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多聚ADP核糖聚合酶1Val762Ala基因多态性与胃癌易感性的关系
目的 研究多聚ADP核糖聚合酶1(PARP-1)的Val762Ala(T2444C)在中国西北甘肃地区汉族人群胃癌患者和健康对照者中的基因型分布频率,并探讨其与胃癌发病风险的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性方法,对138例胃癌患者和110例健康体检者(排除肿瘤和消化系统疾病)进行病例-对照的基因分型研究.以logistic回归和X2检验计算比值比(OR)及其95%可信区间(CJ).结果 Val762Ala(T2444C)的Ala等位基因的分布频率在胃癌组(11.5%)明显高于对照组(4.5%),OR值为3.012(95% CI:1.054～8.603,P=0.033).结论 PARP-1 Val762Ala(T2444C)遗传变异与胃癌易感性相关,PARP-1762Ala等位基因型(2444CC)是胃癌的一个易感性标志.
关键词： 胃肿瘤 多态性 限制性片段长度 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶类 疾病遗传易感性 -
诱导型一氧化氮合酶和髓过氧化物酶基因多态性与肝炎后肝硬化合并肝肺综合征的相关性研究
目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和髓过氧化物酶(MPO)表达的基因多态性与肝炎后肝硬化肝肺综合征(HPS)易感性的关系.方法 以63例肝炎后肝硬化HPS患者为病例组,182例非HPS患者为病例对照组,检测两组患者腹水沉渣包埋细胞块中iNOS和MPO的表达;以35例无肝病者为正常对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测3组中iNOS Ser608Leu和MPO 463位点的多态性.结果 病例组中有杵状指41例(65.1%),蜘蛛痣49例(77.8%),食管静脉曲张(EV)51例(81.0%),腹水细胞块中MPO和iNOS表达阳性率和高表达率分别为100%,92.7% vs 97.6%,75.6%;100%,71.4% vs 100%,75.6%;98.0%,68.7% vs 100%,75.6%.iNOS 608核苷酸位点CC、CT和TT基因型在病例组和病例对照组的分布频率分别为81.0%、19.0%、0%和57.1%、40.0%、2.9%(P< 0.05);MPO 463核苷酸位点GG、GA和AA基因型在两组间的分布频率分别为76.2%、22.2%、1.6%和51.4%、42.9%、5.7% (P< 0.05).iNOS 608和MPO 463核苷酸位点多态性与HPS患病遗传易感性间有相互促进作用,同质性检验不同层间存在显著差异(P< 0.01).结论 iNOS和MPO表达与HPS临床表现具有一定的相关性,iNOS基因608位点16外显子C→T突变可能是抵抗HPS发生和发展的因素,与MPO 463 G/A位点基因多态性在HPS发病的遗传易感因素中起协同作用.
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MDM4基因rs1563828与乳腺癌发病风险及发病年龄的相关性研究
目的 探讨murine double minute 4(MDM4)基因的单核苷酸多态性rs1563828(C＞T)在早发性乳腺癌人群中的分布、与乳腺癌发病风险的关联性及其与发病年龄的潜在关系.方法 本研究为病例-对照研究.采用飞行时间质谱分析法对124例早发性乳腺癌患者(发病年龄≤35岁)和101名健康对照者进行MDM4基因rs1563828(C＞T)基因型鉴定.采用x2检验比较基因型分布和发病风险的关系,应用非条件Logistic回归分析计算危险度,两组发病年龄比较采用t检验.结果 对照组MDM4基因rs1563828基因型的分布频率为CC 43.6％ (44/101)、CT 42.6％ (43/101)、TT13.9％(14/101),病例组则依次为42.7％(53/124)、46.0％(57/124)、11.3％(14/124)；两组差异无统计学意义(x2=0.449,P=0.799).Logistic回归分析表明,在早发性乳腺癌人群中,以rs1563828的CC野生基因型为参照,含T基因型(CT,TT)并未改变乳腺癌的发病危险(OR=1.024,95％ CI:0.581～1.806,P=0.934).在乳腺癌人群中,TT基因型携带者的发病年龄低于CT/CC基因型携带者[(30±4)岁比(32±3)岁,P=0.028].结论 MDM4基因rs1563828(C＞T)多态性可能与早发性乳腺癌人群的遗传易感性关联微弱,尚需进一步明确；其TT基因型可能是发病年龄提前的危险因素.
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DNA修复基因XRCC1多态与食管癌遗传易感性
目的 探讨DNA修复基因XRCCl多态与食管癌遗传易感性的关系.方法 采用病例一对照分子流行病学方法,分析182例食管癌病人和375例正常对照的XRCCl基因型分布,比较其不同基因型与食管癌风险的关系.结果 多因素回归分析表明,XRCCl194Trp基因型与食管癌风险增高相关(校正OR 1.86;95%CI 1.19～2.88),特别是重度吸烟者;XRCClArg399Gln基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),因而与食管癌风险无关.结论 DNA修复基因XRCCl多态与食管癌风险相关.
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多囊卵巢综合征易感基因与代谢表型相关性分析
目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)相关易感基因——LHCGR、THADA和DENND1A基因位点多态性与代谢表型的关系及易感基因的致病作用.方法 选择2006至2010年在山东大学附属省立医院生殖医学中心门诊就诊的PCOS患者1489例(PCOS组),对照组为非PCOS且无代谢异常的不孕患者4 708例;观察PCOS易感基因位点2p16.3(LHCGR基因rs13405728位点)、2p21(THADA基因rs13429458、rs12478601位点)和9q33.3(DENND1A基因rs2479106、rs10818854位点)及各基因多态性位点不同基因型PCOS患者之间的糖代谢及血脂代谢水平的差异.结果 THADA基因rs 12478601位点CC基因型患者血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较TC +TT基因型者[分别为(2.5±0.8)、(2.4±0.8) mmol/L]升高,差异有统计学意义(P=0.01);DENND1A基因rs2479106位点GG+AG基因型者口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2h胰岛素水平高于AA基因型者[分别为(71±65)、(64 ±50) mU/L,P=0.05],患者一级亲属中糖尿病的发生率也明显增加[分别为9.9％ (66/666)、6.9％ (52/751),P＜0.05];THADA基因rs13429458、DENND1A基因rs10818854、LHCGR基因rs13405728位点与患者代谢表型无显著相关性(P＞0.05).结论 遗传因素对PCOS患者的临床特点改变有一定影响,THADA基因与PCOS患者脂代谢关系密切,DENND1A基因则可能参与了PCOS患者胰岛素代谢过程,LHCGR基因与PCOS患者代谢表型无明显相关性.
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STAT4基因多态性与原因不明复发性流产易感性的相关性研究
目的 探讨信号转导与转录激活因子4(STAT4)基因多态性与原因不明复发性流产(URSA)的易感相关性.方法 分别采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测并比较246例URSA患者(URSA组)和183例健康妇女(对照组)STAT4基因3个位点(rs7574865 G/T、rs10181656 C/G及rs16833431C/T)的基因型分布.结果 (1)rs7574865及rs10181656位点:存URSA组和对照组中,rs7574865位点基因型频率分别为G/G基因型36.2％(89/246)、46.4％(85/183),G/T基因型47.2％(116/246)、45.4％(83/183),T/T基因型16.7％ (41/246)、8.2％(15/183)；rs10181656位点基因型频率分别为C/C基因型36.6％(90/246)、46.4％(85/183),C/G基因型48.0％(118/246)、44.8％ (82/183),G/G基因型15.4％(38/246)、8.7％(16/183)；两个位点基因型频率在两组间分别比较,差异均自统计学意义(P＜0.05).rs7574865 T与rs10181656 G等位基因明显增加URSA的发病风险(OR=1.51、1.44,P均＜0.05)；(2)rs16833431位点:3种基因型和C、T等位基因频率在URSA组和对照组间比较,差异均无统计学意义(P =0.43、0.48)；(3)单体型分析:G-T单体型使URSA的发病风险明显增加(OR=1.49,P＜0.01),而C-G单体型则减少URSA的发病风险(OR =0.68,P＜0.01).结论 STAT4基因多态性可能通过影响其表达或功能来增加URSA易感性.
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Foxp3基因多态性与原因不明复发性自然流产易感性的关系
目的 探讨转录因子Foxp3基因多态性与原因不明复发性自然流产(URSA)易感性的关系.方法 分别采用PCR-限制性片段长度多态性技术(针对Foxp3基因的rs3761548、rs2294021位点)和PCR-等位基因特异性扩增技术(针对rs2232365、rs5902434位点),检测146例URSA患者(URSA组)和112例健康妇女(对照组)血中Foxp3基因上述4个位点的基因型分布.结果 (1)rs3761548和rs2232365位点:URSA组和对照组妇女中,rs3761548位点的3种基因型频率分别为C/C基因型10.3％、22.3％,A/C基因型38.4％、40.2％,A/A基因型51.4％、37.5％,rs2232365位点的基因型频率分别为A/A基因型5.5％、15.2％,A/G基因型47.9％、50.0％,G/G基因型46.6％、34.8％,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；rs3761548A和rs2232365G等位基因明显增加URSA的发病风险(OR=1.73、1.61,P均＜0.05).(2)rs5902434位点:3种基因型在两组的分布分别为ATT/ATT基因型7.5％、12.5％,del/ATT基因型42.5％、50.0％,del/dei基因型50.0％、37.5％,分别比较,差异均无统计学意义(P=0.10)；但缺失型等位基因del频率URSA组明显高于对照组(分别为71.2％、62.5％；OR=1.49,P=0.04).(3) rs2294021位点:3种基因型(C/C、T/C、T/T)和T、C等位基因频率在URSA组和对照组的分布无差异(P=0.18、0.08).(4)单体型分析:del-A-G单体型明显增加URSA的发病风险(OR=2.51,P＜0.01),而del-C-G和ATT-A-A单体型则对URSA的发病具有保护作用(OR=0.18、0.22,P均＜0.01).结论 Foxp3基因的功能性多态位点可能通过改变Foxp3基因的表达或其功能而增加URSA的发病风险.
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AhR 基因 -1661G/A 位点与 GSTP1基因-313A/G 位点联合基因型多态性与内异症发病的相关性
目的 探讨芳香烃受体(AhR)基因- 1661G/A( AhR - 1661G/A)位点与谷胱甘肽硫转移酶p1( GSTP1)基因- 313A/G(GSTP1 - 313 A/G)位点联合基因型单核苷酸多态性与内异症发病的相关性.方法 采集2008年10月至2009年11月在南方医科大学珠江医院及佛山市第一人民医院经腹或腹腔镜手术及术后病理检查证实的432例内异症患者(病例组)和因输卵管结扎、输卵管复通、腹腔镜下输卵管通液、卵巢单纯性囊肿、畸胎瘤等进行腹、盆腔手术且术中未发现内异症病灶的493例患者(对照组)的外周血,采用荧光定量PCR技术为基础的高分辨率熔解(HRM)曲线分析技术检测两组患者外周血中AhR -1661G/A位点及GSTP1 - 313A/G位点单核苷酸多态性.结果 两组中AhR - 1661G/A及GSTP1 - 313A/G位点同时分型成功的例数分别为病例组431例、对照组490例.病例组患者AhR - 1661G/A位点与GSTP1 -313A/G位点联合基因型分布分别为AG+ AA(120例)、AG+ AG(64例)、AG +GG(8例)、GG +AA(109例)、GG +AG(84例)、GG +GG(4例)、AA+ AA(31例)、AA+ AG(10例)、AA+GG(1例)；对照组中联合基因型分布分别为AG+ AA (131例)、AG+ AG(68例)、AG +GG(6例)、GG+ AA(157例)、GG+ AG(66例)、GG +GG(4例)、AA+ AA(35例)、AA+ AG(20例)、AA+GG(3例)；两组患者外周血中联合基因型频率比较,差异无统计学意义(x2= 12.558,P=0.128).联合基因型GG+AG携带者比基因型GG+AA携带者内异症的发病风险高1.833倍(95％ CI为1.233～2.274).结论 AhR - 1661G/G位点与GSTP1-313A/G位点联合基因型多态性与内异症的发病有关.
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孕妇及其子代过氧化物酶体增殖物激活受体γ~2基因型差异与妊娠期糖尿病发病的关系
目的 通过对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇及其子代过氧化物酶体增殖物激活受体啦(PPARG2)基因的Pro12Ala单核苷酸多态性(SNP)差异分析,探讨母胎基因差异与GDM发病的关系.方法 选择2005年10月至2007年2月于复旦大学附属妇产科医院产科住院分娩的GDM孕妇55例及其新生儿40例为GDM组,正常健康孕妇173例及其新生儿50例为对照组.采用聚合酶链反应.高效变性液相色谱.核苷酸序列测定分析方法,检测两组孕妇及其子代的PPARG2基因Prol2AiaSNP(包括Pro和Ala等位基因、Pro/Pro、Pro/Ala和Ala/Ala基因型)的频率分布情况.采用酶化学法测定孕妇空腹血糖(FBS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A(APO-A)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平.结果 (1)GDM组及对照组孕妇均以Pro/Pro基因型为主(分别为94.6%及90.8%),两组子代Pro/Pro基因型频率(分别为95.0%及94.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);GDM组孕妇与其子代Pro/Pro基因型频率比较,差异也无统计学意义(P>0.05).GDM组及对照组孕妇Pro/Ala基因型频率(分别为5.5%及9.2%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);GDM组子代Ala等位基因频率(2.5%)与对照组子代(3.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05).(2)两组中Pro/Pro基因型与Pro/Ala基因型孕妇FBS、Tc、TG、APO-A、HDL、LDL水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(3)将孕妇的基因型与其子代的基因型配对组成4种配对类型,分别是Pro/Pro孕妇与Pro/Pro子代、Pro/Ala孕妇与Pro/Ala子代、Pro/Pro孕妇与Pro/Ala子代、Pro/Ala孕妇与Pro/Pro子代;GDM组孕妇及其子代与对照组孕妇及其子代各基因型配对的构成比不同(P
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细胞周期调控基因p21和p27单核苷酸多态性与卵巢上皮性癌的关系
目的 探讨细胞周期调控基因p21和p27的单核苷酸多态性(SNP)与卵巢上皮性癌(卵巢癌)发病风险的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测234例卵巢癌患者(卵巢癌组)和284例健康妇女(对照组)p21基因C/T和p27基因V/G SNP位点基因型和等位基因的频率分布.结果 (1)对照组妇女p21基因的C/C、C/T和T/T基因型频率分别为34.2%、49.6%和16.2%,C和T等位基因频率分别为59.0%和41.0%;卵巢癌组患者3种基因型频率分别为28.2%、53.0%和18.8%,C和T等位基因频率分别为54.7%和45.3%.两组基因型频率和等位基因频率分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).3种基因型频率在4种病理类型的卵巢癌中的分布有明显差异(P=0.02),C/C基因型降低子宫内膜样癌的发病风险(OR为0.56,95%CI为0.32～0.98).(2)对照组妇女p27基因V/V、V/G和G/G基因型频率分别为88.4%、10.9%租0.7%,V和G等位基因频率分别为93.8%和6.2%;卵巢癌组患者的基因型频率分别为93.6%、5.1%和1.3%,V和G等位基因频率分别为96.2%和3.8%.两组基因型频率分布比较,差异有统计学意义(P=0.04),等位基因频率分布比较,差异则无统计学意义(P=0.09).与V/G和G/G基因型比较,V/V基因型增加卵巢癌的发病风险(OR为1.92,95%CI为1.02～3.63).结论 p21基因C/T多态性的C/C基因型可能降低子宫内膜样癌的发病风险,p27基因的V/V基因型可能是卵巢癌发病的潜在危险因素.
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INSR基因rs2252673位点单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征发病的关系
目的 研究胰岛素受体(INSR)基因rs2252673位点单核苷酸多态性(SNP)与多囊卵巢综合征(PCOS)发病易感性的相关性,进一步确证INSR基因在PCOS发病中的风险.方法 选择2007年7月-2013年4月在山东大学附属生殖医院就诊的224例汉族PCOS患者(PCOS组)和192例因输卵管原因或男方原因的不孕患者(对照组);根据体质指数(BMI)对PCOS患者进行再分组,分为肥胖组(BMI≥25 kg/m2) 88例、非肥胖组(BMI＜25 kg/m2) 136例.同时以PCOS患者为先证者,采用由其父亲、母亲以及患者本人组成的224个满足经典传递不平衡检验(TDT)分析的核心家系为观察对象.提取基因组DNA,采用PCR技术和直接测序法分析INSR基因rs2252673位点SNP基因型,比较PCOS组与对照组患者、肥胖组与非肥胖组PCOS患者间基因型与等位基因频率的差异;并比较不同基因型的PCOS患者间临床、生化指标的差异,临床、生化指标包括年龄、BMI、睾酮、雌二醇、LH、FSH、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL).采用Hardy-Weinberg平衡检验分析INSR基因rs2252673位点是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,TDT分析法验证INSR基因rs2252673位点在PCOS核心家系中是否存在危险等位基因的过度传递.结果 PCR产物的测序结果显示,rs2252673位点存在CC、CG和GG 3种基因型.(1)PCOS组CC、CG和GG基因型频率分别为8.0％、38.8％和53.1％,对照组CC、CG和GG基因型频率分别为14.6％、42.2％和43.2％;PCOS组C、G等位基因频率分别为27.5％、72.5％,对照组分别为35.7％、64.3％.PCOS组与对照组患者间基因型和等位基因频率分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)不同基因型(包括CC、CG和GG基因型)的PCOS患者间各临床、生化指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).将基因型CG和GG患者合并后,CG+GG基因型的PCOS患者的TC水平明显高于CC基因型患者(t=2.072,P=0.048),HDL水平明显低于CC基因型患者(t=2.274,P=0.026);CG+GG基因型患者的FBG、FINS水平也有升高的趋势,但分别与CC基因型患者比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)肥胖组GG、CG和CC基因型频率分别为52.3％、39.8％和8.0％,非肥胖组分别为53.7％、38.2％和8.1％;肥胖组G和C等位基因频率分别为72.2％和27.8％,非肥胖组分别为72.8％和27.2％.肥胖组与非肥胖组PCOS患者间基因型、等位基因频率分别比较,差异均无统计学意义(x2=0.054,P=0.974; x2=0.022,P=0.883).(4) Hardy-Weinberg平衡检验显示,INSR基因rs2252673位点基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05);TDT分析显示,INSR基因rs2252673位点存在传递不平衡,且危险等位基因G在患病子代中存在过度传递现象,差异有统计学意义(传递基因∶未传递基因=120∶88;x2=4.923,P=0.027).结论 INSR基因rs2252673位点SNP与PCOS的发病易感性相关,且这种相关性不受BMI的影响.携带INSR基因rs2252673位点G等位基因的女性可能有较高的PCOS发病风险.
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MIF基因rs1007888位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病发病的相关性
目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因rs1007888位点单核苷酸基因多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)发病的相关性.方法 选择2011年6月至2012年7月在青岛大学医学院附属医院门诊和住院的120例GDM孕妇为GDM组,同期健康孕妇165例为健康对照组.采用DNA直接测序技术检测两组孕妇的MIF-rs1007888位点基因型,测定两组孕妇空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)水平、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),比较两组不同基因型孕妇FBG、FIN、HOMA-IR和HOMA-β的差异.结果 (1)GDM组孕妇FBG、FIN水平分别为(5.4±1.2)、(20.5±4.8)mmol/L,较健康对照组[分别为(4.6±0.5)、(13.7±2.9) mmol/L]明显升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05)；GDM组HOMA-IR(4.9±1.1)高于健康对照组(2.6±0.6),差异有统计学意义(P ＜0.05)；GDM组HOMA-β(194±78)低于健康对照组(239±83),差异也有统计学意义(P＜0.05).(2)两组孕妇MIF-rs1007888位点基因共有3种类型,即GG、GA、AA基因型.GDM组MIF-rs1007888位点GG、GA、AA基因型频率分别为37.5％(45/120)、45.8％(55/120)和16.7％(20/120),G、A等位基因频率分别为60.4％(145/240)、39.6％(95/240);健康对照组GG、GA、AA基因型频率分别为26.1％ (43/165)、54.5％ (90/165)和19.4％(32/165),G、A等位基因频率分别为53.3％(176/330)、46.7％ (154/330)；GDM组与健康对照组MIF-rs1007888位点各基因型频率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).GDM组与健康对照组MIF-rsl007888位点各等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)两组共285例孕妇中,GG基因型孕妇(88例)与GA+ AA基因型孕妇(197例)的FBG、FIN、HOMA-IR及HOMA-β分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MIF-rs1007888位点SNP与孕妇胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能明显相关,而MIF-rs1007888位点GG基因型可能是GDM发病的遗传易感因素.
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PR基因H770H位点多态性与子宫内膜异位症易感性的关联研究
目的：探讨中国汉族妇女PR基因第5外显子区H770H位点单核苷酸多态性（SNP）与子宫内膜异位症（内异症）遗传易感性的相关性。方法收集2008年10月—2010年4月经手术病理检查确诊的431例内异症患者（内异症组）和499例无内异症的妇女（对照组）的外周血，采用荧光定量PCR为基础的高分辨率熔解曲线分析（HRM）技术检测PR基因H770H位点的SNP，通过病例对照研究评估SNP与内异症的相关性。结果内异症组和对照组PR H770H位点等位基因C、T的频率分别为97.9%（844/862）、2.1%（18/862）和99.4%（992/998）、0.6%（6/998），CC、CT、TT基因型频率分别为95.8%（413/431）、4.2%（18/431）、0和98.8%（493/499）、1.2%（6/499）、0，两组分别比较，差异均有统计学意义（χ2=7.386，P=0.007；χ2=8.135，P=0.004）。携带等位基因C使内异症发病风险降低（OR=0.986，95%CI为0.976~0.996），而携带T等位基因使其增高3.319倍（OR=3.319，95%CI为1.323~8.325）；携带基因型CC使内异症发病风险降低（OR=0.970，95%CI为0.949~0.991），而携带CT基因型使其增高3.473倍（OR=3.473，95%CI为1.391~8.671）。结论中国汉族妇女PR基因H770H位点多态性与内异症遗传易感性相关。
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γ干扰素基因多态性与子宫颈HPV感染的关系
目的 探讨γ干扰素基因多态性与宫颈HPV感染及HPV感染预后的相关性.方法 应用等位基因特异性引物PCR(PCR-ASP)技术对宫颈HPV阳性患者(观察组,n=179)和宫颈HPV阴性女性(对照组,n=328)γ 干扰素基因rs2430561位点的基因型进行检测.结果 观察组A等位基因频率为63.7％(228/358),明显高于T等位基因频率36.3％(130/358),差异有统计学意义(P=0.045).观察组AA基因型频率为41.3％(74/179),TT基因型频率为14.0％ (25/179),AA基因型女性宫颈HPV感染风险明显高于TT基因型者(OR=1.784,95％ CI为1.031 ～3.088,P=0.039).随访期间,AA基因型宫颈HPV再次检出率为83.8％ (62/74),而TT基因型为20.0％(5/25).Kaplan-Meier分析结果显示,AA、TA、TT基因型HPV感染累积阴性率有明显差异(P =0.008),AA基因型女性HPV感染的累积阴性率低(1.1％～5.9％).结论 γ干扰素基因rs2430561位点多态性影响女性宫颈HPV的易感性,AA基因型女性感染风险更高,并易于HPV感染的持续和复发.
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褪黑激素受体1B基因rs4753426位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性
目的：研究褪黑激素受体1B （MTNR1B）基因rs4753426位点单核苷酸多态性（SNP）在妊娠期糖尿病（ GDM）孕妇与健康孕妇之间基因型及等位基因频率的差异，以及与GDM发病的相关性。方法选择2011年7月至2012年7月青岛大学附属医院GDM孕妇93例（ GDM组），同期选取健康孕妇165例为对照组。记录两组孕妇的年龄、孕周、身高、早孕期体质量，并计算体质指数（BMI），检测两组孕妇空腹胰岛素（ FIN）、空腹血糖（ FPG）水平；以 PCR 及 DNA 测序技术检测MTNR1B基因rs4753426位点SNP基因型频率和等位基因频率；比较分析两组孕妇基因型频率、等位基因频率、FPG、FIN、BMI 及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR ）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）的差异。结果（1）GDM组孕妇CC、CT和TT基因型频率分别为72.0％（67／93）、21.5％（20／93）和6.5％（6／93），T、C等位基因频率分别为17.2％（32／186）、82.8％（154／186）；对照组CC、CT和TT基因型频率分别为53.9％（89／165）、40.0％（66／165）和6.1％（10／165），T、C等位基因频率分别为26.1％（86／330）、73.9％（244／330）；GDM组与对照组间MTNR1B基因rs4753426基因型频率及等位基因频率分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）GDM组孕妇的FPG、FIN、HOMA-IR水平高于对照组，差异均有统计学意义（ P＜0.05）；HOMA-β则较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）GDM组内CC及CT基因型孕妇FPG水平高于TT基因型孕妇，HOMA-β则低于TT基因型者，分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 MTNR1B基因rs4753426位点SNP与GDM的发病相关，该位点可能是GDM发病的易感位点，C等位基因是GDM的易感基因。
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外周血p53基因第2~4外显子突变与HPV16型阳性子宫颈癌易感性的关系及其意义
目的 探讨外周血p53基因第2~4外显子突变与HPV16型阳性子宫颈癌易感性的关系及其意义.方法 选取2012年10月至2014年4月昆明医科大学第三附属医院收治的经HPV分型检测及病理检查证实为HPV16型阳性的子宫颈癌患者167例(子宫颈癌组),以同期在门诊体检的高危型HPV阴性的健康妇女160例为对照组.取外周静脉血提取基因组DNA,经PCR扩增及双向测序法检测后使用DNAstar软件分析两组妇女外周血p53基因2~4外显子的突变情况,并对不同临床病理特征的子宫颈癌患者外周血p53基因2~4外显子各突变位点的等位基因、基因型、单体型(即指rs1042522/rs17878362位点单体型,包括C-A1、C-A2、G-A1、G-A2)频率进行比较.结果 (1)双向测序法检测并经DNAstar软件分析后显示,p53基因2~4外显子区存在3个突变位点和1个插入或缺失片段,分别为第2内含子区SNP11827位点C/G突变、第3内含子区SNP11992位点A/C突变、第4外显子区第72密码子rs1042522位点C/G突变以及第3内含子区rs17878362位点16 bp处的重复插入或缺失(acctggagggctgggg,其中缺失记为A1、插入记为A2).各位点的等位基因、基因型频率及单体型频率在两组妇女间比较均无显著差异(P＞0.05).(2)对子宫颈癌患者的不同临床病理特征进一步进行分层分析,结果显示,与非鳞癌患者比较,鳞癌患者的A2等位基因频率[分别为11.8%(4/34)、3.5%(10/284);χ2=4.90,P=0.027]、A1A2基因型频率[分别为4/17、7.0%(10/142);χ2=5.14,P=0.023]、C-A2单体型频率[分别为11.8%(4/34)、3.5%(10/284);χ2=4.91,P=0.027]均明显降低;与低分化患者比较,高~中分化患者的SNP11827、rs1042522位点的C等位基因频率[分别为50.8%(61/120)、38.8%(62/160);χ2=4.07,P=0.044]明显降低,而G-A1单体型频率[分别为49.2%(59/120)、61.2%(98/160);χ2=4.07,P=0.044]明显增高;与深肌层浸润患者比较,浅肌层浸润患者的SNP11827、rs1042522位点的GG基因型频率[分别为46.3%(25/54)、21.1%(8/38);χ2=7.06,P=0.029]明显降低;各等位基因、基因型、单体型频率在临床分期为Ⅰ期与Ⅱ期、有无盆腔淋巴结转移患者间分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 外周血中p53基因2~4外显子突变与HPV16型阳性子宫颈癌的发生无关,但携带突变位点的C和A2等位基因、GG和A1A2基因型、C-A2和G-A1单体型的子宫颈癌与其低分化、深肌层浸润和病理类型为非鳞癌有关.p53基因多态性分析可为子宫颈癌预后评估及个体化治疗提供一定的依据.
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儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性与子宫内膜癌遗传易感性的关系
目的 探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因多态性与子宫内膜癌遗传易感性的关系.方法 以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对132例子宫内膜癌患者(内膜癌组)和110例子宫脱垂、宫颈鳞癌和卵巢良性囊肿患者(对照组)的COMT基因第4号外显子第158位密码子G与A的多态性进行分析,用非条件logistic回归分析COMT基因多态性与子宫内膜癌发生风险的关系.结果 对照组患者以COMTVal/Val基因型为主(47.2%,52/110),COMTVal/Met(45.5%,50/110)和COMTMet/Met(7.3%,8/110)次之;内膜癌组则以COMTVal/Met基因型为主(58.3%,77/132),COMTVal/Val(29.5%,39/132)和COMTMet/Met(12.1%,16/132)次之,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).经非条件logistic回归分析,与COMTMet/Met基因型相比,COMTVal/Val基因型者的子宫内膜癌发生风险的OR值为0.262(95%CI为0.080～0.862,P=0.027).结论 中国南方汉族妇女的COMT基因型以COMTVal/Val多,携带COMTVal/Val基因型的妇女相对于COMTMevMet基因型者,其发生子宫内膜癌的风险可能降低.
关键词： 子宫内膜肿瘤 儿茶酚O-甲基转移酶 多态现象(遗传学) 疾病遗传易感性 -
基质金属蛋白酶1、3基因多态性与卵巢癌遗传易感性关系的研究
目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)1、3基因启动子区多态性与卵巢癌遗传易感性的关系.方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)分析122例上皮性卵巢癌患者(卵巢癌组)和151例同一地区的健康汉族妇女(对照组)MMP-1和MMP-3的基因型.结果卵巢癌组MMP-1的2G和1G等位基因频率分别为68.0%、32.0%,对照组分别为66.9%、33.1%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);卵巢癌组1G/1G、1G/2G和2G/2G 3种基因型频率分布分别为16.4%、31.1%和52.5%,对照组分别为16.6%、33.1%和50.3%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);与1G/1G基因型相比,2G/2G和2G/2G +1G/2G基因型经年龄校正的卵巢癌发病的OR分别为1.05(95% CI=0.53～2.07)和1.00(95% CI=0.52～1.90).MMP-3的5A、6A等位基因频率在卵巢癌组和对照组中分别为17.2%、82.8%和20.2%、79.8%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);5A/5A、5A/6A、6A/6A基因型频率分布在两组间也无明显差异,两组相比,差异无统计学意义(P>0.05);与6A/6A基因型相比,5A/5A+5A/6A基因型经年龄校正的卵巢癌发病的OR为1.34(95% CI＝0.81～2.23).MMP-1的2G等位基因和MMP-3的6A等位基因存在完全连锁不平衡(χ2=56.53,P<0.01).结论 MMP-1的1G或2G基因多态性及MMP-3的5A或6A基因多态性与卵巢癌的遗传易感性无关.
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p53基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的关系
目的探讨中国北方汉族妇女卵巢上皮性癌(卵巢癌)易感性与p53基因第4外显子的第72密码子和第3内含子多态性的关系.方法应用序列特异性引物,以PCR技术检测124例卵巢癌患者(卵巢癌组)和128例健康妇女(对照组)的p53基因第4外显子的第72密码子和第3内含子的基因型.结果卵巢癌组和对照组脯氨酸(Pro)、精氨酸(Arg)等位基因频率分别为53.2%、46.8%和46.1%、53.9%,两组比较,差异无显著性(χ2=2.563, P=0.109);卵巢癌组Pro/Pro、Pro /Arg、Arg/Arg 3种基因型频率分别为29.0%、48.4%、22.6%,与对照组(21.1%、50.0%、28.9%)相比,差异也无显著性(χ2=2.598, P=0.273);按病理类型分类,浆液性癌和宫内膜样癌两者间或分别与对照组间,其基因型频率与等位基因频率比较,差异均无显著性(P＞0.05);按手术病理分期分类,Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者Arg等位基因及Arg/Arg基因型频率明显高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者(χ2=7.494, P=0.006和χ2=8.318, P=0.004).卵巢癌组及对照组p53 基因第3内含子16 bp插入或缺序列(PIN3)的A、A′等位基因频率分别为94.8%、5.2%及94.5%、5.5%,两组比较,差异无显著性(χ2=0.013, P=0.910);两组间AA、AA′、A′A′ 3种基因型频率比较,差异也无显著性(χ2=0.301, P=0.583).卵巢癌组中,浆液性癌和宫内膜样癌两者间或分别与对照组间,其等位基因和基因型频率比较,差异均无显著性(P＞0.05);Ⅰ～Ⅱ与Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌间等位基因和基因型频率比较,差异也无显著性(χ2=0.014, P=0.906和χ2=0.137, P=0.711).结论 p53基因第4外显子的第72密码子和第3内含子基因多态性与中国北方汉族妇女卵巢癌遗传易感性无关.但Arg/Arg基因型可能成为卵巢癌患者手术病理分期的一个分层标记.
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人类白细胞抗原II类基因与妊娠期糖尿病的相关性研究
目的探讨人类白细胞抗原II(HLA-II)类基因与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性.方法采用序列特异性引物聚合酶链反应技术,对48例GDM孕妇(GDM组)及同期入院的48例正常健康孕妇(对照组)的HLA-II类基因进行检测.结果 GDM组DRB1*0301、DRB1*1302、DQA1*0301等位基因频率分别为18.8%、45.8%、64.6%,均明显高于对照组的4.2%、18.8%、41.7%,两组比较,差异有统计学意义 (P<0.05).结论 HLA-II类等位基因与GDM发病存在相关性;DRB1*0301、DRB1*1302、DQA1*0301是GDM患者的易感基因.
