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银杏叶对大鼠肾脏中组织型转谷氨酰胺酶的表达及干预作用
目的:探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质中的表达及银杏叶(GBE)对其表达的影响.方法:采用左侧输尿管结扎术复制肾间质纤维化模型,将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、贝那普利(15 mg·kg~(-1))治疗组及银杏叶(300 mg·kg~(-1))治疗组.术后第14天处死各组大鼠,取左肾进行HE和Masson染色,观察肾间质纤维化病变;免疫组化法检测肾间质中纤维连接蛋白(FN)和tTG的表达;RT-PcR检测tTG mRNA表达.结果:模型组FN和tTG的表达明显高于假手术组(P<0.01);贝那普利组和银杏叶组治疗后二者显著低于模型组(P<0.05).结论:贝那普利及银杏叶制剂可能通过下调tTG而减轻肾间质纤维化.
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组织型转谷氨酰胺酶与肾脏纤维化
组织型转谷氨酰胺酶(tTG)是一个Ca2+依赖的具有转酰胺基作用的酶,它分布广泛,在许多生理和病理条件下发挥重要作用.近年来它参与组织纤维化的作用逐渐引起重视.tTG分泌到细胞外能够使很多细胞外基质蛋白成分之间发生交联,形成牢固结构,抵抗降解,从而促使细胞外基质沉积,促进组织纤维化发展.本文简要叙述tTG的分子特征和生理及病理学意义,并着重介绍tTG和肾脏纤维化的联系.
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组织型转谷氨酰胺酶对乳腺癌侵袭转移作用的研究
目的 探讨组织型转谷氨酰胺酶(transglutaminase type 2,tissue transglutaminase,TG2或tTG)对人乳腺癌细胞的侵袭转移能力作用及可能的机制.方法 构建TGM2的特异性慢病毒干扰载体(TGM2-RNAi-LV),稳定转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,实验设TGM2干扰组(RNAi)、空白组(Con)和阴性对照组(NC).实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测细胞TGM2 mRNA表达.细胞侵袭迁移实验(Transwell)检测细胞侵袭迁徙能力改变.蛋白质印迹检测MDA-MB-231细胞TG2、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein 9,MMP 9)和波形蛋白(Vimentin)的表达.选择2012 05-10-2014-07-29广西医科大学第一附属医院(46例)和江西省肿瘤医院(35例)病理确诊的81例乳腺浸润性导管癌患者,采用免疫组化检测TG2表达水平,分析其与淋巴结转移关系.结果 RT-PCR检测结果显示,Con组TGM2mRNA表达量为1,RNAi组TGM2 mRNA表达量为0.21±0.03,明显低于Con组的1,z＝-2.087,P＝0.036 9;明显低于NC组的0.94±0.05,z=-1.964,P=0.049 5.细胞侵袭实验显示,侵袭到滤膜下的细胞数RNAi组为42.33±4.04,低于Con组的93.50±7.42和NC组的87.25±5.74,z值均为-2.121,P值均为0.033 9.迁移到滤膜下的细胞数RNAi组为66.13±4.59,低于Con组116.75±7.82和NC组109.00±7.79(z值均为-2.309,P值均为0.020 9).蛋白质印迹检测结果显示,RNAi组、NC组和Con组TG2蛋白相对表达量分别为0.34±0.06、0.87±0.10和0.95±0.03,F=66.55,P＜0.001.RNAi组Vimentin相对表达量(0.45±0.05)低于NC组(0.89±0.07)和Con组(0.90±0.03)的相对表达量,F=80.56,P＜0.001.RNAi组、NC组和Con组MMP-9蛋白相对表达量分别为0.09±0.02、0.18±0.03和0.19±0.04,F=12.89,P=0.007.TG2表达水平与年龄、肿瘤分化程度和月经状态无显著相关性,P值均＞0.05;而与淋巴结转移(x2=14.750,P＜0.001)、ER表达水平(x2=11.632,P=0.001)和TNM分期(x2 =13.506,P＜0.001)相关.Spearman相关分析显示,TG2与Vimentin(r=0.337,P=0.002)和MMP-9(r=0.358,P=0.001)表达水平呈正相关.结论 TG2可能具有促进乳腺癌的侵袭转移作用,下调TG2表达水平可能是治疗肿瘤转移的新靶点.
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p21抑制人血管平滑肌细胞增殖的研究
目的探讨p21基因转染诱导体外培养的人血管平滑肌细胞( HVSMC)凋亡进而抑制其增殖的可能作用机制.方法通过腺病毒介导将外源性p21基因转入HVSMC,利用印迹杂交分析、荧光染色分析等对p21基因的表达、靶细胞增殖抑制及凋亡、组织型转谷氨酰胺酶(tTG)的表达进行分析.结果外源性p21基因高水平的表达显著抑制了靶细胞的增殖(P<0.01),tTG表达的显著升高及荧光染色检测均提示靶细胞发生了凋亡.结论 p21基因的过度表达可诱导HVSMC凋亡并能抑制其增殖,这一过程可能与tTG的高表达有关.
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组织型转谷氨酰胺酶和血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌中的表达及其意义
目的 探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)和血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢癌中的表达及其与卵巢癌侵袭、转移的相关性.方法 应用免疫组化SP法对55例上皮性卵巢癌组织(卵巢癌组)、21例良性卵巢肿瘤组织(卵巢良性肿瘤组)中tTG、VEGF的表达情况进行检测,并分析其与临床病理指征的关系及二者表达的相关性.结果 tTG、VEGF在上皮性卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤中的阳性表达率分别为92.7％(51/55)、38.1％(8/21)及90.9％(50/55)、47.6％(10/21),上皮性卵巢癌中的表达明显高于卵巢良性肿瘤组织,差异有统计学意义(x2值分别为32.620、19.570,P均＜0.01).tTG在上皮性卵巢癌组织中的表达与临床分期(x2=13.286,P＜0.01)、有无腹水(x2=17.247,P＜0.01)有关；与病理学类型、组织学分级及淋巴结转移无关(P均＞0.05).VEGF在上皮性卵巢癌组织中的表达与临床分期(x2=17.542,P＜0.01)、组织学分级(x2=18.720,P＜0.01)及有无腹水(x2=22.037,P＜0.01)有关；与病理学类型、淋巴结转移无关(P均＞0.05).tTG在上皮性卵巢癌基质细胞中的表达亦与临床分期(x2 =11.250,P＜0.01)、有无腹水(x2=12.406,P＜0.01)有关；与病理学类型、组织学分级及淋巴结转移无关(P均＞0.05).VEGF在上皮性卵巢癌基质细胞中的表达与各项临床病理指标均无关(P均＞0.05).上皮性卵巢癌组织中tTG蛋白表达与VEGF阳性表达呈显著相关(r=0.8856,x3=43.14,P＜0.01).结论 tTG、VEGF共同表达在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用,二者的相互协同作用可能是促进卵巢癌发生、浸润和转移的重要因素.
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组织型转谷氨酰胺酶在肾间质纤维化过程中的作用及机制研究进展
肾小管间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路,是导致慢性肾功能衰竭的病理学基础.近年来,有关组织型转谷氨酰胺酶(tissue transglutaminase,tTG)在肾间质纤维化形成过程中的生物学作用越来越受到关注.们是转谷氨酰胺酶家族成员之一,是一种Ca2+依赖的具有转酰胺基作用的酶.研究证实,tTG可以通过催化蛋白分子内或分子间形成难降解的ε-(γ谷氮酰基)赖氨酸肽键使细胞外基质蛋白交联而过度沉积,在肾间质纤维化中发挥重要作用.
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尾加压素Ⅱ和组织型转谷氨酰胺酶在大鼠肾间质纤维化组织中的表达及意义
目的:探讨尾加压素Ⅱ(UⅡ)和组织型转谷氨酰胺酶(tTG)在大鼠肾间质纤维化组织中的表达及意义,为进一步明确UⅡ致纤维化的机制提供实验依据.方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(n=8)和模型组(n=8),采用左侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化模型.术后第2周末处死各组大鼠.采用HE和Masson染色观察肾组织病理学改变;采用免疫组化法检测肾间质中UⅡ、tTG和纤维连接蛋白(FN)的表达;采用RT-PCR技术检测UⅡ和tTG mRNA的表达水平.结果:HE和Masson染色可见,模型组大鼠肾间质增宽,胶原纤维明显增生.免疫组化显示,假手术组大鼠UⅡ、tTG和FN在肾小管、肾间质区有少量表达,肾小球内除UⅡ有微量表达外,tTG和FN无阳性表达;模型组大鼠UⅡ、tTG和FN在肾小管和肾间质区的表达信号较假手术组明显增强(P<0.01),模型组大鼠UⅡ的蛋白表达与FN的蛋白表达呈正相关关系(r=0.724,P<0.05).模型组UⅡ和tTG的基因表达明显高于假手术组(P<0.05),模型组大鼠肾内UⅡ基因和蛋白表达与tTG基因和蛋白表达均呈正相关关系(r=0.647,P<0.05;r=0.787,P<0.01).结论:UⅡ和tTG可能共同参与肾间质纤维化,UⅡ的致纤维化作用可能部分是通过tTG的活化而实现的.
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结缔组织生长因子通过上调肾间质成纤维细胞组织型转谷氨酰胺酶和Ⅲ型胶原蛋白促进肾间质纤维化
目的 观察结缔组织生长因子(CTGF)对肾间质成纤维细胞上组织型转谷氨酰胺酶(tTG)和Ⅲ型胶原蛋白的影响,并探讨其相关的调控机制.方法 以大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F细胞)为研究对象,给予CTGF刺激(不同剂量或不同时间),检测tTG的蛋白相对表达量和mRNA水平.观察CTGF对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号转导通路的激活作用和不同信号通路阻断对CTGF调节tTG和Ⅲ型胶原蛋白作用的影响.结果 以25、50、100、200 ng/mL的CTGF刺激NRK-49F细胞24 h后的tTG蛋白相对表达量逐渐递增(P＜0.05),且均显著高于对照组(P值均＜0.05).以100 ng/mL的CTGF刺激NRK-49F细胞6、12、24 h的tTG蛋白相对表达量逐渐递增(P＜0.05),刺激12、24、48 h时的tTG蛋白相对表达量均显著高于对照组(P值均＜0.05).以100 ng/mL的CTGF刺激NRK-49F细胞6、12、24 h后tTG mRNA水平逐渐递增(P＜0.05),且均显著高于对照组(P值均＜0.05).以100 ng/mL的CTGF刺激NRK-49F细胞5 min时ERK和Akt通路迅速磷酸化,刺激30 min后又恢复至基础水平.p38和c-Jun氨基末端激酶信号通路未检测到激活.单独以100 ng/mL的CTGF刺激NRK-49F细胞24 h后的tTG蛋白相对表达量显著高于对照组(P＜0.05);以100 n/mL的CTGF和20 μmol/L的LY294002,以及单独以20μmol/L的LY294002刺激NRK-49F细胞24 h后的tTG蛋白相对表达量与对照组的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).使用LY294002阻断PI3K/Akt通路后,CTGF对tTG蛋白表达的诱导作用被抑制.单独以100 ng/mL的CTGF,以及100 ng/mL的CTGF和20“mol/L的PD98059刺激NRK-49F细胞24 h后的tTG蛋白相对表达量均显著高于对照组(P值均＜0.05);而单独以20 μmol/L的PD98059刺激NRK-49F细胞24 h后的tTG蛋白相对表达量与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).使用PD98059阻断ERK1/2 MAPK通路后,CTGF对tTG蛋白表达的诱导作用并未受到影响.单独以100 ng/mL的CTGF刺激NRK-49F细胞24 h后的细胞内Ⅲ型胶原蛋白和分泌的Ⅲ型胶原蛋白的相对表达量均显著高于对照组(P值均＜0.05);以100 ng/mL的CTGF和20 μmol/L的LY294002刺激NRK-49F细胞24 h后的细胞内Ⅲ型胶原蛋白和分泌的Ⅲ型胶原蛋白的相对表达量均显著低于单独以100 ng/mL的CTGF刺激24 h后(P值均＜0.05);单独以20 μmol/L的LY294002刺激NRK-49F细胞24 h后的细胞内Ⅲ型胶原蛋白和分泌的Ⅲ型胶原蛋白的相对表达量与对照组的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).使用LY294002阻断PI3K/Akt通路后,CTGF对Ⅲ型胶原蛋白表达的诱导作用也被抑制,但LY294002本身并不影响tTG的表达.结论 CTGF可以通过PI3K/Akt途径上调肾间质成纤维细胞中tTG和Ⅲ型胶原蛋白相对表达量,在肾间质纤维化中起重要作用.
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tTG在脑胶质瘤中的表达及其与微血管密度和细胞增殖的关系
目的探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)、微血管密度(MVD)及增殖细胞核抗原(PCNA)与脑胶质瘤病理分级的关系,分析tTG与MVD和PCNA的相关性.方法应用免疫组化方法检测55例脑胶质瘤和10例正常脑组织标本中tTG、PCNA的表达与MVD.结果随着脑胶质瘤病理级别的升高,tTG、MVD及PCNA的表达率逐渐升高,各级之间有显著差异.tTG的表达与MVD及PCNA的表达均呈正相关.结论①tTG蛋白的高表达可能有助于脑胶质瘤的血管形成和生长及促进肿瘤细胞的增殖.②tTG,MVD和PCNA可作为评价脑胶质瘤病理生物学行为的客观指标,联合检测能更准确反映脑胶质瘤的病理特征,对病人预后判断也有一定的价值.
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tTG小干扰RNA对人晶状体上皮细胞转分化和细胞外基质沉积的抑制作用
目的 探讨RNA干扰抑制组织型转谷氨酰胺酶(tissue transglutaminase,tTG)的表达对人转化生长因子β2(transforming growth factor-beta 2,TGF-β2)诱导的晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LEC)转分化和细胞外基质沉积的抑制作用.方法 设计并合成针对tTG的3对小干扰RNA(siRNA):tTG-siRNA-1、tTG-siRNA-2、tTG-siRNA-3,用Real-time PCR和Western blot检测转染了siRNA后HLE-B3细胞表达tTG mRNA 和tTG蛋白的变化.然后将体外培养的HLE-B3细胞分为正常对照组、TGF-β2组和TGF-β2+ siRNA组.48 h后,用Western blot检测各组tTG、平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和Ⅳ型胶原(collagen Ⅳ,Col-Ⅳ)的表达.结果 转染tTG-siRNA-1、tTG-siRNA-2、tTG-siRNA-3 48 h后,tTG mRNA的表达分别下降为空白对照组的46.60％、12.84％、66.75％(均为P＜0.05);tTG蛋白的表达量分别下降为空白对照组的60.49％、27.87％、55.91％(均为P＜o.o1).Real-time PCR与Western blot检测结果一致显示了tTG-siRNA-2对tTG基因的抑制效果佳.与正常对照组相比,TGF-β2组中tTG、α-SMA、FN、Col-Ⅳ的表达量均明显增加(均为P＜0.01);与TGF-β2组相比,TGF-β2+ tTG-siRNA-2组中tTG、α-SMA、FN、Col -Ⅳ的表达量均明显减少(均为P＜0.01).结论 靶向tTG的siRNA可以显著降低tTG的表达水平,同时可以明显抑制TGF-β2诱导的HLE-B3细胞合成α-SMA、FN、Col-Ⅳ.提示tTG是介导TGF-β2诱导人LEC转分化和细胞外基质沉积的重要分子.
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组织型转谷氨酰胺酶与玻璃体视网膜疾病
组织型转谷氨酰胺酶在稳定细胞外基质、细胞凋亡、细胞粘附、细胞信号转导等多种生理病理过程中扮演重要角色,并参与了一些玻璃体视网膜疾病的病理过程.我们对此进行综述,以期对揭示这些疾病的发病机制和制定治疗方案有所帮助.
关键词： 组织型转谷氨酰胺酶 细胞外基质 凋亡 增生性玻璃体视网膜病变 视网膜色素变性 -
组织型转谷氨酰胺酶抑制剂对TGF-β_2诱导人LECs表达纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原的影响
目的 观察组织型转谷氨酰胺酶(tTG)特异性抑制剂(MDC)对TGF-β_2诱导人晶状体上皮细胞(LECs)表达纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)的影响.方法 将含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养的LECs株HLE-B3传代后分为5组:无血清培养基培养的HLE-B3为正常对照组;加入10μg/L TGF-β_2处理的HLE-B3为TGF-β_2组;10μg/L TGF-β_2与100、200、400μmol/L MDC共同处理的HLE-B3为不同浓度MDC组.用半定量RT-PCR检测tTG、FN、Col-Ⅳ在HLE-B3中的表达,计算A(tTG/β-actin)、A(FN/β-actin)、A(Col-Ⅳ/β-actin)值.结果 正常体外培养的HLE-B3中可表达一定量的tTG、FN及Col-Ⅳ.与正常对照组相比,10μg/L TGF-β_2组中tTG、FN、Col-Ⅳ的表达明显增加(t=33.95,P<0.01;t=38.24,P<0.01;t=13.48,P<0.01);与TGF-β_2组相比,100、200、400μmol/L MDC组中FN和Col-Ⅳ的表达明显减少(P<0.01).100、200、400μmol/L MDC组各组间FN和Col-Ⅳ的表达差异均有统计学意义(P<0.01).结论 MDC可剂量依赖性地抑制TGF-β_2诱导的LECs中FN、Col-Ⅳ表达的增加.tTG可促进人LECs表达FN、Col-Ⅳ,并参与后囊膜混浊(PCO)的形成.
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组织型转谷氨酰胺酶与青光眼
组织型转谷氨酰胺酶(tTG)是转谷氨酰胺酶家族中的一个重要成员,它广泛存在于体内各种组织和细胞中,是一种多功能钙依赖性蛋白酶.tTG可以催化蛋白质谷氨酰胺残基与赖氨酸残基发生交联反应,参与体内多种生理和病理过程,如细胞生长与分化、细胞黏附、细胞凋亡以及信号传递等.近几年的研究发现,tTG在原发性开角型青光眼的发生发展和青光眼滤过术后滤过泡的瘢痕化过程中也发挥着重要的作用.
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TGM2高表达对GES1细胞生长增殖的影响
构建pCDNA3.1-TGM2真核表达载体,转染GESI细胞,建立组织型转谷氨酰胺酶(TGM2)稳定高表达的GES1细胞,探讨TGM2对永生化胃上皮细胞GES1生长增殖的影响及机制.
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组织型转谷氨酰胺酶、核酸内切酶和半胱天冬酶在细胞凋亡中的作用研究
细胞凋亡(apoptosis)在生物体进化、内环境稳定以及系统的发育过程中起着重要的作用.细胞凋亡受基因的严格控制,具有复杂的分子生物学机制,是一种特殊的细胞死亡类型.在细胞凋亡发生发展的每一个环节都离不开酶的作用.因此,研究酶学变化是细胞凋亡研究领域的重要部分,本文就组织型转谷氨酰胺酶、核酸内切酶和半胱天冬酶对细胞凋亡的作用的新研究进展作一综述.
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组织型转谷氨酰胺酶在局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏中的表达和意义
目的探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)在局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型大鼠肾脏中的表达及其意义.方法FSGS大鼠模型采用左颈静脉插管单次注射嘌呤霉素氨基核苷(PAN)方法建立,对照组大鼠注射等量生理盐水,20周后处死各组大鼠.肾组织切片用PAS染色,光镜下观察病理变化;用免疫组织化学、底物掺入免疫荧光法、Western印迹法分别观察肾内tTG蛋白分布、原位活性和蛋白水平变化;用免疫组化半定量方法分析细胞外基质纤连蛋白(FN)表达.结果模型组肾组织病理呈典型局灶节段肾小球硬化病变,伴大量蛋白尿.对照组肾组织tTG蛋白表达较弱,分布于肾小球内;模型组肾组织tTG蛋白分布于肾小球硬化部位.Western印迹结果显示模型组肾组织tTG蛋白水平比对照组增加2.61倍(P＜0.05).对照组肾组织tTG原位活性微弱;模型组肾小球tTG活性明显增强.模型组FN主要分布在肾小球,表达水平明显高于对照组(3.73±0.57比2.50±1.00,P＜0.05);并且tTG蛋白水平与FN水平呈显著正相关(r=0.73,P＜0.05).结论tTG可能通过交联细胞外基质蛋白,抵抗降解,参与FSGS发生发展.
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组织型转谷氨酰胺酶在糖尿病大鼠肾组织中的表达及意义
目的 探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)在糖尿病(DM)大鼠肾组织中的表达及其意义.方法 链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠制备DM模型,分别于第30、60、90和120天处死DM组大鼠6只、对照组(C组)3只.测定尿白蛋白量(AER)、肾重指数和血肌酐(Scr).HE染色和PASM染色观察肾组织病理变化.免疫组织化学检测肾脏胶原Ⅳ(ColⅣ)和可溶性tTG表达.间接免疫荧光检测不溶性tTG分布.用RT-PCR检测总tTG mRNA表达.结果 各个时间点DM组大鼠的AER、肾重指数和Scr均较C组明显升高(P＜0.05,P＜0.01).DM组Col Ⅳ、可溶性tTG和不溶性tTG蛋白的表达均较C组明显增多(P＜0.05,P＜0.01),且均随病程进展呈上升趋势.可溶性tTG和不溶性tTG蛋白水平都与AER呈正相关(r=0.937和0.809,P均＜0.01).DM大鼠肾小球系膜区Col Ⅳ和不溶性tTG蛋白表达增加部位一致,且两者水平显著正相关(r=0.831,P＜0.05).DM组总tTG mRNA的表达从第30天起开始上升、第90天达高峰,第120天稍下降.结论 tTG在DM大鼠肾组织的过度表达及不溶性tTG与ColⅣ表达的正相关,提示tTG可能参与了早期糖尿病肾病(DN)的发病过程.
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循环tTG、sFlt-1、sEng及VEGF与子痫前期的关系
目的 检测子痫前期孕妇血清中组织型转谷氨酰胺酶(tTG)的水平,并分析其与可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、可溶性内皮因子(sEng)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的关系,探讨其在子痫前期发病中的作用.方法 选择子痫前期孕妇105例,其中轻度子痫前期组45例、重度子痫前期组60例;随机选择同期单胎健康孕妇(100例)为对照组,采用ELISA法检测血清tTG、sFlt-1、sEng及游离VEGF水平,并分析这4种因子的相关性,以及与血压、尿蛋白之间的相关性.结果 (1)轻、重度子痫前期组血清tTG、sFlt-1、sEng水平均高于对照组,VEGF水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组血清tTG、sFlt-1、sEng水平高于轻度子痫前期组,VEGF水平低于轻度予痫前期组,差异均有统计学意义(P＜0.01).(2)子痫前期孕妇血清tTG水平与疾病严重程度呈正相关(r=0.863,P＜0.001).(3)子痫前期组血清tTG水平与sFlt-1、sEng水平呈正相关(r=0.819,P＜0.001;r=0.734,P＜0.001),与VEGF水平呈负相关(r=-0.767,P＜0.001).对照组tTG水平与sFlt-1、sEng及VEGF水平无明显相关性(P＞0.05).(4)子痫前期组血清tTG、sFlt-1、sEng及VEGF水平与平均动脉压及24 h尿蛋白量呈一定的相关性,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 升高的血清tTG水平与sFlt-1及sEng水平在予痫前期中的关联,提示tTG可能参与子痫前期发病.
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转谷氨酰胺酶2对乳腺癌耐药性的影响
目的：探讨人乳腺癌耐药机制和转谷氨酰胺酶2（TG2）表达水平对化疗效果的影响。方法以TGM2慢病毒干扰载体（TGM2－RNAi －LV）构建转染细胞，设立3个组：RNAi 组，转染沉默 TGM2重组慢病毒颗粒；NC 组，转染阴性对照病毒颗粒；Con 组，仅在培养基中培养。 Western blot 检测 MCF －7／ADR 细胞 TG2、Bcl －2和 E －cadherin 蛋白表达。3组 MCF －7／ADR 细胞加阿霉素处理，相应细胞分组为 RNAi ＋Dox 组、NC ＋Dox 组和Dox 组。 TUNEL 法检测阿霉素诱导肿瘤细胞凋亡，MTT 法检测阿霉素对乳腺癌细胞作用的半数抑制浓度（IC50）。结果RNAi 组与 NC 组和 Con 组比较，TG2和 Bcl －2表达水平明显下降，E －cadherin 表达升高，差异有统计学意义（P ＜0．05）。 RNAi ＋Dox 组细胞的凋亡率为（31．37±1．30）％，与 NC ＋Dox 组和 Dox 组等比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。 RNAi ＋Dox 组的 IC50为（20．41±0．87）μmol／L，而 NC ＋Dox 组和 Dox 组的 IC50分别为（40．68±1．23）μmol／L 和（41．97±1．29）μmol／L，RNAi ＋Dox 组的 IC50明显低于 NC ＋Dox 组和 Dox 组（P ＜0．05）。结论RNA 干扰 TGM2表达，增强人乳腺癌细胞对阿霉素化疗的敏感性，下调 TG2表达水平可能是预防乳腺癌患者耐药的一种新的方法。
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TG2通过AKT通路调节乳腺癌对表阿霉素耐药性
目的 探讨人乳腺癌AKT通路与乳腺癌TG2调节EPI耐药性关系.方法 构建TGM2基因慢病毒过表达载体(TGM2-LV),转染MCF-7细胞,设TG2组、NC组和MK2206组.MCF-7/adr细胞,设ADR组和MKadr组.Western Blot检测乳腺癌细胞TG2、AKT、Bcl-2和P53表达.EPI加入各组细胞中,MTT法检测细胞增殖作用,TUNEL法对EPI诱导肿瘤细胞凋亡检测.结果 TG2组相对NC组TG2、Bcl-2和p-AKT表达明显升高,P53表达下降(P<0.05).MK2206组(MKadr组)相较TG2组(ADR组),Bcl-2表达和p-AKT活性下降,P53表达上升.EPI作用后,TG2组相对NC组增殖作用增强.MK2206组(MKadr组)相较TG2组(ADR组)抑制细胞增殖作用.MK2206组(MKadr组)细胞凋亡率高于TG2组(ADR组)(P<0.05).结论 TG2表达可能通过AKT通路调节乳腺癌细胞EPI耐药性.
