HIF1α转染组和KIM1转染组:①正常对照组(5.6 mmol/L葡萄糖);②高糖组(30 mmol/L葡萄糖);③转染对照组(30 mmol/L葡萄糖+乱序的非特异性siRNA);④HIF1α转染组(30 mmol/L葡萄糖+HIF1αsiRNA);⑤KIM1转染组(30 mmol/L葡萄糖+KIM1siRNA).分析HIF1α、KIM1、纤维连接蛋白(fiber link protein,FN)和Ⅰ型胶原蛋白(Ⅰ type COLlagen,COL-Ⅰ)的表达.结果:高糖组的的HIF1α、KIM1、FN、COL-Ⅰ的蛋白相对表达量和mRNA相对表达量明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).HIF1α转染组的HIF1α、KIM1、FN、COL-Ⅰ的蛋白相对表达量和mRNA相对表达量明显低于转染对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).KIM1转染组的KIM1、FN、COL-Ⅰ的蛋白相对表达量和mRNA相对表达量明显低于转染对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).KIM1转染组的HIF1α的蛋白相对表达量和mRNA相对表达量与转染对照组比较并无明显变化.结论:高糖环境下HIF1α-KIM1信号通路能够通过调控FN、COL-Ⅰ等相关蛋白的表达影响糖尿病肾病肾间质纤维化的发生和发展.
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赖氨大黄酸对快速老化小鼠SAMP 10肾组织COL1A1、COL3A1和COL4A1表达的影响
目的 研究赖氨大黄酸(rhein lysinate,RHL)对快速老化小鼠(senescence accelerated mouse prone 10,SAMP 10)肾组织Ⅰ型胶原α1链(COL1 A1)、Ⅲ型胶原α1链(COL3A1)和Ⅳ型胶原α1链(COL4A1)蛋白表达的影响.方法 选取7月龄SAMP 10小鼠18只,并根据随机数字表分为空白对照组、低剂量RHL组(25 mg/kg)和高剂量RHL组(50 mg/kg),每组6只；另选抗快速老化小鼠(senescence accelerated mouse resistance 1,SAMR 1)6只作为青年对照,给药时间6个月.采用HE染色观察肾脏组织病理改变,Masson染色观察肾脏组织纤维化改变,Westem blot方法检测肾组织COL1A1、COL3A1、COL4A1和NF-κB蛋白的表达.结果 与SAMP 10空白对照组相比,25和50 mg/kg RHL组治疗后SAMP 10小鼠精神状态、活动度、毛色等方面较好；肾脏指数升高.HE染色显示SAMP 10空白对照组小鼠肾组织有节段性肾小球萎缩、硬化和明显的间质纤维化,SAMR 1组和RHL组小鼠则无肾小球萎缩、硬化和明显的间质纤维化.RHL能够抑制SAMP 10小鼠衰老过程中出现的肾组织COL1A1、COL3A1和NF-κB蛋白过度表达(P＜0.05).结论 RHL可通过抑制COL1A1、COL3A1和NF-κB蛋白过度表达,减轻衰老过程中SAMP 10小鼠肾组织纤维化程度,发挥肾脏保护作用.
关键词： 赖氨大黄酸 SAMP 10快速老化小鼠 肾间质纤维化 抗衰老 -
福辛普利对肾间质纤维化大鼠转化生长因子β激活激酶表达的下调作用
目的 观察福辛普利对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏转化生长因子β激活激酶(TGF-activated kinase 1,TAK1)表达的影响,及其对肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的保护作用.方法 采用单侧输尿管结扎术致RIF大鼠模型.72只大鼠按随机数字表法分为3组:假手术组、UUO模型组及福辛普利治疗组,每组24只.治疗组于术后2 d给予福辛普利10 mg/(kg*d)灌胃,假手术组与模型组每天给予等量生理盐水灌胃.各组分别于术后7、14、21 d处死8只大鼠,采用HE及Masson染色观察梗阻侧肾脏病理变化,原位杂交、RT-PCR及Western blot检测肾组织TAK1的表达.结果 模型组大鼠梗阻侧肾脏肾小管间质损伤指数明显高于同期假手术组(P<0.05),福辛普利干预后肾小管间质损伤指数明显降低(P<0.05);TAK1 mRNA和蛋白表达情况:模型组各时间段TAK1表达升高,且随着病理损害的进展呈现下降趋势,但表达量仍显著高于同期假手术组(P<0.05),经福辛普利干预后表达显著下降(P<0.05).结论 福辛普利可能通过下调TAK1表达,从而减轻UUO术后肾组织间质纤维化的病程进展.
关键词： 输尿管梗阻 肾间质纤维化 转化生长因子β激活激酶 福辛普利 -
大鼠单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化与TGFβ1 mRNA表达的关系
目的:探讨转化生长因子β1(TGF β1)在单侧输尿管梗阻(UUO)所致肾间质纤维化中的作用.方法:应用原位杂交,生化分析及病理形态学观察等技术,研究UUO术后1、3、7、14、21 d不同时相肾皮质中TGF β1 mRNA表达与小管间质病变、羟脯氨酸代谢的关系.结果:UUO肾组织中羟脯氨酸含量逐渐增加及间质面积增宽,伴TGF β1 mRNA表达增高.结论:TGF β1 mRNA表达增加是UUO致肾间质纤维化的重要原因之一.
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大豆异黄酮对 UUO大鼠TGF-β1的抑制作用
目的探讨大豆异黄酮对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠梗阻肾脏肾间质纤维化的防治作用及机制.方法观察大鼠结扎侧肾脏的病理改变,应用HE和PAS染色观测肾间质容量,应用RT-PCR法检测肾组织内TGF-β1 mRNA的表达.结果异黄酮组梗阻肾肾间质容量明显低于对照组;异黄酮组TGF-β1 mRNA表达明显低于对照组,统计学分析差异显著(P＜0.05),异黄酮组肾间质纤维化程度轻于对照组.结论大豆异黄酮对UUO大鼠梗阻肾肾间质纤维化有一定的抑制作用,其机制与大豆异黄酮可抑制TGF-β1 mRNA的表达有关.
