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黄芪对UUO大鼠肾间质纤维化拮抗作用
[目的]观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,探讨其拮抗纤维化分子作用机制.[方法]48只SD大鼠随机分为假手术(Sham)、 UUO组和UUO+黄芪治疗组(AM)、 UUO+氯沙坦治疗组(ARB).在造模后7、14d处死动物,观察肾脏病理改变.采用免疫组化和Westem blot方法检测梗阻侧肾组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)表达.[结果]与Sham组比较,UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重,TGF-β1表达增高(P<0.05);AM治疗后可减低UUO大鼠肾小管损伤及肾间质相对面积,使肾组织中高表达的TGF-β1降低(P<0.05),与ARB作用相似(P>0.05).[结论]黄芪可能通过下调肾组织TGF-β1表达,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化.
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参麦注射液对肾间质纤维化大鼠氧化应激作用研究
目的 探讨参麦注射液在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化进程中的可能作用.方法 成年SD大鼠54只,随机分为假手术组、模型组和参麦治疗组.假手术组仅完成开腹过程,不结扎输尿管；模型组和参麦治疗组行左侧输尿管结扎术,术后参麦治疗组每天腹腔注射参麦注射液3 ml/(kg.d),假手术组与模型组则每天腹腔注射等量生理盐水.各组分别于实验的d7、d 14、d 21处死动物6只,取左肾组织行HE染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化检查,并测定梗阻侧肾组织中SOD和MDA含量.结果 与模型组比较,参麦治疗组肾小管间质病理改变明显减轻,肾间质α-SMA表达减少；肾组织中SOD活性增加,MDA含量下降.结论 参麦注射液可通过减少氧化应激,减少肾间质α-SMA表达而抑制肾间质纤维化进程.
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黄芪山甲方对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化TGF-β1及纤维粘连蛋白 (FN) 表达的影响
目的:研究分析黄芪山甲方对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化TGF-β1、纤维粘连蛋白(FN)表达的影响.方法:随机选取40只单侧输尿管结扎大鼠作为研究对象,分为中药组和西药组,各20例,中药组给予喂服黄芪山甲方,西药组给予喂服依那普利片,连续治疗两周后,记录两组实验鼠血肌酐、尿素氮及TGF-β1、纤维粘连蛋白的表达,并比较.结果:两组实验鼠血肌酐及尿素氮均明显上升,且两组实验鼠之间没有明显差异;中药组实验鼠TGF-β1及纤维粘连蛋白(FN)的变化情况明显低于西药组,P＜0.05为有统计学意义.结论:黄芪山甲方对单侧输尿管结扎所导致的肾间质纤维化TGF-β1、纤维粘连蛋白的表达水平有下调作用,具有一定的肾脏保护作用,值得临床研究及推广.
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补益脾肾方对阿霉素肾病大鼠肾间质转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响
目的:探讨补益脾肾方对阿霉素肾病大鼠肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子( CT-GF)表达的影响.方法:将32只雄SD大鼠随机分为空白组、阿霉素肾病模型组、贝那普利治疗组、补益脾肾中药治疗组.采用一次性尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病模型,于造模后第2周对阿霉素肾病大鼠分别用贝那普利和中药治疗.于造模后第6周处死所有大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化；应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达.结果:补益脾肾法可以下调阿霉素肾病大鼠肾间质TGF-β1及CTGF的表达(P＜0.05),延缓间质纤维化的进展.结论:中医补益脾肾方可以通过下调肾间质TGF-β1及CTGF的表达,延缓阿霉素肾病大鼠肾小管间质纤维化的进展.
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黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响
目的:动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响,初步探讨其抗纤维化分子作用机制.方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO组和UUO+AM治疗组(AM组).在造模后7、14天处死动物,观察肾脏病理改变.采用免疫组化方法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)和胶原Ⅰ(col Ⅰ)表达.用实时荧光定量RT-PCR检测大鼠α-SMA mRNA表达量.用Westemblot检测大鼠α-SMA蛋白表达量.结果:与假手术组相比,UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重,α-SMA、FN和col Ⅰ表达显著增高(P<0.05);AM治疗后可明显减轻UUO大鼠肾组织的肾小管损伤及肾间质纤维化,使UUO大鼠肾组织中高表达的α-SMA、FN和col Ⅰ明显降低(P<0.05).结论:黄芪可能通过抑制肾小管上皮细胞转分化,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化.
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蛭倍煎治疗肾间质纤维化的实验研究
目的:探讨蛭倍煎(水蛭、五倍子)抑制肾纤维化的作用及可能机理.方法:采用大鼠单侧输尿管(UUO)梗阻术诱导肾间质纤维化动物模型.然后分为假手术组、模型组、中药组、西药组.中、西药组灌胃两周后,比较各组肾组织中α-SMA、FN的表达水平及Masson染色后肾间质纤维化的程度.结果:中、西药组与假手术组比较,药物组α-SMA、FN的表达水平增加及Masson染色后出现肾间质灶性纤维化(P＜0.05).中、西药组与模型组比较,药物组α-SMA、FN的表达水平明显下降及肾间质灶性纤维化减轻(P＜0.05).中、西药组间比较无显著差异(P＞0.05).结论:蛭倍煎能改善肾间质纤维化,可能是通过抑制肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞的转化及降低细胞外基质的途径.
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苦参碱抑制大鼠肾间质纤维化的实验研究
探讨苦参碱对梗阻性大鼠肾间质纤维化的影响.方法:采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型.将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、苦参碱50mg·kg-1·d-1治疗组、苦参碱100mg·kg-1·d-1治疗组及苯那普利治疗组.术后第10天处死各组大鼠,经免疫组化法、western蛋白印迹分析法检测各组转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达部位及蛋白表达水平.用免疫组化法检测各组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达.行HE和Masson染色,观察肾脏病理学变化,通过Masson染色评定各组肾小管间质胶原面积比.经透射电镜观察肾小管上皮细胞的超微结构的变化.结果:术后10天,病变肾组织中有大量炎性细胞的浸润、肾小管扩张、坏死、肾间质面积增宽、间质纤维化.透射电镜下病变肾小管上皮细胞内线粒体扩张、空泡变性,细胞间胶原纤维束状表达.模型组TGF-B1、CTGF、α-SMA、PCNA、Col工的表达、肾小管间质胶原面积比明显高于假手术组(P＜0.01),而苦参碱50mg·kg-1·d-1治疗组、苦参碱100mg·kg-1·d-1治疗组及苯那普利治疗组明显低于模型组(P＜0.01),对于上述指标苦参碱100mg·kg-1·d-1治疗组及苯那普利治疗组亦低于苦参碱50mg·kg-1·d-1治疗组(P＜0.01),但苦参碱100mg·kg-1·d-1治疗组与苯那普利治疗组比较无显著性差异(P＞0.05).结论:苦参碱对梗阻性大鼠肾间质纤维化有抑制作用,且呈剂量依赖性,其作用机制可能为下调TGF-β1及CTGF的蛋白水平从而减轻肾间质纤维化.
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浅谈补益脾肾降浊祛瘀在肾间质纤维化中的作用
近年的临床和实验研究表明,中医药防治肾纤维化具有广泛的前景.中医以其特色的辨病方法对其进一步认识,采用补益脾肾、降浊祛瘀法来治疗肾间质纤维化,并取得一定疗效,文章拟对肾间质纤维化的中医病因病机特点进行探讨,说明补益脾肾、降浊祛瘀法对肾间质纤维化的治疗起着至关重要的作用.
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解毒活血方对肾间质纤维化大鼠TGF-β1的影响
目的:观察解毒活血法对肾间质纤维化大鼠TGF-β1的影响,探讨其抑制肾间质纤维化的作用机制.方法:SD大鼠随机分为假手术组,模型组,缬沙坦组,解毒活血低剂量组,解毒活血高剂量组,每组10只.除假手术组,其余各组大鼠结扎左侧输尿管复制肾间质纤维化模型.所有大鼠灌胃给药,缬沙坦组给予26 mg/kg；解毒活血低剂量组予解毒活血中药12g生药/kg；解毒活血高剂量组予24g生药/kg,假手术组和模型组予等容量生理盐水,共14天.左肾组织行HE、Masson染色,观察病理形态学改变,免疫组化检测肾组织中TGF-β1的蛋白表达.结果:模型组大鼠间质大量炎症细肥浸润,胶原成分明显增多,TGF-β1呈强阳性表达,各治疗组炎症细胞浸润及胶原沉积程度均比模型组显著减轻,TGF-β1表达明显减弱.结论:解毒活血方药可抑制肾组织中TGF-β1的表达,继而减少细胞外基质沉积,廷缓肾间质纤维化进程.
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肾复康Ⅱ号对大鼠肾间质纤维化及转化生长因子-β1的影响
目的:观察肾复康Ⅱ号胶囊对大鼠肾问质纤维化及转化生长因子-β1的表达情况的影响.方法:采用单侧输尿管结扎的方法制造大鼠肾间质纤维化模型.90只SD大鼠随机分为假手术组(对照组)、模型组、肾复康Ⅱ号2.25g/kg组、4.5g/kg组、9g/kg组,肾复康Ⅱ号胶囊各组分别以以上剂量水溶剂灌胃,假手术组及模型组每天同时间以等体积的蒸馏水灌胃.给药7、14、21天后分别将造模大鼠的肾脏进行HE、Masson染色,观察肾间质纤维化的面积的变化;通过免疫组化的方法检测肾间质中转化生长因子-β1的表达情况.结果:模型组和肾复康Ⅱ号胶囊各组均出现肾间质纤维化病理改变,备剂量组(有效剂量2.25g/ks～9g/ks)病变程度与模型组相比较轻,具有显著性差异.肾复康Ⅱ号胶囊各组之间无显著性差异.TGF-β1表达在模型组和肾复康Ⅱ号胶囊组明显强于假手术组,肾复康Ⅱ号胶囊各组(有效剂量2.25g/kg～ 9g/kg) TGF-β1表达较模型组明显减少.结论:肾复康Ⅱ号胶囊可以有效抑制肾问质纤维化及转化生长因子-β1的表达,这可能是益肾散结法抗肾间质纤维化的部分途径.
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丹酚酸B对HgCl2中毒大鼠肾间质纤维化的作用
目的:观察丹酚酸B对大鼠HgCl2中毒肾间质纤维化模型的作用,并探讨其影响肾脂质过氧化的部分作用机理.方法:雄性大鼠以8mg/kg HgCl2水溶液灌胃9 周制备大鼠肾间质纤维化模型.从造模开始SA-B组以丹酚酸B 10mg/kg灌胃,VitE组以100mg/kg灌胃,1 次/ 天, 共9 周.试剂盒方法检测肾功能和脂质过氧化,肾组织HE 染色、六胺银染色及Masson染色观察肾组织炎症与胶原纤维沉积变化;盐酸水解法测定肾组织羟脯氨酸(Hyp) 含量.结果:丹酚酸B能明显减轻模型大鼠肾小管炎症坏死与肾间质胶原沉积, 减轻肾组织Hyp 含量, 降低异常增高的血清尿素氮与肌酐水平,升高GSH含量,并降低MDA含量.结论:丹酚酸B可明显改善大鼠HgCl2中毒性肾间质纤维化,其机制为增强机体抗氧化损伤能力与减轻脂质过氧化损伤.
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羊栖菜对UUO大鼠肾间质纤维化的影响
目的:观察羊栖菜对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏病变的影响.方法:建立UUO大鼠模型,用羊栖菜治疗3周,观察大鼠血肌酐、尿素氮、肾重、相对肾重,同时作病理学检查,并计算肾间质相对容量(Vv).结果:UUO大鼠出现肾功能损害,病理显示出现明显的肾小管间质纤维化,羊栖菜治疗对肾功能减退有轻度抑制作用,能减少肾间质相对容量.结论:羊栖菜可能具有一定的抗肾间质纤维化作用.
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复方金钱草颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响
目的:探讨复方金钱草颗粒对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的影响.方法:将20只雄性SD大鼠随机分为对照组与治疗组,建立UUO模型,治疗组每天早、中、晚各给予复方金钱草颗粒1次,1周为1疗程;对照组则给予生理盐水.1周后处死大鼠,处死前留取大鼠的血液,取对侧肾脏行HE染色,观察肾脏组织的病理改变,并用免疫组化的方法检测大鼠肾脏组织中TGF-β1、Ⅲ型胶原的表达,并检测大鼠血清中血肌酐、血尿酸的变化.结果:治疗组治疗后TGF-β1和Ⅲ型胶原水平(0.39±0.06 ng/ml、15.3±4.8μg/L)均显著低于对照组(0.81±0.11 ng/ml、61.5±15.8 μg/L).治疗组治疗后尿素氮水平和肌酐水平(6.1±1.1 mmol/L、46.8±9.8 rnol/L)均显著低于对照组(13.5±2.6 mmol/L、118.5±26.1 μmol/L).结论:复方金钱草在改善UUO大鼠中肾组织纤维化及改善肾功能有一定作用.
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补阳还五汤对肾间质纤维化大鼠模型胶原纤维和TGF -β1的作用
目的:观察补阳还五汤对单侧输尿管结扎肾间质纤维化大鼠模型胶原纤维和TGF-β1的作用.方法:将SD大鼠随机分为假手术对照组和单侧输尿管结扎造模组(UUO),造模大鼠再被随机分为模型组、补阳还五汤治疗组(12g/kg)和依那普利组(10mg/kg).大鼠分别在第7、14、28天进行肾功能、Masson染色和免疫组化检测.结果:与假手术组相比,模型组大鼠肾功能显著下降；依那普利和补阳还五汤干预后,肾功能显著提高.光镜显示模型组大鼠出现显著间质纤维化,依那普利和补阳还五汤干预显著减轻了肾小管损害.各个时间点,模型组肾间质损伤指数、胶原纤维和TGF-β1的表达与假手术组相比,显著升高.通过依那普利和补阳还五汤干预在第7天时,显著降低肾间质损伤指数、胶原纤维和TGF-β1的表达(P＜0.05)；用药第14、28天后,可进一步降低肾间质损伤指数、胶原纤维和TGF-β1的表达(P＜0.01).结论:补阳还五汤治疗后,可改善单侧输尿管结扎大鼠肾功能和肾小管间质纤维化,降低胶原纤维和TGF-β1的表达,对拮抗肾间质纤维化有一定的作用.
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丹参酮ⅡA磺酸钠对小鼠肾间质纤维化及CTGF的影响
目的:观察丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对UUO小鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及其作用机制.方法:清洁级雄性CD1小鼠20只,随机分为:A组(单纯对照组)、B组(UUO造模组)、C组(STS低剂量组)、D组(STS高剂量组).每组各5只,行右侧输尿管结扎术,单纯对照组只找到输尿管并不结扎,STS组小鼠在手术前3天开始腹腔内注射STS,低、高剂量组STS浓度分别为15mg/kg·d、30mg/kg·d,其他2组予同等剂量的生理盐水.UUO 7天后处死小鼠提取肾组织,Masson染色观察肾小管问质胶原纤维分布,Realtime PCR观察肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、I型胶原、α-SMA的mRNA表达,Western blot观察肾组织中α-SMA蛋白质表达.结果:与对照组相比,UUO小鼠Ⅰ型胶原、α-SMA、CTGF的表达增加,RlF明显(P<0.01),STS可明显抑制UUO小鼠肾组织I型胶原、α-SMA、CTGF的表达(P<0.05),减轻RIF.结论:STS具有抑制UUO小鼠肾间质纤维化的作用,且这种作用可能与其对CTGF的抑制有关.
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IL-18通过JNK途径诱导肾小管上皮细胞转分化
目的 探讨白细胞介素18(IL-18)是否通过JNK细胞内信号转导途径诱导近端肾小管上皮细胞转分化.方法 应用体外细胞培养技术培养人近端肾小管上皮细胞株(HK-2细胞),分别予不同浓度的JNK通路特异性阻断剂SP600125预孵育HK-2细胞30 min后,加入IL-18共培养,于24 h、48 h和72 h 3个时点分别收集细胞.应用逆转录多聚酶链反应(RTPCR)检测α-SMA mRNA的表达水平,应用酶联免疫吸附法(ELISA方法)测定细胞α-SMA的表达水平.结果 SP600125可抑制IL-18诱导的HK-2细胞α-SMA基因和蛋白的表达,且呈一定程度的剂量依赖趋势.结论 JNK通路可能是调控IL-18所诱导肾小管上皮细胞转分化的信号通路之一.
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激活法尼酯X受体上调核心蛋白聚糖表达对肾小管上皮细胞转分化的作用
目的 研究激活法尼酯X受体(FXR)对核心蛋白聚糖(decorin)表达的变化及其对肾小管上皮细胞-间充质转分化的影响.方法 (1)采用不同浓度的FXR特异性激动剂CDCA及拮抗剂Guggulsterones处理肾小管上皮细胞(HK-2),观察decorin的mRNA和蛋白表达的变化；(2)将HK-2细胞分为对照组,TGF-β1诱导组(20 ng/ml),TGF-β1诱导加CDCA组(100 μmol/L)和TGF-β1诱导加CDCA、Guggulsterones共处理组,48 h后观察各组细胞的形态变化,检测各组decorin 、E-cadherin和α-SMA的mRNA和蛋白表达的情况.结果 (1)CDCA激活HK-2细胞FXR,decorin的mRNA和蛋白表达升高,且呈剂量依赖.在100 μmol/L CDCA和不同浓度Guggulsterones共处理HK-2细胞,随着Guggulsterones浓度升高,decorin的mRNA和蛋白表达逐渐减低；(2)RT-PCR和Western blot显示,decorin在对照组、TG F-β1组无表达,在TGF-β1 +CDCA组明显上调(与TGF-β1组比,P＜0.05),在TGF-β1+CDCA+Guggulsterones组表达显著下降；E-cadherin在对照组高表达,在TGF-β1组显著下调,在TGF-β1+CDCA组显著上调(与TGF-β1组比,P＜0.05),在TGF-β1 +CDCA+Guggulsterones组表达显著下降；α-SMA在对照组无表达,在TGF-β1组显著上调,在TGF-β1+CDCA组显著下调(与TGF-β1组比,P＜0.05),在TGF-β1 +CDCA+Guggulsterones组表达显著上调.结论 CDCA激活肾小管上皮细胞FXR能够通过上调decorin的表达,从而抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质转分化.
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银杏达莫对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的作用
目的:研究银杏达莫对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的作用.方法:通过单侧输尿管结扎建立梗阻性肾大鼠模型,将其随机分成对照组、模型组、银杏达莫组.术后2周、3周、4周后分别检测肾功能及行病理染色.结果:随访4周后,银杏达莫组大鼠血尿素氮、肌酐水平较模型组明显降低,有显著性差异(P＜0.05),肾脏病理改变较模型组明显减轻.结论:银杏达莫能明显改善梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的程度.
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散发性难治性肾病综合征相关基因研究进展
原发性肾病综合征(PNS)是临床常见病,PNS经激素治疗8周后无效、抵抗、依赖或反复发作者统称为难治性肾病综合征(RNS),其发生率占到PNS的30%～50%.RNS患者常进展为肾小球硬化和肾间质纤维化,以终末期肾病告终,临床治疗棘手[1].RNS发病原因复杂,既往研究认为严重高脂血症、免疫紊乱、炎症介质等因素单独或共同参与RNS的发病.但近年来越来越多的研究表明一些相关基因的改变参与了RNS的发病过程,主要集中在糖皮质激素(GC)及其受体(GR)相关基因、足细胞相关基因两方面.
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肾小管上皮细胞损伤与肾间质纤维化的关系
肾间质纤维化(RIF)常因各种原因引起肾实质细胞的变性、坏死及炎症反应,致多种巨噬细胞激活并释放各种因子,使静息状态的细胞外基质产生细胞转化为成纤维母细胞(MFB),并有大量细胞外基质(ECM)堆积,终致RIF.研究表明,疾病状态下缺血、缺氧、蛋白尿及多种炎症/细胞因子等的作用,使肾小管上皮细胞(RTEC)向MFB转分化,在RIF过程中起着重要作用.现就RTEC损伤与RIF进展做一综述.
