首页 > 文献资料
-
参芪提取物对闭合性脑外伤作用的试验研究
目的:观察参芪提取物(SQE)对闭合性脑外伤的作用.方法:选用昆明种小鼠,随机分成模型组、脑复康(NFK)组(0.24 g·kg-1)、参芪提取物(SQE)高、中、低剂量组(0.282,0.141,0.071 g·kg-1,按公斤体重计,相当于人用量的20,10,5倍),并设正常组.采用自由落体法复制闭合性脑外伤小鼠模型,分别于造模后8,24 h测定耐缺氧时间、脑组织含水量、脑指数和血脑屏障(BBB)通透性.结果:参芪提取物能明显降低闭合性脑外伤模型小鼠脑组织含水量、脑指数和血脑屏障通透性,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05);明显提高模型小鼠耐缺氧时间,与模型组比较有显著性差异(P＜0.01).结论:参芪提取物(SQE)对小鼠闭合性脑外伤有一定的保护作用.
-
绿茶中咖啡因在正常和糖尿病认知功能障碍大鼠体内的药代动力学及药效学分析
目的:在建立气相色谱法(GC)方法学的基础上,比较绿茶中咖啡因在正常和糖尿病认知功能障碍大鼠体内的血药浓度,并验证其对糖尿病认知功能障碍的影响.方法:采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射(剂量50 mg· kg-1)复制糖尿病模型,模型复制成功后灌胃咖啡因和绿茶浸出液进行干预,并且每3周测定1次血糖值,诱导第12周时M orris水迷宫试验检测认知功能,选择HP-5色谱柱,二阶升温程序,流速1.0 mL· min-1,分流比10∶1,氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度和进样口温度均为250℃,载气为氮气的色谱条件进行咖啡因在正常和糖尿病认知功能障碍大鼠体内的药代动力学研究,运用透射电镜观察神经元细胞的超微结构.结果:咖啡因的线性范围1.28 ～ 128 mg·L-1(R2=0.998),低检测限和低定量限分别为0.7,1.28 mg·L-1,日内和日间精密度均＜8.0％,提取回收率和方法回收率均＞90％.咖啡因在正常和糖尿病认知功能障碍大鼠体内的药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(46.71±4.25),(61.2 ±5.44) mg.h·L-1,半衰期(t1/2)分别为(2.82±0.38),(3.71±0.13)h,药峰浓度(Cmax)分别为(13.25±2.02),(17.12±1.08) mg·L-1,清除率(CL)分别为(0.43±0.08),(0.33±0.07)L·kg-1·h-1.与模型组比较,咖啡因组和绿茶组血糖下降、认知能力和神经元细胞超微结构得到改善.结论:咖啡因在正常和糖尿病认知功能障碍大鼠体内的代谢存在差异,且具有改善糖尿病认知功能障碍的功效,这为绿茶和咖啡因临床用于防止糖尿病认知障碍提供了一定理论依据.
-
三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制研究
目的:探讨三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法:SD大鼠分成假手术组,模型组,三七总皂苷组.模型组和三七总皂苷组采用线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶缺血再灌注损伤模型,三七总皂苷组在缺血前15 min和缺血后6h分别ip三七总皂苷100 mg·g-1,模型组ip等量生理盐水.术后24 h评价神经行为学变化,测定脑梗死体积,脑组织中伊文思蓝含量及白介素-β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α),白介素-6(IL-6),白介素-8(IL-8)水平.结果:三七总皂苷可有效降低脑缺血再灌注损伤大鼠的脑梗死体积,明显减轻脑缺血区血脑屏障破坏的程度.三七总皂苷组脑组织中细胞因子及伊文思蓝的含量较缺血再灌注组显著降低(P<0.05).结论:三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤有显著的脑保护作用,其作用机制与降低脑缺血再灌注损伤中脑部细胞因子的表达和降低血脑屏障通透性有关.
-
扎里奴思方对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性的影响
目的:研究扎里奴思方对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性的影响.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、扎里奴思方组;线栓法制备大脑中动脉阻塞缺血再灌注模型;大鼠灌胃给药,于缺血再灌注后1,3,7,14 d取脑,评价神经功能积分,干湿重法测脑含水量,免疫组化法测IgG表达变化.结果:与假手术组比较,缺血再灌注后脑含水量、IgG表达显著增高(P＜0.01,P＜0.05),神经功能积分明显降低(P＜0.01);与模型组比较,尼莫地平组脑含水量、神经功能积分均有不同程度改善(P＜0.05),IgG表达有所下降,尤以3,7d明显(P＜0.01);与尼莫地平组比较,扎里奴思方组脑含水量、IgG表达呈不同程度下调(P＜0.05),神经功能积分增大,尤以3,7d明显;扎里奴思方3,7d组与1d比较,IgG含量显著降低(P＜0.05).结论:脑缺血再灌注损伤后1～7d可引起血脑屏障通透性增加,7d以后血脑屏障通透性逐渐恢复;扎里奴思方可有效降低缺血再灌注脑含水量及改善脑缺血后神经功能积分,降低IgG在脑内的表达量;其机制可能是通过调控血脑屏障的通透性,抑制有害物质进入脑内,从而发挥脑保护作用.
-
金丝桃苷对Aβ1-42介导的血脑屏障体外模型损伤的影响
目的:探讨金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对淀粉样蛋白(Aβ1-42)介导的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)体外模型损伤的影响.方法:本研究以Hyp干预纤维状Aβ1-42介导的bEnd.3细胞与原代星形胶质细胞(astrocytes,As) BBB体外共培养模型的损伤,通过检测各培养组荧光素钠的通透性,比较各组BBB渗透性的变化,评价Hyp对Aβ1-42介导的BBB的通透性的影响;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测Hyp对Aβ1-42介导的bEnd.3细胞损伤的细胞活力影响;再以蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测相关凋亡蛋白,初步探索其保护机制.结果:与模型组比较,Hyp低、中、高浓度组均能降低BBB的通透性(P ＜0.05,P＜0.01);Hyp中、高浓度组能显著提高bEnd.3细胞活性(P＜0.05);Western blot结果显示,经Hyp预处理的组别中,Bax/Bcl-2,cleaved半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)/Caspase-3的及细胞色素-C(Cyt-C)的表达量均明显下降,且差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:Hyp通过保护脑微血管内皮细胞抑制纤维状Aβ1-42诱导的BBB通透性增加.
-
麝香配伍冰片对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护研究
.01),其中以麝香冰片组作用明显;模型组较假手术组脑含水量及EB含量明显增加(P<0.01),血脑屏障遭到破坏;麝香冰片组脑含水量较模型组明显降低(P<0.05),麝香冰片组及冰片组EB含量较模型组明显降低(P<0.01).结论:麝香配伍冰片可减少局灶性脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积、改善脑缺血后神经行为症状,有效降低脑缺血再灌注后脑含水量及血脑屏障的通透性,对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠有一定的脑保护作用.
-
丹溪痛风方对阿尔茨海默病小鼠血脑屏障通透性和海马β淀粉样蛋白1-40的影响及机制
目的:探讨丹溪痛风方(DXTFF)对阿尔茨海默病(AD)小鼠血脑屏障(BBB)通透性和海马β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)的影响及机制.方法:小鼠随机分成正常组,模型组,多奈哌齐组(0.001 g·kg-1),DGP高、中、低剂量组(52,26,13 g·kg-1).采用小鼠双侧海马注射Aβ1-42和腹腔注射D-半乳糖诱导AD小鼠.DGP连续治疗35 d后取材.检测小鼠脑含水量和伊文氏蓝(EB)含量,海马电镜结构和脏器指数.采用双抗体夹心法测定海马和血清Aβ.1-40,海马晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1).采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马RAGE和LRP1 mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组AD小鼠脑含水量,EB含量,海马Aβ140含量及海马RAGE mRNA水平明显升高(P＜0.05),血清Aβ1-40,海马LRP1 mRNA,脾指数和胸腺指数均明显降低(P＜0.05),海马CA1区神经元形态较规则,神经元较小,细胞核圆形且萎缩,双层核膜不清晰,细胞质不丰富,细胞器较少;与模型组比较,DGP组脑含水量,EB含量,海马Aβ1-40及RAGE mRNA水平明显降低(P＜0.05),血清Aβ1-40,海马LRP1,脾指数和胸腺指数明显增加(P＜0.05),海马神经元结构明显改善.结论:DGP通过下调海马RAGE和上调海马LRP1表达来降低AD小鼠BBB通透性和海马Aβ1-40.
-
安息香中苯甲酸松柏酯的分离鉴定及药效考察
目的:从安息香药材中分离香脂酸类成分,并进行鉴定和初步的药效研究.方法:安息香药材采用95％乙醇提取,柱色谱方法结合制备型HPLC纯化,氢谱、碳谱及文献鉴定分离的化合物,对分离的化合物进行药效学研究.结果:从安息香药材中分离得到的成分鉴定为苯甲酸松柏酯;药效实验表明其与安息香药材有着相似功效,均能显著增加正常小鼠脑内依文思蓝含量及对D-氨基半乳糖敏化小鼠内毒素致死性攻击有一定的保护作用.结论:苯甲酸松柏酯为安息香中重要的总香脂酸酯类成分,与安息香生药药效有着显著相关性.
-
经鼻脑靶向给药研究进展
介绍经鼻脑靶向理论及其制剂的研发现状,为开发中药鼻腔脑靶向药物提供依据.以经鼻给药、鼻腔给药、脑靶向等关键词检索中英文文献51篇.通过解释鼻腔生理结构的特点,分析药物经鼻脑靶向转运的作用机制,介绍了经鼻脑靶向治疗中枢神经系统疾病的应用实例;通过了解经鼻给药新型制剂(原位凝胶、脂质体、微球、纳米粒制剂),并结合中药鼻疗法,阐述了我国中药现有经鼻制剂的应用及开发中药脑靶向制剂的可能途径,认为中药经鼻给药脑靶向制剂具有广阔开发前景.
-
回族医学对中风的认识及治疗研究进展
对回族医学关于治疗中风的文献进行整理和分析.以回医回药和中风为主题词,对CNKI和万方数据近10年的文献进行检索,对检索的100余篇文献就中风的认识及治疗研究进展进行了整理与总结.介绍了回族医学治疗中风病的理论,治法,方药以及现代医学对回医药的研究,包括临床研究、动物实验研究以及单味药物的研究.临床研究包括滴鼻剂、药氧疗法,哈必法而非荣丸等,动物研究目前仅限于对扎里奴思方和蜜煎菖蒲方的研究,单味药物的研究以香药的研究为主.以期发掘回医药在治疗脑中风中的独特优势,为中风病治疗的回医药应用和今后的研究提供参考.在缺血性中风及其后遗症的治疗方面,回医药以其改善脑组织供血,保护神经元及调控血脑屏障等作用而显示出其独特优势.但对其发挥脑保护作用的机制还有待于更深入的研究,进一步的探讨回医药保护脑组织,改善脑血流的机制,开发具有脑保护作用的回医药复方,在回医药防治中风的研究领域具有广阔的前景.
-
血脑屏障细胞组成研究进展
对血脑屏障的细胞组成及其不同的功能进行了文献整理和分析.通过中国知网,PubMed,Elsevier等数据库,检索了近10年来血脑屏障的功能研究,这些功能与之相关的细胞的特殊构造,以及不同细胞之间的相互作用的一个研究近况.通过整理发现组成血脑屏障的细胞包括:基膜、神经元、小的神经胶质细胞、周细胞、星形细胞、内皮细胞组成且每种细胞对血脑屏障功能的形成都有很大贡献.有关血脑屏障的研究目前已成为生命科学领域的研究热点,而有关血脑屏障的细胞组成在近几年也获得一定研究成果.对近年来关于血脑屏障的细胞构成作一整理,以期为血脑屏障的相关研究作参考.
-
中医药保护脑缺血再灌注损伤后神经血管单元的作用
脑缺血再灌注损伤(CIRI)是多环节、多因素、多途径的酶促级联反应,其发生发展与炎症、氧化应激、血管功能紊乱、细胞凋亡等机制密切相关.目前针对CIRI后特定神经元或血脑屏障等单一结构功能改变的研究较多,而对脑组织整体变化的研究较少.神经血管单元是由血管、神经元、血脑屏障及神经胶质细胞相互作用构成的整体.当CIRI损伤后,出现神经元变性、坏死,血脑屏障通透性改变,小胶质细胞增生等一系列复杂的病理变化,终引起继发性脑损伤.因此在治疗策略中,通过加强神经细胞-细胞间和非神经细胞之间的信号联系,双向调节神经-胶质细胞-血管内皮细胞,促进神经元存活,提高突触重塑及神经再生等修复过程,是保证神经血管单元间正常功能和血流的物质基础,可作为新的治疗靶点,故神经血管单元概念的提出为缺血性脑损伤的基础研究及临床治疗提供了新的研究方向.中医药具有多组分、多靶点及整体调节的优势特点,能够对CIRI后神经血管单元起到整体保护作用.笔者拟对CIRI后神经血管单元结构的改变及中医药对其调节作用机制进行综述.
-
从药物转运体入手开展中药配伍治疗脑病的思路探索
目前,针对脑血管疾病的治疗措施仍显力不从心,其主要原因是由于血脑屏障使得受损脑组织无法获得有效的药物浓度,因此促进有效药物的脑部转运便成为一个亟待解决的关键问题.而已知开启血脑屏障增加药物脑内浓度的方法均存在一定局限性,未能真正有效地应用于临床.由于中药配伍应用能发挥多环节、多靶点的作用,使其在脑系疾病的治疗中显示出明显的优势.因此,在中药复方配伍理论的指导下,从脑部药物转运体入手,开展中药有效组分配伍应用特异性的研究,有效地开启血脑屏障转运功能以提高药物进入脑组织的能力,可为突破脑病治疗药物开发的瓶颈提供新的思路.
-
栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠的血脑屏障通透性及神经保护作用
目的:探讨栝楼桂枝颗粒(GLGZG)对脑缺血再灌注损伤大鼠的血脑屏障(BBB)通透性的影响及神经保护作用.方法:文章采用大脑中动脉栓线阻断法制备局灶性脑缺再灌注损伤模型(MCAO),缺血2h后进行再灌注.采用HPLC-MS/MS定性分析正常大鼠及MCAO模型大鼠血浆、脑组织及脑脊液中GLGZG的成分.同时观察MCAO模型大鼠的神经功能缺损、BBB通透性变化、脑梗死体积测定和病理组织学变化.结果:经HPLC-MS/MS定性分析得出,GLGZG中的成分瓜氨酸、芍药内酯苷、芍药苷、芹糖甘草苷、甘草苷可以通过BBB进入脑组织中,而在模型组中,成分异甘草素以及甘草酸亦可在脑组织或脑脊液中检测到.同时GLGZG能降低MCAO模型大鼠的神经功能缺损、减少伊文思蓝(EB)的渗透量、缩小脑梗死体积、减轻脑缺血再灌注的病理组织损伤.结论:GLGZG中的成分瓜氨酸、芍药内酯苷、芍药苷、芹糖甘草苷、甘草苷、芹糖异甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素以及甘草酸可以透过BBB进入脑组织中,对脑缺血再灌注损伤的大鼠起到神经保护作用,为今后进一步研究及临床用药提供实验依据.
关键词： 栝楼桂枝颗粒 血脑屏障 脑缺血再灌注损伤 HPLC-MS/MS 神经保护 -
不同频率电针百会、水沟穴对大鼠血脑屏障开放效应及调控机制
目的:观察不同频率电针对脑缺血再灌注恢复期大鼠血脑屏障(BBB)开放效应,探讨电针促血脑屏障开放调控机制.方法:频率研究:150只健康雄性SD大鼠建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,饲养3周后,按随机原则分为模型组、假手术组及2、15、30、50、100Hz组.检测大鼠脑含水量以及伊文思蓝(EB)透过量.机制研究:180只SD大鼠建立MCAO模型,饲养3周后,随机分为模型组、假手术组、电针组、假电针组、电针+ PKC抑制剂组;检测大鼠大脑皮层蛋白激酶C亚型β1(PKCβ1)的磷酸化水平、P-糖蛋白(P-gp)以及mdr1a、 mdr1b mRNA的表达.结果:2Hz组、100Hz组大鼠脑组织EB含量明显升高(P＜0.05);模型组与其余4组比较,大鼠脑组织含水量差异无统计学意义.与模型组比较,2Hz组大鼠大脑皮层的PKCβ1、p-PKCβ1/PKCβ1均显著提高(P＜0.05),电针组P-gp的IHS评分显著降低(P＜0.05),电针组mdr1、mdr1b mRNA的表达均明显降低(P＜0.05);电针+PKC抑制剂组mdr1a mRNA表达高于电针组(P＜0.05).结论:2Hz、100Hz电针刺激对脑缺血再灌注恢复期大鼠BBB均具有一定开放效应,且无明显脑水肿出现;电针诱导大鼠BBB开放可能是通过促使PKCβ1磷酸化,下调药物外排系统P-gp、mdr1a mRNA,抑制P-gp在大脑皮层毛细血管内皮细胞的表达实现.
-
芦丁促进何首乌活性成分二苯乙烯苷透过血脑屏障作用研究
目的:通过建立1个超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)串联质谱分析方法,对大鼠脑组织中药物活性成分定量研究,探究芦丁对二苯乙烯苷透过血脑屏障的促进作用.方法:色谱条件:Kinetex C18色谱柱(100mm×4.6mm,1.8μm),Phenomenex C18保护柱;流动相:0.1％甲酸水(A)-乙腈(B)梯度洗脱,0-1min 90％A:1-3min 90％-30％A;3-4min 30％A;4-4.2min 30％-90％A;4.2-5.5min 90％A;流量:0.8mL/min;进样量:10μL.通过饲喂SD大鼠何首乌提取物与高、低剂量的芦丁配伍的药液,给药1h后乙醚麻醉,腹腔取血后,断头分离脑组织,取脑组织匀浆,经除杂处理后行UPLC-MS/MS分析.结果:何首乌芦丁配伍高、低剂量组大鼠脑组织中二苯乙烯苷含量高于何首乌组,且呈剂量依赖性.结论:芦丁配伍有助于提高二苯乙烯苷在脑组织中的浓度,芦丁对二苯乙烯苷透过血脑屏障具有促进作用,发挥中枢神经系统药效.
关键词： 芦丁 2 3 5 4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷 血脑屏障 超高效液相色谱-串联质谱法 -
丹酚酸B液晶纳米粒在体鼻吸收及体外血脑屏障细胞吸收研究
目的:研究丹酚酸B液晶纳米粒(SalB-LCN)跨鼻黏膜吸收及跨血脑屏障(BBB)吸收情况.方法:利用在体大鼠鼻灌流模型模拟鼻腔吸收,利用体外MDCK-MDR1细胞模型模拟血脑屏障吸收,两者模拟了SalB-LCN经鼻黏膜吸收并跨血脑屏障吸收入脑的过程,探究液晶纳米递药系统对丹酚酸B(SalB)的促吸收作用.结果:SalB和SalB-LCN的鼻腔吸收速率常数(K)分别为(1.64±0.19)×10-3/min和(3.75±0.26)×10-3/min,转运吸收表观渗透系数(Papp)分别为(0.544±0.035)× 10-6cm/s和(0.922±0.059)×10-6cm/s,皆具有显著性差异(P＜0.05).结论:液晶纳米递药系统能够促进SalB在大鼠鼻腔及脑部的吸收,为开发SalB鼻用液晶纳米制剂提供了实验依据.
关键词： 丹酚酸B 液晶纳米粒 在体大鼠鼻灌流 MDCK-MDR1细胞 血脑屏障 -
脑疏宁对创伤性脑损伤大鼠脑组织MMP-2/9表达的影响
目的:观察中药脑疏宁对创伤性脑损伤大鼠基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响.方法:采用免疫组化方法检测脑组织MMPs蛋白的表达,测定脑组织含水量及伊文思蓝(EB)含量,电镜下观察血脑屏障超微结构改变.结果:创伤组大鼠伤侧脑组织含水量、伊文思蓝(EB)含量及伤灶周围基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平均明显高于假手术组(P<0.01);血脑屏障结构破坏.脑疏宁组脑组织含水量、EB含量及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平均明显低于创伤组(P<0.05,P<0.01);血脑屏障结构较为完整.结论:脑疏宁可通过改善血脑屏障损伤减轻创伤性脑水肿,其保护血脑屏障的作用可能是通过抑制MMP-2和MMP-9蛋白表达实现的.
-
中药有效成分对血脑屏障的影响研究概况
目的:探讨近年来中药有效成分对血脑屏障(BBB)影响的研究现状与存在问题,为中药有效成分治疗脑部疾病的研究提供借鉴.方法:借助CNKI、PubMed数据库资源,以血脑屏障为关键词,收索近5年来,发表的中药成分对BBB的影响文章,并按照植物二次代谢产物分成生物碱类、黄酮类、香豆素、木脂素类、萜类与挥发油及其他类,在此基础上,分析概括目前的研究现状与存在问题.结果:国内外中药成分对BBB作用机制的研究,主要集中在基质金属蛋白、紧密连接蛋白、水通道蛋白、血管内皮生长因子等蛋白领域,通过直接透过BBB或者改善BBB通透性,进而发挥治疗作用.结论:中药有效成分对BBB的后续研究,应进一步加强双向调节、多维调控的作用机制研究;开展透过BBB的转运机制研究;开展透过BBB新的给药途径和新型释药系统的研究;挖掘中医古籍,开展中药之间协同作用于BBB的研究,实现中药的脑靶向优势.
-
针刺对肥胖大鼠瘦素、胰岛素和神经肽Y含量的影响
目的:探讨针刺对肥胖机体瘦素(lepin)、胰岛素INS和神经肽Y(NPY)含量及其血脑转运的作用.方法:观察针刺治疗前后肥胖大鼠体重、Lee's指数、体脂及中枢和外周瘦素、INS和NPY水平的变化.结果:肥胖大鼠体重、Lee's指数、体脂、血中瘦素、INS和NPY以及下丘脑NPY的含量均显著高于正常大鼠,而下丘脑瘦素和INS含量却低于正常大鼠.针刺治疗取得良好减肥疗效的同时,肥胖大鼠血中瘦素、INS和NPY以及下丘脑NPY的含量均显著回降,而下丘脑瘦素和INS含量却显著回升.结论:肥胖体机瘦素、INS和NPY血脑转运异常可能是产生肥胖的重要原因.针刺对肥胖机体中枢和外周瘦素、INS和NPY水平的良性调整作用可能是针刺减肥作用机制之一.
