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环胞素A加强尼莫地平对脑损伤保护作用
目的:研究P-糖蛋白(P-gp)抑制剂环胞素A(CsA)是否加强尼莫地平(NMD)对脑损害的保护作用.方法:(1)小鼠ip NMD或合用CsA后,分别记录断头小鼠的喘气持续时间和ip NaNO2后的小鼠生存时间;(2)大鼠ip NMD或合用CsA后,用双侧颈总动脉结扎加低血压模型造成前脑缺血20 min,再灌l h后,测定皮层中丙二醛(MDA)、乳酸(LA)浓度和乳酸脱氢酸(LDH)活性.(3)测定单用NMD和合用CsA后,脑内NMD的浓度.结果:NMD对三种药理模型均显示一定的药理活性.与单用NMD比较,合用CsA,使断头小鼠和ip NaNO2后小鼠生存时间显著延长.在脑缺血/再灌损伤模型大鼠中,与单用NMD比较,合用CsA后,皮层中MDA、LA和LDH水平显著改善.合用CsA使脑内NMD浓度显著增加.结论:P-gp抑制剂CsA可加强NMD对脑损害的保护作用.
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动态磁敏感对比MRI血脑屏障通透性定量分析技术及其在胶质瘤诊断中的初步应用
目的:介绍应用改良Tofts-Kermode模型对脑肿瘤的动态磁敏感对比磁共振成像(DSCMRI)时间-信号强度曲线进行血脑屏障通透性定量分析的原理和技术方法,研究该方法在高、低级别胶质瘤鉴别中的应用价值.方法:应用改良Tofts-Kermode模型对12例诊断为不同级别胶质瘤患者的病变及正常脑组织的血脑屏障通透性进行定量分析,拟合微观参数(Ktrans、Vp、Kep),重建各通透性相关参数的参数图像,并进行统计学分析.结果:高级别胶质瘤病变区的Ktrans参数值显著大于低级别胶质瘤(P=0.031),高、低级别胶质瘤的Vp、Kep参数值间差异无统计学意义(P=0.126,P=0.756).Ktrans是鉴别高、低级别胶质瘤的敏感指标,以Ktrans=0.0274为临界值时,灵敏度为100%,特异度为58.3%.高、低级别胶质瘤的血脑屏障通透性参数值与正常脑组织差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:应用DSC-MRI法可以实现血脑屏障通透性的定量分析,该方法在胶质瘤诊断、鉴别诊断中具有重要价值.
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MMP-2、MMP-9在血脑屏障损伤中的作用
局灶性脑血管病都伴随血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的损伤,血脑屏障物质结构基础是脑毛细血管内皮细胞及基底膜,MMP-2和MMP-9通过降解基底膜导致血脑屏障损伤.
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长托宁在临床麻醉用药的应用进展
完善的麻醉前用药应具有以下几个方面的作用：解除患者焦虑，充分镇静和产生遗忘；抑制呼吸道腺体活动；稳定血流动力学；降低误吸胃内容物的危险程度及预防术后恶心呕吐；降低术中不必要的体能消耗例如寒战等。一般需要用具有不同药力作用的多种药物混合才能满足上述各项要求,抗胆碱药作为主要术前用药之一，多年来主要应用阿托品和东莨菪碱.随着医学的发展，有越来越多的新的麻醉药品上市。长托宁(盐酸戊乙奎醚:penehyelidinehydrochloride,商品名为长托宁)系新型选择性抗胆碱药,能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰胆碱受体对脑内毒蕈碱受体(M受体)和烟碱受体(N受体)的激动作用。本文就长托宁在临床麻醉前用药的应用进展重点介绍如下。
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应用CTPI后的延迟扫描评价BBB破坏的价值研究
目的:研究多层螺旋CT灌注成像(CT perfusion imaging,CTPI)后的延迟扫描成像在大鼠大脑中动脉栓塞及再灌注过程中的变化过程,结合组织病理学(光镜、电镜)结果,探讨CTPI后的延迟扫描成像在评价急性脑缺血血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏中的应用价值.材料和方法:采用线栓法制备大鼠可逆性右侧大脑中动脉栓塞模型.将25只SD大鼠随机分为5组:假手术组,缺血2h再灌注2h组(I2hR2h组),缺血2h再灌注24h组(I2hR24h组),缺血6h再灌注2h组(I6hR2h组),缺血6h再灌注24h组(I6hR24h组),每组各5只.各组分别于各自时间点行常规平扫、CTPI,并于延迟2min后行CT平扫(延迟扫描),扫描完成后立即处死行组织病理学(光镜、电镜)检查.结果:A组延迟扫描两侧大脑半球密度无明显变化,B组、C组、D组、E组缺血再灌注后右侧大脑半球延迟扫描的CT值均较延迟扫描前有升高,其中E组延迟扫描后右侧纹状体出现斑片状强化,与其他各组比较其CT值变化有统计学意义.组织病理学(光镜、电镜)检查结果也显示E组病理损伤为严重,光镜下可见胞浆呈粉红色并可见核溶解改变,电镜下可见毛细血管基底膜断裂,管腔变形狭窄.结论:CTPI后的延迟扫描可以用来评价急性脑缺血再灌注后血脑屏障的破坏情况.
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吗啡对脑微血管内皮细胞P-糖蛋白基因abcb1b表达的影响
目的 观察吗啡对小鼠脑微血管内皮细胞内源性p-糖蛋白基因abcb1b表达的影响及其NF-κB信号通路机制.方法 NF-κB抑制剂PDTC预先孵育小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3,以1 mg/ml吗啡或哌替啶刺激,然后收集细胞,四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞活力,反转录-PCR法半定量检测abcb1b mRNA水平.结果 吗啡或哌替啶不影响脑微血管内皮细胞细胞增殖活力.吗啡可引起小鼠脑微血管内皮细胞abcb1b表达上调,其中8～48 h上调达78％～192％,而哌替啶处理不影响脑微血管内皮细胞abcb1b表达.PDTC预先处理可抑制12 h(132％ vs.245％)和24 h(181％ vs.325％)吗啡处理所引起的小鼠脑微血管内皮细胞abcb1b表达上调.结论 吗啡可诱导小鼠脑微血管内皮细胞内源性p-糖蛋白基因abcb1b的表达,NF-κB信号通路参与了吗啡诱导abcb1b表达的调控过程,此可能是一个新的吗啡耐受干预途径.
关键词： 吗啡耐受 血脑屏障 多药耐药基因1 核转录因子-kappaB -
热应激预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨热应激预处理对缺血再灌注损伤大脑的保护作用.方法 将实验大鼠随机分为热应激预处理组与非预处理组,对比观察两组动物脑缺血10min冉滓注后12h时脑组织内HSP70利紧密连接蛋白Occludin的表达及血脑群障通透性改变.结果 热应激预处理组动物缺血再灌注后,脑组织内HSP70及紧密连接蛋白Occludin的表达比非预处理组高,而血脑屏障通透性比非预处理组减轻.结论 热应激预处理诱导产生的热休克蛋白70可能对脑组织缺血再灌注损伤发挥了保护作用.
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125I示踪研究β-NGF对血脑屏障的通透性
从胎儿脑中提取β-NGF,采用透析和离子交换纤维素层析法分离得到β-NGF提取物,并用SDS-PAGE电泳测得β-NGF相对分子量为13 kD,用等电聚焦电泳测得β-NGF等电点分别为9.0、9.2和9.3;通过对PC12细胞培养观察到β-NGF可促进PC12细胞的生长.动物实验结果表明,静脉注入125I-β-NGF后15 min时,有(2.41±0.12)%的摄入量可透过血脑屏障;30 min时,进入脑组织中的125I-β-NGF即可增至(4.20±0.07)%.这为开展β-NGF的临床治疗应用提供了科学依据.
关键词： β-NGF 125I-β-NGF 血脑屏障 通透性 -
钙调神经磷酸酶B亚基的125I标记及其血脑屏障的通透性
钙调神经磷酸酶与老年性痴呆密切相关,为了解其B亚基的血脑屏障的通透性,采用Iodogen法对钙调神经磷酸酶B亚基(CNB)进行125I标记,标记率高达85%,产物125I-CNB比活度为740 GBq·g-1, 放化纯度为95.7%.小鼠静脉注射125I-CNB结果显示血脑屏障能够阻止完整的CNB进入脑,但它的降解肽段能够透过血脑屏障进入脑组织.
关键词： 钙调神经磷酸酶B亚基(CNB) 血脑屏障 125I标记 -
单增李斯特菌及其表面蛋白的研究进展
单增李斯特菌是条件致病菌,由其引起的疾病称为李斯特菌病.单增李斯特菌的致病性由几个毒力因子所决定,这些毒力因子包括李斯特细胞溶菌酶O、蛋白ActA、磷酸脂酶C、内化素(InlA和InlB)、蛋白CwhA和金属蛋白酶.该菌能够侵染多种真核细胞并在其中复制、增殖,也能够穿越宿主的三个主要屏障--肠屏障、血脑屏障和胎盘屏障.与其他G+菌不同,单增李斯特菌的大量蛋白是共价结合到其胞壁质上的.实际上,由于单增李斯特菌存在大量表面蛋白,所以它能够在许多环境下复制增殖,并且能够侵染多种真核细胞.
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甲基苯丙胺对血脑屏障毒性作用研究进展
甲基苯丙胺是一种苯丙胺类中枢神经系统兴奋剂,目前常出现此类药物滥用.血脑屏障是维持脑部微环境稳态,防止大脑受到致病性微生物侵袭及毒性分子作用的生理性动态屏障,其在维持大脑功能中作用非常重要.研究表明甲基苯丙胺能够通过血脑屏障对脑造成损害,但此过程中甲基苯丙胺是否损害血脑屏障及其机制尚不明确.本文对此进行综述,以期为相关研究提供依据参考.
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水通道蛋白-4研究进展及法医学意义
头颅创伤、脑卒中、脑肿瘤、缺血性脑损伤、出血性脑损伤均伴有脑水肿的发生,严重者可危及患者生命甚至造成死亡.水通道蛋白-4(Aquaporin-4)作为主要在脑组织中表达的水通道蛋白,起着调节脑内水转运的重要功能,参与脑水肿的病理生理过程,提示研究水通道蛋白-4表达水平可能为法医学外伤性脑损伤时间推断提供新的依据.
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主要促进因子超家族成员Mfsd2a的研究进展
癌症进程是细胞逐步向恶性程度更高、侵袭性更强方向演变的过程,这个过程是由体细胞遗传学和表观遗传学改变的积累引起的.目前研究发现了1个含有遗传组件的106 kb连锁不平衡区域,它与肺腺癌病人生存紧密相关.这个区域精细定位到了1号染色体p34区,包括3个重要的胚胎发育相关基因:MYCL1、TRIT1和Mfsd2a.其中MYCL1和TRIT1在肿瘤生长和发育中所起作用已经相继报道,Mfsd2a被认为是血脑屏障形成和维持完整性的关键组成部分,而对于Mfsd2a在肿瘤中的功能性研究却很少.人类在大脑生长期间如何迅速建立起脂质含量,以及在成年期如何维持其脂质仍未清楚.本文从大脑发育、血脑屏障的维持、疾病的发生等方面介绍主要促进因子超家族成员Mfsd2a在其中发挥的作用.
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百草枯对大鼠血脑屏障及认知记忆功能的影响
目的:探讨百草枯(PQ)对大鼠血脑屏障及认知、学习、记忆相关功能的影响.方法:将SPF级SD雄性大鼠45只随机分为3组即对照组(生理盐水)、PQ低剂量(1 mg/kg)和PQ高剂量(10 mg/kg)染毒组,每组15只,腹腔注射6周,每周2次.染毒结束后,每组随机抽取5只大鼠进行伊文思蓝脑渗透实验,检测血脑屏障的通透性.各组其余10只大鼠进行行为学实验,包括Morris水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验,测试其认知、学习和记忆能力.结果:与对照组比较,2个PQ染毒组大鼠脑组织伊文思蓝含量均增加,差异具有统计学意义(P<0.05);Morris水迷宫结果显示,在训练阶段,1和10 mg/kg PQ组大鼠运动轨迹较对照组复杂,随着训练天数增加,各组大鼠的逃避潜伏期均逐渐缩短,10 mg/kg PQ组的缩短趋势低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),测试阶段,与对照组相比,1和10 mg/kg PQ组大鼠穿越平台次数明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);跳台结果显示,1和10 mg/kg PQ组的记忆潜伏期明显低于对照组,错误次数明显高于对照组,且10 mg/kg PQ组大鼠错误次数高于1 mg/kg PQ组,差异具有统计学意义(P<0.05);穿梭箱实验结果表明,2个剂量PQ组大鼠条件反应次数均低于对照组,且错误次数均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:1和10 mg/kg百草枯均损伤大鼠血脑屏障,增加其通透性,进而降低认知、学习以及记忆功能.
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石菖蒲对血脑屏障通透性的调节作用及机制研究进展
近年来,中枢神经疾病严重威胁人类健康,发现及研究能通过血脑屏障,治愈疾患的药物迫在眉睫.石菖蒲作为芳香开窍类中药,对血脑屏障通透性具有很好的调节作用.目前,对石菖蒲的研究较多但缺乏规律性总结以及作用机制的深入分析.本文搜索近年来石菖蒲研究的相关文献,综述石菖蒲对血脑屏障通透性的调节作用,并对其调节机制进行探讨.为治疗脑部疾病药物的研发提供新思路与方法.
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脑出血后血脑屏障损伤机制的研究进展
多种病因能诱发ICH,如高血压、阿兹海默病、血管畸形和凝血病.ICH后继发性血脑屏障损伤机制研究分别在分子及细胞信号领域上已取得了长足进展,而血液成分中的凝血酶、血红蛋白、铁和继发性炎症反应在ICH诱导的继发性血脑屏障功能紊乱中都发挥了极其重要的作用.所以如何深入理解ICH后继发性血脑屏障功能紊乱的内在机理,对于我们进一步研究脑出血性脑卒中发病机制来说尤为关键.
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5-氨基乙酰丙酸介导鼠脑C6胶质瘤荧光特性的研究
背景与目的:5-氨基乙酰丙酸(5-AlA)荧光引导手术切除神经胶质瘤的基础研究一直较为薄弱,本文旨在探讨5-AlA诱导C6胶质瘤内生性卟啉荧光随时间的动力学变化及卟啉在C6胶质瘤和正常鼠脑中的分布.方法:将C6细胞与5-AlA共培养后,使用流式细胞仪检测细胞内原卟啉Ⅸ(Protoporphyrin Ⅸ,PpⅨ)含量.经股静脉向C6/Wistar大鼠脑胶质瘤模型体内注入5-AlA后,使用荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜观察C6胶质瘤和正常鼠脑组织中卟啉荧光的分布.用鼠的冻伤皮质切片分析血脑屏障的破坏在卟啉产生中的影响.结果:体外C6细胞在加入5-ALA后1 h检测到卟啉生成,主要集中在5～15 h,11 h达到高峰.C6胶质瘤切片荧光主要集中在注入5-ALA后2～10 h,6 h表现出强荧光.肿瘤整体荧光呈斑片状分布,边界欠清楚.给药后对侧脑组织未检测到低水平荧光.给药后5h在皮质冻伤切片中检测到微量荧光.无瘤鼠脑组织在注入5-AlA后没有检测到荧光.结论:5-AlA能诱导卟啉在C6细胞中积聚,其荧光表现是一个动态过程.5-AlA介导胶质瘤内生性卟啉蓄积与血脑屏障具有密切关系.肿瘤与正常脑组织具有不同荧光表现强度,可以为临床选择性应用5-AlA荧光引导胶质瘤切除术提供有益的指导作用.
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放疗开放血脑屏障及其对化疗的意义
血脑屏障是维持脑组织内环境稳定的重要结构.由于大部分化疗药物难以通过血脑屏障,脑部肿瘤的化疗效果不佳.应用放疗开放血脑屏障有独特的优势,放疗不仅可以杀死肿瘤细胞,而且可以开放血脑屏障,促进化疗药物进入脑肿瘤,提高化疗效果.本文介绍了放疗开放血脑屏障在实验和临床方面的进展,并分析了其对脑肿瘤化疗的意义.
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冰片开放血脑屏障的研究进展
许多药物不能通过血脑屏障,因此溶解在血液中的药物难以在脑内发挥作用.研究发现冰片有增加血脑屏障通透性,促进某些药物透过血脑屏障进入脑组织的作用.这为研制防治脑组织疾病的新剂型药物提供了理论依据.本文从冰片的药效、药理、药代动力学、毒性及安全性等几个方面论述了冰片开放血脑屏障的研究现状.
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抗肺癌新药透过血脑屏障的研究进展
肺癌脑转移的发病率逐年上升,血脑屏障被认为是阻碍化疗成功治疗脑转移的重要原因.但近年来的研究证实,脑转移后血脑屏障的完整性被破坏.本文综述了20世纪90年代以来的抗肺癌新药紫衫醇(paclitaxel)、吉西他滨(gemcitabine)、长春瑞滨(vinorelbine)、伊立替康(CPT-11)、托泊替康(topotecan)、替莫唑胺(temozolomide),吉非替尼(gefitinib)等透过血脑屏障的药代动力学及临床研究进展.其中,topotecan、temozolomide显示了很好的血脑屏障通透性及治疗作用.由于更有效的抗肺癌新药的出现,化疗在肺癌脑转移的治疗中将发挥更积极的作用.
