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脑海绵状血管瘤因子3基因缺陷促进低铅暴露诱导的阿尔茨海默病样病变的早期改变
目的 观察脑海绵状血管瘤因子3(CCM3)基因敲除小鼠血脑屏障功能改变的影响,初步探讨铅暴露环境下,CCM3基因敲除与阿尔茨海默病(AD)之间的关系.方法 以10周龄野生型小鼠与CCM3+/-杂合型小鼠为实验对象.采用单纯随机法,将小鼠分别分为野生型对照组、野生型铅暴露组、杂合型对照组、杂合型小鼠铅暴露组,每组8只小鼠.铅暴露组给予质量分数0.05%醋酸铅饮水染毒12周,对照组无限制自由饮用去离子水.石墨炉原子吸收法检测各组小鼠血铅及脑铅水平;取各组小鼠脑组织制作石蜡切片,HE染色观察组织形态,免疫组化法检测脑组织中Aβ1-42的表达并标记脑部微血管;提取各组小鼠脑组织蛋白,使用Western blot法检测蛋白Claudin-5和紧密连接蛋白(ZO-1)的相对表达量,并检测脑部磷酸化Tau蛋白(p-Tau)的相对表达量;提取各组小鼠脑组织RNA,使用qRT-PCR法检测小鼠LRP-1基因mRNA的相对表达量.结果 铅暴露组野生型、杂合型小鼠血铅[(216.07±84.16)、(189.64±101.86)μg/L]分别高于对照组野生型和杂合型[(19.52±11.46)、(11.79± 8.20)μg/L](t值分别为4.18、3.79,P值分别为0.006、0.016).铅暴露组野生型和杂合型脑铅[(1.78± 0.69)、(1.74±0.66)μg/L]分别高于对照组野生型和杂合型[(1.06±0.87)、(0.97±0.64)μg/L](t值分别为3.67、3.88,P值分别为0.018、0.015).通过HE染色观察,各组小鼠脑部未出现明显病变;免疫组化结果显示各组小鼠脑部无Aβ1-42沉积;铅暴露组杂合型小鼠脑部微血管数目减少.野生型、杂合型铅暴露组小鼠脑部Claudin-5(0.96±0.04、0.59±0.01)均低于对照组小鼠(1.30±0.03、1.07±0.08)(F=199.27, P<0.001).野生型、杂合型铅暴露组小鼠脑部LRP-1基因mRNA相对表达水平(0.32±0.10、0.06±0.01)均低于对照组(1.00±0.06、2.12±0.18)(F=288.29,P<0.001);铅暴露组杂合型小鼠脑部LRP-1基因mRNA相对表达水平低于野生型小鼠[(0.06±0.01)比(0.32±0.10),t=26.90,P<0.001].结论 成年期小鼠在低剂量铅暴露环境下并未出现显著的AD样病变,但导致小鼠脑部血脑屏障的早期损伤和AD样病变的早期改变.其中CCM3+/-小鼠对铅暴露的敏感性强于野生型小鼠,提示CCM3基因的缺失可能加速小鼠在铅暴露下发生AD的潜在危险.
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麝香配伍冰片对缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响
目的 研究大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障的损伤及麝香配伍冰片对血脑屏障的影响.方法 采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血2 h再灌注24 h、48 h模型,比较各组神经功能评分,用实时荧光定量PCR方法 检测各组脑组织情况.结果:再灌注24 h时麝香配伍冰片组、麝香组、尼莫同组积分下降明显,再灌注48h时麝香配伍冰片组、安宫牛黄丸组积分较相应模型组积分下降明显(均P ＜0.01);麝香配伍冰片组、安宫牛黄丸组可显著降低脑组织中ICAM-1 mRNA、LFA-1 mRNA的表达(P ＜0.01),冰片组ICAM-1 mRNA和再灌注48h时LFA-1mRNA也有明显降低(P ＜0.05);麝香配伍冰片组、安宫牛黄丸组、冰片组脑组织MMP-9 mRNA表达均受到明显抑制;三组TIMP-1 mRNA表达明显升高,再灌注24h时麝香组也有相同变化趋势;麝香配伍冰片组、安宫牛黄丸组、冰片组脑组织AQP-4 mRNA的表达受到明显抑制.结论麝香配伍冰片可以通过抑制ICAM-1 mRNA、LFA-1 mRNA、MMP-9 mRNA和AQP-4 mRNA 的表达,提高TIMP-1 mRNA的表达来减轻血脑屏障损伤,这可能是芳香开窍药醒脑开窍的机理.
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菖蒲郁金汤化裁方对慢加急性肝衰竭大鼠血脑屏障通透性及脑组织IL-6、IL-1β含量的影响
目的 观察菖蒲郁金汤化裁方对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠脑组织IL-6、IL-1β及血脑屏障通透性的影响.方法 30只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和菖蒲郁金汤化裁方给药组,采用人血清白蛋白免疫诱导大鼠肝纤维化模型,再予D-GalN/LPS联合腹腔注射急性攻击,建立ACLF大鼠模型.肝纤维化模型造模完成后,给药组在急性攻击前予菖蒲郁金汤化裁方灌胃5天,正常组、模型组均予0.9％氯化钠注射液灌胃5天,各组均在急性攻击8h后麻醉处死.HE染色、电镜观察各组大鼠肝、脑组织病理变化,ELISA法观察各组大鼠脑组织白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)含量,Western Blot检测紧密连接蛋白(ZO-1)、P-糖蛋白(P-gp)、窖蛋白(Caveolin-1)的表达含量.结果 与模型组相比,菖蒲郁金汤化裁方给药可降低ACLF大鼠神经元损伤、减轻脑血管水肿,减少脑组织内IL-6、IL-13表达含量(P ＜0.05,P＜0.01),降低ZO-1、P-gp、Caveolin-1蛋白表达(P＜0.05).结论 菖蒲郁金汤化裁方具有保护神经元、减少脑微血管水肿的作用,其作用机制可能通过开放血脑屏障,增加药物在脑内浓度,而发挥抗炎作用.
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羟基红花黄色素A调控Wnt/β-catenin通路保护脑缺血小鼠血脑屏障的机制研究
目的 观察羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A, HSYA)对脑缺血模型小鼠血脑屏障的影响,探讨其作用机制.方法 将72只C57/BL小鼠按随机数字表法分为假手术组、TLR4阻断组、缺血模型组、TLR4阻断+缺血模型组、HSYA干预+缺血模型组、HSYA干预+TLR4阻断+缺血模型组.其中缺血模型组采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血模型,TLR4阻断组采用右侧颈总动脉内注入10 μg/ml Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)抗体0.1 ml进行干预,HSYA干预组于缺血前0.5 h尾静脉注射2 mg/kg HSYA溶液.采用RT-PCR、Western blot检测各组Wnt3a、β-catenin、Occludin和Claudin-5的mRNA和蛋白表达变化.结果 与缺血模型组比较,TLR4阻断+缺血模型组、HSYA干预+缺血模型组、HSYA干预+TLR4阻断+缺血模型组TLR4 mRNA[(1.63±0.05)、(1.53±0.04)、(1.84±0.03)比(1.97± 0.05)]表达降低(P<0.05或P<0.01),Wnt3a mRNA [(0.56±0.01)、(0.58±0.01)、(0.50±0.04)比(0.42± 0.03)]、β-catenin mRNA[(0.61±0.03)、(0.74±0.02)、(0.58±0.04)比(0.50±0.03)]、Claudin-5 mRNA [(0.54±0.02)、(0.58±0.01)、(0.47±0.01)比(0.46±0.02)]mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01),TLR4蛋白[(1.73±0.05)、(1.57±0.03)、(1.79±0.08)比(1.89±0.02)]表达降低(P<0.05或 P<0.01),Wnt3a蛋白[(0.67±0.03)、(0.74±0.03)、(0.57±0.01)比(0.46±0.01)]、Occludin 蛋白[(0.66±0.02)、(0.73± 0.02)、(0.67±0.01)比(0.53±0.01)]、Claudin-5蛋白[(0.71±0.01)、(0.73±0.01)、(0.66±0.01)比(0.64± 0.03)]表达升高(P<0.05或P<0.01).结论 TLR4对缺血小鼠脑组织中Wnt3a和β-catenin的活化起重要调控作用,HSYA可通过调控Wnt3a和β-catenin的表达对缺血脑组织紧密连接蛋白Occludin和Claudin-5进行干预,从而对缺血脑组织起到保护作用.
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基于微透析技术建立“脑细胞间液药理学”的探讨
脑细胞间液(BIF)存在于脑神经元之间,其中包涵进入脑内的药物与释放到突触间隙的内源性物质,是研究脑保护药物靶向作用机制的理想载体.基于微透析技术,并借鉴血清药理学的方法,本课题组提出了脑细胞间液药理学的概念,分析了其应用于中药复方研究中的优势和存在的问题,为脑保护中药的研究提供了创新的思路和方法.
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中药作用于血脑屏障的研究进展
血脑屏障是机体内的一种重要的屏障系统，它可以有选择地阻止某些物质进入大脑，从而保持中枢神经系统内环境的相对稳定，但这也成为药物治疗中枢神经系统疾病的重要制约因素。中药对多种中枢神经系统疾病均具有良好的疗效，这说明其有效成分可以透过血脑屏障或影响血脑屏障的功能。本文归纳和总结了目前中药作用于血脑屏障的药理和临床试验研究方面的文献资料并对此进行综述。
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中药调控血脑屏障对Aβ的转运＊
阿尔茨海默病发病（Alzheimer’s Disease，AD）主要病理改变是脑组织中β-淀粉样蛋白（β-amyloid Protein，Aβ）的异常堆积所形成的淀粉样老年斑块（Senile Plaques，SP）。血脑屏障(Blood-brain Barrier，BBB)可以调控Aβ脑内的代谢，通过相关的转运体完成Aβ的跨血脑屏障转运。本文主要通过介绍血脑屏障晚期糖基化终产物受体（Receptor for Advanced Glycation End Products，RAGE）及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（Low Density Lipoprotein Receptor-related Protein-1，LRP-1）这两个主要转运体来阐释Aβ的脑内堆积及其产生的炎性因子对神经元毒性的作用机理，由此进一步探讨利用中医药对血脑屏障RAGE与LRP-1两种转运蛋白的调节，减少Aβ脑内的异常沉积、缓解脑内炎症反应，保护脑神经元。
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脑内小分子检测技术及人参皂苷入脑的研究进展
许多中药在治疗中枢神经系统疾病均有疗效,但其作用机制并不清楚.本文简要介绍了血脑屏障(BBB)的生理组成,药物穿透BBB的途径,并介绍了3种主要针对脑内小分子物质的检测技术:高效液相色谱法、免疫组织化学法和放射性同位素标记法.这些技术将有助于小分子入脑的研究,并得出它们在脑组织内的分布以及判断是否能透过血脑屏障,从而探索它们中枢活性的作用模式.综合分析国内外的研究人员针对人参皂苷进行了其入脑的研究可得:人参皂苷可以到达BBB,作用于微血管内皮细胞或星形胶质细胞间接发挥中枢活性,至于是否能透过BBB到达神经元,仍需进一步的研究确认.
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从脑缺血后血脑屏障的通透性调节机制探索宣通玄府法的内涵
近年来,随着研究的深入,学者们从玄府学说探讨缺血性中风与脑缺血再灌注损伤(CIRI)的病机,认为中风病存在玄府闭塞、气血不通、神机不遂的病机,脑之玄府闭塞是缺血性中风的发病关键,治疗强调宣通玄府.现代医学研究发现,CIRI后血脑屏障(BBB)通透性改变,具有中枢神经系统(CNS)疾病治疗作用的药物大多不能通过BBB,而芳香开窍药能够双向调控BBB通透性,从而保护脑组织.通过对芳香开窍类中药宣通玄府治疗缺血性中风的作用机制的分析,探索脑之玄府与BBB在分布、作用特点等方面的高度共性,认为芳香开窍药治疗缺血性中风的作用机制在于其能双向调控CIRI后BBB通透性、减轻脑水肿、调节相关蛋白,在中医则能开通玄府,二者在治疗机制上亦有高度共性,这丰富了玄府开阖理论的实质内涵.
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TNF－α诱导的血脑屏障的改变在急性心肌梗死后抑郁中的作用及机制探讨
心肌梗死后抑郁障碍的发生使人们认识到心脑在病理上存在一定联系。患有急性心肌梗死患者具有三倍的风险发展为抑郁。反之，抑郁症状可以增加心血管病的风险。这两种情况的并存与患者预后不良有密切关系。尽管导致这一交互作用的潜在机制尚不明确，但是有人认为炎性反应可能在其中发挥巨大作用。急性心肌梗死诱发的外周组织细胞因子的释放可以引发脑内皮渗漏和血脑屏障完整性的破坏，因此可以诱发神经炎性反应的发生。本文试图从心肌梗死后抑郁发生机制中揭示心脑之间的关系，并为临床心肌梗死后抑郁的治疗提供生物学依据。
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电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠水通道蛋白-4的调节作用
目的:探讨电针、脑水肿和水通道蛋白-4(AQP4)之间的变化关系.方法:选用健康SD雄性大鼠,阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO),制作缺血性脑水肿模型.动物分为正常对照组、模型组和电针处理组,每组大鼠36只.电针处理组电针"水沟""百会"穴,0.8-1.0 mA,疏密波,电针30 min.用CV染色法测定脑水肿肿胀率,用IgG免疫组化法测定脑组织中的IgG来反映血脑屏障(BBB)的通透性,采用免疫组化和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术分别观察AQP4蛋白和mRNA在脑组织中表达的变化.结果:MCAO 12 h后,模型组脑水肿所引起的缺血侧脑半球开始肿胀,IgG开始外渗,AQP4蛋白和mRNA的表达开始上升,随着梗塞时间的延长,肿胀和外渗逐渐加重,AQP4的表达进一步增多,在72 h均达到高峰.而电针能够明显减轻脑水肿所引起的缺血侧脑半球的肿胀,减少IgG外渗,降低AQP4蛋白和mRNA的表达.结论:电针可减轻脑缺血后脑水肿肿胀率,同时改善BBB的损伤程度.电针的这种保护作用可能与AQP4表达下调有一定的关系.
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电针诱导神经生长因子透血脑屏障效应及其机制分析
目的:观察电针"百会""哑门"诱导外源性神经生长因子(NGF)透过血脑屏障的效应及其促透效应与蛋白激酶C(PKC)信号传导通路的相关性.方法:采用急性反复脑缺血再灌注法制造脑缺血学习记忆障碍大鼠模型,3周后,将动物随机分为模型对照组、NGF组(尾静脉注射NGF)、电针组(电针"百会""哑门")、NGF+电针组(尾静脉注射NGF,同时"百会""哑门"通以电针)、NGF+H7+电针组(尾静脉注射NGF后注射异喹啉磺酰类H7,同时"百会""哑门"通以电针),另设假手术组,每组均8只大鼠.采用ELISA法检测各组大鼠脑组织中NGF含量.结果:NGF组大鼠脑组织中NGF含量与模型对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);NGF+电针组大鼠脑组织中NGF含量与假手术组、模型对照组、NGF组及电针组比较均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01);NGF+H7+电针组与NGF+电针组比较,脑组织中NGF含量有下降趋势,但差异不具统计学意义(P＞0.05).结论:"百会""哑门"电针能诱导NGF透过血脑屏障,使大鼠脑组织中NGF含量明显提高,该促透作用与PKC信号通路相关性不明显.
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电针配合冰片对小鼠血脑屏障通透性的影响
目的:观察电针配合冰片对小鼠血脑屏障通透性的影响,并通过检测P-糖蛋白功能和血脑屏障(BBB)超微结构的变化,探讨针药结合干预BBB通透性的相关机制.方法:伊文思蓝(EB)含量测定实验中将小鼠分为空白组、电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组.各电针组电针“百会“哑门”,频率2 Hz,强度1 mA,持续20 min.连续治疗14d后紫外荧光酶标法检测脑组织EB含量.另取小鼠分空白组、电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组、维拉帕米组.连续处理14d后,检测血浆和脑组织中罗丹明(Rh)123含量和通透指数Kp,并利用透射电镜检测血脑屏障超微结构.结果:与空白组比较,电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组、维拉帕米组均显著增加小鼠脑内EB含量,增加脑内Rh 123浓度,提高小鼠BBB的Kp(P＜0.05,P＜0.01)；此外,在低剂量冰片的基础上配合电针干预可见小鼠脑内EB含量进一步增加(P＜0.05).BBB超微结构结果显示冰片处理以及电针+冰片处理均能减少脑毛细血管内皮细胞的紧密连接,但电针组未见改变.结论:电针和冰片均能提高血脑屏障通透性,冰片的这一作用与其对p-糖蛋白的抑制以及脑毛细血管内皮细胞的紧密连接减少有关,而电针的这一作用根据本次研究结果显示可能仅与P-糖蛋白相关,此外这两种处理方式可能还具有潜在的协同效应.
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穴位注射"冰片液"对血脑屏障通透性的影响
目的:探讨"冰片液"穴位注射对SD大鼠血脑屏障通透性的影响,为临床提高某些中枢神经治疗药疗效提供实验依据.方法:采用"哑门"穴位注射自制"冰片液",观察不同浓度"冰片液"穴位注射对伊文斯蓝(Even's Blue,EB)透过血脑屏障的作用,并与电针刺激组比较.结果:"冰片液"穴位注射和电针刺激均可促进EB透过血脑屏障(P＜0.001,P＜0.05),穴位注射"冰片液"高、低剂量组均优于电针组(P＜0.05),但"冰片液"高、低剂量组间无明显差异(P＞0.05).结论:"冰片液"穴位注射是促血脑屏障开放的一种有效方法,其作用优于电针刺激.
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不同时程电针预处理对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子的影响
目的:观察“百会”“水沟”穴不同时程电针预处理对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨电针预处理诱导脑缺血耐受的可能机制.方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针预处理7d组、电针预处理15d组.Zea Longa改良线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞模型.电针预处理7d组和15d组取“百会”“水沟”进行电针预处理,分别于预处理7d和15 d后进行造模.采用免疫组化法、荧光定量PCR法检测血脑屏障MMP-9阳性细胞、MMP-9 mRNA、VEGF mRNA的表达.结果:模型组MMP-9阳性细胞、MMP-9 mRNA、VEGF mRNA表达较假手术组明显增多(P＜0.001);电针预处理各组MMP-9阳性细胞、MMP-9 mRNA、VEGF mRNA表达较模型组明显减少(P＜0.01),且电针预处理15d组比电针预处理7d组减少更为明显(P＜0.01,P＜0.05).结论:“百会”“水沟”穴不同时程电针预处理可抑制脑缺血再灌注大鼠血脑屏障MMP-9阳性细胞及MMP-9 mRNA、VEGF mRNA的表达;其效应均以电针预处理15d为佳.电针预处理诱导脑缺血耐受可能是通过调节脑缺血再灌注后血脑屏障MMP-9、VEGF表达实现的.
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电针对抑郁大鼠大脑皮层ATP结合盒式蛋白表达的影响
目的:观察电针处理对不同状态大鼠大脑皮层ATP结合盒式蛋白和基因表达的影响,探索其对正常和病理状态下血脑屏障相关功能蛋白的影响.方法:SD大鼠分为空白组、空白电针组、抑郁组和抑郁电针组.采用慢性应激刺激法复制抑郁大鼠模型.空白电针组及抑郁电针组电针“百会”“哑门”,连续波,频率2 Hz,强度1 mA,每次20 min,每日1次,连续电针14d.通过蛋白印迹法和逆转录多聚酶链反应技术对大脑皮层多药耐药基因(Mdr)1a、Mdr 1b,多药耐药相关蛋白(Mrp)1、Mrp 4、Mrp 5、乳腺癌耐药蛋白(Bcrp)和基因表达进行检测.结果:与空白组比较,抑郁组未见这些蛋白和基因表达的显著改变(P＞0.05).电针处理能显著减少正常和抑郁大鼠大脑皮层Mdr 1a的蛋白和基因表达(P＜0.05,P＜0.01),但电针对其它蛋白和基因的表达未见显著影响(P＞0.05).结论:无论正常状态还是抑郁状态大鼠,电针“百会”“哑门”均可显著抑制其皮层P-糖蛋白的表达,这可能是电针开放血脑屏障的重要途径.
关键词： 抑郁 电针 大脑皮层 ATP结合盒式转运蛋白 血脑屏障 -
脑清喷鼻微乳对急性脑梗死大鼠血脑屏障通透性影响及其机制
目的:观察脑清喷鼻微乳对急性脑梗死大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)超通透性影响及其相关分子机制.方法:采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),筛选后随机分为对照组、模型组、脑清喷鼻微乳组,并给予药物干预.脑清喷鼻微乳组予脑清喷鼻微乳0.19 mL·kg-1(相当于含麝香酮0.011 mg·kg-1)滴鼻给药,每日3次,对照组与模型组给予相同时间点等量生理盐水滴鼻.每组于1,3,7d3个时相对大鼠进行神经功能缺损评分后,取材观察各时相大鼠大脑皮质缺血区神经元及内皮细胞形态,检测伊文思蓝(EB)、紧密连接蛋白-1(zonula occludins protins-1,ZO-1)、层黏连蛋白(laminin,LN)及水通道蛋白-4(aquaporin protein-4,AQP-4)含量.结果:与同一时相正常组相比,模型组Bederson's评分、EB及AQP-4蛋白含量明显升高(P＜0.05),ZO-1、Laminin蛋白含量显著降低(P＜0.05),神经元坏死较多及内皮细胞损害严重.与同一时相模型组相比,脑清喷鼻微乳组Bederson's评分、EB及AQP-4蛋白含量明显降低(P＜0.05),ZO-1,Laminin蛋白含量显著升高(P＜0.05),神经元存活率较高及内皮细胞损害较轻.同组内不同时相相比较,脑清喷鼻微乳组Bederson's评分、EB及AQP-4蛋白含量逐渐降低(P＜0.05),ZO-1蛋白含量逐渐升高(P＜0.05),Laminin蛋白含量3d后逐渐升高(P＜0.05),1d时神经元及内皮细胞水肿严重,7d时神经元变性坏死多,内皮细胞基膜及细胞器缺损为严重.结论:脑清喷鼻微乳通过调控血脑屏障(BBB)3层结构中的主要蛋白ZO-1,Laminin及AQP-4蛋白的含量,调节BBB通透性,保护BBB结构及功能的完整性,减少神经元凋亡,减轻可逆性神经元损伤,促进神经功能的恢复.
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益脑康胶囊对脑梗死大鼠溶栓后血脑屏障的保护作用及对ZO-1蛋白表达的影响
目的:观察益脑康胶囊(YC)配伍对急性脑梗死大鼠重组组织型纤溶酶原激活剂rt-PA溶栓后血脑屏障通透性及紧密连接的附着蛋白(ZO-1)蛋白表达的影响.方法:将SD大鼠随机等分为假手术组、溶栓组、益脑康胶囊低剂量组(1 g·kg-1)、益脑康胶囊高剂量组(3 g·kg-1),连续口服3d.建立大鼠自体血栓栓塞大脑中动脉闭塞模型,采用分光光度计法及Western blot法分别检测大鼠脑组织伊文思蓝含量及ZO-1蛋白的表达.结果:与假手术组相比,各组脑内EB含量均显著增高,ZO-1蛋白水平明显降低；与溶栓组相比,YC低剂量组脑内EB含量差异不显著,高剂量组脑内EB含量显著下降,高、低剂量组ZO-1蛋白表达水平均显著增加；与YC低剂量组相比,高剂量组脑内EB含量显著下降,ZO-1蛋白表达水平显著增加.结论:益脑康胶囊可以减轻溶栓后血脑屏障破坏,可能与其上调ZO-1蛋白的表达有关.
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当归芍药散精简方对脑缺血再灌注损伤的改善作用
目的:研究当归芍药散精简方(FBD)对脑缺血再灌注的改善作用及机制.方法:①用复制大脑中动脉闭塞(MCAO)模型研究FBD对脑缺血再灌注大鼠行为学评分、梗死面积、脑含水量、脑组织中生化指标(丙二醛、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、一氧化氮)及脑组织学的影响;②用小鼠脑缺血再灌注模型研究FBD对血脑屏障通透性的影响.结果:①FBD能够改善中动脉闭塞所致局灶性脑缺血大鼠的神经功能,明显缩小梗塞面积,减轻脑水肿,提高脑组织内Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶的活力,降低MDA和NO含量(P＜0.05～0.01)并能改善脑组织学损伤;②FBD能够明显改善脑缺血再灌注小鼠血脑屏障通透性(P＜0.05).结论:FBD对脑缺血再灌注损伤有一定的改善作用.
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复方三七纳米颗粒对颅脑损伤大鼠血脑屏障和血清TNF-α和IL-6的影响
目的:观察复方三七纳米颗粒对脑创伤后大鼠血脑屏障、肿瘤坏死因子-α(TN F-α)和白介素-6(IL-6)的影响作用.方法:用Feeney自由落体撞击法建立成年雄性大鼠脑创伤模型,96只实验动物随机分为空白对照组、创伤模型组、复方三七纳米颗粒低、高剂量组(0.6,2.4 g·kg-1),每组24只大鼠.第1,3,5天参照ZeaLonga法,对各组实验大鼠进行神经功能缺损评分;之后经腹主动脉穿刺取血,用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测量各组不同时间点大鼠(n=8)血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)含量的变化;之后处死大鼠,取造模损伤部位脑组织(约4 mm×4 mm×3 mm)称重计算脑组织含水量,观察用药后各时间点大鼠脑水肿情况.结果:与空白对照组比较,模型组神经功能缺损评分升高,脑组织含水量、TNF-α和IL-6含量均增加;与模型组比较,复方三七纳米颗粒干预组中神经功能缺损评分降低,脑组织含水量、TNF-α和IL-6含量均降低,并且随着剂量的增加上述变化显著(P＜0.05).结论:复方三七纳米颗粒对大鼠脑创伤后有保护作用,与TNF-α的含量降低和IL-6含量增加有关.
