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KAI1基因的表达与大肠癌转移关系的研究
目的:研究KAI1mRNA在大肠癌中的表达及其与肿瘤转移的关系.方法:采用RT-PCR方法检测大肠癌及其相应癌旁正常组织中KAI1mRNA的表达.结果:KAI1mRNA在癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织(P＜0.05);有淋巴结或肝转移的癌组织中KAI1表达明显低于无转移的癌组织(P＜0.01).结论:KAI1mRNA表达降低可能与大肠癌的转移有关.
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KAI1与ki-67在甲状腺癌中的研究进展
尽管甲状腺癌较其他恶性肿瘤来说,总体预后比较好,但是甲状腺癌的复发率是高的.甲状腺癌已经严重影响患者的生活质量,危害了人类的身心健康.在超声定位下,行细针吸取细胞学检查,或者做穿刺组织学活检,依然是鉴别甲状腺良恶性肿瘤的主要方法.但是这两种方法都存在一定的漏诊或过诊.即使经过成功的初始治疗,仍有约30%的患者复发.因此,甲状腺癌的诊治及预后值得关注.KAI1/CD82基因,是trans膜-4超级家族成员的产物,被当做是肿瘤转移的抑制因子.Ki-67是一种新发现的肿瘤标记物,其与细胞有丝分裂密切相关,可以反映细胞增殖情况,因此被广泛应用于细胞增殖的研究中.该文对甲状腺癌的流行病学、KAI1基因与甲状腺癌及Ki-67抗原与甲状腺癌的研究进展作一综述,旨在为甲状腺癌诊治及预后的评估提供理论依据.
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Kai1在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义
目的:探讨Kai1在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学S-P法和核酸分子原位杂交技术分别检测10例正常皮肤、30例皮肤SCC中Kai1、Kai1 mRNA的表达;利用计算机图像分析系统采集、分析图像,并对数据进行统计学处理.结果:Kai1、Kai1mRNA在正常皮肤中均呈强阳性或阳性表达,在SCC中均呈弱阳性或阴性表达.两者在SCC中的表达均明显低于正常皮肤,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:Kai1蛋白及其mRNA的低表达可能在皮肤SCC发生、发展的过程中发挥重要作用.
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COX-2、E-cadherin和KAI1在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义
目的 COX-2、E-cadherin(E-cad)和KAI1蛋白表达在乳腺浸润性导管癌(IDC)发生、发展中的作用及其与临床病理特征的关系.方法 应用SP法检测82例IDG、20例乳腺导管内癌(DCIS)和20例乳腺单纯性增生距癌灶＞5 cm的组织中COX-2、E-cad和KAI1蛋白的表达情况.结果 IDC中,COX-2、E-cad和KAI1阳性表达率分别为87.8%、31.7%和47.5%,COX-2在IDC的阳性表达率高于DCIS和单纯性增生,E-cad和KAI1在IDC的阳性表达率低于DCIS和单纯性增生(P＜0.05),COX-2、E-cad和KAI1均与IDC患者年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05).COX-2高表达、E-cad和KAI1低表达与IDC组织分级、淋巴结转移呈正相关.COX-2表达与E-cad、KAI1表达呈负相关(P＜0.05).结论 COX-2高表达、E-cad和KAI1低表达可能是乳腺组织恶性转变以及IDC发生淋巴结转移的重要生物学标志,COX-2蛋白异常表达是IDC发生的早期事件,联合检测COX-2、E-cad和KAI1蛋白有助于判断IDC的生物学行为及预后.
关键词： 乳腺浸润性导管癌 COX-2 E-cadherin KAI1 -
乏氧、去血清抑制KAI1的生长抑制功能
目的：观察乏氧和缺血是否影响KAI1的生长抑制作用。方法应用无KAI1表达的人胰腺癌细胞MiaPaCa2，通过感染带有KAI1目的基因的复制缺陷型腺病毒Ad5-KAI1,使细胞表达KAI1蛋白,通过乏氧和去血清培养细胞模拟实体瘤内缺血、缺氧的微环境，根据培养条件不同，将人胰腺癌细胞株MiaPaCa-2分为4组：对照组（正常培养）、乏氧组、去血清组、乏氧去血清组。用CCK8和Annexin V-FITC/ PI实验检测细胞增殖和凋亡的变化。结果乏氧和去血清培养细胞明显拮抗KAI1的增殖抑制和诱导凋亡作用，进而促进细胞的生存。结论乏氧和去血清拮抗KAI1的生长抑制作用。
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胃癌组织中KAl1、nm23及P53的表达及其临床意义
目的:探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及癌组织中KAI1、nm23及P53蛋白的表达.方法:应用SP法免疫组化检测22例正常胃黏膜,65例不典型增生胃黏膜及74例胃癌组织中的KAI1、nm23及P53蛋白的表达.结果:正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中,KAI1和nm23阳性率呈降低趋势,组间差异性有统计学意义(x2=20.885,P＜0.001;x2=29.133,P＜0.05);P53蛋白阳性表达率呈增加趋势,组间差异性有统计学意义(x2=21.954,P＜0.001).Fisher精确概率检验显示:在胃癌组中不同的浸润深度、有无淋巴结转移和脉管侵犯组内KAI1、nm23及P53组阳性表达率的差异性有统计学意义(x2=20.885,P＜0.001;x2=29.133,P＜0.05;x2=21.954,P＜0.001);而在年龄、性别组间的差异性无统计学意义.Spearman等级相关分析显示KAI1与nm23表达呈正相关(r=0.859,P＜0.05);KAI1与P53表达呈负相关(r=-0.859,P＜0.05),nm23与P53表达呈负相关(r=-0.874,P＜0.05).结论:抑癌基因KAI1与nm23的缺失以及P53蛋白的过表达可能是胃癌发生、发展及浸润和转移的重要原因之一.
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胃癌组织KAI 1和nm23-H1蛋白的表达意义
目的:观察胃癌组织中KAI 1和nm23-H1蛋白的表达与临床病理生物学的关系,探讨KAI 1蛋白在胃癌发生、发展中的作用.方法:应用兔抗人KAI 1多克隆抗体和鼠抗人nm23-H1单克隆抗体对87例手术切除胃癌标本以PV-9000免疫组化二步法进行染色,用x2检验进行统计学分析.结果:伴有淋巴结转移的胃癌组织中KAI 1蛋白表达阳性率(60%,39/65)明显低于无淋巴结转移的胃癌组织(95%,21/22,P＜0.05),早中期胃癌组织中KAI 1蛋白表达阳性率(94%,16/17)显著高于晚期胃癌组织(63%,44/70,P＜0.05),KAI 1蛋白高表达者其生存期亦较长(P＜0.05);伴有淋巴结转移的胃癌组织中nm23-H1蛋白表达阳性率明显低于无淋巴结转移的胃癌组织(18%vs 77%,P＜0.05),早中期胃癌组织中nm23-H1蛋白表达阳性率明显高于晚期胃癌组织(65% vs 26%,P＜0.05).结论:KAI 1和nm23-H1蛋白均与胃癌侵袭转移有关,且KAI 1表达与胃癌患者预后密切相关,将两种指标联合检测,可作为正确判断胃癌患者预后,指导临床治疗的分子生物学指标.
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KAI1对人胰腺癌MiaPaCa-2细胞自噬的影响
目的 观察感染Ad5-KAI1前后人胰腺癌细胞MiaPaCa-2自噬水平的变化,并初步探讨其机制.方法 应用无KAI1表达的人胰腺癌细胞MiaPaCa2,通过感染带有KAI1目的基因的复制缺陷型腺病毒Ad5-KAI1使细胞表达KAI1,以Ad5 -null感染作为阴性对照,亲本细胞为空白对照.用透射电镜观察细胞自噬小体,共聚焦显微镜观察自噬标志LC3颗粒.应用阻断剂PD98059和LY294002干预细胞,蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白beclin 1、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ及ERK-1/2、磷酸化ERK-1/2(p-ERK-1/2)、AKT、p-AKT的表达.结果 以100 MOI Ad5-KAI1感染细胞24h,表达KAI1蛋白的细胞达(84.97±8.56)％；LC3颗粒从4个左右增加到20个以上；细胞线粒体肿胀、变性,胞质内双层膜样结构增加；Beclinl表达增加(1.4±0.3)倍,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达增加(8.00 ±2.78)倍.PI3K阻断剂LY294002预处理细胞后可以有效地抑制MiaPaCa-2细胞AKT的磷酸化(2.756降至1.516),但不能抑制LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值的增加(0.770增加到1.403).ERK阻断剂PD98059预处理细胞后不仅可以有效地抑制MiaPaCa-2细胞ERK的磷酸化(1.637降至0.403),而且可以抑制beclin 1蛋白表达的上调(2.377降至1.150)和LC3-Ⅱ/Lc3-Ⅰ比值的增加(2.225降至0.680).结论 KAI1明显促进MiaPaCa2细胞内自噬,它是通过ERK而不是AKT磷酸化途径促进自噬的.
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KAI1基因转染的胰腺癌细胞系的建立
目的转染pCMV-KAI1重组质粒入人胰腺癌细胞株MiaPacaⅡ和Panc 1,观察KAI1基因的表达,为进行KAI1基因在胰腺癌中抗转移作用的有关研究提供实验用靶细胞,并为今后利用KAI1基因治疗胰腺癌提供实验和理论依据.方法采用Western blot方法从7种胰腺癌细胞中筛选出无KAI1表达的MiaPacaⅡ和Panc 1细胞株,通过脂质体转染法将pCMV-KAI1重组质粒转染到MiaPacaⅡ和Panc 1中,经G418筛选4周,获得单克隆细胞系,应用Western blot、免疫荧光及免疫细胞化学方法检测转染细胞系KAI1蛋白的表达.结果获得了稳定表达KAI1基因的MiaPacaⅡ和Panc 1胰腺癌细胞克隆;经Western blot分析显示转染后的胰腺癌细胞株MiaPacaⅡ与Panc 1有明确的分子质量为29100 KAI1蛋白表达,而未转染细胞无KAI1蛋白表达;免疫荧光显示,转染的胰腺癌细胞质中可见明显的荧光,而无转染的母细胞无荧光;免疫细胞化学检测显示,无转染的细胞呈阴性反应,转染的细胞呈中到强度的阳性反应.结论 pCMV-KAI1重组质粒经转染入人胰腺癌细胞株MiaPacaⅡ和Panc 1后可表达KAI1蛋白,从而建立了KAI1蛋白表达的MiaPacaⅡ和Panc 1细胞系.
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抑制KAI1诱导的自噬对胰腺癌MiaPaCa-2细胞增殖及凋亡的影响
细胞自噬是一种重要的促细胞生存途径,同时也是一种不同于凋亡和坏死的死亡方式.KAI1是缺氧目的基因,体内缺氧时亦可诱导细胞自噬[1].我们前期报道了KAI1诱导MiaPaCa-2自噬,并增加细胞的存活[2],本研究进一步探讨抑制KAI1诱导的自噬对该细胞增殖及凋亡的影响.一、材料与方法1.CCK-8检测细胞增殖:应用KAI1抑制剂3-MA预处理MiaPaCa-2细胞1h,以未处理组作为对照,应用100 MOI的Ad5-KAI1及Ad5 -null分别感染细胞,具体步骤参考我们前期报道[3].取转染细胞接种96孔板,培养0.5、1、2、3、4、5d后每孔分别加人10μl的CCK-8( Dojindo Molecular Technologies公司,日本)继续培养1h,在酶标仪(Themo,Germany)测定450 nm吸光值(A450).每组设3个复孔,实验重复3次,取均值.
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KAI1和FAK蛋白在肺癌组织中的表达及其相关性研究
目的通过检测肺癌及正常肺组织中KAI1、FAK蛋白的表达及其与临床病理学参数之间的关系,探讨其在肺癌发生发展中的意义.方法应用免疫组化S-P方法检测54例肺癌组织及10例正常肺组织中KAI1和FAK蛋白的表达情况.结果 KAI1蛋白在肺癌组织中表达下调,FAK蛋白在肺癌组织中表达增高,二者与正常肺组织相比差异均有显著性.两种蛋白的表达均与患者的年龄、性别、肿瘤的大体类型及组织类型无关,而与肿瘤的分化程度、临床分期及是否伴有淋巴结转移密切相关;在肺癌组织中两种蛋白的表达呈显著负相关.结论 KAI1和FAK与肺癌的浸润转移有关,联合检测这两项指标对肺癌的发生发展有重要的预测作用.
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胆囊腺癌中nm23和KAI1的表达及其临床意义
目的 探讨肿瘤转移抑制基因nm23和KAI1在胆囊腺癌中的表达及其临床意义.方法 收集31例胆囊腺癌患者的病理石蜡标本和临床病理资料,将标本连续切片进行免疫组化染色,检测nm23、KAI1的表达.所有患者随访3年.结果 31例患者中,nm23阳性表达22例(71.0%),KAI1阳性表达19例(61.3%).早期与中晚期患者的nm23和KAI1阳性表达率差异均有统计学意义(P确切=0.0051,P确切=0.0084),且两基因阳性率与临床分期呈负相关(P趋势=0.0047,P趋势=0.0058).高、中、低分化胆囊腺癌的nm23和KAI1阳性表达率差异均有统计学意义(P确切=0.0328,P确切=0.0020),且两基因阳性率与组织学分级呈正相关(P趋势=0.0086,P趋势=0.0006).术后3年,存活(17例)与死亡者(14例)的nm23和KAI1阳性表达率差异均有统计学意义(P确切=0.0038,P确切=0.0001),存活者中两基因均表达阳性15例,而死亡者中两基因均表达阴性7例(P确切=0.0005).结论 nm23和KAI1蛋白表达与胆囊腺癌的临床分期呈负相关,与组织学分级呈正相关.nm23和KAI1蛋白高表达预示胆囊腺癌患者预后较好,并且两基因有协同作用.
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KAI1蛋白与人乳头状瘤病毒E6、E7蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义
目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染和肿瘤转移抑制蛋白KAIl在子宫颈癌形成及进展中的意义.方法 对117例石蜡包埋子宫颈组织[正常对照20例、子宫颈上皮内瘤样病变(CIN)58例、子宫颈癌39例]采用免疫组织化学SP法检测KAI1蛋白、HPV16/18E6、HPV16E7蛋白的表达情况.结果 在正常子宫颈组织、CIN和子宫颈癌组织中,KAII阳性表达率分别为90.0％(18/20)、72.4％(42/58)、25.6％(10/39),呈下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.01). HPVI6/18E6阳性表达率分别为0(0/20)、31.0％(18/58)、41.0％(16/39),差异有统计学意义(P＜ 0.01)；HPV16E7阳性表达率分别为0(0/20)、34.5％(20/58)、64.1％(25/39),差异有统计学意义(P＜0.01).但KAI1与HPV16/18E6、HPV16E7阳性表达间无相关性(P=0.429).KAI1蛋白在子宫颈癌中的阳性表达率与细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(均P＜ 0.05),与发病年龄无关(P＞0.05)；HPV感染与子宫颈癌发病年龄、临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移均无关(均P＞ 0.05).结论 KAI1蛋白在子宫颈癌中的表达下调,HPV16/18E6、HPV16E7感染与KAI1蛋白表达无关.
关键词： 子宫颈肿瘤 KAI1 人乳头状瘤病毒 子宫颈上皮内瘤样病变 -
KAI1基因在妇科肿瘤中的研究进展
KAI1基因是近年发现的肿瘤转移抑制基因,该基因定位于人染色体11P11.2区,KAI1蛋白属于结构特异性细胞膜糖蛋白家族,为四次跨膜超家族(TM4SF)成员.在多种恶性肿瘤中伴有KAI1基因表达下调.KAI1基因表达下调也参与了妇科肿瘤的发生、发展.
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肝癌组织中gp78蛋白与KAI1蛋白的相互关系研究
目的 探讨gp78蛋白与肝癌组织中的肿瘤转移抑制基因KAI1蛋白可能存在的相互关系.方法 收集肝癌组织30例及与其相对应的癌旁组织标本30例.用MHCC-97肝癌细胞接种裸鼠肝脏,产生肝脏原位肿瘤9例及肿瘤转移灶14例,收集肿瘤组织和正常肝脏组织.采用免疫组织化学和蛋白质印迹技术检测相关组织中gp78蛋白及KAI1蛋白的表达.结果 蛋白质印迹结果表明,人肝癌组织中gp78蛋白的表达水平(0.350+0.143)明显高于人癌旁组织(0.036±0.003,P=0.016),而KAI1蛋白的表达水平(0.036±0.008)则明显低于人癌旁组织(1.173±0.124,P=0.003).与癌旁组织相比,30例肝癌组织中24例(80%)gp78水平升高,20例(66.7%)KAI1水平降低;9例裸鼠肝癌组织中8例(88.9%)gp78水平升高,6例(66.7%)KAI1水平降低;14例肝癌转移灶样本中,12例(85.7%)gp78水平升高,13例(92.8%)KAU1水平降低.免疫组织化学结果显示,30例人肝癌组织中,有22例(73.3%)gp78呈强阳性表达(分值≥5分),19例(63.3%)KAI1阳性表达较低(分值≤2分);9例裸鼠原位肝癌组织gp78阳性表达率均较高(分值≥5分),有7例(77.8%)KAI1阳性表达率较低(分值≤1分);14例裸鼠肝癌转移灶中,有12例(85.7%)gp78阳性率表达增高,11例(78.6%)则表现为KAI1表达降低.结论 gp78蛋白和肿瘤转移抑制基因KAI1蛋白在肝癌的发生发展,尤其是肝癌的转移过程中发挥了重要作用.与正常肝癌组织相比,原位肝癌和肝癌转移灶的gp78表达水平升高,而KAI1表达水平降低.gp78的过表达导致肿瘤转移抑制因子KAI1表达水平降低,可能是肝癌转移浸润的机制之一.
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重组腺病毒Ad5-KAI1对骨髓瘤细胞的功能调节作用
目的 研究抗癌一号KAI1(又称CD82)基因对骨髓瘤细胞生物学特性的影响及机制.方法 将携带KAI1基因克隆至重组腺病毒,制备Ad5-KAI1重组腺病毒,并感染骨髓瘤细胞SKO-007.Ad5-GFP作为阴性对照,未感染细胞为空白对照,利用CCK-8和Annexin Ⅴ-PI等方法分别检测不同时间点(24 h,48 h)的细胞活率和凋亡水平.另外,利用Western印迹方法检测不同组别细胞表达ERK及其磷酸化水平.结果 Ad5-KAI1组细胞活率抑制水平和凋亡水平明显高于对照组,且剪切型胱天蛋白酶(caspase)3、ERK磷酸化水平在实验组高表达,而抑制ERK磷酸化则导致凋亡进一步增加.结论 KAI1显著抑制骨髓瘤细胞增殖,并诱导其caspase依赖的凋亡;KAI1在促进凋亡的同时,其应激性诱导了ERK磷酸化,后者又对细胞具有保护作用.
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转移抑制基因KAI1在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的 研究非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)肿瘤转移抑制基因(Metastasis Suppressor Gene,MsG)KAI1的表达特点,探讨肿瘤转移抑制基因KAI1在非小细胞肺癌中表达下调或缺失与肿瘤临床病理因素之间的关系.方法 应用免疫组化Elivision二步法检测KAI1在68例NSCLC组织和对照组癌旁组织中的表达,对检测结果与非小细胞肺癌的临床病理参数作统计学分析.结果 ①癌旁组织内KAI1的表达阳性率为77.9%,NSCLC组织内KAI1的表达阳性率为60.3%,二者相比差异有统计学意义(P<0.05).②以有无淋巴结转移进行分组,KAI1的表达阳性率分别为30.3%、88.6%,两组相比有统计学意义(P<0.05);以(高分化+中分化)和(低分化+未分化)进行分组,NSCLC肿瘤组织内KAII的表达阳性率分别为82.5%、28.6%,二者相比差异有统计学意义(P<0.05);以(Ⅰ+Ⅱ)期和Ⅲa期进行分组,其KAI1的表达阳性率分别为81.8%、20.8%,两组相比有统计学意义(P<0.05).结论 通过对NSCLC组织内肿瘤转移抑制基因KAI1表达的检测,发现其在有淋巴结转移、低分化及分期较晚患者中呈低表达,从而为NSCLC基因治疗提供理论依据.
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KAI1/CD82基因表达与非小细胞肺癌转移关系的初步研究
目的:探讨KAI1/CD82基因表达与非小细胞肺癌转移的关系.方法:S-P免疫组化法对61例非小细胞肺癌及相应正常肺组织、23例转移灶中KAI1/CD82蛋白的表达进行检测分析.结果:在正常肺泡上皮、支气管鳞状上皮等有良好表达,在癌组织中表达水平明显下降,阳性表达率31.15%(19/61),表达减弱24.59%(15/61),表达缺失44.26%(27/61).在肿瘤细胞膜上表达分布不均,呈粗颗粒状.转移组原发灶KAI1/CD82蛋白的表达水平显著减弱于无转移组(P=0.0004),阳性表达率分别占7.14%,51.52%.23例转移灶与原发癌表达水平配对比较分析,转移灶中KAI1蛋白表达水平有下降趋势,二者KAI1/CD82蛋白表达缺失率有显著差异(P=0.0230).结论:KAI1/CD82低表达可能与非小细胞肺癌转移有关,可作为预测肿瘤转移潜能的标记物.
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KAI1在宫颈鳞癌中的表达及临床意义
目的 探讨研究KAI1在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌中的表达及其与宫颈鳞癌临床病理特征之间的关系,探讨其在宫颈鳞癌发生、发展和转移等方面的作用和意义.方法 随机选取大庆龙南医院2009年1月-2010年10月间妇科门诊及住院手术切除的组织标本:10例正常宫颈组织、40例宫颈上皮内瘤变组织、36例宫颈鳞癌组织,应用免疫组织化学法对组织进行染色,以检测KAI1的表达情况.结果 KAI1主要在细胞膜和(或)细胞浆内表达,其在正常宫颈组织、CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ、宫颈鳞癌组织中阳性表达呈递减趋势,依次为100%、87.5%、73.3%、63.1%、19.4%.KAI1在宫颈鳞癌表达与细胞分化程度及淋巴结转移相关,与组织浸润深度、临床分期、年龄、癌灶大小无关.提示KAI1可以抑制宫颈鳞癌的浸润和转移.结论 KAI1的高表达抑制宫颈鳞癌的发生发展,低表达可能预示着该肿瘤更具有侵袭性,预后差.
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老年人口腔鳞状细胞癌组织中pontin和KAI1蛋白的表达及意义
目的 检测老年口腔鳞状细胞癌中pontin和KAI1蛋白的表达特征,探讨二者在不同临床病理特征中的表达差别及相关性.方法 84例老年人口腔鳞状细胞癌组织作为观察组,以60例正常口腔黏膜组织作为对照组,采用免疫组织化学方法检测两组中pontin和KAI1的表达.结果 观察组中pontin表达的阳性率明显高于对照组,观察组中KAI1表达的阳性率明显低于对照组(P＜0.001),观察组中pontin和KAI1的表达均与分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移及PCNA的表达密切相关.相关性分析显示观察组中pontin和KAI1的表达呈负相关性.结论 老年口腔鳞状细胞癌中pontin高表达,KAI1低表达,对肿瘤的进展有促进作用,pontin和KAI1在肿瘤中可能有协同作用,共同促进肿瘤的进展.
